TH45377A - ไบไซคลิกเบนซาไมด์ของอนุพันธ์ 4-(อะมิโนเมทิล)-พิเพอริดีน ซึ่งได้รับการแทนที่ที่ 3 หรือ 4 - Google Patents

Abstract

DC60 (19/03/53) การประดิษฐ์นี้ของสารประกอบของสูตร (I) (สูตรเคมี) (I), รูปแบบสเทอริโอเคมีไอโซเมอร์ของสารประกอบ, รูปแบบ N-ออกไซด์ของสารประกอบ หรือเกลือที่เกิดจากการเติมกรดที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของสารประกอบ,R1 และ R2 เข้าร่วมกัน ทำให้เกิดอนุมูลไบเวเลนท์ของสูตร ซึ่งในอนุมูลไบเวเลนท์ที่กล่าวมาแล้วไฮโดรเจนอะตอม 1 หรือ 2 อะตอมอาจได้รับการแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล; R3 คือไฮโดรเจน หรือ แฮโล; R4 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6 แอลคิล; R5 คือไฮโดรเจน หรือ C1-6 แอลคิล ; L คือ C3-6 ไซโคลแอลคิล, C5-6 ไซโคลแอลคาโนน, C2-6 แอลคินิล, หรือ L คืออนุมูลของสูตร - Alk-R6-, Alk-X-R7,- Alk-Y- C(=O)-R9,หรือ- Alk-Y-C(=O)-NR11R12 ซึ่งแต่ละ AlK คือ C1-12 แอลเคนไดอิล ; และ R6 คือ ไฮโดรเจน ไซยาโน C1-6 แอลคิลซัลโฟนิลอะมิโน, C3-6 ไซโคลแอลคิล,C5-6 ไซโคลแอลคาโนน, หรือระบบวงแหวน เฮเทอโรไซคลิก ; R7 คือ ไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล; ไฮดรอกซี C1-6 แอลคิล C3-6 ไซโคลแอลคิล, หรือระบบวงแหวนเฮเทอโรไซคลิก ; X คือ O,S,SO2 หรือ NR8 ; R8 ที่กล่าวมาแล้วเป็นไฮโดรเจน หรือ C1-6 แอลคิล ; R9 คือ ไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C1-6 แอลคิลออกซิ หรือไฮดรอกซิ ; Y คือ NR10 หรือพันธะตรง ; R10 ที่กล่าวมาแล้วเป็นไฮโดรเจน ; หรือ C1-6 แอลคิล ; R11 และ R12 ซึ่งแต่ละหมู่ ไม่ขึ้นต่อกัน คือไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล,หรือ R11 และ R12 เข้าร่วมกับ อะตอมไนโตรเจน อาจทำให้เกิดอย่างเป็นทางเลือกวงแหวนไพร์รอลิดินิล,พิเพอริดินิล,พิเพอราซิ- นิล หรือ 4-มอร์โฟลินิลที่ได้รับการแทนที่ กรรมวิธีสำหรับการเตรียมผลผลิตที่กล่าวมาแล้ว, สูตร ตำรับ ซึ่งประกอบด้วยผลผลิตที่กล่าวมาแล้ว และการใช้เป็นยารักษาโรคได้รับการเปิดเผย, โดย เฉพาะสำหรับการรักษาภาวะซึ่งได้รับการเกี่ยวข้องกับความเสียของการว่างของกระเพาะ การประดิษฐ์นี้ของสารประกอบของสูตร (I) (สูตรเคมี) รูปแบบสเทอริโอเคมีไอไซเมอร์ของสารประกอบ,รูปแบบ N-ออกไซด์ของสารประกอบ หรือเกลือการเติมกรดที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของสารประกอบ,R1 และ R2 เข้าร่วมกัน ทำให้เกิดอนุมูลไบเวเลนท์ของสูตร ซึ่งในอนุมูลไบวาเลนที่กล่าวมาแล้วไฮโดรเจนอะตอม 1 หรือ 2 อะตอมอาจได้รับการแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล;R3 คือไฮโดรเจน หรือ แฮโล;R4 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6 แอลคิล;R5คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6 แอลคิล;L คือ C3-6 ไซโคลแอลคิล; C5-6 ไซโคลแอลคาโนนมC2-6 แอลคินิล, หรือ L คืออนุมูลของสูตร - Alk-R6, Alk-X-R7-,Alk-Y- C(=O)-R9,หรือAlk-Y-C(=O)-R11R12 ซึ่งแต่ละ AlK คือ C1-12 แอลเคนไดอิล; และ R6 คือ ไฮโดรเจน ไซยาโน C1-6 แอลคิลซัลโฟนิลอะมิโน,C3-6 ไซโคลแอลคิล,C5-6 ไซโคลแอลคาโนน,หรือระบบวงแหวน เฮเทอโรไซคลิก;R7 คือ ไฮโดรเจน,C1-6 แอลคิล; ไฮดรอกซี C1-6 แอลคิล C3-6 ไซโคลแอลคิล หรือระบบวงแหวนเฮเทอโรไซคลิก X คือ O,S,SO2 หรือ NR8;R8 ที่กล่าวมาแล้วเป็นไฮโดรเจน หรือ C1-6 แอลคิล, R9 คือ ไฮโดรจเน C1-6 แอลคิล C3-6 ไซโคลแอลคิล, C1-6 แอลคิลออกซิ หรือไฮดรอกซิ; Y คือ NR10 หรือพันธะตรง; R10 ที่กล่าวมาแล้วเป็นไฮโดรเจน; หรือ C1-6 แอลคิล; R11 และ R12 ซึ่งแต่ละหมู่ ไม่ขึ้นต่อกัน คือไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล,หรือ R11 และ R12 เข้าร่วมกับ อะตอมไนโตรเจน อาจทำให้เกิดอย่างเป็นทางเลือกวงแหวนไพร์รอลิดินิล,พิเพอริดินิล,พิเพอราชิ นิ] หรือ 4-มอร์โฟลินิลที่ได้รับการแทนที่ กรรมวิธีสำหรับการเตรียมผลผลิตที่กล่าวมาแล้ว,สูตร ตำรับ ซึ่งประกอบด้วยผลผลิตที่กล่าวมาแล้ว และการใช้เป็นยารักษาโรคได้รับการเปิดเผย,โดย เฉพาะสำหรับการรักษาภาวะซึ่งได้รับการเกี่ยวข้องกับความเสียของการว่างของกระเพาะ สิทธิบัตรยา

Claims (2)

1. สารประกอบของสูตร (I) (สูตรเคมี) รูปแบบสเทอริโอเคมีไอโซเมอร์ของสารประกอบ,รูปแบบ N-ออกไซด์ของสารประกอบ หรือเกลือที่เกิดจากการเติมกรดหรือด่างที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของสารประกอบ ซึ่ง R1 และ R2 เข้าร่วมกันทำให้เกิดอนุมูลไบวาเลนท์ของสูตร -O-CH2-O- (a-1), -O-CH2-CH2- (a-2) -O-CH2-CH2-O- (a-3) -O-CH2-CH2-CH2- (a-4) ที่ซึ่งในอนุมูลไบเวเลนท์ ที่กล่าวมาแล้วจะมีอะตอมไฮโดรเจน 1 หรือ 2 อะตอมที่อาจได้รับ การแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล, R3 คือ ไฮโดรเจน หรือ แฮโล; R4 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6 แอลคิล; R5 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6 แอลคิล; L คือ C3-6 ไซโคลแอลคิล ,C5-6 ไซโคลแอลคาโนน หรือ C2-6 แอลคินิล หรือ L คือ อนุมูลของสูตร - Alk-R6 (b-1), - Alk-X-R7 (b-2), - Alk-Y-C(=O)-R9 (b-3), หรือ - Alk-Y-C(=O)-R11R12 (b-4) ซึ่งแต่ละ Alk คือ C1-12 แอลแคนไดอิล; และ R6 คือ ไฮโดรเจน,ไฮดรอกซิ,ไซยาโน C1-6 แอลคิลซัลโฟนิลอะมิโน ,C3-6 ไซโคลแอลคิล, C5-6 ไซโคลแอลคาโนน, หรือ Het1; R7 คือ ไฮโดรเจน,C1-6 แอลคิล,ไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิล, C3-6ไซโคลแอลคิล,หรือ Het2; X คือ O,S,SO2 หรือ NR8,R8 ที่กล่าวมาแล้วเป็นไฮโดรเจนหรือ C1-6 แอลคิล, R9 คือ ไฮโดรเจน,C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C1-6แอลคิลออกซิ หรือไฮดรอกซิ; Y คือ NR10 หรือพันธะ; R10 ที่กล่าวมาแล้วเป็นไฮโดรเจนหรือ C1-6 แอลคิล, R11 และ R12 ซึ่งแต่ละหมู่ไม่ขึ้นต่อกัน คือ ไฮโดรเจน C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล,หรือR11 และ R12 ได้ร่วมกันกับอะตอมไนโตรเจน ที่มี R11 และ R12 อาจทำให้เกิดวงแหวนไพริรอลิดินิล หรือ พิเพอริดินิล ซึ่งทั้งสองอาจได้รับการแทนที่อย่างเป็นทางเลือกด้วย C1-6แอลคิล,อะมิโนหรือ มอนอ หรือไต (C1-6 แอลคิล) อะมิโน,หรือR11 และ R12 ที่กล่าวมาแล้ว ได้ร่วมกันกับไนโตรเจน ที่มี R11 และ R12 อาจทำให้เกิดอนุมูลพิเพอราซินิล หรือ 4-มอร์โฟลินิล ซึ่งทั้งสองอาจได้รับการ แทนที่อย่างเป็นทางเลือกด้วย C1-6 แอลคิล; และHet1 และ Het2 ซึ่งแต่ละหมู่ไม่ขึ้นต่อกันได้รับการ เลือกจากฟิวแรน,ฟิวแรน ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล หรือ แฮโล;เททราไฮโดรฟิวแรน เททราไฮโดรฟิวแรน ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล;ไดออกโซแลน ไดออกโซแลน ซึ่งได้รับ การแทนที่ด้วย C1-6แอลคิล,ไดออกเซน;ไดออกเซน ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล; เททราไฮโดรไพแรน ,เททราไฮโดรไพแรน ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล;ไพร์รอลิดินิล; ไพร์รอลิดินิล ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ซึ่งแต่ละหมู่ไม่ขึ้นต่อกัน ซึ่งได้รับการ เลือกจาก แฮโล,ไฮดรอกซิ,ไซยาโน,หรือ C1-6 แอลคิล;ไพริดินิล ;ไพริดินิล ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วย หมู่แทนที่ 1 หรือ 2หมู่ซึ่งแต่ละหมู่ ไม่ขึ้นต่อกัน ซึ่งได้รับการเลือก จากแฮโล,ไฮดรอกซิ,ไซยาโน ,C1-6 แอลคิล; ไพริมิดินิลไพริดินิล ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ ซึ่งแต่ละหมู่ ไม่ขึ้นต่อกัน ซึ่งได้รับการเลือกจากแฮโล,ไฮดรอกซิ,ไซยาโน, C1-6 แอลคิล,C1-6 แอลคิลออกซิ, อะมิโน และ บอนอ และไต (C1-6 แอลคิล) อะมิโน; ไพริดาซินิล ไพริดาซินิล ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วย หมู่แทนที่ที่ 1 หรือ 2 หมู่ซึ่งแต่ละหมู่ไม่ขึ้นต่อกัน ซึ่งได้รับการเลือกจากไฮดรอกซิ,C1-6 แอลคิลออกซิ, C1-6แอลคิล หรือ แฮโล; ไพราซินิล ไพราซินิล ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ ซึ่งแต่ละหมู่ไม่ขึ้นต่อกัน ซึ่งได้รับการเลือกจากแฮโล,ไฮดรอกซิ,ไซยาโน, C1-6 แอลคิล,C1-6 แอลคิล ออกซิ,อะมิโน,มอนอ-และได(C1-6 แอลคิล) อะมิโน และ C1-6 แอลคิล-ออกซิคาร์บอนิล; Het1 ยังสามารถเป็นอนุมูลของสูตร (สูตรเคมี) Het และ Het 2 ซึ่งแต่ละหมู่ไม่ขึ้นต่อกันสามารถได้รับการเลือกจากหมู่อนุมูลของสูตร (สูตรเคมี) R13 และ R14 ซึ่งแต่ละหมู่ไม่ขึ้นต่อกัน คือ ไฮโดรเจน หรือC1-4 แอลคิล 2. สารประกอบซึ่งได้รับการถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งอนุมูล -OR4 ได้รับการจัดให้อยู่ที่ ตำแหน่ง 3 ของมอยอิทีพิเพอริดีนศูนย์กลาง ซึ่งมีโครงแบบทรานส์ 3.สารประกอบซึ่งได้รับการถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งอนุมูล -OR4 ได้รับการจัดให้อยู่ที่ ตำแหน่ง 4 ของมอยอิทีพิเพอริดีนศูนย์กลาง 4. สารประกอบซึ่งได้รับการถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง L คือ C3-6 ไซโคลแอลคิล หรือC2-6 แอลคิล; หรือ L คือ อนุมูลของสูตร (b-1),แต่ละ Alkคือ C1-6 แอลเคนไดอิล,และ R6 คือ ไฮโดรเจน,ไฮดรอกซิ,ไซยาโน,อะมิโน,C1-6 แอลคิลซัลโฟนิลอะมิโน, C3-6 ไซโคลแอลคิลหรือ Het1 ซึ่ง Het1 คือเททราไฮโดรฟิวแรน;ไดออกโซแลน;ไดออกโซเลน ซึ่ง ได้รับการแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล;เททราไฮโดรไพแรน;ไพริดาซินิล ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วยหมู่ แทนที่ 1 หรือมากกว่า 1 หมู่ ซึ่งได้รับการเลือกจากไฮดรอกซิ;แฮโล และC1-6 แอลคิล;หรืออนุมูล ของสูตร (c-1),(c-3) หรือ (c-4)ซึ่ง R13 คือ C1-4 แอลคิล; หรือ L คืออนุมูลของสูตร (b-2),ซึ่ง Alk คือ C1-6 แอลเคนไดอิล, X คือ O และ R7 คือ C1-6แอลคิล หรือไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิล; หรือ L คือ อนุมูล ของสูตร (b-2), ซึ่ง Alk คือ C1-6 แอลเคนไดอิล, R7 คือ Het2ซึ่ง Het2 คือ ไพราซินิล ซึ่งได้รับการแทนที่ ด้วย C1-6แอลคิล,และ X คือ NR8 ซึ่ง R8 คือไฮโดรเจน หรือ C1-6แอลคิล; หรือ L คืออนุมูลของสูตร (b-3) ซึ่ง Y คือพันธะตรง,และ R9 คือ C1-6 แอลคิล,ไฮดรอกซิ หรือ C1-6 แอลคิลออกซิ; หรือ L คือ อนุมูลของสูตร (b-4) ซึ่ง Y คือพันธะตรง,และ R11 และ R12 คือ C1-6 แอลคิล หรือ R11 และ R12 เข้าร่วมกับอะตอมไนโตรเจน ซึ่งเชื่อมโยง R11 และ R12 ทำให้เกิดไพร์รอลิดินิล 5. สารประกอบซึ่งได้รับการถือสิทธิ ในข้อถือสิทธิข้อ 4 ซึ่ง L คือบิวทิล; ไพรพิลซึ่งได้รับการ แทนที่ด้วยเมทอกซิ,เมทิลคาร์บอนิล หรือ 2-เมทิล-1,3-ไดออกโซเลน เอทิล ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วย 4-เมทิล-2-ไพริดาซิโนน หรือเททราไฮโดรไพรานิล; หรือ เมทิล ซี่งได้รับการแทนที่ด้วย เททราไฮโดรฟิวรานิล หรือเททราไฮโดรไพรานิล 6. สารประกอบซึ่งได้รับการถือสิทธิ ในข้อถือสิทธิ ข้อ 1ซึ่งสารประกอบ คือ (ทรานส์)-(-)-4- อะมิโน-5-คลอโร-2,3-ไดไฮโดร-N-[(3-ไฮดรอกซิ-1-(3-เมทอกซิโพรพิล)-4-พิเพอริดินิล]เมทิล]-2 ,2-ไดเมทิล-7-เบนโซฟิวแรนคาร์บอกซาไมด์; เกลือที่เกิดจากการเติมกรดที่ยอมรับทางเภสัชกรรม หรือรูปแบบN-ออกไซด์ของสารประกอบ 7. ส่วนประกอบทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบด้วยตัวพาที่ยอมรับทางเภสัชกรรม และปริมาณ ที่ออกฤทธิ์ทางการรักษาของสารประกอบกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6 ข้อหนึ่งข้อใด 8. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมส่วนประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 7 ซึ่งปริมาณที่ ออกฤ่ทธิ์ทางการรักษาของสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6 ข้อใดข้อหนึ่ง ได้รับการผสม อย่างเป็นเนื้อเดียวกัน กับตัวพาที่ยอมรับทางเภสัชกรรม 9. สารประกอบซึ่งสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6 ข้อใดข้อ สำหรับใช้เป็นยารักษาโรค 1 0. สารประกอบของสูตร (III) (สูตรเคมี) เกลือที่เกิดจากการเติมกรดที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของสารประกอบหรือรูปแบบสเทอริโอ เคมีไอโซเมมของสารประกอบ,ซึ่งR1,R2,R3,R4 และ R5 เป็นดังที่ได้รับการนิยามในข้อถือสิทธิ ข้อ 1 สำหรับสารประกอบของสูตร (I) 1

1. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบสูตร (I) a) สารมัธยันตร์ของสูตร (II) ได้รับการ N-แอลคิลเทดกับสารมัธยันตร์ของ (III) ในตัวทำ ละลายเฉื่อยต่อปฏิกิริยาและ,อย่างเป็นทางเลือก โดยที่มีด่างที่เหมาะสมอยู่ด้วย (สูตรเคมี) b) สารมัธยันตร์คีโทน หรือแอลดีไฮด์ ที่เหมาะสมของสูตรL\'\'=O(IV),L\'\'=O ที่กล่าวมาแล้ว เป็นสารประกอบของสูตร L-H,ซึ่งอะตอมไฮโดรเจน ทั้งคู่ในมอยอิที C1-12 แอลเคนไดอิล ได้รับการ แทนที่ด้วย =O, ได้รับการทำให้เกิดปฏิกิริยากับสารมัธยันตร์ของสูตร (III); (สูตรเคมี) c) สารมัธยันตร์ของสูตร (V) ได้รับการทำเกิดปฏิกิริยากับอนุพันธ์กรดคาร์บอกซิลิกของสูตร (VI) หรืออนุพันธ์ของสารประกอบซึ่งมีสมรรถนะในการทำปฏิกิริยา (สูตรเคมี) d) สารมัธยันตร์ของสูตร (VII),ซึ่ง X คือโปรโมหรือไอโอโด,ได้รับการคาร์บอนิเลเทดโดยที่มี สารมัธยันตร์ของสูตร(V) ในตัวทำละลายเฉื่อยต่อปฏิกริยาในการปรากฏของตัวเร่งปฏิกิริยาที่เหมาะสมและ เอมีนตติยภูมิ,และที่อุณหภูมิซึ่งอยู่ในช่วงระหว่างอุณหภูมิห้อง และอุณหภูมิกลั่นไหลกลับของ ของผสมปฏิกิริยา (สูตรเคมี) ซึ่งในแบบแผนปฏิกิริยาข้างต้น อนุมูล L,R1,R2,R3,R4 และ R5 เป็นดังที่ได้รับการนิยาม ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือถ้าต้องการ ; สารประกอบของสูตร (I) ได้รับการทำให้เปลี่ยนหรือเป็นเกลือที่เกิด จากการเติมกรดที่ยอมรับทางเภสัชกรรม หรือในทางกลับกัน เกลือที่เกิดจากการเติมกรดของสาร ประกอบของสูตร (I) ได้รับการทำให้เปลี่ยนเป็นรูปแบบด่างอิสระด้วยแลคาไล; และ ถ้าต้องการ เตรียมรูปแบบสเทริโอเคมีไอโซเมอร์ของสารประกอบ 12. 1

2. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร (III) ที่ซึ่ง a) สารมัธยันตร์ของสูตร (VIII), ซึ่ง PG คือ หมู่ป้องกันที่เหมาะสม,ได้รับการทำให้เกิดปฏิกิริยา ของกรดของสูตร (VI) หรืออนุพันธ์ที่เป้นฟังกืชันทำปฏิกิริยาสารที่เหมาะสม,ในตัวทำละลายเฉื่อย ต่อปฏิกิริยา และตามด้วยการทำให้ไม่ได้รับการป้องกันของหมู่ป้องกัน PG ซึ่งได้สารประกอบของ สูตร (III) (สูตรเคมี) ซึ่งในแบบแผนปฏิกิริยาข้างต้น อนุมูล L,R1,R2,R3,R4 และ R4เป็นดังที่ได้นิยาม ในข้อถือสิทธิข้อ 1 b) หรือถ้าต้องการ ; สารประกอบของสูตร (III) ได้รับการทำให้เปลี่ยนเป็นเกลือที่เกิดจากการเติม กรด หรือในทางกลับกัน เกลือที่เกิดจากการเติมกรดของสารประกอบของสูตร(III) ได้รับการทำให้ เปลี่ยนเป็นรูปแบบด่างอิสระด้วยแอลคาไล ; และ ถ้าต้องการ , เตรียมรูปแบบสเทอริโอเคมีไอโซเมอร์ ของสารประกอบ