TH4209B

TH4209B - กรรมวิธีสำหรับเตรียมอนุพันธ์ชนิดใหม่ของควิโนลีน

Info

Publication number: TH4209B
Application number: TH8601000265A
Authority: TH
Inventors: เบอเรนยิ นิ โพลเดอร์มานน์ นางเอดิท; โคแวคส์ นี พาโลไต นางแอกเนส; ฮาร์ไต นี ซอร์ซส์ นางอีวา; ทอมเพ นายปีเตอร์; ลาเดนยี นายลาสซ์โล; วาร์กา นายลาสซ์โล; แพลลอส นายลาสซโล; พีตอคซ์ นายลุจซา
Original assignee: นายดำเนิน การเด่น
Filing date: 1986-06-03
Publication date: 1994-12-21

Abstract

ตามลักษณะหนึ่งของการประดิษฐ์นี้ มีการจัดทำอนุพันธ์ชนิดใหม่ของ ควิโนลีนที่มีสูตรทั่วไป I (สูตรเคมี) และเกลือต่างๆ ที่เกิดขึ้นจากการรวมกับกรดซึ่งยอมรับในทางเภสัชกรรม ของสารนั้น (สูตรเคมี) ซึ่ง X แทน ไฮโดรเจน หรือ เฮโลเจน , N คือตัวเลข 1 , R1 แทน ไฮโดรเจน และ R2 แทน ไฮดรอกซิ C1-4 แอลคิล หรือ C1-4 แอลคอกซิ C1-4 แอลคิลหรือหมู่ที่มี สูตร IV (สูตรเคมี) ซึ่ง Z แทน -0- เส้นประ แทน พันธะที่เลือกให้มี, และ m คือ 1, หรือ R1 และ R2 รวมเข้าด้วยกันกับไนโตรเจนอะตอม ที่หมู่เหล่านี้ต่ออยู่ เกิดเป็นหมู่ 6-เมมเบอร์ เฮเทอโรไซคลิค ชนิดอิ่มตัว ซึ่งอาจเลือกให้มีเฮเทอโรอะตอมชนิดออกซิเจนหรือไนโตรเจนต่อไปได้อีก และอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้โดยหมู่ไฮดรอกซิและอาจเลือกให้ถูกแทนที่อยู่ที่ไนโตรเจนอะตอมที่สองโดยหมู่ C1-4 แอลคิล หรือ ไฮดรอกซิ (C1-4 แอลคิล) ซึ่งประกอบด้วยการทำปฏิกิริยา อนุพันธุ์ควิโนลีนที่มีสูตรทั่วไป (II) (ซึ่ง Y คือหมู่ที่จากออกไป) กับอนุพันธ์กัวนิดีน ที่มีสูตรทั่วไป (III) สารประกอบชนิดใหม่ๆ ของการประดิษฐ์นี้แสดงผลในทางไวรับต่อ รังสี (radiosensitizing effect) ทำให้เซลล์ที่ขาดออกซิเจนว่องไวค่อนข้างสูงต่อ กัมมันตภาพรังสี และอาจใช้ในการรักษาโรคเพื่อทำการปรับปรุงประสิทธิภาพของการบำบัดรักษาด้วยกัมมันตภาพรังสีและมีความสามารถทนต่อการบำบัดรักษาแบบหลังนี้ได้ สิทธิบัตรยา

Claims

1. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมอนุพันธุ์ควิโนลีนที่มีสูตรทั่วไป I (สูตรเคมี) และเกลือที่เกิดจากการรวมตัวกับกรดของสารนั้น ซึ่ง X ใช้แทนไฮโดรเจน หรือเฮโลเจน N เป็นตัวเลขที่เป็น 1 R1 แทนไฮโดรเจน และ R2 แทนไฮดรอกซิ- C1-4 แอลคิล หรือ C1-4 แอลคอกซิ-C1-4 แอลคิล หรือหมู่ที่มีสูตรทั่วไป IV (สูตรเคมี) ซึ่ง Z แทน -0- เส้นขีดนี้แทนพันธะที่เลือกได้ และ m คือ 1, หรือ R1 และ R2 รวมเข้าด้วยกันกับไนโตรเจนอะตอมที่อยู่ใกล้ๆ กัน, ต่อ R1 และ R2 เข้าด้วยกัน เกิดเป็นหมู่ 6-เมมเบอร์ เฮเทอโรไซคลิคชนิดอิ่มตัว ซึ่งอาจเลือกให้มีออกซิเจน,หรือไนโตรเจนเป็นเฮเทอโรอะตอมอยู่ต่อไปได้ด้วย และอาจเลือกให้มาแทนที่ได้โดยหมู่ไฮดรอกซิและอาจเลือกให้ถูกแทนที่อยู่ที่ไนโตรเจนอะตอมที่สอง โดยหมู่ C1-4 แอลคิล หรือไฮดรอกซิ (C1-4 แอลคิล) ซึ่งประกอบด้วยการทำปฏิกิริยาของอนุพันธุ์ควิโนลีนที่มีสูตรทั่ว ไป II (สูตรเคมี) (ซึ่ง x และ n เหมือนกับที่กล่าวข้างบนและ Y ใช้แทนหมู่ที่จากออกไปได้ที่ควรใช้คือเฮโลเจนอะตอม) หรือเกลือที่เกิดขึ้นจากการรวมกับกรดของสารนั้นทำปฏิกิริยากับอนุพันธุ์กัวนิดีนที่มีสูตรทั่วไป III (สูตรเคมี) (ซึ่ง R1และ R2 เหมือนกับที่กล่าวข้างบน) หรือเกลือที่เกิดขึ้นจากการรวมกับกรดของสารนั้น และถ้าต้องการเปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตรทั่วไป I ที่ได้รับนั้นไปเป็นเกลือที่เกิดขึ้นจากการรวมกับกรดของสารนั้นซึ่งยอมรับในทางเภสัชกรรม หรือทำให้เป็นสารประกอบเสรีที่มีสูตรทั่วไป I จากเกลือของสารนั้นได้ 2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งประกอบด้วยการดำเนินปฏิกิริยาในตัวทำละลายอินทรีย์ชนิดเฉื่อย 3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 2 ซึ่งประกอบด้วยการใช้แอลกอฮอล์, คลอริเนเทดไฮโดรคาร์บอน หรือตัวทำละลายอะโพรทิคชนิดโพลาร์เป็นตัวกลางของปฏิกิริยา 4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 3 ซึ่งประกอบด้วยการใช้เมธานอล, เอธานอล, คลอโรเบนซีน, ไดเมธิลฟอร์มามีด,ไดเมธิลซัลฟอกไซด์ หรือไดเมธิลแอเซทามีค หรือของผสมสารนั้นเป็นตัวกลางของปฏิกิริยา 5. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-4 ซึ่งประกอบด้วยการดำเนินปฏิกิริยาที่อุณหภูมิ 0-150 ซ. 6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งประกอบด้วยการดำเนินปฏิกิริยาในที่มีตัวสารที่จับกรดอยู่ด้วย 7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งประกอบด้วยการใช้แอมีนอินทรีย์ควรเป็นไทรเอธิล แอมีน หรือพิริดีน-เป็นตัวสารที่จับกรด 8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งประกอบด้วยการใช้เกลือที่เกิดขึ้นจากการรวมกับกรดของสารตั้งต้นที่มีสูตรทั่วไป III และทำให้เป็นสารประกอบเสรีที่มีสูตรทั่วไป III ในของผสมที่ทำปฏิกิริยากันกับเบสหนึ่งชนิด 9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 8 ซึ่งประกอบด้วยการจัดทำวัสดุตั้งต้นที่มีสูตรทั่วไป III ให้เสรีจากเฮมิซัลเฟทของสารนั้นในของผสมที่ทำปฏิกิริยากันกับแอลคาไลแอลกอฮอเลท 1 0. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-9 ซึ่งประกอบด้วยการใช้สารประกอบต่างๆ นี้ที่มีสูตรทั่วไป IIเป็นวัสดุตั้งต้น ซึ่ง y ใช้แทนคลอรีน 1

1. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-10 สำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตรทั่วไป I ซึ่งประกอบด้วยการใช้วัสดุตั้งต้นที่มีสูตรทั่วไป III ซึ่ง [R1 และ R2 รวมเข้าด้วยกันกับไนโตรเจนอะตอมที่อยู่ใกล้ๆ กัน ซึ่งหมู่ทั้งสองนี้ก่อ เกิดเป็นหมู่มอร์โฟลิโน, พิเพอราซิโน,พิเพอริดิโน, 4-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)-นิเพอราซิโนหรือ 4-ไฮดรอกซิ-พิเพอริดิโน], R1 และ R2 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามในบทนำของข้อถือสิทธิ์นี้ 1

2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 11 สำหรับการเตรียม N-(3-ไนโทร-ควิโนลิล)-มอร์โฟลิโน-คาร์บอกซามิดีน ซึ่งประกอบด้วยการทำปฏิกิริยาของ 4-เฮโล-3-ไนโทร-ควิโนลีน ที่ควรใช้คือ 4-คลอโร-3-ไนโทร-ควิโนลีน ทำปฏิกิริยากับมอร์โฟลิโน-คาร์บอกซามิดีน