TH51167A - New crystal form of 6-hydroxy-3- (4- [2- (piperidin-1-il) ethoxi] phenoxi) -2- (4-methoxifenyl) benzo [ b) thiophene hydrochloride - Google Patents

New crystal form of 6-hydroxy-3- (4- [2- (piperidin-1-il) ethoxi] phenoxi) -2- (4-methoxifenyl) benzo [ b) thiophene hydrochloride

Info

Publication number
TH51167A
TH51167A TH1002817A TH0001002817A TH51167A TH 51167 A TH51167 A TH 51167A TH 1002817 A TH1002817 A TH 1002817A TH 0001002817 A TH0001002817 A TH 0001002817A TH 51167 A TH51167 A TH 51167A
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
compound
formulation
estrogen
piperidin
benzo
Prior art date
Application number
TH1002817A
Other languages
Thai (th)
Inventor
เคย์ บุช นายจูลี่
ชาร์ลส์ คอนรัด นายเพรสตัน
เจราร์ด ฟลอม นายเมอร์ลีน
Original Assignee
นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์
นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์
นายต่อพงศ์ โทณะวณิก
นายบุญมา เตชะวณิช
อีไล ลิลลี่ แอนด์ คัมปะนี
Filing date
Publication date
Application filed by นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์, นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์, นายต่อพงศ์ โทณะวณิก, นายบุญมา เตชะวณิช, อีไล ลิลลี่ แอนด์ คัมปะนี filed Critical นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์
Publication of TH51167A publication Critical patent/TH51167A/en

Links

Abstract

DC60 (26/12/51) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับผลึกชนิดใหม่ของไฮเดรทของ 6-ไฮดรอกซิ-3-(4-[2-(พิเพอริดิน-1-อิล) เอธอกซิ]-เฟนอก ซิ)-2-(4-เมธอกซิเฟนิล)เบนโซ[b]ไธโอฟีน ไฮโดรคลอไรด์ และการใช้ผลึกเช่นนั้น, รวมถึงการยับยั้งสถานะของโรคที่ เกี่ยวกับการขาดเอสโทรเจน ซึ่งมีรวมถึงโรคของหัวใจและหลอด เลือด, โลหิตมีไขมันมากเกินไปและกระดูกพรุน, และยับยั้ง สภาวะทางสรีรวิทยาอื่น เช่น เนื้องอก คล้ายเยื่อมด ลูกเกิดในที่ต่างๆ, การเกิดเนื้อเยื่อเส้นใยที่มดลูก, มะเร็งที่ขึ้นกับเอสโทรเจน (รวมถึง มะเร็งเต้านมและมะเร็ง มดลูก), มะเร็งต่อมลูกหมาก, เม็ดโลหิตขาวเพิ่มขึ้นผิดปกติใน ต่อมลูกหมากที่ ไม่ร้ายแรง, ความผิดปกติของระบบประสาทส่วน กลางซึ่งรวมถึงโรคอัลไซเมอร์, ป้องกันมะเร็งเต้านม, และควบคุม ChAT ให้ เพิ่มขึ้น การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับผลึกชนิดใหม่ของไฮเดรทของ 6-ไฮดรอกซิ-3-(4-[2-(พิเพอริดิน-1-อิล) เอธอกซิ]เฟนอก ซิ)-2-(4-เมธอกซิเฟนิล)เบนโซ[b] ไธโอฟีน ไฮโดรคลอไรด์ และการใช้ผลึกเช่นนั้น, รวมทั้งการยับยั้งสถานะของโรคที่ เกี่ยวกับการขาดเอสโทรเจน ซึ่งมีรวมทั้งโรคของหัวใจและหลอด เลือด, โลหิตมีไขมันมากเกินไปและกระดูกพรุน, และยับยั้ง สภาวะทางสรีรวิทยาอื่นเช่น ภาวะที่ เนื้อเยื่อคล้ายเยื่อมด ลูกเกิดในที่ต่างๆ การเกิดเนื้อเยื่อเส้นใยที่มดลูก, มะเร็งที่ขึ้นกับเอสโทรเจน (รวม ทั้งมะเร็งเต้านมและมะเร็ง มดลูก) มะเร็งต่อมลูกหมาก, เม็ดโลหิตขาวเพิ่มขึ้นผิดปกติใน ต่อมลูกหมาก ที่ไม่ร้ายแรง, ความผิดปกติของระบบประสาทส่วน กลางรวมทั้ง โรคอัลไซเมอร์, ป้องกันมะเร็งเต้านม, และควบคุม ChAT ให้ เพิ่มขึ้นDC60 (26/12/51) This invention concerns a novel crystalline form of the hydrate of 6-hydroxy-3-(4-[2-(piperidin-1-yl)ethoxy]-phenoxy)-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophene hydrochloride and the applications of such crystals include the inhibition of estrogen-related disease states, including cardiovascular disease, hyperlipidemia and osteoporosis, and the inhibition of other physiological conditions such as uterine fibroids, uterine fibrosis, estrogen-dependent carcinomas (including breast and uterine cancers), prostate cancer, benign prostatic leukopenia, central nervous system disorders including Alzheimer's disease, prevention of breast cancer, and regulation of ChAT levels. This invention concerns a novel crystalline form of the hydrate of 6-hydroxy-3-(4-[2-(piperidin-1-yl)ethoxyphenoxy)-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b] thiophene hydrochloride and its use as such crystals, including the inhibition of estrogen-related disease states including cardiovascular disease, hyperlipidemia and osteoporosis, and the inhibition of other physiological conditions such as uterine fibroids, uterine fibroids, estrogen-dependent cancers (including breast and uterine cancers), prostate cancer, benign prostatic hyperplasia, central nervous system disorders including Alzheimer's disease, prevention of breast cancer, and regulation of ChAT increase.

Claims (19)

1. ผลึก 6-ไฮดรอกซิ-3-(4-[2-(พิเพอริดิน-1-อิล) เอธอกซิ]เฟนอกซิ)-2-(4-เมธอกซิเฟนิล) เบนโซ [b] ไธโอฟีน ไฮโดร คลอไรด์ ไฮเดรท (F-III) ซึ่งมีลักษณะของ X-เรย์ ดิฟแฟรคชัน ที่ประกอบ ด้วยพีคต่อไปนี้: 4.6 บวกลบ 0.2,7.8 บวกลบ 0.2,9.3 บวกลบ 0.2,14.0 บวกลบ 0.2,17.6 บวกลบ 0.2,20.8 บวกลบ 0.2, และ 24.3 บวกลบ 0.2 ํ ใน 2(เธตา); เมื่อวัดที่ 25 บวกลบ 2 ํ ซ. และความชื้นสัมพัทธ์ 35 บวกลบ 10 % โดยมีทองแดงเป็นที่มาของ รังสี1. Crystals of 6-hydroxy-3-(4-[2-(piperidin-1-yl)ethoxy]phenoxy)-2-(4-methoxyphenyl) benzo[b]thiophene hydrochloride hydrate (F-III) exhibiting X-ray diffraction characteristics comprising the following peaks: 4.6 ± 0.2, 7.8 ± 0.2, 9.3 ± 0.2, 14.0 ± 0.2, 17.6 ± 0.2, 20.8 ± 0.2, and 24.3 ± 0.2 ° in 2(theta); measured at 25 ± 2 °C and relative humidity 35 ± 10 % with copper as the radiation source. 2. สูตรผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งประกอบด้วยสารประกอบที่เป็น ผลึกของข้อถือสิทธิข้อ 1, พาหะ, สารทำให้เจือจางหรือสาร แต่งรูปร่างทางเภสัชศาสตร์ชนิดหนึ่งหรือมากกว่า, และเลือก มีเอส- โทรเจน, เลือกมีโปรเจสติน, เลือกมีสารยับยั้งแอโรแม เทส, เลือกมี LHRH แอนาลอก และเลือกมีสาร ยับยั้งแอเซทิลโค ลีนเอสเทอเรส (AChE)2. A pharmaceutical formulation containing one or more crystalline compounds of the patent I, carriers, diluents or pharmaceutical formulations, and selectively containing an estrogen, selectively containing a progestin, selectively containing an aromatase inhibitor, selectively containing an LHRH analog, and selectively containing an acetylcholinesterase (AChE) inhibitor. 3. สูตรผสมของข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งประกอบด้วยสารประกอบ ที่เป็นผลึกของข้อถือสิทธิข้อ 1, พาหะ, สารทำให้เจือจาง หรือสารแต่งรูปร่างเภสัชศาสตร์ชนิดหนึ่งหรือมากกว่า, กับ เอสโทร- เจน3. A formulation of claim 2, which contains a crystalline compound of claim 1, one or more carriers, diluents or pharmacological formulations, with estrogen. 4. สูตรผสมของข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่งเอสโทรเจนคือ ฟรีมาริน4. A combination of claims under clause 3, in which the estrogen is freemarin. 5. สูตรผสมของข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งประกอบด้วยสารประกอบ ที่เป็นผลึกของข้อถือสิทธิข้อ 1, พาหะ, สารทำให้เจือจาง หรือสารแต่งรูปร่างทางเภสัชศาสตร์ชนิดหนึ่งหรือมากกว่า , กับ โปรเจสติน5. A formulation of claim 2 consisting of a crystalline compound of claim 1, one or more pharmaceutical carriers, diluents, or shapers, with a progestin. 6. สูตรผสมของข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่งโปรเจสตินเลือกจาก กลุ่มที่ประกอบด้วยนอร์เอธิล- โนเดรลและนอร์เอธินโดรน6. The formula for claim 5, in which the progestin is selected from a group consisting of norethyl-nodryl and norethindrone. 7. สูตรผสมของข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งประกอบด้วยสารประกอบ ที่เป็นผลึกของข้อถือสิทธิข้อ 1, พาหะ, สารทำให้เจือจาง, หรือสารแต่งรูปร่างทางเภสัชศาสตร์ชนิดหนึ่งหรือมากกว่า, และสาร ยับยั้ง AChE7. A formulation of claim 2 consisting of one or more crystalline compounds of claim 1, a carrier, a diluent, or a pharmaceutical formulation, and an AChE inhibitor. 8. สูตรผสมของข้อถือสิทธิข้อ 7 ซึ่งสารยังยั้ง AChE เลือก จากกลุ่มที่ประกอบด้วย: ไฟ- ซอสทิกมีน ซาลิซิเลท, แทครีน ไฮโดรคลอไรด์ และโดเนเพซิล ไฮโดรคลอไรด์8. A formulation of claim 7 in which a selective AChE inhibitor is chosen from a group consisting of: phy-sothigmine salicylate, tacrine hydrochloride, and donepezil hydrochloride. 9. สูตรผสมของข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งประกอบด้วยสารประกอบ ที่เป็นผลึกของข้อถือสิทธิข้อ 1, พาหะ, สารทำให้เจือจาง, หรือสารแต่งรูปร่างทางเภสัชศาสตร์ชนิดหนึ่งหรือมากกว่า เอส โทรเจน และโปรเจสติน9. A formulation of claim 2 containing one or more crystalline compounds of claim 1, carriers, diluents, or pharmaceutical formulations, estrogens, and progestins. 10. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งประกอบด้วยการตกผลึก 6- ไฮดรอกซิ-3-(4-[2-(พิเพอริ ดิน-1-อิล) เอธอกซิ]เฟนอกซิ)-2-(4-เมธอกซิเฟนิล) เบนโซ [b] ไธโอฟีน ไฮโดรคลอไรด์ จากสารผสมขอไอโซโพรพานอลกับน้ำ10. A procedure for the preparation of the compound of Patent 1, which consists of crystallization of 6-hydroxy-3-(4-[2-(piperidin-1-yl)ethoxy]phenoxy)-2-(4-methoxyphenyl) benzo[b]thiophene hydrochloride from a mixture of isopropanol and water. 11. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 10 ซึ่งอัตราส่วนระหว่าง น้ำกับไอโซโพรพานอล (ปริมาณ : ปริมาตร) อยู่ระหว่าง 1 กับ 9 ถึง 111. The process under claim 10 in which the ratio of water to isopropanol (quantity:volume) is between 1 and 9 to 1. 12. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 11 ซึ่งอัตราส่วนอยู่ ระหว่าง 2.5 กับ 5.6 ถึง 112. The procedure under claim 11 in which the ratio is between 2.5 and 5.6 to 1. 13. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 12 ซึ่งอัตราส่วนอยู่ ระหว่าง 3 กับ 5.6 ถึง 113. The procedure under claim 12 in which the ratio is between 3 and 5.6 to 1. 14. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับใช้ยับยั้งสภาวะ ทางสรีรวิทยาที่เลือกจากกลุ่มที่ ซึ่งประกอบด้วย:การเกิด เนื้อเยื่อเส้นใยที่มดลูก, ภาวะที่เนื้อเยื่อคล้ายเยื่อมด ลูกเกิดในที่ต่างๆ , เซลล์ กล้ามเนื้อเรียบของเส้นโลหิตแดง ใหญ่แพร่กระจาย, โรคลิ้นหัวใจตีบ, มะเร็งเต้านม, มะเร็งมด ลูก, มะเร็งต่อมลูกหมาก, เม็ดโลหิตขาวเพิ่มขึ้นผิดปกติใน ต่อมลูกหมากที่ไม่ร้ายแรง, การเสียกระดูก, ภาวะกระดูกพรุน, โรคหัวใจและหลอดเลือด, โลหิตมีไขมันมากเกินไป, ระบบประสาท ส่วนกลางผิด ปกติ, และโรคอัลไซเมอร์14. Compounds of claim 1 are to be used to inhibit selected physiological conditions from a group comprising: uterine fibroid formation, prostatic hyperplasia, metastatic smooth muscle disease of the aorta, valvular stenosis, breast cancer, uterine cancer, prostate cancer, benign prostatic leukemia, bone loss, osteoporosis, cardiovascular disease, hyperlipidemia, central nervous system disorders, and Alzheimer's disease. 15. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 14 สำหรับใช้ยับยั้ง มะเร็งเต้านม15. The compound of claim 14 for the purpose of inhibiting breast cancer. 16. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 15 ซึ่งวิธียับยั้งคือการ ป้องกัน16. The compound of claim 15, the means of prevention being protection. 17. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 14 สำหรับใช้ยับยั้ง มะเร็งที่รังไข่17. The compound of claim 14 for the purpose of inhibiting ovarian cancer. 18. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 14 สำหรับใช้ยับยั้ง มะเร็งเยื่อมดลูก18. The compound of claim 14 for the purpose of inhibiting endometrial cancer. 19. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับใช้ควบคุมให้โค ลีน แอเซทิลทรานสเฟอเรส (ChAT) ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม เพิ่มขึ้น19. A compound of claim 1 for use in controlling the increase of choline acetyltransferase (ChAT) in mammals.
TH1002817A 2000-07-28 New crystal form of 6-hydroxy-3- (4- [2- (piperidin-1-il) ethoxi] phenoxi) -2- (4-methoxifenyl) benzo [ b) thiophene hydrochloride TH51167A (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TH51167A true TH51167A (en) 2002-05-28

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5681835A (en) Non-steroidal ligands for the estrogen receptor
US4943572A (en) 1-carbamoylalkyl-2-phenylindoles, pharmaceutical compositions and use
DE69616396T2 (en) Benzothiophene compounds, intermediates, compositions and processes
JP2784846B2 (en) Sex steroid activity inhibitor
CA2683522C (en) 17alpha-substituted steroids as systemic antiandrogens and selective androgen receptor modulators
EA004306B1 (en) Non-steroidal (hetero) cyclically substituted acylanilides with mixed gestagen and androgen activity
CA2467222A1 (en) Use of estrogenic compounds in combination with progestogenic compounds in hormone-replacement therapy
WO2000012498A1 (en) Quinolin-2-one derivatives useful as anticancer agents
JPH09118676A (en) Compound with nitrogen-containing nonbasic side chain and medicine preparation
CA2207083A1 (en) Benzothiophene compounds, and uses and formulations thereof
CN102159548A (en) Amide compounds useful in therapy
CA2228178A1 (en) Naphthyl and dihydronaphthyl intermediates, compounds, compositions, and methods
US5952350A (en) Naphthyl compounds and compositions, as estrogen receptor binding agents
MD20000161A (en) Crystalline hydrate of 6-hydroxy-3-(4-[2-(piperidin-1-il)ethoxy]phenoxy)-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophen hydrochloride, process for obtaining thereof, pharmaceutical composition containing it, use thereof for inhibition of pathological states and activation of choline acetyltransferase
JPH09118677A (en) Compound with nitrogen-containing nonbasic side chain and preparation
JP2006524219A (en) A novel polymorph of olanzapine hydrochloride
JPH08333366A (en) Compound with nitrogen-containing nonbasic side chain and medicine composition
HUP0004413A2 (en) Use of 2-Aryl-3-aroyl-benzo[b]thiophenes for the production of pharmaceutical preparations suitable for the treatment of estrogen withdrawal syndrome
MD20000162A (en) Crystalline hydrate of 6-hydroxy-3-(4-[2-(piperidin-1-il)ethoxy]phenoxy)-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophen hydrochloride, process for obtaining thereof, pharmaceutical composition containing it, use thereof for inhibition of pathological states and activation of choline acetyltransferase
TH51166A (en) New crystal form of 6-hydroxy-3- (4- [2- (piperidin-1-il) ethoxi] phenoxi) -2- (4-methoxifenyl) benzo [ b) thiophene hydrochloride
CA2214872C (en) Benzothiophene compounds, compositions and methods
US5958917A (en) Benzofluorene compounds, intermediates, compositions, and methods
AU771369B2 (en) Novel 17-halogenated 19-nor steroids, method and intermediates for preparing same, use as medicines and pharmaceutical compositions containing same
TH55348A (en) A novel crystal form of 6-hydroxy-3-(4-[2-piperidin-1-il)ethoxy]phenoxy)-2-(4-methoxyphenyl)benzo[3]thiophene hydrochloride.
CN101506221B (en) Estratriene derivatives and their use as 17β-hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors