TH4651A - 3-แอซิโด-นิวคลีโอไซด์ที่ใช้รักษาโรค - Google Patents

Abstract

การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับสาร 3''-แอซิโดนิล คลีโอไซด์ชนิดใหม่บางชนิดและอนุพันธ์ของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัช กรรม, การใช้สาร 3''-แอซิโดนิวคลีโอไซด์บางชนิด, อนุพันธ์ของสาร นั้น ที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมและสารผสมที่ใช้รักษาโรคซึ่งประกอบ ด้วย สารนั้น, ในการรักษาโรค, โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรักษาและ ป้อง กันโรคติดเชื้อแบคทีเรียชนิดกรัมลบและการติดเชื้อรีโทร ไวรัส, โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรค AIDS; และเกี่ยวข้องกับกรรมวิธี สำหรับ เตรียมสาร 3''-แอซิโดนิวคลีโอไซด์, และยังเกี่ยวข้องกับสาร สูตร ผสมซึ่งประกอบด้วยสารนั้น สิทธิบัตรยา

Claims (8)

1. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบของสูตร (I)(สูตรเคมี) ซึ่ง A คือ เบสฟิวรีน หรือพิริมิดีนที่นอกเหนือจากไธมีน ซึ่งต่อไปอยู่ในตำแหน่งที่ 9-หรือตำแหน่งที่ 1-, หรือ อนุพันธ์ของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวม ด้วย (A) การทำปฏิกิริยาสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) (ซึ่ง A คือหมู่ที่มีความหมายเหมือนที่นิยามไว้ข้างต้น และ M คือหมู่ของสารตั้งต้นที่เลือกจากหมู่ต่อไปนี้: เฮโลเจน, ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ หรือ อนุมูลออร์แกโนซัลโฟนิลอกซิสำหรับ หมู่ 3\'-แอซิโด) หรือเอสเทอร์หรือเกลือของสารนั้น กับสาร หรือในสภาวะซึ่งจะเปลี่ยนหมู่ตั้งต้นดังกล่าวให้เป็นหมู่แอ ซิโดที่พึงประสงค์ หรือ (B) การทำปฏิกิริยาสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) (ซึ่ง R1a, R2a, R3a, R4a, R6a และ R7a ตามลำดับ คือหมู่ R1, R2, R3, R4, R6 และ R7 ซึ่ง R1 คือ ไฮดรอกซิ (ออกโซ), เมอร์แคพโท อะมิโน, แอลคิลไธโอ, อาร์แอลคอกซิ, แอลคอกซิ, ไซแอโน, แอลคิลอะมิโน, ไดแอลคิลอะมิโน, หมู่แอลคิลจะเลือก ต่อกันเป็นเฮเทอโรไซเคิล: R2 คือ ไฮโดรเจน, แอซิล, แอลคิล, แอโรอิล หรือซัลโฟเนท, R3 คือ ไฮดรอกซิ (ออกโซ), เมอร์แคพโท, อะมิโน, ไทรแอโซลิล, แอลคิลอะมิโน, ไดแอลคิลอะมิโน, อาร์แอลคอกซิ, อาร์แอลคอก ซิ, แอลคอกซิ หรือแอลคิลไธโอ, R4 คือ แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, เฮโล, เพอร์ เฮโลเมธิล, ไฮดรอกซิ, แอลคอกซิ, ไซแอโน, ไนโทร, แอลเคนิล, แอลเคนิลซึ่งถูกแทนที่, แอลไคนิล, แอลไคนิลซึ่งถูกแทนที่ หรือไฮโดรเจน, R6 และ R7 อาจเหมือนหรือต่างกัน และเลือกจากอะมิโน, ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ, เมอร์แคพโท, แอลคิลไธโอ, แอลคอกซิ, อาร์แอลคอกซิ, ไซแอโน หรือแอลคิลอะมิโน, หรือหมู่ตั้งต้นโดยมีเงื่อนไขว่าอย่างน้อยหนึ่งของ R1a, R2a, R3a และ R4a ในสูตร (Iva) หรืออย่างน้อยหนึ่งของหมู่ R6 และ R7 ในสูตร (Ivb) คือหมู่ ตั้งต้น) กับสารหรือสภาวะซึ่งใช้เปลี่ยนหมู่ตั้งต้นดัง กล่าวเป็นหมู่ที่ตรงกับหมู่ที่พึงประสงค์, หรือ (C) การนำสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) (ซึ่ง R1, R2, R3, R4, R6 และ R7 นั้นมีความหมายเหมือนกับ ที่นิยามไว้แล้ว) หรือหมู่ฟังชันแนลที่สมมูลกันของสารนั้น ไปทำปฏิกิริยากับสารประกอบซึ่งจะนำไรโบฟิวแรโนซิล ริงที่ พึงประสงค์เข้าไปตรงตำแหน่งที่ 1-ของสารประกอบของสูตร (Iva) หรือตำแหน่งที่ 9-ของสูตร (Ivb) หรือ (D) เมื่อ A ของสารประกอบของสูตร (I) คืออนุมูล ฟิวรีน, นำฟิวรีนของสูตร (Vb) ไปทำปฏิกิริยากับพิริมิดีนนิวเคลียส ของสูตร (สูตรเคมี) (ซึ่ง Py คือหมู่ 1-พิริมิดินิล), และหลังจากนั้น, หรือใน ขณะเดียวกันนั้น, เลือกเปลี่ยนหมู่ต่อไปนี้หนึ่งหมู่หรือ มากกว่า (i) เมื่อสารประกอบของสูตร (I) เกิดขึ้นแล้วทำการเปลี่ยน สารประกอบดังกล่าวให้เป็นอนุพันธ์ของสารนั้นที่ยอมรับในทาง เภสัชกรรม, และ (ii) เมื่อได้อนุพันธ์ที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมของสารประกอบ ของสูตร (I) แล้วทำการเปลี่ยนอนุพันธ์ดังกล่าวให้เป็นสาร ประกอบหลักของสูตร (I) หรือเปลี่ยนให้เป็นอนุพันธ์ที่ยอม รับในทางเภสัชกรรมของสารประกอบของสูตร (I) ชนิดอื่น

2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 สำหรับเตรียมสารประกอบของสูตร (I) ซึ่ง A คืออนุพันธ์ไซธิดีน, อนุพันธ์ไธมีน หรืออนุพันธ์ยูริดีน และหมู่แอซิโด และอยู่ในเอริโธร คอนฟีกิวเรชัน,

3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 สำหรับเตรียมสารประกอบของสูตร (I) ซึ่ง A คืออนุพันธ์ไธมีนหรืออนุพันธ์ยูริดีน และหมู่แอ ซิโด และอยู่ในเธรโอคอนฟีกิวเรชัน

4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 สำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อ ถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ของสูตร (II) (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2, R3 และ R4 เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้น

5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 สำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อ ถือสิทธิ 4 ซึ่ง R1 คือ ไฮดรอกซิ, เมอร์แคพโท, C1-4 แอลคอกซิ หรืออะมิโน R2 คือ ไฮโดรเจน, เมธิล, C1-2 แอลคาโนอิล หรือเบนโซอิล R3 คือ ไฮดรอกซิ, เมอร์แคพโท, อะมิโน หรืออะมิโนซึ่งถูกแทน ที่, และ R4 คือ ไฮโดรเจน ซึ่ง R3 คืออะมิโน หรืออะมิโนซึ่งถูกแทน ที่ และเฮโลเจน, เพอร์เฮโล เมธิล, C1-3 แอลคิล, C2-3 แอลเคนิล หรือเอเธนิลซึ่งถูกแทนที่ เมื่อ R3 คือหมู่ ที่นอกเหนือจากอะมิโนหรืออะมิโนซึ่งถูกแทนที่

6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 สำหรับเตรียมสารประกอบ (I) ซึ่ง A คืออนุพันธ์ แอดินิน หรืออนุพันธ์ควานีน

7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 สำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อ ถือสิทธิ 1 หรือ 6 ของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R6 และ R7 เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้น

8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 สำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อ ถือสิทธิ 7 ซึ่ง R6 คือ อะมิโน, C1-4 แอลคิลอะมิโน, เมอร์ แคพโท, ไฮดรอกซิ หรือ C1-4 แอลคอกซิ และ R7 คือ อะมิโน, C1-4 แอลคิลอะมิโน หรือไฮโดรเจน (ข้อถือสิทธิ 8 ข้อ, 5 หน้า, - รูป)