Claims (35)
1. ผลึก 6-ไฮดรอกซี-3-(4-[2-พิเพอริดิน-1-อิล)เอทอกซี]ฟีนอกซี)-2-(4-เมทอกซีเฟนิล)เบนโซ [b]ไทโอฟีนไฮโดรคลอไรด์ (F - V) ซึ่งมีแบบแผนเอกซ์เรย์ดิฟแฟรกชันซึ่งประกอบรวมดวยพีคต่อไป นี้อย่างน้อยหนึ่งพีค: 7.3 +- 0.2, 15.5 +- 0.2, 15.9 +- 0.2 และ 17.6 +- 0.2 ํ ใน 2เธตา เมื่อหาได้จากต้นกำเนิด รังสีที่เป็นทองแดง1. Crystals of 6-hydroxy-3-(4-[2-piperidin-1-il)ethoxy]phenoxy)-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophene hydrochloride (F - V) exhibiting an X-ray diffraction pattern incorporating at least one of the following peaks: 7.3 ± 0.2, 15.5 ± 0.2, 15.9 ± 0.2 and 17.6 ± 0.2 ° in 2theta when obtained from a copper radiation source.
2. ผลึก F - V ตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่แบบแผนเอกซ์เรย์ดิฟแฟรกชันประกอบรวมเพิ่มเติมด้วยพีค ต่อไปนี้อย่างน้อยหนึ่งพีค: 17.9 +- 0.2, 18.2 +- 0.2, 18.9 +- 0.2 และ 21.5 +- 0.2 ํ ใน 2เธตา เมื่อหาได้จากต้น กำเนิดรังสีที่เป็นทองแดง2. Crystals F–V according to claim 1, where the X-ray diffraction pattern includes at least one of the following peaks: 17.9 ± 0.2, 18.2 ± 0.2, 18.9 ± 0.2, and 21.5 ± 0.2 ° in 2theta, as determined from a copper radiation source.
3. สูตรผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบที่เป็นผลึกตามข้อถือสิทธิ 1; แคริเออร์, สารเจือจาง หรือตัวแทรกเนื้อยาทางเภสัชกรรมหนึ่งชนิดหรือมากกว่า; และอาจมีสารเพิ่ม ความคงตัวซึ่งคัดเลือกจากเมไทโอนีน, อะซีติลซิสเตอีน, ซิสเตอีน หรือซิสเตอีนไฮโดรคลอไรด์; และ อาจมีเอสโตรเจน, อาจมีโพรเจสติน, อาจมีสารยับยั้งอะโรมาเทส, อาจมี LHRH แอนะลอก และอาจมี สารยับยั้งอะซีติลโคลีนเอสเตอเรส (AChE)3. Pharmaceutical formulations containing a crystalline compound as per claim 1; one or more carriers, diluents, or pharmaceutical intermediaries; and may contain select stabilizers of methionine, acetylcysteine, cysteine, or cysteine hydrochloride; and may contain estrogen, may contain progestin, may contain aromatase inhibitors, may contain LHRH analogs, and may contain acetylcholinesterase (AChE) inhibitors.
4. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิ 3 ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบที่เป็นผลึกตามข้อถือสิทธิ 1; แคริเออร์, สารเจือจาง หรือตัวแทรกเนื้อยาทางเภสัชกรรมหนึ่งชนิดหรือมากกว่า และเอสโตรเจน4. A formulation under claim 3, which contains a crystalline compound under claim 1; one or more pharmaceutical carriers, diluents, or interparticles; and estrogen.
5. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิ 4 โดยที่เอสโตรเจนเป็น Premarine R5. Formulation as per claim 4, where estrogen is Premarine R.
6. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิ 3 ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบที่เป็นผลึกตามข้อถือสิทธิ 1; แคริเออร์, สารเจือจาง หรือตัวแทรกเนื้อยาทางเภสัชกรรมหนึ่งชนิดหรือมากกว่า และโปรเจสติน6. A formulation under claim 3, which includes one or more crystalline compounds under claim 1; a carrier, diluent, or pharmaceutical intermediary; and a progestin.
7. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิ 6 โดยที่โปรเจสตินถูกคัดเลืกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย นอร์เอทิลโนเดรล และนอร์เอทินโดรน7. Formulation according to claim 6, where the progestin is selected from a group containing norethylnoderl and norethindrone.
8. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิ 3 ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบที่เป็นผลึกตามข้อถือสิทธิ 1; แคริเออร์, สารเจือจาง หรือตัวแทรกเนื้อยาทางเภสัชกรรมหนึ่งชนิดหรือมากกว่า และสารยับยั้ง AChE8. A formulation under claim 3, which includes one or more crystalline compounds under claim 1; a carrier, diluent, or pharmaceutical intermediary; and an AChE inhibitor.
9. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิ 8 โดยที่สารยับยั้ง AChE ถูกคัดเลืกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย: ไฟโซสติกมีนซาลิซัยเลต, ทาครีนไฮโดรคลอไรด์ และโดนีพีซิลไฮโดรคลอไรด์9. The formulation conforms to claim 8, where the AChE inhibitor is selected from a group consisting of: physostigmine salicylate, tacrine hydrochloride, and donipezil hydrochloride.
10. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิ 3 ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบที่เป็นผลึกตามข้อถือสิทธิ 1; แคริเออร์, สารเจือจาง หรือตัวแทรกเนื้อยาทางเภสัชกรรมหนึ่งชนิดหรือมากกว่า; เอสโตรเจน และ โปรเจสติน10. A formulation under claim 3, which includes one or more crystalline compounds under claim 1; a carrier, diluent, or pharmaceutical filler; estrogen and progestin.
11. วิธีการสำหรับยับยั้งพยาธิสภาพที่คัดเลืกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย: ภาวะเกิดพังผืดที่มดลูก, เยื่อบุมดลูกต่างที่, การเพิ่มจำนวนของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของเอออร์ตา, ภาวะตีบซ้ำ, มะเร็งเต้านม, มะเร็งมดลูก, มะเร็งต่อมลูกหมาก, ภาวะต่อมลูกหมากโตเกินไปแบบไม่ร้ายแรง, การสูญเสียกระดูก, ภาวะกระดูกพรุน, โรคของหัวใจและหลอดเลือด, ภาวะสารไขมันสูงในเลือด, ความผิดปกติของระบบ ประสาทส่วนกลาง และ โรคอัลไซเมอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยการให้สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ใน ปริมาณที่มีประสิทธิผลแก่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่จำเป็นต้องได้รับการรักษาดังกล่าว11. Methods for inhibiting selected pathologies comprising: uterine fibrosis, ectopic endometriosis, aortic smooth muscle proliferation, recurrent stenosis, breast cancer, uterine cancer, prostate cancer, benign prostatic hyperplasia, bone loss, osteoporosis, cardiovascular disease, hyperlipidemia, central nervous system disorders, and Alzheimer's disease, involving the administration of the compound described in Patent 1 in effective doses to mammals requiring such treatment.
12. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 11 โดยที่พยาธิสภาพคือมะเร็งเต้านม12. Approach under claim 11, where the pathology is breast cancer.
13. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 12 โดยที่รูปแบบการยับยั้งคือการป้องกัน13. The method under claim 12, where the form of restraint is prevention.
14. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 11 โดยที่พยาธิสภาพคือมะเร็งรังไข่14. Approach under claim 11, where the pathology is ovarian cancer.
15. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 11 โดยที่พยาธิสภาพคือมะเร็งเยื่อบุมดลูก15. Approach under claim 11, where the pathology is endometrial cancer.
16. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 11 โดยที่พยาธิสภาพคือภาวะกระดูกพรุน16. Approach under claim 11, where the pathology is osteoporosis.
17. วิธีการสำหรับอัพ-เรกูเลตโคลีนซีติลทรานส์เฟอเรส (ChAT) ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมซึ่ง ประกอบรวมด้วยการให้สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ในปริมาณที่มีประสิทธิผลและอาจให้สาร ยับยั้งอะซีติลโคลีนเอสเตอเรส (AChE) แก่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่จำเป็นต้องได้รับสารดังกล่าว17. A method for upregulating choline cetyltransferase (ChAT) in mammals, comprising the administration of the compound described in Patent 1 in an effective dose and the possible administration of an acetylcholinesterase (AChE) inhibitor to mammals requiring such administration.
18. กระบวนการในการเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งประกอบรวมด้วยการตกผลึก 6-ไฮดรอกซี-3-(4-[2-พิเพอริดิน-1-อิล)เอทอกซี]ฟีนอกซี)-2-(4-เมทอกซีเฟนิล)เบนโซ[b]ไทโอฟีน ไฮโดรคลอไรด์จากตัวทำละลายสำหรับตกผลึกที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย: เมทานอลหรือ แอคเควียสเมทานอล, เอทานอล หรือไอโซโพรพานอล และจากนั้นทำให้ของแข็งที่ได้แห้งจนมี น้ำหนักคงที่18. The process for preparing the compound according to claim 1, which involves the crystallization of 6-hydroxy-3-(4-[2-piperidin-1-yl)ethoxy]phenoxy)-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophene hydrochloride from a crystallization solvent of a choice from the group of which are: methanol or aqueous methanol, ethanol or isopropanol, and then drying the resulting solid to a constant weight.
19. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 18 โดยที่ตัวทำละลายดังกล่าวเป็นแอคเควียสเมทานอล19. The process pursuant to claim 18, where the solvent is aqueous methanol.
20. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 19 โดยที่อัตราส่วนของน้ำต่อเมทานอล (ปริมาตร : ปริมาตร) อยู่ ระหว่าง 20% ถึง 5%20. The process pursuant to claim 19, where the water-to-methanol ratio (volume:volume) is between 20% and 5%.
21. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 20 โดยที่อัตราส่วนเท่ากับ 15%21. The process under claim 20, where the ratio is equal to 15%.
22. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 สำหรับยับยั้งพยาธิสภาพที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย: ภาวะเกิดพังผืดที่มดลูก, เยื่อบุมดลูกต่างที่, การเพิ่มจำนวนของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของเอออร์ตา, ภาวะตีบซ้ำ, มะเร็งเต้านม, มะเร็งมดลูก, มะเร็งต่อมลูกหมาก, ภาวะต่อมลูกหมากโตเกินไปแบบไม่ ร้ายแรง, การสูญเสียกระดูก, ภาวะกระดูกพรุน, โรคของหัวใจและหลอดเลือด, ภาวะสารไขมันสูงใน เลือด, ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง และโรคอัลไซเมอร์22. The compound according to claim 1 is effective in inhibiting selective pathologies including: uterine fibroids, endometriosis, aortic smooth muscle proliferation, recurrent stenosis, breast cancer, uterine cancer, prostate cancer, benign prostatic hyperplasia, bone loss, osteoporosis, cardiovascular disease, hyperlipidemia, central nervous system disorders, and Alzheimer's disease.
23. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 22 สำหรับยับยั้งมะเร็งเต้านม23. The compound referred to in claim 22 for the inhibition of breast cancer.
24. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 23 โดยที่รูปแบบการยับยั้งคือการป้องกัน24. The compound under claim 23, where the inhibitory form is protective.
25. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 24 สำหรับยับยั้งมะเร็งรังไข่25. The compound referred to in claim 24 for the inhibition of ovarian cancer.
26. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 22 สำหรับยับยั้งมะเร็งเยื่อบุมดลูก26. The compound referred to in claim 22 for the inhibition of endometrial cancer.
27. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 22 สำหรับยับยั้งภาวะกระดูกพรุน27. Compound as per claim 22 for the inhibition of osteoporosis.
28. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 สำหรับอัพ-เรกูเลตโคลีนอะซีติลทรานส์เฟอเรส (ChAT) ใน สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม28. The compound according to claim 1 for upregulating choline acetyltransferase (ChAT) in mammals.
29. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ในการผลิตยาสำหรับยับยั้งพยาธิสภาพที่คัดเลือกจาก กลุ่มซึ่งประกอบด้วย: ภาวะเกิดพังผืดที่มดลูก, เยื่อบุมดลูกต่างที่, การเพิ่มจำนวนของเซลล์กล้ามเนื้อ เรียบของเอออร์ตา, ภาวะตีบซ้ำ, มะเร็งเต้านม, มะเร็งมดลูก, มะเร็งต่อมลูกหมาก, ภาวะต่อมลูกหมาก โตเกินไปแบบไม่ร้ายแรง, การสูญเสียกระดูก, ภาวะกระดูกพรุน, โรคของหัวใจและหลอดเลือด, ภาวะ สารไขมันสูงในเลือด, ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง และ โรคอัลไซเมอร์29. Use of the compounds under claim 1 in the manufacture of drugs to inhibit selected pathologies comprising: uterine fibroids, endometriosis, aortic smooth muscle proliferation, recurrent stenosis, breast cancer, uterine cancer, prostate cancer, benign prostatic hyperplasia, bone loss, osteoporosis, cardiovascular disease, hyperlipidemia, central nervous system disorders, and Alzheimer's disease.
30. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 29 โดยที่ตัวยาดังกล่าวใช้สำหรับยับยั้งมะเร็งเต้านม30. Use under claim 29, whereby the drug is used to inhibit breast cancer.
31. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 30 โดยที่รูปแบบการยับยั้งคือการป้องกัน31. Use under claim 30 where the form of restraint is prevention.
32. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 29 โดยที่ตัวยาดังกล่าวใช้สำหรับยับยั้งมะเร็งรังไข่32. Use under claim 29, whereby the drug is used to inhibit ovarian cancer.
33. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 29 โดยที่ตัวยาดังกล่าวใช้สำหรับยับยั้งมะเร็งเยื่อบุมดลูก33. Use under claim 29, whereby the drug is used to inhibit endometrial cancer.
34. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 29 โดยที่ตัวยาดังกล่าวใช้สำหรับยับยั้งภาวะกระดูกพรุน34. Use under claim 29, whereby the drug is used to inhibit osteoporosis.
35. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ในการผลิตยาสำหรับอัพ-เรกูเลตโคลีนอะซีติล ทรานส์เฟอเรส (ChAT) ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม35. Use of the compound referred to in Patent 1 in the manufacture of a drug for upregulating choline acetyl transferase (ChAT) in mammals.