TH54154A - ออกซะโซลิดิโนน ไธโอแอมีด ซึ่งมีหมู่พิเพอราซีน แอมีดแทนที่ - Google Patents

Abstract

DC60 (05/04/44) การประดิษฐ์นี้ให้สารประกอบสูตร I สูตรเคมี (I) ซึ่งแสดงฤทธิ์สูงในการต้านแบคทีเรียชนิด แกรม-พอซิทีฟ และแกรมเนกาทีฟ การประดิษฐ์นี้ให้สารประกอบสูตร I สูตรเคมี (I) ซึ่งแสดงฤทธิ์สูงในการต้านแบคทีเรียชนิด แกรม-พอซิทีฟ และแกรมเนกาทีฟ

Claims (5)

1.สารประกอบสูตร I (สูตรเคมี) (I) หรือเกลือของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชศาสตรร์ซึ่ง: A มีโครงสร้าง i, ii, iii หรือ iv: (สูตรเคมี) i ii iii iv W คือ NHC(=)R1, หรีอ -Y-het; มีข้อกำหนด คือ เมื่อ A มีโครงสร้าง iv, W ไม่ใช่ -Y-het; Y คือ NH, O, หรือ S; R1 คือ (a) H, (b) NH2, (c) NHC1-4 แอลคิล, (d) C1-4 แอลเคนิล, (e) OC1-4 แอลคิล, (f) SC1-4 แอลคิล, (g) (CH2)n-C1-4 ไซโคลแอลคิล, หรือ (h) C1-4 แอลคิล, ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วย 1-3F, 1-2 C1 หรือ CN; R2 และ R3 เป็นอิสระต่อกัน คือ H, F, C1 หรือ C1-2 แอลคิล; R4 คือ (a) -C(=O)-CR5R6-O-R7, (b) -C(=O)-CH2S(O)n-CH3, (c) -C(=O)-CH2-S(=O)(=NR8)CH3, (d) -C(=S)-R9, (e) -C(=O)-CH2-O-R10, (f) -C(=O)-(CH2)m-C(=O)-CH3, (g) -C(=O)-(CH2OH)2-CH3, (h) C-(=O)-CH2-CH2-OR14,หรือ (i) -CH; R5 คือ H; R6 คือ เฟนิล, เบนซิล, CH2OH หรือ CH2 OCH3; หรือ R5 และ R6 รวมกันเกิดเป็น C3-5 ไซโคลแอลคิล; R7 คือ H,CH3 หรือ C1-4 แอลคาโนอิล; R8 คือ H,C1-4 แอลคิล, C1-4 แอลคาโนอิล,-C(=O) NH-C1-4 แอลคิล หรือ -CO2C1-4 แอลคิล; R9 คือ C1-4 แอลคิล, CH2OR11, S-C1-4 แอลคิล, OCC1-4 แอลคิล หรือ NR12R13; R10 คือ เฟนิล, -CO2-(CH2)2-OCH3, -P(=O)(OH) 2, -C(=O)-NR12R13, หรือ -C(=O)-(CH2)2- CO2H; R11 คือ H, เฟนิล, เบนซิล, CH3 หรือ C(=O)CH3; R12 และ R13 เป็นอิสระต่อกัน คือ H หรือ C1-3 แอล คิล; หรือ R12 และ R13 รวมกันเกิด เป็นเฮเทอโร ไซเคิล อิ่มตัวชนิด 5- หรือ 6 เมมเบอร์ ซึ่งเฮเทอโร ไซเคิลอิ่มตัวที่กล่าวแล้วยังอาจมีเฮ เทอโรอะตอมอีก หนึ่งหรือสองอะตอมซึ่งเลือกจากกลุ่มที่ประกอบ ด้วย O,S(O)n หรือ NR7; R14 คือ H, CH3 หรือเบนซิล; N คือ 0,1 หรือ 2; และ m คือ O หรือ1 2. สารประกอบสูตร I ตามข้อถือ สิทธิข้อ 1 ซึ่ง A คือ ออพทิคัล คอนฟิเจอราชันของ สูตร i, ii หรือ iii (สูตรเคมี) 3. สารประกอบสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง A คือ ออพทิคัลคอนฟิ เจอเรซันของ สูตร ii 4. สารประกอบสูตร I ตามข้อถือสิทธิ ข้อ 3 ซึ่ง R1 คือ C1-4 แอลคิล 5. สารประกอบสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่ง R1 คือ เอธิล 6. สารประกอบสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่ง R2 และ R3 เป็น อิสระต่อกันคือ H 7. สารประกอบสูตร I ตามข้อถือ สิทธิ ข้อ 3 ซึ่ง R2 หรือ R3 อย่างน้อยหมู่ หนึ่ง คือ H อีก หมู่หนึ่งคือ F 8. สารประกอบสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่ง R 4 คือ (a) C(=O)-CH(CH2-เฟนิล)(OH), (b) C(=O)-CH2-SO2-CH3 , (c) C(=O)-CH(OH)(CH2OH) , (d) C(=O)-C(=O)-CH2 , (e) C(=O)-CH(OH)CH2-O-CH3), (f) C(=O)-CH2-CH2-OH, (g) C(=O)-CH2-O-CO2-(CH2)2-OCH3 , (h) C(=S)-CH3 หรือ (i) CN 9. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่งคือ (a) N{[(5S)-3-(3-ฟลูออโร-4-{4-[2-(เมธิลซัลฟินิล)แอ เซทิล]-1-พิเพอราซินิล}เฟนิล)-2-ออก โซ-1,3-ออกซะโซลิ ดิน-5-อิล]เมธิล}โพรเพนไธโอแอมีด, (b) N-{[(5S)-3-(3-ฟลูออโร-4-{4-[2-(เมธิลซัลฟานิล)แอเซทิล]-1-พิ เพอราซินิล}เฟนิล)-2- ออกโซ-1,3-ออกซะโซลิดิน-5-อิล]เมธิล}โพร เพนไธโอแอมีด, (c) N-{[(5S)-3-(3-ฟลูออโร-4-{4-[2-(เมธิลซัลฟานิล)แอ เซทิล]-1-พิเพอราซินิล}เฟนิล)-2- ออกโซ-1,3-ออกซะโซลิ ดิน-5-อิล]เมธิล}โพรเพนไธโอแอมีด, (d) N{[(5S)-3-(4-อีเธนไธโอลิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ฟลูออโรเฟนิล]-2-ออกโซ-1,3-ออกซะ โซลิ ดิน-5-อิล}เมธิล)โพรเพนไธโอแอมีด (e) N-({(5S)-3-[4-(4-ไซยาโน-1-พิเพอราซินิล)-3-ฟลูออโรเฟนิล]-2-ออกโซ-1,3-ออกซะโซ ลิ ดิน-5-อิล}เมธิล)โพรเพนไธโอแอมีด (f) N-({(5S)-3-(3-ฟลูออโร-4-{4-[2-(เมธิลอะมิโนคาร์บอนิลออกซิ)แอ เซทิล]-1-พิเพอราซิ นิล}เฟนิล)-2-ออกโซ-1,3-ออกซะโซลิ ดิน-5-อิล}เมธิล)โพรเพนไธโอแอมีด, (g) N-({(5S)-3-(3-ฟลูออโร-4-{4-[(2-(เมธอกซิเอธอกซิ)คาร์บอนิลอกซิ]แอเซทิล]-1- พิเพอราซินิล}เฟนิล)-2-ออกโซ-1,3-ออกซะโซลิ ดิน-5-อิล}เมธิล)โพรเพนไธโอแอมีด, (h) N-[((5S)-3-{3-ฟลูออโร-4-[4-((2S)-2-ไฮดรอกซิ-3-เมธอกซิโพรพาโนอิล)-1-พิเพอราซิ นิล]เฟนิล}-2-ออกโซ-1,3-ออกซะโซลิ ดิน-5-อิล)เมธิล]โพรเพนไธโอแอมีด (i) N-[((5S)-3-{3-ฟลูออโร-4-[4-((2S)-2,3-ไดเมธิลอกซิโพรพาโนอิล)-1-พิเพอราซินิล]เฟ นิล}-2-ออกโซ-1,3-ออกซะโซลิ ดิน-5-อิล)เมธิล]โพรเพนไธโอแอมีด (j) N-[((5S)-3-{3-ฟลูออโร-4-[4-((2S)-3-ไฮดรอกซิ-2-เมธอกซิโพรพาโนอิล)-1-พิเพอราซิ นิล]เฟนิล}-2-ออกโซ-1,3-ออกซะโซลิ ดิน-5-อิล)เมธิล]โพรเพนไธโอแอมีด (k) N-({(5S)-3-[3-ฟลูออโร-4-(4-แอโซโทแอเซนิล-1-พิเพอราซินิล)เฟนิล]-2-ออกโซ-1,3- ออกซะโซลิ ดิน-5-อิล)เมธิล]โพรเพนไธโอแอมีด (l) N-({(5S)-3-[3-ฟลูออโร-4-(4-พิริโวอิล-1-พิเพอราซินิล)เฟนิล]-2-ออกโซ-1,3-ออกซะโซ ลิ ดิน-5-อิล}เมธิล)โพรเพนไธโอแอมีด (m) N-({(5S)-3-[3-ฟลูออโร-4-[4-(3-ไฮดรอกซิโพรพาโนอิล)-1-พิเพอราซินิล]เฟนิล]-2-ออก โซ-1,3-ออกซะโซลิ ดิน-5-อิล}เมธิล]โพรเพนไธโอแอมีด (n) N-{[(5S)-3-[3-ฟลูออโร-4-{4-[(1-ไฮดรอกซิไซโคลโพรพิล)คาร์บอนิล]-1-พิเพอราซินิล} เฟนิล)-2-ออกโซ-1,3-ออกซาโซลิ ดิน-5-อิล]เมธิล)โพรเพนไธโอแอมีด (o) N-[((5S)-3-{3-ฟลูออโร-4-[4-(2-เฟนอกซิแอเซทิล)-1-พิเพอราซินิล]เฟนิล}-2-ออกโซ- 1,3-ออกซะโซลิ ดิน-5-อิล)เมธิล]โพรเพนไธโอแอมีด (p) N-({(5S)-3-[3-ฟลูออโร-4-[4-((2S-2,3-ไดไฮดรอกซิโพรพาโนอิล)-1-พิเพอราซินิล) เฟนิล]-2-ออกโซ-1,3-ออกซะโซลิ ดิน-5-อิล}เมธิล)โพรเพนไธโอแอมีด (q) N-({(5S)-3-[3-ฟลูออโร-4-[4-((2R-2,3-ไดไฮดรอกซิโพรพาโนอิล)-1-พิเพอราซินิล] เฟนิล]-2-ออกโซ-1,3-ออกซะโซลิ ดิน-5-อิล}เมธิล)โพรเพนไธโอแอมีด (r) N-({(5S)-3-[3-ฟลูออโร-4-{4-[3-ไฮดรอกซ-2-ไฮดรอกซิเมธิล)-2-เมธิลโพรพาโนอิล]-

1-พิเพอราซินิล}เฟนิล)-2-ออกโซ-1,3-ออกซะโซลิ ดิน-5-อิล]เมธิล}โพรเพนไธโอแอมีด (s) N-[((5S)-3-{3-ฟลูออโร-4-[4-((2S)-2-ไฮดรอกซิ-3-เฟนิลโพรพาโนอิล)-1-พิเพอราซินิล] เฟนิล}-2-ออกโซ-1,3-ออกซะโซลิ ดิน-5-อิล)เมธิล]โพรเพนไธโอแอมีด (t) N-[((5S)-3-{3-ฟลูออโร-4-[4-((2R)-2-ไฮดรอกซิ-3-เฟนิลโพรพาโนอิล)-1-พิเพอราซิ นิล]-เฟนิล}-2-ออกโซ-1,3-ออกซะโซลิ ดิน-5-อิล)เมธิล]โพรเพนไธไอแอมีด (u) N-[((5S)-3-{3-ฟลูออโร-4-[4-((2R)-2-ไฮดรอกซิ-3-เฟนิลแอเซทิล)-1-พิเพอราซินิล]- เฟนิล}-2-ออกโซ-1,3-ออกซะโซลิ ดิน-5-อิล)เมธิล]โพรเพนไธโอแอมีด หรือ (v) N-[((5S)-3-{3-ฟลูออโร-4-[4-((2S)-2-แอเซทอกซิ-2-เฟนิลแอเซทิล)-1-พิเพอราซินิล] เฟนิล}-2-ออกโซ-1,3-ออกซะโซลิ ดิน-5-อิล)เมธิล]โพรเพนไธไอแอมีด

10. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่ง คือ (a) N-{[(5S)-3-{3-ฟลูออโร-4-{4-[2-เมธิลซัลโฟนิล)แอเซทิล]-1-พิเพอราซินิล}เฟนิล]-2- ออกโซ-1,3-ออกซะโซลิ ดิน-5-อิล]เมธิล}โพรเพนไธโอแอมีด หรือ (b) N-({(5S)-3-[4-(4-อีเธนไธโอลิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ฟลูออโรเฟนิล]-2-ออกโซ-1,3-ออก ซะโซลิ ดิน-5-อิล}เมธิล)โพรเพนไธโอแอมีด

11. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่งคือ N-({(5S)-3-[4-(

4-ไซยาโน-1-พิเพอราซินิล)-3-ฟลูออโรเฟนิล]-2-ออกโซ-1,3-ออกซาโซลิ ดิน-

5-อิล}เมธิล)โพรเพนไธโอแอมีด 12. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่ง คือ (a) N-({(5S)-3-{3-ฟลูออโร-4-{4-[2[(-2-เมธอกซิเอธอกซิ)คาร์บอนิลอกซิ]แอเซทิล]-1-พิเพอ ราซินิล}-เฟนิล)-2-ออกโซ-1,3-ออกซะโซลิ ดิน-5-อิล}เมธิล)โพรเพนไธโอแอมีด (b) N-[((5S)-3-{3-ฟลูออโร-4-[4-((2S)-2-ไฮดรอกซิ-3-เมธอกซิโพรพาโนอิล)-1-พิเพอราซิ นิล]เฟนิล}-2-ออกโซ-1,3-ออกซะโซลิ ดิน-5-อิล)เมธิล]โพรเพนไธโอแอมีด (c) N-({(5S)-3-[3-ฟลูออโร-4-[4-(3-ไฮดรอกซิโพรพาโนอิล)-1-พิเพอราซินิล]-เฟนิล]-2-ออก โซ-1,3-ออกซะโซลิ ดิน-5-อิล}เมธิล]โพรเพนไธโอแอมีด (d) N-({(5S)-3-[3-ฟลูออโร-4-[4-((2S)-2,3-ไดไฮดรอกซิโพรพาโนอิล)-1-พิเพอราซินิล] เฟนิล]-2-ออกโซ-1,3-ออกซะโซลิ ดิน-5-อิล}เมธิล]โพรเพนไธโอแอมีด (e) N-({(5S)-3-[3-ฟลูออโร-4-[4-((2R)-2,3-ไฮดรอกซิโพรพาโนอิล)-1-พิเพอราซินิล]เฟ นิล]-2-ออกโซ-1,3-ออกซะโซลิ ดิน-5-อิล}เมธิล]โพรเพนไธโอแอมีด (f) N-[((5S)-3-{3-ฟลูออโร-4-[4-((2R)-2-ไฮดรอกซิ-3-เฟนิลโพรพาโนอิล)-1-พิเพอราซินิล] เฟนิล}-2-ออกโซ-1,3-ออกซะโซลิ ดิน-5-อิล)เมธิล]โพรเพนไธโอแอมีด 13. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่ง คือ N-({(5S)-3-[3-ฟลูออโร-4-(4-ไพรูโวอิล-1-พิเพอราซินิล)เฟนิล]-2-ออกโซ-1,3-ออกซะโซลิ ดิน-5-อิล}เมธิล)โพรเพนไธโอแอมีด 14. การใช้สารประกอบสูตร I ตามที่แสดงในข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับผลิตยาเพื่อรักษา การติดเชื้อจุลินทรีย์ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม 15. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 14 ซึ่งให้สารประกอบสูตร I ที่กล่าวแล้วกับสัตว์เลี้ยงลูก ด้วยนมทางปาก ใช้โดยไม่ผ่านลำไส้ หรือใช้เฉพาะแห่งในรูปของสารผสมทางเภสัชศาสตร์ 16. การใช้รักษาการติดเชื้อจุลินทรีย์ของข้อถือสิทธิข้อ 14 ซึ่งการติดเชื้อคือ การติดเชื้อที่ผิว หนัง 17. การใช้รักษาการติดเชื้อจุลินทรีย์ของข้อถือสิทธิข้อ 14 ซึ่งการติดเชื้อ คือ การติดเชื้อที่ตา 18. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งประกอบด้วยสารประกอบสูตร I และพาหะซึ่งเป็นที่ยอม รับทางเภสัชศาสตร์