TH55160A - สารประกอบ - Google Patents

Abstract

DC60 (17/05/44) สารประกอบที่มีสูตร I (สูตรเคมี) I ที่มีประโยชน์เป็นตัวยับยั้งเมทัลโลโพรทีอิเนส, โดยเฉพาะอย่างยิ่งเป็นตัวยับยั้ง MMP13 สารประกอบที่มีสูตร [ (สูตรเคมี) I ที่มีประโยชน์เป็นตัวยับยั้งเมทัลโลโพรทีอิเนส, โดยเฉพาะอย่างยิ่งเป็นตัวยับยั้ง MMP13

Claims (1)

1.สารประกอบที่มีสูตร I หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชหรือเอสเทอร์สารนี้ที่ สามารถไฮโดรไลส์ได้ในกายสิ่งมีชีวิต (สูตรเคมี) I ซึ่ง ซึ่ง B คือหมู่เฟนิลที่ถูกแทนที่แบบโมโนซับสทิทิวเทด ที่ตำแหน่ง 3 หรือ 4 โดยเฮโลเจน หรือ ไทรฟลูออโรเมทิว, หรืถูกแทนที่แบบไดซับสทิทิวเทด ที่ตำแหน่ง 3 และ 4 โดยเฮโลเจน (ซึ่ง อาจเป็นชนิดเดียวกันหรือแตกต่างกัน); หรือ B แทนหมู่ 2-พิริดิล หรือ 2-พิริดิลออกซิที่ถูกแทนที่ แบบโมโนซับสทิทิวเทดที่ตำแหน่ง 4, 5 หรือ 6 โดยเฮโลเจน, ไทรฟลูออโรเมทิล,ไซแอโน หรือ C1-4 แอลคิล; หรือ B หมู่ 4- พิริมิดินิล ที่เลือกให้ถูกแทนที่ที่ตำแหน่งที่ 6 โดยเฮโลเจน หรือ C1-4 แอลคิล; X คือ คาร์บอนหรือไนโตรเจนอะตอม; R1 คือ หมู่ไทรเมทิล-1-ไฮแดนโทอิน C2-4 แอลคิล หรือ ไทรเมธิล-3-ไฮแดนโทอิน C2-4 แอลคิล; เฟนิลหรือ C2-4 แอลคิลเฟนิล ที่ถูกแทนที่แบบโมโนซับสทิทิวเทด ที่ตำแหน่ง 3 หรือ 4 โดยเฮโลเจน, ไทรฟูลออโรเมธิล, ไธโอ หรือ C1-3 แอลคิล หรือ C1-3 แอลคอกซิ; เฟนิล-SO2NHC2-4แอลคิล; 2-พิริดิลหรือ 2-พิริดิล C2-4 แอลคิล; 3-พิริดิล หรือ 3-พิริดิล C2-4 แอลคิล; 2-พิริมิดีน-SO2NHC2; 2-หรือ 4-พิริดิล C2-4 แอลคิลที่เลือกให้ถูกแทนที่แบบโมโนซับสทิทิว โดยหนึ่งชนิดของ เฮโลเจน, ไทรฟลูออโรเมทิล, C1-3 แอลคิล, C1-3 แอลคิลออกซิ, 2-พิราซินิล ที่เลือกให้ถูกแทนที่ โดยเฮโลเจน หรือ 2- พิราซินิล C2-4 แอลคิล ที่เลือกให้ถูกแทนที่โดยเฮโลเจน; 2.สารประกอบที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมหรือ เอสเทอร์ของสารนี้ที่สามารถไฮโดรไลส์ได้ในกายสิ่งมีชีวิต ซึ่ง: ซึ่ง B คือ หมู่เฟนิลที่ถูกแทนที่แบบโมโนซับสทิทิวเทด ที่ตำแหน่ง 3 หรือ 4 โดยเฮโลเจน หรือไทรฟ ลูออโรเมทิล,หรือถูกแทนที่แบบไดซับสทิทิวเทด ที่ตำแหน่ง 3 และ 4 โดยเฮโลเจน (ซึ่ง อาจเป็นชนิดเดียวกันหรือแตกต่างกัน); หรือ B คือ หมู่ 2-พิริดิล หรือ 2-พิริดิลออกซิที่ถูกแทนที่ แบบโมโนซับสทิทิวเทดที่ตำแหน่ง 5 หรือ 6 โดยเฮโลเจน, ไทรฟลูออโรเมทิล, ไซแอโน; หรือ B คือ หมู่ 4- พิริมิดินิล ที่เลือกให้ถูกแทนที่ที่ตำแหน่ง 6 โดยเฮโลเจน หรือ C1-4 แอลคิล; X คือ คาร์บอนหรือไนโตรเจนอะตอม; R1 คือ หมู่ไทรเมทิล-1-ไฮแดนโทอิน C2-4 แอลคิล หรือ ไทรเมธิล-3-ไฮแดนโทอิน C2-4 แอลคิล; เฟนิลหรือ C2-4 แอลคิลเฟนิล ที่ถูกแทนที่แบบโมโนซับสทิทิวเทด ที่ตำแหน่ง 3 หรือ 4 โดยเฮโลเจน, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไธโอ หรือ C1-3 แอลคิล หรือ C1-3 แอลคอกซิ; หรือ R1 คือ เฟนิล- SO2NHC2-4 แอลคิล; หรือ R1 คือ 2-พิริดิลหรือ 2-พิริดิล C2-4 แอลดิล; หรือ R1 คือ 3-พิริดิล หรือ 3-พิริดิล C2-4 แอลคิล; หรือ R1 คือ 2-พิริมิดีน-SCH2CH2; หรือ R1 คือ 2- หรือ 4-พิริมิดินิล - C2-4 แอลคิล ที่เลือกให้ถูกแทนที่แบบโมโนซับสทิทิวเทด โดยหนึ่งชนิดของเฮโลเจน, ไทรฟลูออโร เมทิล, C1-3 แอลคิล, C1-3 แอลคิลออกซิ, 2-พิราซินิล หรือ 2-พิราซินิล C2-4 แอลคิล 3. สารประกอบที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมหรือ เอสเทอร์ของสารนี้ที่สามารถไฮโดรไลซ์ได้ในกายสิ่งมีชีวิต ซึ่งเลือก B ได้จาก 4-คลอโรเฟนิล, 4-ฟลูออโรเฟนิล, 4-โบรโมเฟนิล, 4-ไทรฟลูออโรเฟนิล, 5-คลอโร-2-พิริดิล, 5-โบรโม-2-พิริดิล, 5-ฟลูออโร-2-พิริดิล, 5-ไทรฟลูออโรเมธิล-2-พิริดิล, 5-ไซแอโน-2-พิริดิล, 5-เมธิล-2-พิริดิล 4. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 3 หรือเกลือที่ยอมรับไได้ทางเภสัชกรรมหรือ เอสเทอร์ของสารนี่ที่สามารถไฮโดรไลส์ได้ในการสิ่งมีชีวิต ซึ่ง B คือ 4-ฟลูออโรเฟนิล, 5-คลอโร-2- พิริดิล หรือ 5-ไทรฟลูออโรเมธิล-2-พิริดิล 5. สารประกอบตามที่ขอสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้หรือเกลือที่ ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมหรือเอสเทอร์ของสารนี้ที่สามารถไฮโดรไลส์ได้ในกายสิ่งมีชีวิต ซึ่ง X คือ ไนโตรเจน อะตอม 6. สารประกอบตามที่ขอสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้หรือเกลือที่ ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมหรือเอสเทอร์ของสารนี้ที่สามารถไฮโดรไลส์ได้ในกายสิ่งมีชีวิต ซึ่งเลือก R1 ได้จาก 3-คลอโรเฟนิล, 4-คลอโรเฟนิล, 3-พิริดิล, 2-พิริดิลโพรพิล, 2- หรือ 4-พิริมิดินิลเอธิล (ที่เลือก ให้ถูกแทนที่แบบโมโนซับสทิทิวเทด โดยฟลูออรีน) 7. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 6 หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมหรือ เอสเทอร์ของสารนี้ที่สามารถไฮโดรไลส์ได้ในกายสิ่งมีชีวิต ซึ่ง R1 คือ 2-พิริมิดินิลโพรพิล, 2-(2-พิริมิดินิล)โพรพิล (ที่เลือกให้ถูกแทนที่แบบโมโนซับสทิทิวเทด โดย ฟลูออรีน) หรือ 5-ฟลูออโร-2-พิริมิดินิลเอธิล 8.สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมหรือ เอสเทอร์ของสารนี้ที่สามารถไฮโดรไลส์ได้ในกายสิ่งมีชีวต ซึ่ง สารประกอบที่มีสูตร I นี้เป็นชนิดที่ ได้ยกตัวอย่างไว้แล้วในเรื่องนี้ 9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 8 หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมหรือ เอสเทอร์ของสารนี้ที่สามารถไฮโดรไลส์ได้ในกายสิ่งมีชีวต ซึ่งเลือกสารประกอบนี้ได้จาก N-[1([4-(4-โบรโมเฟนิล)พิเพอราซิโน]ซัลโฟนิลเมธิล)-4-พิริมิดิน-2-อิลบิวทิล]-N-ไฮดรอกซิ ฟอร์มามีด, N-[1-([4-(5-คลอโรพิริดิน-2-อิล)พิเพอราซิโน]ซัลโฟนิลเมธิล)-3-(5-ฟลูออโรพิริมิดิน-2- อิล)โพรพิล]-N-ไฮดรอกซิฟอร์มามีด, N-[(1S)-1-({[4-(5-คลอโรพิริดิน-2-อิล)พิเพอราซิโน] ซัลโฟนิล}เมธิล)-4-(พิริมิดิน-2-อิล)บิวทิล]-N-ไฮดรอกซิฟอร์มามีด, N-[(1S-1-({[4-(5-โบรโม พิริดิน-2-อิล)พิเพอราซิโน]ซัลโฟนิล}เมธิล)-4-(พิริมิดิน-2-อิล)บิวทิล]-N-ไฮดรอกซิฟอร์มามีด, N-[(1S)-1-({[4-(5-คลอโรพิริดิน-2-อิล)พิเพอราซิโน}เมธิล)-3-(5-ฟลูออโรพิริมิดิน-2-อิล) โพรพิล]-N-ไฮดรอกซิฟอร์มามีด, N-[(1S)-1-({[4-(4-ฟลูออโรเฟนิล)พิเพอซิโน]ซัลโฟนิล}เมธิล)- 4-(พิริมิดิน-2-อิล)บิวทิล]-N-ไฮดรอกซิฟอร์มามีด, N[(1S)-1-({[4-(5-คลอโรพิริดิน-2-อิล) พิเพอราซิโน]ซัลโฟนิล}เมธิล)-3-(พิริมิดิน-2-อิล)โพรพิล]-N-ไฮดรอกซิฟอร์มามีด, N-[(1R)-1- ({[4-(5-คลอโรพิริดิน-2-อิล)พิเพอราซิโน]ซัลโฟนิล}เมธิล-3-(พิริมิดิน-2-อิล)โพรพิล-N-ไฮดรอกซิ ฟอร์มามีด, N-[(1S)-1-({[4-(5-ไทรฟลูออเมธิลพิริดิน-2-อิล)พิเพอราซิโน]ซัลโฟนิล}เมธิล)-3- (พิริมิดิน-2-อิล)โพนพิล]-N-ไฮดรอกซิฟอร์มามีด, N-[(1R)-1-({[4-(5-ไทรฟลูออเมธิลพิริดิน-2-อิล) พิเพอราซิโน]ซัลโฟนิล}เมธิล)-3-(พิริมิดิน-2-อิล)โพรพิล]-N-ไฮดรอกซิฟอร์มามีด, N-[(1S)-1- ({[4-(5-โบรโมพิริดิน-2-อิล)พิเพอราซิโน]ซัลโฟนิล}เมธิล)-4-(พิริมิดิน-2-อิล)บิวทิล]-N- ไฮดรอกซิฟอร์มามีด, N-[(1R)-1-({[4-(5-โบรโมพิริดิน-2-อิล)พิเพอราซิโน]ซัลโฟนิล}เมธิล)-4- (พิริมิดิน-2-อิล)บิวทิล]-N-ไฮดรอกซิฟอร์มามีด,N-[(1S)-1-({[4-(5-ไทรฟลูออเมธิลพิริดิน-2-อิล) พิเพอราซิโน]ซัลโฟนิล}เมธิล)-4-(พิริมิดิน-2-อิล)บิวทิล]-N-ไฮดรอกซิฟอร์มามีด, N-({[4-ฟลูออโร เฟนิลพิเพอราซิโน]ซัลโฟนิล}เมธิล)-3-[(5-ฟลูออโรพิริมิดิน-2-อิล)โพรพิล]-N-ไฮดรอกซิฟอร์มามีด, N-[(1R หรือ 1S)-({[4-คลอโรเฟนิลพิเพอราซิโน]ซัลโฟนิล}เมธิล)-3-[(3R หรือ 3S)-(5-ฟลูออโร พิริมิดิน-2-อิล)บิวทิล-N-ไฮดรอกซิฟอร์มามีด,N-[(1R หรือ 1S)-({[4-โบรโมเฟนิลพิเพอราซิโน] ซัลโฟนิล}เมธิล)-3-[(3R หรือ 3S)-(5-ฟลูออโรพิริมิดิน-2-อิล)บิวทิล]-N-ไฮดรอกซิฟอร์มามีด, N-[(1R หรือ 1S)-({[4-คลอโรเฟนิลพิเพอริดิโน]ซัลโฟนิล}เมธิล)-3-[(3R หรือ 3S)-(5-ฟลูออโร พิริมิดิน-2-อิล)บิวทิล]-N-ไฮดรอกซิฟอร์มามีด,N-[(1R หรือ 1S)-({[4-ไดคลอโรเฟนิลพิเพอราซิโน] ซัลโฟนิล}เมธิล)-3-[(3R หรือ 3S)-(5-ฟลูออโรพิริมิดิน-2-อิล)บิวทิล]-N-ไฮดรอกซิฟอร์มามีด, N-[(1R หรือ 1S)-({[4-(5-ไซแอโนพิริดิน-2-อิล)พิเพอราซิโน]ซัลโฟนิล}เมธิล)-3-[(3R หรือ 3S)- (5-ฟลูออโรพิริมิดิน-2-อิล)บิวทิล]-N-ไฮดรอกซิฟอร์มามีด, N-[(1S)-({[1-(4-ฟลูออโรเฟนิลพิเพอ ราซิโน]ซัลดฟนิล}เมธิล)-3-[(3S)-(5-ฟลูออโรพิริมิดิน-2-อิล)บิวทิล]-N-ไฮดรอกซิฟอร์มามีด,

1-({[4-คลอโรเฟนิล)พิเพอราซิน-1-อิล]ซัลโฟนิล}เมธิล)-3-[(5-คลอโรพิริมิดิน-3-อิล)โพรพิล (ไอดรอกซิ)ฟอร์มามีด 10.สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้หรือเกลือที่ ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมหรือเอสเทอร์ของสารนี้ที่สามารถไฮโดรไลส์ได้ในกายสิ่งมีชีวิต ซึ่งสาร ประกอบที่มีสูตร I นี้ เป็นชนิดอีแนนทิโอเมอร์ที่ออกฤทธิ์มากที่สุด 11. การประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้หรือเกลือที่ ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมหรือเอสเทอร์ของสารนี้ที่สามารถไฮโดรไลส์ได้ในกายสิ่งมีชีวิต ซึ่งสาร ประกอบที่มีสูตร I เป็นชนิด S อีแนนทิโอเมอร์ หรือ S,S อีแนนทิโอเมอร์ 12.สารผสมทางเภสัชซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบที่มีสูตร I ตามที่ขอถือสิทธิใขข้อถือ สิทธิที่ 1 หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมหรือเอสเทอร์ของสารนี้ที่สามารถไฮโดรไลส์ได้ในกาย สิ่งมีชีวิต และพาหนะที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 13. สารประกอบที่มีสูตร I ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมหรือเอสเทอร์ของสารนี้ที่สามารถไฮโดรไลส์ได้ในกายสิ่งมีชีวิตสำหรับการใช้ในวิธีการ บำบัดโรค เกี่ยวกับร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ 14.สารประกอบที่มีสูตร I ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมหรือเอสเทอร์ของสารนี้ที่สามารถไฮโดรไลส์ได้ในกายสิ่งมีชีวิตสำหรับการใช้เป็นยาก สำหรับรักษาโรค 15.การใช้สารประกอบที่มีสูตร I หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมหรือพรีเคอร์เซอร์ของ สารนี้สามารถไฮโดรไลส์ได้ในกายสิ่งมีชีวิต ในการเตรียมยาสำหรับการใช้ในการบำบัดสภาพ อากาศโรค ที่มีสื่อนำให้เกิดขึ้นโดยเมทัลโลโพรทีอิเนส เอนไซม์ชนิดหรือมากกว่า 16.การใช้สารประกอบที่มีสูตร I หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมหรือพรีเคอร์เซฮร์ของ สารนี้สามารถไฮโดรไลส์ได้ในกายสิ่งมีชีวิต ในการเตรียมยาสำหรับการใช้ในการบำบัดโรคข้อ อักเสบ 17.การใช้สารประกอบที่มีสูตร I หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมหรือพรีเคอร์เซอร์ของ สารนี้สามารถไฮโดรไลส์ได้ในกายสิ่งมีชีวิต ในการเตรียมยาสำหรับการใช้ในการบำบัดโรค อะเธอโรสเคลอโรซิล 18. การใช้สารประกอบที่มีสูตร I หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมหรือพรีเคอร์เซอร์ของ สารนี้สามารถไฮโดรไลส์ได้ในกายสิ่งมีชีวิต ในการเตรียมยาสำหรับการใช้ในการบำบัดโรคปอด เรื้อรังเกี่ยวกับภาวะอุดตัน 19. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร I หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม หรือเอสเทอร์ของสารนี้ที่สามารถไฮโดรไลส์ได้ในกายสิ่งมีชีวิตซึ่งกรรมวิธีประกอบรวมด้วยการทำ ปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร II กับสารประกอบที่มีสูตร RICHO ให้ผลเป็นแอลคีนนี้มีสูตร III, ซึ่ง เปลี่ยนแอลคีนนี้ให้ไปเป็นสารประกอบที่มีสูตร IV, และทำการเปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร IV ให้เป็นสารประกอบที่มีสูตร I ,และหลังจากนั้นเลือกทำให้เกิดเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมหรือ เอสเทอร์ของสารประกอบที่มีสูตร I,นี้ที่สามรถไฮโดรไลส์ได้ในกายสิ่งมีชีวิต, ทั้งหมดนี้ตามที่ได้ แสดงไว้ข้างล่างนี้ : (สูตรเคมี) II (สูตรเคมี) III (สูตรเคมี) IV (สูตรเคมี) I 20. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร I หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม หรือเอสเทอร์ของสารนี้ที่สามารถไฮโดรไลส์ได้ในกายสิ่งมีชีวิต ซึ่งกรรมวิธีประกอบรวมด้วยการทำ ปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร II กับสารประกอบที่มีสูตร R1COOR ให้ผลเป็นสารประกอบที่มีสูตร VIII, ซึ่งเปลี่ยนสารที่มีสูตร VIII นี้ให้ไปเป็นสารประกอบที่มีสูตร IX, ซึ่งเปลี่ยนสาร ประกอบที่มีสูตร IX นี้ไปเป็นแอลคีนที่มีสูตร III, ซึ่งเปลี่ยนแอลคีนนี้ให้ไไปเป็นสารประกอบที่มี สูตร IV, และแล้วทำการเปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร IV นี้ให้ไปเป็นสารประกอบที่มีสูตร I, และหลีง จากนั้นเลือกทำให้เกิดเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมหรือเอสเทอร์ของสารประกอบที่มีสูตร I นี้ที่ สามารถไฮโดรไลส์ได้ในกายสิ่งมีชีวิต , ทั้งหมดนี้ตามที่แสดงไว้ข้างล่าง: (สูตรเคมี) II (สูตรเคมี) VIII (สูตรเคมี) IX (สูตรเคมี) III (สูตรเคมี) IV (สูตรเคมี) I