TH58824A - สารประกอบอินดาโซลที่ใช้ประโยชน์ได้เป็นสารยับยั้งโปรตีน ไคเนส - Google Patents

Abstract

DC60 (13/03/46) การประดิษฐ์นี้จัดให้มีสารประกอบที่มีสูตร I: (สูตรทางเคมี) I หรือ อนุพันธ์ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสิ่งเหล่านี้ ซึ่ง R1, R2, V1, V2, และ V3 คือ ดังที่ ถูกบรรยายในรายละเอียด ของการประดิษฐ์ สารประกอบเหล่านี้ คือ สารยับยั้งของโปรตีน ไคเนส โดยเฉพาะ สารยับยั้งของ AKT, PKA, PDK, p70S6K หรือ ROCK ไคเนส ซึ่งเป็นโปรตีน ไคเนส ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่เกี่ยว ข้องกับความผิดปกติที่เกี่ยวกับการเพิ่มจำนวนเซลล์ และที่ เกี่ยวกับ การเสื่อมของประสาท การประดิษฐ์นี้ยังจัดให้มีสาร ผสมทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบด้วย สารประกอบของการประดิษฐ์ และวิธีการของการใช้ให้เป็นประโยชน์ของสารผสมเหล่านั้นใน การ บำบัดรักษาของความผิดปกติต่างๆ อีกด้วย การประดิษฐ์จัดให้มีสารประกอบที่มีสูตร I: (สูตรทางเคมี) หรือ อนุพันธ์ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสิ่งเหล่านี้ ซึ่ง R1 R2 V1 V2 และ V3 คือ ดังที่ ถูกบรรยายในรายละเอียด ของการประดิษฐ์ สารประกอบเหล่านี้ คือ สารยับยั้งของโปรตีน ไคเนส โดยเฉพาะ สารยับยั้งของ AKT, PKA, PDK, p70S6K หรือ ROCK ไคเนส ซึ่งเป็นโปรตีน ไคเนส ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่เกี่ยว ข้องกับความผิดปกที่เกี่ยวกับการเพิ่มจำนวนเซลล์ และที่ เกี่ยวกับ การเสื่อมของประสาท การประดิษฐ์นี้ยังจัดให้มีสาร ผสมทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบด้วย สารประกอบของการประดิษฐ์ และวิธีการของการใช้ให้เป็นประโยชน์ของสารผสมเหล่านั้นใน การ บำบัดรักษาของความผิดปกติต่างๆ อีกด้วย

Claims (27)

1. การใช้สารประกอบเพื่อการยับยั้ง AKT, PKA, PDK,p70S6K, หรือ ROCK ไคเนสใน : (a) ผู้ป่วย : หรือ (b) ตัวอย่างทางชีววิทยา ; ซึ่งวิธีการประกอบด้วยการให้ผู้ป่วยดังกล่าว, หรือการสัมผัสตัวอย่างทางชีวภาพ ดังกล่าว ด้วยสารประกอบที่มีสูตร I' ( สูตรทางเคมี) I' หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสิ่งเหล่านี้ ซึ่ง R1 ถูกเลือกจากฮาโลเจน, CN , N(R4)2, T-R, หรือ T'-Ar ; T แต่ละตัวถูกเลือกอย่างอิสระจากพันธะของวาเลนซ์ หรือ โซ่ C1-6แอลคิลิดีน ซึ่ง หน่วยเมทธิลีนของ T ไม่เกินสองหน่วย ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ และอย่างอิสระ โดย -O- , -N(R)-, -S- , -N(R)C(O)- , -C(O)N(R)- , -C(O)- ,หรือ -SO2-; T' คือ โซ่ C1-6 แอลคิลิดีน ซึ่งหน่วยเมทธิลีนของ T' ไม่เกินสองหน่วย ถูกแทนที่ อย่างเลือกได้ แลพอย่างอิสระ โดย -O-, -N(R)- , -S- , -N(R)C(O)- , -C(O)N(R)- , -C(O)- , หรือ -SO2- ; R แต่ละตัวถูกเลือกอย่างอิสระจากไฮโดรเจน หรือ หมู่ C1-6อะลิฟาติก ที่ถูกแทนที่ อย่างเลือกได้ , หรือ ; หมู่ R สองหมู่บนไนโตรเจนอะตอมเดียวกัน ร่วมกับไนโตรเจนอะตอมที่ถูกยึดติดอยู่ กับสอวหมู่นี้จะสร้างที่อิ่มตัว , วงที่ไม่อิ่มตัวเป็นบางส่วน , หรือวงอะโรมาติก ที่มีสมาชิก 5-7 อะตอม วึ่งมีเฮทเทอโรอะตอม 1-3 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจากไนโตรเจน , ออกซิเจน , หรือ ซัลเฟอร์ ; R2 ถูกเลือกจาก Q-Ar , Q-N(R5)2 , หรือ Q-C(R)(Q-Ar)R3 ซึ่ง : R และ R3 อย่างเลือกได้จะสร้างวงที่อิ่มตัว หรือ ที่ไม่อิ่มตัวเป็นบางส่วน ที่มีสมาชิก 5-7 อะตอม ซึ่งมีเฮทเทอโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิระจากไนโตรเจน , ออกซิเจน , หรือ ซัลเฟอร์ ; Q แต่ละตัวเลือกอย่างอิสระจากพันธะของวาเลนซ์ หรือ โว่ C1-4 แอลคิลิดีน : Ar แต่ละตัวอย่างอิสระ คือ วงแหวนถูกแทนที่อย่างเลือกได้ ที่ถูกเลือกจาก วงโมโนไซคลิก ที่อิ่มตัว , ทีไม่อิ่มตัวเป็นบางส่วน , หรือ ที่ไม่อิ่มตัวทั้งหมด ที่มีสมาชิก 5-7 อะตอม ซึ่งมี เฮทเทอโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจาก ไนโตรเจน , ออกซิเจน หรือ ซัลเฟอร์ หรือ วงไบไซคลิกที่อิ่มตัว , ที่ไม่อิ่มตัวเป็นบ่างส่วน , หรือ ที่ไม่อิ่มตัวทั้งหมด ที่มีสมาชิก 8-10 อะตอม ซึ่งมีเฮทเอทโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจาก ไนโตรเจน , ออกซิเจน , หรือ ซัลเฟอร์ : R3 ถูกเลือกจาก R' , Ar1 , Q-OR5 , Q-OC(O)R5 , Q-CONHR5 , Q-OC(O)NHR5 , Q-SR5 , Q-N(R)(Q-Ar) , N(R)C(O)Q-N(R4)2 , หรือ N(R)Q-N(R4)2 ; R' คือหมู่ C1-6 อะลิฟาติก ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ ; R4 แต่ละตัวเลือกอย่างอิสระจาก R , COr5 , CO2R5 , CON(R5)2 , SO2R5 , SO2N (R5)2 , หรือ Ar1 ; R5 แต่ละตัวเลือกอย่างอิสระจาก R หรือ Ar ; V1 , V2 และ V3 แต่ละตัวเลือกอย่างอิสระจาก ไนโตรเจน หรือ C(R6) ; R6 แต่ละตัวเลือกอย่างอิสระจาก R , Ar1 , ฮาโลเจน , CN , NO2 , OR , SR , N(R4)2 ,N(R)COR , N(R)CON(R4)2 , N(R)C(O)OR , CON(R4)2 , CO2R , OC(O)R , N (R)SO2R , N(R)SO2N(R4)2 , SO2R , หรือ SO2N(R4)2 ; และ Ar1 แต่ละตัวอย่างอิสระจากวงโนโนไซคลิกที่อิ่มตัว , ที่ไม่อิ่มตัวเป็นบางส่วน , หรือ ที่ไม่อิ่มตัวทั้งหมด ที่มีสมาชิก 5-7 อะตอม ซึ่งมีเฮทเทอโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือก อย่างอิสระจาก ไนโตรเจน , ออกซิเจน , หรือ ซัลเฟอร์ : โดยทีเงื่อนไขว่า : เมื่อ V1 , V2 และ V3 แต่ตัวคือ CH และ R1 คือ ไฮโดรเจน , ดังนั้น R2 จะเป็น Q-C(R)(Q-Ar)R3 , ซึ่ง R3 คือ ที่นอกเหนือจาก R' : Q-OC(O)R5 , หรือ OCH2ฟีนิล

2. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ซึ่ง R1 ถูกเลือกจาก ฮาโลเจน , CN , N(R4)2 , หรือ C1-6 อะลิฟาติก ที่ถูกแทนที่อย่าง เลอกได้ ; และ R2 ถูกเลือกจาก Q-Ar หรือ Q-N(R5)2 : วึ่ง R และ R3 อย่างเลือกได้สร้างวงที่อิ่มตัว หรือ ที่ไม่อิ่มตัวเป็นบางส่วน ที่มีสมาชิก 5-7 อะตอม ซึ่งมีเฮเทอโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจาก ไนโตรเจน , ออกซิเจน , หรือ ซัลเฟอร์ : Ar คือ วงที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ ที่ถูกเลือกจาก วงโมโนไซคลิกที่อิ่มตัว , ทีไม่อิ่มตัวเป็นบางส่วน , หรือ ที่ไม่อิ่มตัวทั้งหมด ที่มีสมาชิก 5-7 อะตอม ซึ่งมีเฮทเทอโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจาก ไนโตรเจน , ออกซิเจน หรือ ซัลเฟอร์ หรือ วงไบไซคลิก ที่อิ่มตัว , ที่ไม่อิ่มตัวเป็นบ่างส่วน , หรือ ที่ไม่อิ่มตัวทั้งหมด ที่มีสมาชิก 9-10 อะตอมซึ่งมี เฮทเอทโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจาก ไนโตรเจน , ออกซิเจน , หรือ ซัลเฟอร์

3. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ซึ่ง R1 ถูกเลือกจาก ฮาโลเจน , CN , N(R4)2 , หรือ T-R ; และ R2 ถูกเลือกจาก Q-N(R)(Q-Ar)R3 ; ซึ่ง R และ R3 อย่างเลือกได้จะสร้างวงที่อิ่มตัว หรือ ที่ไม่อิ่มตัวเป็นบางส่วน ที่มีสมาชิก 5-7 อะตอม ซึ่งมีเฮทเทอโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิระจากไนโตรเจน , ออกซิเจน , หรือ ซัลเฟอร์ ; Ar คือ วงโมโนไซคลิกที่อิ่มตัว , ทีไม่อิ่มตัวเป็นบางส่วน , หรือ ที่ไม่อิ่มตัวทั้งหมด ที่มีสมาชิก 5-6 อะตอม ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ ซึ่งมีเฮทเทอโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่าง อิสระจาก ไนโตรเจน , ออกซิเจน หรือ ซัลเฟอร์ หรือ วงไบไซคลิกที่อิ่มตัว , ที่ไม่อิ่มตัวเป็นบ่างส่วน , หรือ ที่ไม่อิ่มตัวทั้งหมด ที่มีสมาชิก 9-10 อะตอม ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ ซึ่งมีเฮทเอทโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจาก ไนโตรเจน , ออกซิเจน , หรือ ซัลเฟอร์ ; และ R3 ถูกเลือกจาก Q-OR5 , Q-N(R4)2 , Ar1 , N(R)C(O)Q-N(R4)2 , หรือ N(R)Q-N(R4)2

4. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ซึ่ง R1 คือ T'-Ar ซึ่ง : Ar คือ วงโมโนไซคลิกที่อิ่มตัว , ที่ไม่อิ่มตัวเป็นบางส่วน , หรือ ที่ไม่อิ่มตัว ทั้งหมด ที่มีสมาชิก 5-6 อะตอม ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ ซึ่งมีเฮทเอทโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจาก ไนโตรเจน , ออกซิเจน , หรือ ซัลเฟอร์ ; และ T' ถูกเลือกจาก -NH(o)- , -NH- , - NHCH2- , -NHSO2- , -CH2NH- , -CH2- หรือ -CH2CH-

5. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 4 ซึ่ง R2 คือ Q-C(R)(Q-Qr)R3 ซึ่ง : R และ R3 อย่างเลือกได้จะสร้างวงที่อิ่มตัว หรือ ที่ไม่อิ่มตัวเป็นบางส่วน ที่มีสมาชิก 5-7 อะตอม ซึ่งมีเฮทเทอโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิระจากไนโตรเจน , ออกซิเจน , หรือ ซัลเฟอร์ ; Ar คือ วงที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ ที่ถูกเลือกจาก วงโมโนไซคลิกที่อิ่มตัว , ทีไม่อิ่มตัวเป็นบางส่วน , หรือ ที่ไม่อิ่มตัวทั้งหมด ที่มีสมาชิก 5-6 อะตอม ซึ่งมีเฮทเทอโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจาก ไนโตรเจน , ออกซิเจน หรือ ซัลเฟอร์ หรือ วงไบไซคลิก ที่อิ่มตัว , ที่ไม่อิ่มตัวเป็นบ่างส่วน , หรือ ที่ไม่อิ่มตัวทั้งหมด ที่มีสมาชิก 9-10 อะตอม ซึ่งมี เฮทเอทโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจาก ไนโตรเจน , ออกซิเจน , หรือ ซัลเฟอร์ ; และ R3 คือ R' ; Q-OR5 , Q-N(R4)2 , Ar1 , N(R)C(O)Q-N(R4)2 , หรือ N(R)Q-N(R4)2

6. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 3 หรือไม่ก็ 5 ซึ่งสารประกอบดังกล่าวจะมีสูตร III : (สูตรทางเคมี) III หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสิ่งเหล่านี้

7. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 3 หรือไม่ก็ 5 ซึ่งสารประกอบดังกล่าวจะมีสูตร IV : (สูตรทางเคมี) IV หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสิ่งเหล่านี้

8. สารประกอบที่มี lla : (สูตรทางเคมี) IIa หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสิ่งเหล่านี้ R1 ถูกเลือกจาก ฮาโลเจน , CN , N(R4)2 , หรือ T-R ; T แต่ละตัวอย่างอิสระจากพันธะของวาเลนซ์ หรือ โซ่ C1-6แอลคิลิดีน ซึ่ง หน่วยเมทธิลีนของ T ไม่เกินสองหน่วย ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ และอย่างอิสระ โดย -O- , -N(R)-, -S- , -N(R)C(O)- , -C(O)N(R)- , -C(O)- ,หรือ -SO2-; R แต่ละตัวถูกเลือกอย่างอิสระจากไฮโดรเจน หรือ หมู่ C1-6อะลิฟาติก ที่ถูกแทนที่ อย่างเลือกได้ , หรือ ; หมู่ R สองหมู่บนไนโตรเจนอะตอมเดียวกัน ร่วมกับไนโตรเจนอะตอมที่ถูกยึดติดอยู่ กับสอวหมู่นี้จะสร้างที่อิ่มตัว , วงที่ไม่อิ่มตัวเป็นบางส่วน , หรือวงอะโรมาติก ที่มีสมาชิก 5-7 อะตอม วึ่งมีเฮทเทอโรอะตอม 1-3 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจากไนโตรเจน , ออกซิเจน , หรือ ซัลเฟอร์ ; R2 ถูกเลือกจาก Q-C(R)(Q-Qr)R3 ซึ่ง : R และ R3 อย่างเลือกได้จะสร้างวงที่อิ่มตัว หรือ ที่ไม่อิ่มตัวเป็นบางส่วน ที่มีสมาชิก 5-7 อะตอม ซึ่งมีเฮทเทอโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิระจากไนโตรเจน , ออกซิเจน , หรือ ซัลเฟอร์ ; Q แต่ละตัวเลือกอย่างอิสระจากพันธะของวาเลนซ์ หรือ โว่ C1-4 แอลคิลิดีน : Ar แต่ละตัวอย่างอิสระ คือ วงแหวนถูกแทนที่อย่างเลือกได้ ที่ถูกเลือกจาก วงโมโนไซคลิก ที่อิ่มตัว , ทีไม่อิ่มตัวเป็นบางส่วน , หรือ ที่ไม่อิ่มตัวทั้งหมด ที่มีสมาชิก 5-7 อะตอม ซึ่งมี เฮทเทอโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจาก ไนโตรเจน , ออกซิเจน หรือ ซัลเฟอร์ หรือ วงไบไซคลิกที่อิ่มตัว , ที่ไม่อิ่มตัวเป็นบ่างส่วน , หรือ ที่ไม่อิ่มตัวทั้งหมด ที่มีสมาชิก 8-10 อะตอม ซึ่งมีเฮทเอทโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจาก ไนโตรเจน , ออกซิเจน , หรือ ซัลเฟอร์ : R3 ถูกเลือกจาก R' , Ar1 , Q-OR5 , Q-OC(O)R5 , Q-CONHR5 , Q-OC(O)NHR5 , Q-SR5 , Q-N(R)(Q-Ar) , N(R)C(O)Q-N(R4)2 , หรือ N(R)Q-N(R4)2 ; R' คือหมู่ C1-6 อะลิฟาติก ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ ; R4 แต่ละตัวเลือกอย่างอิสระจาก R , COr5 , CO2R5 , CON(R5)2 , SO2R5 , SO2N (R5)2 , หรือ Ar1 ; R5 แต่ละตัวเลือกอย่างอิสระจาก R หรือ Ar ; V1 , V2 และ V3 แต่ละตัวเลือกอย่างอิสระจาก ไนโตรเจน หรือ C(R6) ; R6 แต่ละตัวเลือกอย่างอิสระจาก R , Ar1 , ฮาโลเจน , CN , NO2 , OR , SR , N(R4)2 ,N(R)COR , N(R)CON(R4)2 , N(R)C(O)OR , CON(R4)2 , CO2R , OC(O)R , N (R)SO2R , N(R)SO2N(R4)2 , SO2R , หรือ SO2N(R4)2 ; และ Ar คือ แต่ละตัวเลือกอย่างอิสระจากวงโมโนไซคลิกที่อิ่มตัว , ทีไม่อิ่มตัวเป็นบางส่วน , หรือ ที่ไม่อิ่มตัวทั้งหมด ที่มีสมาชิก 5-6 อะตอม ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ ซึ่งมีเฮทเทอโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจาก ไนโตรเจน , ออกซิเจน หรือ ซัลเฟอร์ ; โดยทีเงื่อนไขว่า : เมื่อ V1 , V2 และ V3 แต่ตัวคือ CH และ R1 คือ ไฮโดรเจน , ดังนั้น R2 คือ ที่นอกเหนือจาก R' : Q-OC(O)R5 , หรือ OCH2ฟีนิล

9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 8 ซึ่ง R1 ถูกเลือกจาก ฮาโลเจน , N(R4)2 , หรือ C1-6ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ ; และ R2 ถูกเลือกจาก Q-C(R)(Q-Qr)R3 ซึ่ง : R และ R3 อย่างเลือกได้จะสร้างวงที่อิ่มตัว หรือ ที่ไม่อิ่มตัวเป็นบางส่วน ที่มีสมาชิก 5-7 อะตอม ซึ่งมีเฮทเทอโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิระจากไนโตรเจน , ออกซิเจน , หรือ ซัลเฟอร์ ; R3 ถูกเลือกจาก R' , Q-OR5 , Q-N(R4)2 , Ar1 , N(R)C(O)Q-N(R4)2 , หรือ N(R)Q-N(R4)2 ; และ Ar คือ วงโมโนไซคลิกที่อิ่มตัว , ทีไม่อิ่มตัวเป็นบางส่วน , หรือ ที่ไม่อิ่มตัวทั้งหมด ที่มีสมาชิก 5-6 อะตอม ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ ซึ่งมีเฮทเทอโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือก อย่างอิสระจาก ไนโตรเจน , ออกซิเจน หรือ ซัลเฟอร์ หรือ วงไบไซคลิกที่อิ่มตัว , ที่ไม่อิ่มตัว เป็นบ่างส่วน , หรือ ที่ไม่อิ่มตัวทั้งหมด ที่มีสมาชิก 9-10 อะตอม ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ ซึ่งมี เฮทเอทโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจาก ไนโตรเจน , ออกซิเจน , หรือ ซัลเฟอร์ ;

10 .สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 9 ซึ่ง R1 ถูกเลือกจาก คลอโร , โบรโม , ฟลูออโร , NH2 , NHMe , NHEt , NH-ไซโคลเฮกซิล , เมทธิล , เอทธิล , โพรพิล , ไอโซโพรพิล , ไซโคลโพรพิล , อะเซทิลินิล , หรือ t-บิวทิล ; และ R3 ถูกเลือกจาก CH2OH , OH , NH2 , CH2NH2 , CH2NHMe , CH2N(Me)2 , CH2CH2NH2 , CH2CH2NHMe , CH2CH2N(Me)2 , CH2CH2NH2 , NHCO2t-บิวทิล , ฟีนิล , ไซโคลเพนทิล , เมทธิล , เอทธิล , ไอโคลโพรพิล , ไซโคลโพรพิล , NH(CH2)3NH2 , NH(CH2)2NH2 , NH(CH2)2NHEt , NHCH2ไพริดิล , NHSO2ฟีนิล , NHC(O)CH2C(O)Ot-บิวทิล , NHC(O)CH2NH3 , หรือ NHCH2-อิมิดาซิล-4-อิล

11. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 8 ซึ่ง : R1 คือ ไฮโครเจน ; และ R2 คือ Q-C(R)(Q-Ar)R3 ซึ่ง : R และ R3 อย่างเลือกได้จะสร้างวงที่อิ่มตัว หรือ ที่ไม่อิ่มตัวเป็นบางส่วน ที่มีสมาชิก 5-7 อะตอม ซึ่งมีเฮทเทอโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิระจากไนโตรเจน , ออกซิเจน , หรือ ซัลเฟอร์ ; R3 ถูกเลือกจาก R' , Q-OR5 , Q-N(R4)2 , Ar1 , N(R)C(O)Q-N(R4)2 , หรือ N(R)Q-N(R4)2 ; และ Ar คือ วงโมโนไซคลิกที่อิ่มตัว , ทีไม่อิ่มตัวเป็นบางส่วน , หรือ ที่ไม่อิ่มตัวทั้งหมด ที่มีสมาชิก 5-6 อะตอม ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ ซึ่งมีเฮทเทอโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือก อย่างอิสระจาก ไนโตรเจน , ออกซิเจน หรือ ซัลเฟอร์ หรือ วงไบไซคลิกที่อิ่มตัว , ที่ไม่อิ่มตัว เป็นบ่างส่วน , หรือ ที่ไม่อิ่มตัวทั้งหมด ที่มีสมาชิก 9-10 อะตอม ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ ซึ่งมี เฮทเอทโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจาก ไนโตรเจน , ออกซิเจน , หรือ ซัลเฟอร์

12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 11 ซึ่ง : R3 ถูกเลือกจาก CH2OH , OH , NH2 , CH2NH2 , CH2NHMe , CH2N(Me)2 , CH2CH2NH2 , CH2CH2NHMe , CH2CH2N(Me)2 , CH2CH2NH2 , NHCO2t-บิวทิล , ฟีนิล , ไซโคลเพนทิล , เมทธิล , เอทธิล , ไอโคลโพรพิล , ไซโคลโพรพิล , NH(CH2)3NH2 , NH(CH2)2NH2 , NH(CH2)2NHEt , NHCH2ไพริดิล , NHSO2ฟีนิล , NHC(O)CH2C(O)Ot-บิวทิล , NHC(O)CH2NH3 , หรือ NHCH2-อิมิดาซิล-4-อิล

13. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 8 ซึ่งสารประกอบด้งกล่าวถูกเลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย : (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-31 I-32 I-33 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-34 I-35 I-36 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-37 I-38 I-39 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-40 I-41 I-42 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-43 I-44 I-45 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-46 I-47 I-48 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-49 I-50 I-51 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-52 I-53 I-54 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-55 I-56 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-58 I-59 I-60 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-61 I-62 I-63 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-64 I-65 I-66 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-67 I-68 I-69 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-70 I-71 I-72 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-73 I-74 I-75 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-76 I-77 I-78 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-79 I-80 I-84 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-85 I-88 I-89 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-95 I-96 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-97 I-98 I-99 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-100 I-101 I-102 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-103 I-104 I-105 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-106 I-107 I-108 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-109 I-110 I-111 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-112 I-113 I-114 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-115 I-116 I-117 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-118 I-120 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-121 I-122 I-129 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-124 I-125 I-126 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-130 I-131 I-132 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-133 I-134 I-135 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-136 I-137 I-138 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-139 I-140 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-142 I-143 I-144 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-145 I-146 I-147 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-148 I-149 I-150 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-151 I-152 I-153 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-154 I-155 I-156 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-157 I-159 I-211 (สูตรทางเคมี) I-225 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-1000 I-1001 I-1002 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-1003 I-1004 I-1005 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-1006 I-1007 I-1008 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-1009 I-1010 I-1011 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-1015 I-1016 I-1017 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-1018 I-1019 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-1021 I-1023 I-1032 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-1024 I-1025 I-1026 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-1033 I-1034 I-1035 และ (สูตรทางเคมี) I-1037.

14. สารประกอบที่มีสูตร llb : (สูตรทางเคมี) llb หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสิ่งเหล่านี้ ซึ่ง : R1 คือ T'-Ar ; T แต่ละตัวถูกเลือกอย่างอิสระจากพันธะของวาเลนซ์ หรือ โซ่ C1-6แอลคิลิดีน ซึ่ง หน่วยเมทธิลีนของ T ไม่เกินสองหน่วย ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ และอย่างอิสระ โดย -O- , -N(R)-, -S- , -N(R)C(O)- , -C(O)N(R)- , -C(O)- ,หรือ -SO2-; R แต่ละตัวถูกเลือกอย่างอิสระจากไฮโดรเจน หรือ หมู่ C1-6อะลิฟาติก ที่ถูกแทนที่ อย่างเลือกได้ , หรือ ; หมู่ R สองหมู่บนไนโตรเจนอะตอมเดียวกัน ร่วมกับไนโตรเจนอะตอมที่ถูกยึดติดอยู่ กับสอวหมู่นี้จะสร้างที่อิ่มตัว , วงที่ไม่อิ่มตัวเป็นบางส่วน , หรือวงอะโรมาติก ที่มีสมาชิก 5-7 อะตอม วึ่งมีเฮทเทอโรอะตอม 1-3 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจากไนโตรเจน , ออกซิเจน , หรือ ซัลเฟอร์ ; R2 ถูกเลือกจาก Q-Ar , Q-N(R5)2 , หรือ Q-C(R)(Q-Ar)R3 ซึ่ง : R และ R3 อย่างเลือกได้จะสร้างวงที่อิ่มตัว หรือ ที่ไม่อิ่มตัวเป็นบางส่วน ที่มีสมาชิก 5-7 อะตอม ซึ่งมีเฮทเทอโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิระจากไนโตรเจน , ออกซิเจน , หรือ ซัลเฟอร์ ; Q แต่ละตัวเลือกอย่างอิสระจากพันธะของวาเลนซ์ หรือ โว่ C1-4 แอลคิลิดีน : Ar แต่ละตัวอย่างอิสระ คือ วงแหวนถูกแทนที่อย่างเลือกได้ ที่ถูกเลือกจาก วงโมโนไซคลิก ที่อิ่มตัว , ทีไม่อิ่มตัวเป็นบางส่วน , หรือ ที่ไม่อิ่มตัวทั้งหมด ที่มีสมาชิก 5-7 อะตอม ซึ่งมี เฮทเทอโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจาก ไนโตรเจน , ออกซิเจน หรือ ซัลเฟอร์ หรือ วงไบไซคลิกที่อิ่มตัว , ที่ไม่อิ่มตัวเป็นบ่างส่วน , หรือ ที่ไม่อิ่มตัวทั้งหมด ที่มีสมาชิก 8-10 อะตอม ซึ่งมีเฮทเอทโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจาก ไนโตรเจน , ออกซิเจน , หรือ ซัลเฟอร์ : R3 ถูกเลือกจาก R' , Ar1 , Q-OR5 , Q-OC(O)R5 , Q-CONHR5 , Q-OC(O)NHR5 , Q-SR5 , Q-N(R)(Q-Ar) , N(R)C(O)Q-N(R4)2 , หรือ N(R)Q-N(R4)2 ; R' คือหมู่ C1-6 อะลิฟาติก ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ ; R4 แต่ละตัวเลือกอย่างอิสระจาก R , COr5 , CO2R5 , CON(R5)2 , SO2R5 , SO2N (R5)2 , หรือ Ar1 ; R5 แต่ละตัวเลือกอย่างอิสระจาก R หรือ Ar ; V1 , V2 และ V3 แต่ละตัวเลือกอย่างอิสระจาก ไนโตรเจน หรือ C(R6) ; R6 แต่ละตัวเลือกอย่างอิสระจาก R , Ar1 , ฮาโลเจน , CN , NO2 , OR , SR , N(R4)2 ,N(R)COR , N(R)CON(R4)2 , N(R)C(O)OR , CON(R4)2 , CO2R , OC(O)R , N (R)SO2R , N(R)SO2N(R4)2 , SO2R , หรือ SO2N(R4)2 ; และ Ar1 แต่ละตัวอย่างอิสระจากวงโนโนไซคลิกที่อิ่มตัว , ที่ไม่อิ่มตัวเป็นบางส่วน , หรือ ที่ไม่อิ่มตัวทั้งหมด ที่มีสมาชิก 5-7 อะตอม ซึ่งมีเฮทเทอโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือก อย่างอิสระจาก ไนโตรเจน , ออกซิเจน , หรือ ซัลเฟอร์ : โดยทีเงื่อนไขว่า : เมื่อ V1 , V2 และ V3 แต่ตัวคือ CH , T คือ พันธะของวงเลนซ์ , และ R2 คือ Q-C(R)(Q-Ar)R3 ซึ่ง Ar คือ วงฟีนิลที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ไฮโดรเจน , ดังนั้น R3 คือ ที่นอกเหนือจาก Q-OR5 , หรือ C(O)NH2

15. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้-อที่ 14 ซึ่ง : R1 คือ T-Ar ซึ่ง T ถูกเลือกจา -NHC(O)- , -NH- , -NHCH2- , -NHSO2- , CH2NH- , -CH2- หรือ -CH2CH2- ; และ Ar คือ วงแอริลที่มีสมาชิก 5-6 อะตอม ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ ซึ่งมี เฮทเทอโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไนโตรเจน , ออกซิเจน , หรือ ซัลเฟอร์ , หรือ วงแอริลที่มีสมาชิก 9-10 อะตอม ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ ซึ่งมีเฮทเทอโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจาก ไนโตรเจน , ออกซิเจน หรือ ซัลเฟอร์ ; T คือ -NHC(O)-, -CH2- , หรือ -CH2CH2- ; และ R2 คือ Q-C(R)(Q-Qr)R3 : ซึ่ง R3 คือ R' . Q-OR5 , Q-N(R4)2 . Ar1 , N(R)C(O)Q-N(R4)2 , หรือ N(R)Q-N(R4)2 ; Q แต่ละตัวถูกเลือกอย่างอิสระจาก พันธะของวาเลนซ์ , -CH2- , หรือ -CH2CH2- : และ Ar คือ วงโมโนไซคลิกที่อิ่มตัว , ทีไม่อิ่มตัวเป็นบางส่วน , หรือ ที่ไม่อิ่มตัวทั้งหมด ที่มีสมาชิก 5-7 อะตอม ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ ซึ่งมีเฮทเทอโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่าง อิสระจาก ไนโตรเจน , ออกซิเจน หรือ ซัลเฟอร์ หรือ วงไบไซคลิกที่อิ่มตัว , ที่ไม่อิ่มตัวเป็นบ่างส่วน , หรือ ที่ไม่อิ่มตัวทั้งหมด ที่มีสมาชิก 9-10 อะตอม ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ ซึ่งมีเฮทเอทโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจาก ไนโตรเจน , ออกซิเจน , หรือ ซัลเฟอร์ :

16. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 15 ซึ่ง : R3 คือ CH2OH , OH , NH2 , CH2NH2 , CH2NHMe , CH2N(Me)2 ,CH2CH2NH2 , CH2CH2NHMe , CH2CH2N(Me)2 , CH2CH2NH2 , NHCO2t-บิวทิล , ฟีนิล ,ไซโคลเพนทิล , เมทธิล , เอทธิล , ไอโคลโพรพิล , ไซโคลโพรพิล , NH(CH2)3NH2 , NH(CH2)2NH2 ,NH(CH2)2NHEt , NHCH2ไพริดิล , NHSO2ฟีนิล , NHC(O)CH2C(O)Ot-บิวทิล , NHC(O)CH2NH3 , และ NHCH2-อิมิดาซิล-4-อิล

17. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 ซึ่ง : T คือ พันธะของวาเลนซ์ ; และ R2 คือ Q-C(R)(Q-Ar)R3 : ซึ่ง R และ R3 อย่างเลือกได้จะสร้างวงที่อิ่มตัว หรือ ที่ไม่อิ่มตัวเป็นบางส่วน ที่มีสมาชิก 5-7 อะตอม ซึ่งมีเฮทเทอโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิระจากไนโตรเจน , ออกซิเจน , หรือ ซัลเฟอร์ ; R3 คือ Q-N(R4)2 , Ar1 , N(R)C(O)Q-N(R4)2 , หรือ N(R)Q-N(R4)2 ; และ Ar คือ วงโมโนไซคลิกที่อิ่มตัว , ทีไม่อิ่มตัวเป็นบางส่วน , หรือ ที่ไม่อิ่มตัวทั้งหมด ที่มีสมาชิก 5-7 อะตอม ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ ซึ่งมีเฮทเทอโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่าง อิสระจาก ไนโตรเจน , ออกซิเจน หรือ ซัลเฟอร์ หรือ วงไบไซคลิกที่อิ่มตัว , ที่ไม่อิ่มตัวเป็นบ่างส่วน , หรือ ที่ไม่อิ่มตัวทั้งหมด ที่มีสมาชิก 9-10 อะตอม ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ ซึ่งมีเฮทเอทโรอะตอม 0-4 อะตอม ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจาก ไนโตรเจน , ออกซิเจน , หรือ ซัลเฟอร์

18. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 17 ซึ่ง : R3 คือ CH2NHMe , CH2NH(Me)2 , CH2CH2NH2 , CH2CH2NMe , CH2CH2N(Me)2 , NHCO2(t-บิวทิล) , ฟีนิล , NH(CH2)3NH2 , NH(CH2)2NH2 ,NH(CH2)2NHEt , NHCH2ไพริดิล , NHSO2ฟีนิล , NHC(O)CH2C(O)Ot-บิวทิล , NHC(O)CH2NH3 , และNHCH2-อิมิดาซิล-4-อิล

19. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 ซึ่งสารประกอบดัง กล่าวถูกเลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย : (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-119 I-123 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-127 I-128 I-141 (สูตรทางเคมี) I-158 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-160 I-161 I-162 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-163 I-164 I-165 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-166 I-167 I-168 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-169 I-170 I-171 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-172 I-173 I-174 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-175 I-176 I-177 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-178 I-179 I-180 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-181 I-182 I-183 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-184 I-185 I-186 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-187 I-188 I-189 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-190 I-191 I-192 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-193 I-194 I-195 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-196 I-197 I-198 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-199 I-200 I-201 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-202 I-203 I-204 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-205 I-206 I-207 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-208 I-209 I-210 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-212 I-213 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-214 I-215 I-216 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-217 I-218 I-219 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-220 I-221 I-222 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-1000 I-1001 I-1022 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-1027 I-1028 I-1029 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-1030 I-1031 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-1036 I-1038 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-1039 I-1040 I-1041 (สูตรทางเคมี) (สูตรทางเคมี) I-1042 and I-1043.

20. สารผสม ซึ่งประกอบด้วยสารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 8 หรือไม่ก็ 14, และตัวพา สารเสริมฤทธิ์ , หรือ กระสายยา ที่ ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

21. สารผสมตามข้อถือสิทธิที่ 20 ซึ่งประกอบเพิ่มเติมด้วย สารที่บำบัดรักษาโรคได้ ที่ถูกเลือกจากสารต้านการเพิ่มจำนวน เซลล์ , สารต้านการอักเสบ , สารปรับภูมิคุ้มกัน , สารนิวโร โทรฟิก , สารสำหรับบำบัดรักษาโรคที่เกี่ยวกับหัวใจ และหลอด เลือด , สารสำหรับการบำบัด รักษาโรคตับ , สารต้านไวรัส , สารสำหรับการบำบัดรักษาความผิดปกติของเลือด , สารสำหรับ การ บำบัดรักษาของโรคเบาหวาน , หรือ สารสำหรับการบำบัดรักษา ความผิดปกติของความบกพร่อง ของภูมิคุ้มกัน

22. การใช้สารประกอบและสารผสมเพื่อการยับยั้งแอคติวิตี้ ของ AKT, PKA, PDK, p70S6K หรือ ROCK ไคเนส ในตัวอย่างทางชีววิทยา ซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของการสัมผัสของตัว อย่างทางชีววิทยา ดังกล่าวกับ : (a) สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 8 (b) สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 ; หรือ (c) สารผสมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 20

23. การใช้สารผสมเพื่อการบำบัดรักษา หรือการบรรเทาลงของ ความรุนแรงของโรค หรือ ภาวะที่ถูกเลือกจาก ความผิดปกติของการ เพิ่มจำนวนเซลล์, ความผิดปกติของหัวใจ, ความผิดปกติ ที่ เกี่ยวกับการอักเสบ, ความผิดปกติของภูมิคุ้มกันตัวเอง , ความผิดปกติที่เกี่ยวกับการเสื่อมของ ประสาท , ความผิดปกติ ที่เกิดจากไวรัส, หรือ ความผิดปกติของกระดูก ซึ่งวิธีการ ดังกล่าว ประกอบด้วย ขึ้นตอนของการให้ด้วยจำนวนที่มีผลของสาร ผสมตามข้อถือสิทธิที่ 20

24. การใช้สารผสมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 23 ซึ่งโรค หรือ ภาวะดังกล่าว ถูกเลือกจากมะเร็ง , โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์, โรค หืด , HIV , การปวดกะทันหันของทรวงอก , ความผิดปกติของ การ ไหลเวียนรอบนอก , ความดันโลหิตสูง , ภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง ตัว , การแข็งเป็นก้อนไต , หรือภาวะกระดูกพรุน

25. การใช้สารผสมตามถือสิทธิข้อที่ 24 ซึ่งโรคหรือภาวะดัง กล่าว ถูกเลือกจากมะเร็ง

26. การใช้สารผสมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 25 ซึ่งมะเร็งดัง กล่าว ถูกเลือกจากมะเร็งของตับอ่อน ต่อมลูกหมาก , หรือ รัง ไข่

27. การใช้สารผสมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 23 ซึ่งประกอบด้วย ขั้นตอนเพิ่มเติมช่องการให้กับ ผู้ป่วยดังกล่าวด้วย สารที่ บำบัดรักษาโรคได้เพิ่มเติม ที่ถูกเลือกจากสารต้านทานเพิ่ม จำนวนเซลล์, สารต้านการอักเสบ , สารปรับภูมิคุ้มกัน , นิว โรโทรฟิก แฟคเตอร์, สารสำหรับบำบัดรักษาโรคที่ เกี่ยวกับหัว ใจ และหลอดเลือด, สารสำหรับการบำบัดรักษาโรคตับ , สารต้าน ไวรัส , สารสำหรับ การบำบัดรักษาความผิดปกติของเลือด, สาร สำหรับการบำบัดรักษาของโรคเบาเหวาน , หรือ สารสำหรับบำบัด รักษาความผิดปกติของความบกพร่องของภูมิคุ้มกัน ซึ่ง : สารที่บำบัดรักษาโรคได้เพิ่มเติมดังกล่าวจะเหมาะสมสำหรับ โรคที่จะถูกบำบัด ; และ สารที่บำบัดรักษาโรคได้เพิ่มเติม ดังกล่าว ถูกให้ร่วมกับ สารผสมดังกล่าวเป็นรูปแบบของ ปริมาณยาที่ให้ครั้งเดียว หรือ อย่างแยกกันจากสารประกอบดังกล่าวเป็นส่วนหนึ่งของรูปแบบ ของ ปริมาณยาที่ให้หลายครั้ง