TH57910A

TH57910A - อนุพันธ์อิมิดาโซ [1, 5-a] ไพริมิโด [5, 4-d] [1] เบนซาเซพีน

Info

Publication number: TH57910A
Application number: TH0201001764A
Authority: TH
Inventors: มัสเซียดรี นายรัฟฟาเอลโล
Original assignee: เอฟ ฮอฟฟ์แมนน์ ลา โรช เอจี
Filing date: 2002-05-15
Publication date: 2003-08-25

Abstract

DC60 (15/05/45) การประดิษฐ์ปัจจุบันเกี่ยวข้องกับสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) I ในที่ซึ่ง R1 เป็นฮาโลเจนหรือโลเวอร์อัลคิล R2 เป็นไฮโดรเจน โลเวอร์อัลคิล ไซโคลอัลคิล -(CH2)m-เฟนิล ในที่ซึ่งวงเฟนิลอาจจะถูก แทน ที่โดยโลเวอร์อัลคอกซี หรือ เป็น -(CH2)m-อินโดลิล R3 เป็น -C(O)O-โลเวอร์ อัลคิล, -C(O)OH หรือหมู่ เฮเทอโรอะโรมาติกที่มี สมาชิก 5 อะตอม ซึ่งวงอาจ จะถูกแทนที่โดยโลเวอร์ อัลคิลหรือไซโคลอัลคิล n เป็น 0, 1 หรือ 2 m เป็น 0, 1 หรือ 2 และซึ่งมีเกลือจากการเติม กรดที่สามารถยอมรับได้ ทางเภสัชกรรมของสิ่งเหล่านั้น สิ่งนี้ได้รับการพบว่าการ ประกอบจำพวกนี้แสดงถึง ความชอบจับสูงและจำเพาะ สำหรับตำแหน่งสำหรับการ ยึดเหนี่ยว GABA A อัลฟา5 รีเซพเตอร์ และอาจจะเป็นประโยชน์สำหรับ การบำบัดรักษาของสารเพิ่มพูน การรับรู้หรือความผิดปกติซึ่ง เกี่ยวกับการรับรู้เช่นโรคอัลไซเมอร์ การประดิษฐ์ปัจจุบันเกี่ยวข้องกับสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) I ในที่ซึ่ง R1 เป็นฮาโลเจนหรือโลเวอร์อัลคิล R2 เป็นไฮโดรเจน โลเวอร์อัลคิล ไซโคลอัลคิล -(CH2)m-เฟนิล ในที่ซึ่งวงเฟนิลอาจจะถูก แทน ที่โดยโลเวอร์อัลคอกซี หรือ เป็น -(CH2)m-อินโดลิล R3 เป็น -C(O)O-โลเวอร์ อัลคิล, -C(O)OH หรือหมู่ เฮเทอโรอะโรมาติกที่มี สมาชิก 5 อะตอม ซึ่งวงอาจ จะถูกแทนที่โดยโลเวอร์ อัลคิลหรือไซโคลอัลคิล n เป็น 0,1 หรือ 2 m เป็น 0, 1 หรือ 2 และซึ่งมีเกลือจากการเติม กรดที่สามารถยอมรับได้ ทางเภสัชกรรมของสิ่งเหล่านั้น สิ่งนี้ได้รับการพบว่าาร ประกอบจำพวกนี้แสดงถึง ความชอบจับสูงและจำเพาะ สำหรับตำแหน่งสำหรับการ ยึดเหนี่ยว GABA A อัลฟา5 รีเซพเตอร์ และอาจจะเป็นประโยชน์สำหรับ การบำบัดรักษาของสารเพิ่มพูน การรับรู้หรือความผิดปกติซึ่ง เกี่ยวกับการรับรู้เช่นโรคอัลไซเมอร์

Claims

1. สารประกอบของสูตรทั่วไป (สูตรเคมี) I ในที่ซึ่ง R1 เป็นฮาโลเจนหรือโลเวอร์อัลคิล R2 เป็นไฮโดรเจน โลเวอร์อัลคิล ไซโคลอัลคิล -(CH2)m-เฟนิล ในที่ซึ่งวงเฟนิลอาจจะถูก แทน ที่โดยโลเวอร์อัลคอกซี หรือ เป็น -(CH2)m-อินโดลิล R3 เป็น -C(O)O-โลเวอร์ อัลคิล, -C(O)OH หรือหมู่ เฮเทอโรอะโรมาติกที่มี สมาชิก 5 อะตอม ซึ่งวงอาจ จะถูกแทนที่โดยโลเวอร์ อัลคิลหรือไซโคลอัลคิล n เป็น 0,1 หรือ 2 m เป็น 0, 1 หรือ 2 และซึ่งมีเกลือจากการเติม กรดที่สามารถยอมรับได้ ทางเภสัชกรรมของสิ่งเหล่านั้น

2. สารประกอบของสูตร I ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ในที่ซึ่ง R3 เป็น หมู่เฮเทอโรอะโรมาทิกที่มีสมาชิกเป็นหน้า ซึ่งวงอาจจะถูกแทนที่โดยไซโคลอัลคิล

3. สารประกอบของสูตร I ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ในที่ซึ่ง R3 เป็น -C(O)O-โลเวอร์ อลคิล, R1 เป็นไฮโดรเจน และ R2 เป็นดังที่ถูกอธิบายในข้อถือสิทธิข้อ 1

4. สารประกอบของสูตร I ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งเป็น 9H-อิมิดาโซ[1,5-a]ไพริมิโด[5,4-d]เบนซาซีพีน-10-คาร์บอกซิลิกแอสิดเอธิลเอสเทอร์ 6-โพรพิล-9H-อิมิดาโซ[1,5-a]ไพริมิโด[5,4-d]เบนซาซีพีน-10-คาร์บอกซิลิกแอสิดเอธิลเอสเทอร์ 6-(1-เมธิลเอธิล)-9H-อิมิดาโซ[1,5-a]ไพริมิโด[5,4-d]เบนซาซีพีน-10-คาร์บอกซิลิกแอสิดเอธิล เอสเทอร์ 6-ไซโคลโพรพิล-9H-อิมิดาโซ[1,5-a]ไพริมิโด[5,4-d]เบนซาซีพีน-10-คาร์บอกซิลิกแอสิดเอธิล เอสเทอร์ 6-[(4-เมธอกซีเฟนิล)เมธิล]-9H-อิมิดาโซ[1,5-a]ไพริมิโด[5,4-d]เบนซาซีพีน-10-คาร์บอกซิลิก- แอสิดเอธิลเอสเทอร์ หรือ 6-เมธิล-9H-อิมิดาโซ[1,5-a]ไพริมิโด[5,4-d]เบนซาซีพีน-10-คาร์บอกซิลิกแอสิดเอธิลเอสเทอร์

5. สารประกอบของสูตร I ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ในที่ซึ่ง R3 เป็น หมู่ -C(O)O-โลเวอร์ อัลคิล, R2 เป็นดังที่ถูกอธิบายข้างต้น และ R1 เป็นฮาโลเจน

6. สารประกอบของสูตร I ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่งเป็น 3-ฟลูออโร-6-เมธิล-9H-อิมิดาโซ[1,5-a]ไพริมิโด[5,4-d]เบนซาซีพีน-10-คาร์บอกซิลิกแอสิดเอธิล เอสเทอร์ 3-ฟลูออโร-6-โพรพิล-9H-อิมิดาโซ[1,5-a]ไพริมิโด[5,4-d]เบนซาซีพีน-10-คาร์บอกซิลิกแอสิด เอธิลเอสเทอร์ 3-ฟลูออโร-6-(1-เมธิลเอธิล)-9H-อิมิดาโซ[1,5-a]ไพริมิโด[5,4-d]เบนซาซีพีน-10-คาร์บอกซิลิก- แอสิดเอธิลเอสเทอร์ 6-ไซโคลโพรพิล-3-ฟลูออโร-9H-อิมิดาโซ[1,5-a]ไพริมิโด[5,4-d]เบนซาซีพีน-10-คาร์บอกซิลิก แอสิดเอธิลเอสเทอร์ 3-โบรโม-6-เมธิล-9H-อิมิดาโซ[1,5-a]ไพริมิโด[5,4-d]เบนซาซีพีน-10-คาร์บอกซิลิกแอสิดเอธิล เอสเทอร์

7. สารประกอบของสูตร I ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ในที่ซึ่ง R3 เป็นหมู่ 1,2,4-ออกซะไดอะโซลิล หรือไอโซซาโซลิล , R2 เป็นโลเวอร์ อัลคิล n เป็น 0 หรือ 1 และ R1 เป็นฮาโลเจน

8. สารประกอบของสูตร I ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 7 ซึ่งเป็น 10-(3-ไซโคลโพรพิล-1,2,4-ออกซะไดอะซอล-5-อิล)-6-เมธิล-9H-อิมิดาโซ[1,5-a]ไพริมิโด[5,4-d] เบนซาซีพีน หรือ 2-โบรโม-11-เมธิล-7-(5-เมธิล-ไอโซซาซอล-3-อิล)-8H-4b,6,10,12-เตตระเอซะไดเบนโซ[e,g] อะซูลีน

9. ยารักษาโรคซึ่งประกอบด้วยสารประกอบของสูตร I หนึ่งชนิดหรือมากกว่าดังที่ ถูกขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 8

10. ยารักษาโรคตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 9 สำหรับการบำบัดรักษาของ โรคที่เกี่ยวข้องกับหน่วยย่อย GABA A อัลฟา5

11. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร I ดังที่ถูกอธิบายในข้อถือ- สิทธิข้อ 1 ถึง 8 ซึ่งกระบวนการประกอบด้วย a) การทำปฏิกิริยาสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) II ด้วยฟอสฟอโรซีคลอไรด์ เพื่อให้สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) III ในที่ซึ่งหมู่แทนที่ R1 และ R2 และ n มีความหมายที่ถูกกำหนดให้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และการทำปฏิกิริยาสารประกอบนี้ด้วย (สูตรเคมี) IV ไปเป็นสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) V และการไซไคลซ์สารประกอบนี้ด้วย MECO2H ไปเป็นสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) I ในที่ซึ่ง R1-R3 และ n มีความหมายที่ถูกกำหนดให้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ b) โดยการทำปฏิกิริยาสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) III ในที่ซึ่งหมู่แทนที่ R1 และ R2 และ n มีความหมายดังที่ถูกแสดงในข้อถือสิทธิข้อ 1 ด้วย (สูตรเคมี) IVa เพื่อให้สารประกอบของสูตร I หรือ c) การดัดแปรหมู่แทนที่ R1-R3 หนึ่งหมู่หรือมากกว่าภายในคำจำกัดความที่ถูกแสดงข้างต้น และ ถ้าต้องการ การเปลี่ยนสารประกอบที่ถูกได้รับไปเป็นเกลือจากการเติมกรดที่สามารถยอมรับใน ทางเภสัชกรรม

12. สารประกอบของสูตร I ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึง 8 เมื่อไรก็ตามที่ถูกเตรียมโดยกระบวนการดังที่ถูกขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 10 หรือโดย วิธีการอื่นที่เท่าเทียมกัน

13. การใช้ของสารประกอบของสูตร I ในความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 8 สำหรับการบำบัดรักษาของโรค

14. การใช้ของสารประกอบของสูตร I ในความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 8 สำหรับการเตรียมยารักษาโรคสำหรับการบำบัดรักษาของความผิดปกติซึ่งเกี่ยวกับการรับรู้

15. การใช้ของสารประกอบของสูตร I ในความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 8 สำหรับการเตรียมยารักษาโรคสำหรับการบำบัดรักษาของโรคอัลไซเมอร์

16. การประดิษฐ์ดังที่ถูกอธิบายก่อนหน้าในที่นี้