TH57403B - ไดไฮโดรพเทอริดิโนนชนิดใหม่,กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารเหล่านี้และการใช้สารเหล่านี้เป็นยา - Google Patents

Abstract

DC60 (09/08/56) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับไดไฮโดรพเทอริดิโนนที่มีสูตรทั่วไป (I) (สูตรเคมี) ซึ่งหมู่ L และ R1-R5 มีความหมายดังที่ให้ไว้ในข้อถือสิทธิและรายละเอียดการประดิษฐ์ ไอโซเมอร์ ของสารเหล่านี้ กรรมวิธีการเตรียมไดไฮโดรพเทอริดิโนนเหล่านี้ และการใช้สารเหล่านี้เป็น องค์ประกอบเชิงเภสัชกรรม การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับไดไฮโดรพเทอริดิโนนที่มีสูตรทั่วไป(I) (สูตรเคมี) ซึ่งหมู่ L และ R1-R5 มีความหมายดังที่ให้ไว้ในข้อถือสิทธิและรายละเอียดการประดิษฐ์ ไอโซเมอร์ ของสารเหล่านี้ กรรมวิธีการเตรียมไดไฮโดรพเทอริดิโนนเหล่านี้ และการใช้สารเหล่านี้เป็น องค์ประกอบเชิงเภสัชกรรม สิทธิบัตรยา

Claims (2)

ข้อถือสิทธฺ์ (ทั้งหมด) ซึ่งจะไม่ปรากฏบนหน้าประกาศโฆษณา : 1. สารประกอบของสูตรทั่วไป (I) (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง R1,R2 ซึ่งอาจเหมือนกันหรือแตกต่างกัน,แทนไฮโดรเจนหรือ C1-C6-แอลคิล ซึ่งอาจเลือกให้ ถูกแทนที่ได้ หรือ R1 และ R2 รวมกันแทน ตัวเชื่อม 2- ถึง 5-เมมเบอร์ แอลคิล ซึ่งอาจมีเฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 2 อะตอม, R3 แทนไฮโดรเจนหรือหมู่ซึ่งเลือกจากในกลุ่มของ C1-C12-แอลคิล,C2-C12-แอลคีนิล, C2-C12-แอลไคนิล และ C6-C14-แอริล ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้,หรือหมู่ซึ่งเลือกจากในกลุ่มของ C3-C12-ไซโคลแอลคิล,C3-C12-ไซโคลแอลคีนิล,C7-C12-พอลิไซโคลแอลคิล,C7-C12-พอลิไซโคล แอลคีนิล,C5-C12-สไปโรไซโคลแอลคิล ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้,C3-C12-เฮเทอโรไซโคลแอลคิล ซึ่งมีเฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 2 อะตอม และ C3-C12-เฮเทอโรไซโคลแอลคีนิล ซึ่งมีเฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 2 อะตอม ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้,หรือ R1 และ R3 หรือ R2 และ R3 รวมกันแทนตัวเชื่อม C3-C4-แอลคิลที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวซึ่งอาจมี เฮเทอโรอะตอม 1 อะตอม, R4 แทนหมู่ซึ่งเลือกจากในกลุ่มของไฮโดรเจน,-CN,ไฮดรอกซิ,-NR6R7 และเฮโลเจน,หรือ หมู่ซึ่งเลือกจากในกลุ่มของ C1-C6-แอลคิล,C2-C6-แอลคีนิล,C2-C6-แอลไคนิล,C1-C5-แอลคิลออกซิ, C2-C5-แอลคีนิลออกซิ,C2-C5-แอลไคนิลออกซิ,C1-C6-แอลคิลไธโอ,C1-C6-แอลคิลซัลฟอกโซ และ C1-C6-แอลคิลซัลโฟนิล ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้, L แทนหมู่เชื่อมซึ่งเลือกจากในกลุ่มของ C2-C10-แอลคิล,C2-C10-แอลคีนิล,C6-C14-แอริล, -C2-C4-แอลคิล-C6-C14-แอริล,-C6-C14-แอริล-C1-C4-แอลคิล,C3-C12-ไซโคลแอลคิล และเฮเทอโรแอริล ซึ่งมีไนโตรเจน 1 หรือ 2 อะตอม ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้, n แทน 0 หรือ 1 m แทน 1 หรือ 2 R5 แทนหมู่ซึ่งเลือกจากในกลุ่มของ มอร์โฟลินิล,พิเพอริดินิล,พิเพอแรซินิล,พิเพอแรซินิล คาร์บอนิล,พิร์โรลิดินิล,โทรพีนิล,R8-ไดคีโทเมธิลพิเพอแรซินิล,ซัลฟอกโซมอร์โฟลินิล,ซัลโฟนิล มอร์โฟลินิล,ไธโอมอร์โฟลินิล,-NR8R9 และแอซาไซโคลเฮพทิล ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้, R6,R7 ซึ่งอาจเหมือนกันหรือแตกต่างกัน,แทนไฮโดรเจน หรือ C1-C4-แอลคิล,และ R8,R9 แทนหมู่แทนที่ไนโตรเจนซึ่งไม่ถูกแทนที่ที่ R5,ซึ่งอาจเหมือนกันหรือแตกต่างกัน แทนไฮโดรเจน หรือหมู่ซึ่งเลือกจากในกลุ่มของ C1-C6-แอลคิล,-C1-C4-แอลคิล-C3-C10-ไซโคล แอลคิล,C3-C10-ไซโคลแอลคิล,C6-C14-แอริล,-C1-C4-แอลคิล-C6-C14-แอริล,ไพแรนิล,ไพริดินิล, ไพริมิดินิล,C1-C4-แอลคิลออกซิคาร์บอนิล,C6-C14-แอริลคาร์บอนิล,C1-C4-แอลคิลคาร์บอนิล, C6-C14-แอริลเมธิลออกซิคาร์บอนิล,C6-C14-แอริลซัลโฟนิล,C1-C4-แอลคิลซัลโฟนิล และ C6-C14- แอริล-C1-C4-แอลคิลซัลโฟนิล อย่างใดอย่างหนึ่ง, ที่ซึ่ง คำว่า เฮเทอโรไซโคลแอลคิล,นอกเหนือจากที่กล่าวเอาไว้อีกอย่างในคำนิยาม แทน 3- ถึง 12-เมมเบอร์ เฮเทอโรไซเคิลที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวซึ่งอาจมีไนโตรเจน,ออกซิเจน,หรือซัลเฟอร์ ในฐานะที่เป็นเฮเทอโรอะตอม, คำว่า แอลคีนิล ตราบเท่าที่มันเป็นส่วนประกอบของหมู่อื่น แทนหมู่แอลคิลีนชนิดมีกิ่งหรือ ไม่มีกิ่งที่มีคาร์บอน 2 ถึง 10 อะตอม ถ้าพวกมันมีพันธะคู่อย่างน้อยที่สุดหนึ่งพันธะ, คำว่า แอริล แทนระบบแอโรแมทิคริงที่มีคาร์บอน 6 ถึง 14 อะตอม, หมู่แทนที่ของหมู่แอลคิลซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้,นอกเหนือจากที่กล่าวไว้อีกอย่าง,อาจ จะเลือกจากหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งอะตอมของฟลูออรีน, หมู่แทนที่ของหมู่แอลคีนิลซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้,นอกเหนือจากที่กล่าวไว้อีกอย่าง อาจจะเลือกจากหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งอะตอมของฟลูออรีน, หมู่แทนที่ของหมู่แอลไคนิลซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้,นอกเหนือจากที่ระบุไว้อีกอย่าง, อาจจะเลือกจากหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งอะตอมของฟลูออรีน, หมู่แทนที่ของหมู่ไซโคลแอลคิลซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้,นอกเหนือจากที่กล่าวไว้อีก อย่าง,อาจจะเลือกจาก -OH,-NO2,-CN,-OMe,-OCHF2,-OCF3,-NH2 หรือเฮโลเจน, หมู่แทนที่ของหมู่เฮเทอโรไซโคลแอลคิลซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้,นอกเหนือจากที่กล่าว ไว้อีกอย่าง,อาจจะเลือกจาก C1-C4-แอลคิล, หมู่แทนที่ของหมู่แอริลซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้,นอกเหนือจากที่กล่าวไว้อีกอย่าง,อาจ จะเลือกจาก -OH,-NO2,-CN,-OMe,-OCHF2,-OCF3,-NH2 หรือเฮโลเจน, ซึ่งอาจเลือกให้อยู่ในรูปทอโทเมอร์,ราซีเมท,อีแนนทิโอเมอร์,ไดอะสเทอรีโอเมอร์ และ ของผสมของสารเหล่านี้ และที่อาจเลือกให้เป็นเกลือของสารเหล่านี้ที่เกิดจากการรวมตัวกับกรดซึ่ง เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชศาสตร์ 2. สารประกอบของสูตร (I) ซึ่ง R1 ถึง R4, R6 และ R7 คือดังที่นิยามไว้ข้างบน และ L แทนหมู่เชื่อมซึ่งเลือกจากระหว่าง C2-C10-แอลคิล, C2-C10-แอลคีนิล, C6-C14-แอริล, -C2-C4- แอลคิล- C6-C14-แอริล, -C6-C14-แอริล-C1-C4-แอลคิล ซึ่ง อาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้, C3-C12-ไซโคล แอลคิล และ เฮเทอโรแอริลซึ่งมีไนโตรเจน 1 หรือ 2 อะตอม ซึ่งอาจเลือก ให้มีหมู่เชื่อมได้ n แทน 1 m แทน 1 หรือ 2 R5 แทนหมู่ซึ่งยึดกับ L โดยไนโตรเจนอะตอม ซึ่งเลือกจาก ระหว่าง มอร์โฟลินิล, พิเพอริดินิล, R8- พิเพอแรซินิล, พิร์โรลิดินิล, โทรพีนิล, R8-ไดคีโทเมธิลพิเพอแรซินิล, ซัลฟอก โซมอร์โฟลินิล, ซัลโฟนิลมอร์โฟลินิล, ไธโอมอร์โฟลินิล, -NR8R9 และ แอซาไซโคลเฮพทิล ซึ่งอาจเลือกให้ถูก แทนที่ได้ R8, R9 แทนหมู่แทนที่ไนโตรเจนซึ่งไม่ถูกแทนที่ที่ R5 ซึ่งอาจเหมือนกันหรือแตกต่างกัน, ไฮโดรเจน หรือหมู่ ซึ่งเลือกจากระหว่าง C1-C6-แอลคิล, -C1-C4-แอลคิล- C3-C10-ไซโคลแอลคิล, C3-C10-ไซโคล แอลคิล, C6-C14- แอริล, -C1-C4-แอลคิล-C6-C14-แอริล, ไพแรนิล, ไพริดินิล, ไพริมิดินิล, C1-C4- แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, C6-C14- แอริลคาร์บอนิล, C1-C4-แอลคิลคาร์บอนิล, C6-C14-แอ ริลเมธิล ออกซิคาร์บอนิล, C6-C14-แอริลซัลโฟนิล, C1-C4- แอลคิลซัลโฟนิล และ C6-C14-แอริล-C1-C4-แอล คิล ซัลโฟนิล, ซึ่งอาจเลือกให้อยู่ในรูปทอโทเมอร์ ราซีเมท อีแนน ทิโอเมอร์ ไดอะสเทอริโอเมอร์ และของผสม ของรูป เหล่านี้ และที่อาจเลือกได้คือ เกลือของสาร เหล่านี้ที่ได้จากการรวมตัวกับกรดซึ่งเป็นที่ยอม รับใน เชิงเภสัชกรรม 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R1 ถึง R4, R6 และ R7 คือดังที่นิยามไว้ข้างบน L แทนหมู่เชื่อมซึ่งเลือกจากระหว่าง C2-C10-แอลคิล, C2-C10-แอลคีนิล, C6-C14-แอริล, -C2-C4- แอลคิล- C6-C14-แอริล, -C6-C14-แอริล-C1-C4-แอลคิล ซึ่ง อาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้, C3-C12-ไซโคล แอลคิล และ เฮเทอโรแอริลซึ่งมีไนโตรเจน 1 หรือ 2 อะตอม ซึ่งอาจเลือก ให้มีหมู่เชื่อมได้ n แทน 0 หรือ 1 m แทน 1 หรือ 2 R5 แทนหมู่ซึ่งยึดกับ L โดยคาร์บอนอะตอม ซึ่งเลือกจาก ระหว่าง R8-พิเพอริดินิล, R8R9-พิเพอแรซิ นิล, R8-พิร์โร ลิดินิล, R8-พิเพอแรซินิลคาร์บอนิล, R8-โทรพีนิล, R8-มอร์โฟลินิล, และ R8-แอซา ไซโคล เฮททิล และ R8, R9 แทนหมู่แทนที่ไนโตรเจนซึ่งไม่ถูกแทนที่ที่ R5 ซึ่งอาจเหมือนกันหรือแตกต่างกัน, ไฮโดรเจน หรือหมู่ ซึ่งเลือกจากระหว่าง C1-C6-แอลคิล, -C1-C4-แอลคิล- C3-C10-ไซโคลแอลคิล, C3-C10-ไซโคล แอลคิล, C6-C14- แอริล, -C1-C4-แอลคิล-C6-C14-แอริล, ไพแรนิล, ไพริดินิล, ไพริมิดินิล, C1-C4- แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, C6-C14- แอริลคาร์บอนิล, C1-C4-แอลคิลคาร์บอนิล, C6-C14-แอ ริลเมธิล ออกซิคาร์บอนิล, C6-C14-แอริลซัลโฟนิล, C1-C4- แอลคิลซัลโฟนิล และ C6-C14-แอริล-C1-C4-แอล คิล ซัลโฟนิล, ซึ่งอาจเลือกให้อยู่ในรูปทอโทเมอร์ ราซีเมท อีแนน ทิโอเมอร์ ไดอะสเทอริโอเมอร์ และของผสม ของรูป เหล่านี้ และที่อาจเลือกได้คือ เกลือของสาร เหล่านี้ที่ได้จากการรวมตัวกับกรดซึ่งเป็นที่ยอม รับใน เชิงเภสัชกรรม 4. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ ข้อ 1 ถึง 3 ซึ่ง L, m, n และ R3 ถึง R9 คือดังที่อธิบายไว้ข้างบน และ R1, R2 ซึ่งอาจเหมือนกันหรืแตกต่างกัน แทนหมู่ซึ่ง เลือกจากระหว่าง ไฮโดรเจน, Me, Et, Pr, หรือ R1 และ R2 รวมกันเกิดเป็น หมู่เชื่อม C2-C4-แอลคิล ซึ่งอาจเลือกให้อยู่ในรูปทอโทเมอร์ ราซีแมท อีแนนทิโอเมอร์ ไดอะสเทอรีโอเมอร์ และของผสม ของรูปเหล่านี้ และ ที่อาจเลือกได้คือ เกลือของสารเหล่านี้ที่ได้จากการรวม ตัวกับกรดซึ่งเป็นที่ยอมรับ ในเชิงเภสัชกรรม 5. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ ข้อ 1 ถึง 4 ซึ่ง R1, R2, m, n และ R5 ถึง R8 คือดังที่อธิบายไว้ข้างบน และ R3 แทนหมู่ซึ่งเลือกจากระหว่าง C1-C10-แอลคิล, C3-C7-ไซโคลแอลคิล, C3-C6-เฮเทอโรไซโคลแอล คิล และ C6-C14-แอริล ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้ หรือ R1 และ R3 หรือ R2 และ R3 รวมกันแทนหมู่เชื่อม C3-C4-แอลคิลที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวซึ่งอาจมีเฮ เทอโร อะตอม 1 ถึง 2 อะตอม R4 แทนหมู่ซึ่งเลือกจากระหว่างไฮโดรเจน, OMe, OH, Mc, Et, Pr, OEt, NHMe, NH2, F, CL, Br, O-โพรพาร์กิล, O-บิวไทนิล, CN, SMe, NMe2, CONH2, เอไธนิล, โพรไพนิล, บิวไทนิล และ แอลคิล และ L แทนหมู่เชื่อมซึ่งเลือกจากระหว่าง เฟนิล, เฟนิลเมธิล, ไซโคลเฮกซิล และ C1-C6-แอลคิลชนิดกิ่ง ซึ่งอาจเลือก ให้ถูกแทนที่ได้ ซึ่งอาจเลือกให้อยู่ในรูปทอโทเมอร์ ราซีเมท อีแนนทิโอเมอร์ ไดอะสเทอรีโอเมอร์ และของผสม ของรูป เหล่านี้ และที่อาจเลือกได้คือ เกลือของสารเหล่านี้ที่ได้จาก การรวมตัวกับกรดซึ่งเป็นที่ยอม รับในเชิงเภสัชกรรม 6. สารประกอบของสูตร I ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 สำหรับใช้เป็น สารผสมเชิงเภสัชกรรม 7. สารประกอบของสูตร I ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 สำหรับใช้ เป็นสารผสมเชิงเภสัชกรรมที่มีฤทธิ์ต้าน การงอกขยาย 8. การใช้สารประกอบของสูตร I ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 สำหรับการเตรียมสารผสมเชิงเภสัชกรรมเพื่อรักษา และ/ป้องกันมะเร็ง การติดเชื้อ การอักเสบ และโรคภูมิต้านตน เอง 9. วิธีการรักษาและ/หรือป้องกันมะเร็ง การติดเชื้อ การ อักเสบ และโรคภูมิต้านตนเอง ซึ่งแสดงลักษณะเฉพาะที่ว่าให้สาร ประกอบของสูตร I ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ในปริมาณที่ได้ ผลแก่คนไข้ 1 0. สารสำเร็จรูปเชิงเภสัชกรรม ที่มีสารประกอบของสูตรทั่วไป (I) ตามข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4 ชนิดหนึ่งหรือ มากกว่าหรือเกลือของสารเหล่านี้ซึ่งเป็นที่ยอมรับในเชิง สรี รวิทยาเพื่อเป็นสารออกฤทธิ์ ที่อาจเลือกได้คือ ส่วนเติม เนื้อยาและ/หรือพาหะทั่วไป 1

1. กรรมวิธีการเตรียมสารประกอบของสูตรทั่วไป (I) (สูตรเคมี) ซึ่ง R1-R5 , m, n และ L มีความหมายดังที่ให้ไว้ในข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 ซึ่งแสดง ลักษณเฉพาะที่ว่าสาร ประกอบของสูตรทั่วไป (II) (สูตรเคมี) (II) ซึ่ง R1-R3 มีความหมายดังที่ให้ไว้ในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถึง 4 และ A คือหมู่ที่แตกออก ง่ายมาทำ ปฏิกิริยากับสารประกอบของสูตรทั่วไป (III) ซึ่งอาจเลือกให้ ถูกแทนที่ได้ (สูตรเคมี) (III) ซึ่ง R4 มีความหมายดังที่ให้ไว้ในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ ข้อ 1 ถึง 5 และ R10 แทน OH, NH-L-R5, -O-เมธิล, -O-เอธิล และแล้วอาจเลือกให้ผลิตภัณฑ์ของสูตรทั่วไป (IV) (สูตรเคมี) (IV) ซึ่ง R1 ถึง R4 มีความหมายดังที่ให้ไว้ในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถึง 5 และ R10 แทน OH, NH-L-R5, -O-เมธิล, -O-เอธิล ที่อาจเลือกได้คือ หลังจากไฮโดรลิซิสของหมู่เอสเทอร์ -COR10 ล่วงหน้า, มาทำปฏิกิริยากับแอมีน ของสูตรทั่วไป (V) NH2-L-R5m (V) ซึ่ง R5 มีความหมายดังที่ให้ไว้ในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ ข้อ 1 ถึง 5 1

2. สารประกอบของสูตร (II) (สูตรเคมี) (II) ซึ่ง R1-R3 มีความหมายดังที่ให้ไว้ในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถึง 5 และ A คือหมู่ที่แตกออก ง่าย