Claims (2)
1. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมอนุพันธุ์ควิโนลีนที่มีสูตรทั่วไป I (สูตรเคมี) และเกลือที่เกิดจากการรวมตัวกับกรดของสารนั้น ซึ่ง X ใช้แทนไฮโดรเจน หรือเฮโลเจน N เป็นตัวเลขที่เป็น 1 R1 แทนไฮโดรเจน และ R2 แทนไฮดรอกซิ- C1-4 แอลคิล หรือ C1-4 แอลคอกซิ-C1-4 แอลคิล หรือหมู่ที่มีสูตรทั่วไป IV (สูตรเคมี) ซึ่ง Z แทน -0- เส้นขีดนี้แทนพันธะที่เลือกได้ และ m คือ 1, หรือ R1 และ R2 รวมเข้าด้วยกันกับไนโตรเจนอะตอมที่อยู่ใกล้ๆ กัน, ต่อ R1 และ R2 เข้าด้วยกัน เกิดเป็นหมู่ 6-เมมเบอร์ เฮเทอโรไซคลิคชนิดอิ่มตัว ซึ่งอาจเลือกให้มีออกซิเจน,หรือไนโตรเจนเป็นเฮเทอโรอะตอมอยู่ต่อไปได้ด้วย และอาจเลือกให้มาแทนที่ได้โดยหมู่ไฮดรอกซิและอาจเลือกให้ถูกแทนที่อยู่ที่ไนโตรเจนอะตอมที่สอง โดยหมู่ C1-4 แอลคิล หรือไฮดรอกซิ (C1-4 แอลคิล) ซึ่งประกอบด้วยการทำปฏิกิริยาของอนุพันธุ์ควิโนลีนที่มีสูตรทั่ว ไป II (สูตรเคมี) (ซึ่ง x และ n เหมือนกับที่กล่าวข้างบนและ Y ใช้แทนหมู่ที่จากออกไปได้ที่ควรใช้คือเฮโลเจนอะตอม) หรือเกลือที่เกิดขึ้นจากการรวมกับกรดของสารนั้นทำปฏิกิริยากับอนุพันธุ์กัวนิดีนที่มีสูตรทั่วไป III (สูตรเคมี) (ซึ่ง R1และ R2 เหมือนกับที่กล่าวข้างบน) หรือเกลือที่เกิดขึ้นจากการรวมกับกรดของสารนั้น และถ้าต้องการเปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตรทั่วไป I ที่ได้รับนั้นไปเป็นเกลือที่เกิดขึ้นจากการรวมกับกรดของสารนั้นซึ่งยอมรับในทางเภสัชกรรม หรือทำให้เป็นสารประกอบเสรีที่มีสูตรทั่วไป I จากเกลือของสารนั้นได้ 2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งประกอบด้วยการดำเนินปฏิกิริยาในตัวทำละลายอินทรีย์ชนิดเฉื่อย 3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 2 ซึ่งประกอบด้วยการใช้แอลกอฮอล์, คลอริเนเทดไฮโดรคาร์บอน หรือตัวทำละลายอะโพรทิคชนิดโพลาร์เป็นตัวกลางของปฏิกิริยา 4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 3 ซึ่งประกอบด้วยการใช้เมธานอล, เอธานอล, คลอโรเบนซีน, ไดเมธิลฟอร์มามีด,ไดเมธิลซัลฟอกไซด์ หรือไดเมธิลแอเซทามีค หรือของผสมสารนั้นเป็นตัวกลางของปฏิกิริยา 5. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-4 ซึ่งประกอบด้วยการดำเนินปฏิกิริยาที่อุณหภูมิ 0-150 ซ. 6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งประกอบด้วยการดำเนินปฏิกิริยาในที่มีตัวสารที่จับกรดอยู่ด้วย 7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งประกอบด้วยการใช้แอมีนอินทรีย์ควรเป็นไทรเอธิล แอมีน หรือพิริดีน-เป็นตัวสารที่จับกรด 8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งประกอบด้วยการใช้เกลือที่เกิดขึ้นจากการรวมกับกรดของสารตั้งต้นที่มีสูตรทั่วไป III และทำให้เป็นสารประกอบเสรีที่มีสูตรทั่วไป III ในของผสมที่ทำปฏิกิริยากันกับเบสหนึ่งชนิด 9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 8 ซึ่งประกอบด้วยการจัดทำวัสดุตั้งต้นที่มีสูตรทั่วไป III ให้เสรีจากเฮมิซัลเฟทของสารนั้นในของผสมที่ทำปฏิกิริยากันกับแอลคาไลแอลกอฮอเลท 1 0. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-9 ซึ่งประกอบด้วยการใช้สารประกอบต่างๆ นี้ที่มีสูตรทั่วไป IIเป็นวัสดุตั้งต้น ซึ่ง y ใช้แทนคลอรีน 11. A method for preparing a quinoline derivative with the general formula I (chemical formula) and a salt formed by combining with the acids of that substance, where X is used instead of hydrogen or halogens, N is the number 1 R1. Hydrogen and R2 instead of hydroxyl - C1-4 alkyl or C1-4 alkyl -C1-4 alkyl or group with the general formula IV (chemical formula), where Z represents -0-stroke. This represents the optional bond and m is 1, or R1 and R2 join together with neighboring nitrogen atoms, with R1 and R2 together to form a 6-member heterocyclic group. Saturated Which may also choose to have oxygen, or nitrogen as a hetero atom. And may be chosen to be replaced by hydroxyl groups, and may elect to be displaced at the second nitrogen atom by the C1-4 alkyl or hydroxyl group (C1-4 alkyl) which consists of The reaction of a quinoline derivative with the general formula II (the chemical formula) (where x and n are the same as above, and Y substituted for the possible exit group, the halogens atom) or salt. It reacts with guanidine derivatives having the general formula III (chemical formula) (where R1 and R2 are the same as above) or salts formed by combining with acids. Of that substance And if a compound with the general formula I obtained is to be converted to a salt formed by combining with the acid of that compound, which is accepted in pharmaceutical field, Or making it a free compound with the general formula I from the salt of the substance; 2. The process of claim 1 consisting of the reaction in an inert organic solvent 3. The process of claim 2, which consists of the use of Alcohol, chlorinated hydrocarbons Or a polar apotic solvent as the intermediate of the reaction. 4. Process according to claim 3, which consists of the use of methanol, ethanol, chlorobenzene, dimethyl. Formame, dimethyl sulfoxide Or dimethyl acetamine Or that mixture is an intermediate of the reaction. 5. Process according to any of the Clause 1-4, which consists of the reaction at temperature 0-150 C. 6. Process under claim 1, which consists of: Reactions in the presence of acid-binding agents 7. Process according to claim 6, which consists of the use of organic amines, should be triethyl amine or peridine - acid binding agent 8. The process of claim 1, which consists of the use of salts arising from the combination of acids of the general formula III substrate and making it a free compound with the general formula III in a mixture reacting with one base. 9. Procedure according to claim 8, which consists in the formation of a substrate with the general formula III free from the hemisulfate of that substance in a mixture reacting with an alkali. Late 1 0. Process according to any of the claims 1-9 which consists of the use of compounds This is a general formula. II is the substrate that y replaces chlorine 1
1. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-10 สำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตรทั่วไป I ซึ่งประกอบด้วยการใช้วัสดุตั้งต้นที่มีสูตรทั่วไป III ซึ่ง [R1 และ R2 รวมเข้าด้วยกันกับไนโตรเจนอะตอมที่อยู่ใกล้ๆ กัน ซึ่งหมู่ทั้งสองนี้ก่อ เกิดเป็นหมู่มอร์โฟลิโน, พิเพอราซิโน,พิเพอริดิโน, 4-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)-นิเพอราซิโนหรือ 4-ไฮดรอกซิ-พิเพอริดิโน], R1 และ R2 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามในบทนำของข้อถือสิทธิ์นี้ 11. A process according to one of claim 1-10 for the preparation of compounds having the general formula I, consisting of the use of a substrate with the general formula III in which [R1 and R2 are combined with the nitrogen atoms present. Near each other which these two groups formed Formed as a morpholino, piperacino, piperidino, 4- (2-hydroxyethyl) -niperacino or 4- hydroxy-piperidino], R1 and R2 have the same meanings as defined in the introduction to this claim 1.
2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 11 สำหรับการเตรียม N-(3-ไนโทร-ควิโนลิล)-มอร์โฟลิโน-คาร์บอกซามิดีน ซึ่งประกอบด้วยการทำปฏิกิริยาของ 4-เฮโล-3-ไนโทร-ควิโนลีน ที่ควรใช้คือ 4-คลอโร-3-ไนโทร-ควิโนลีน ทำปฏิกิริยากับมอร์โฟลิโน-คาร์บอกซามิดีน2. Process according to claim 11 for preparation N- (3-nitro-quinolil) - morfolino-carboxamidine Which consists of the reaction of 4-halo-3-nitro-quinoline should be 4-chloro-3-nitro-quinoline. Reacts with morpholino-carboxamidine.