TH3956A - Methods for preparing new quinoline derivatives - Google Patents

Methods for preparing new quinoline derivatives

Info

Publication number
TH3956A
TH3956A TH8601000265A TH8601000265A TH3956A TH 3956 A TH3956 A TH 3956A TH 8601000265 A TH8601000265 A TH 8601000265A TH 8601000265 A TH8601000265 A TH 8601000265A TH 3956 A TH3956 A TH 3956A
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
general formula
alkyl
reaction
group
process according
Prior art date
Application number
TH8601000265A
Other languages
Thai (th)
Other versions
TH4209B (en
Inventor
เบอเรนยิ นิ โพลเดอร์มานน์ นางเอดิท
วาร์กา นายลาสซ์โล
พีตอคซ์ นายลุจซา
ทอมเพ นายปีเตอร์
แพลลอส นายลาสซโล
ลาเดนยี นายลาสซ์โล
ฮาร์ไต นี ซอร์ซส์ นางอีวา
โคแวคส์ นี พาโลไต นางแอกเนส
Original Assignee
นายดำเนิน การเด่น
Filing date
Publication date
Application filed by นายดำเนิน การเด่น filed Critical นายดำเนิน การเด่น
Publication of TH3956A publication Critical patent/TH3956A/en
Publication of TH4209B publication Critical patent/TH4209B/en

Links

Abstract

ตามลักษณะหนึ่งของการประดิษฐ์นี้ มีการจัดทำอนุพันธ์ชนิดใหม่ของ ควิโนลีนที่มีสูตรทั่วไป I (สูตรเคมี) และเกลือต่างๆ ที่เกิดขึ้นจากการรวมกับกรดซึ่งยอมรับในทางเภสัชกรรม ของสารนั้น (สูตรเคมี) ซึ่ง X แทน ไฮโดรเจน หรือ เฮโลเจน , N คือตัวเลข 1 , R1 แทน ไฮโดรเจน และ R2 แทน ไฮดรอกซิ C1-4 แอลคิล หรือ C1-4 แอลคอกซิ C1-4 แอลคิลหรือหมู่ที่มี สูตร IV (สูตรเคมี) ซึ่ง Z แทน -0- เส้นประ แทน พันธะที่เลือกให้มี, และ m คือ 1, หรือ R1 และ R2 รวมเข้าด้วยกันกับไนโตรเจนอะตอม ที่หมู่เหล่านี้ต่ออยู่ เกิดเป็นหมู่ 6-เมมเบอร์ เฮเทอโรไซคลิค ชนิดอิ่มตัว ซึ่งอาจเลือกให้มีเฮเทอโรอะตอมชนิดออกซิเจนหรือไนโตรเจนต่อไปได้อีก และอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้โดยหมู่ไฮดรอกซิและอาจเลือกให้ถูกแทนที่อยู่ที่ไนโตรเจนอะตอมที่สองโดยหมู่ C1-4 แอลคิล หรือ ไฮดรอกซิ (C1-4 แอลคิล) ซึ่งประกอบด้วยการทำปฏิกิริยา อนุพันธุ์ควิโนลีนที่มีสูตรทั่วไป (II) (ซึ่ง Y คือหมู่ที่จากออกไป) กับอนุพันธ์กัวนิดีน ที่มีสูตรทั่วไป (III) สารประกอบชนิดใหม่ๆ ของการประดิษฐ์นี้แสดงผลในทางไวรับต่อ รังสี (radiosensitizing effect) ทำให้เซลล์ที่ขาดออกซิเจนว่องไวค่อนข้างสูงต่อ กัมมันตภาพรังสี และอาจใช้ในการรักษาโรคเพื่อทำการปรับปรุงประสิทธิภาพของการบำบัดรักษาด้วยกัมมันตภาพรังสีและมีความสามารถทนต่อการบำบัดรักษาแบบหลังนี้ได้ สิทธิบัตรยา According to one aspect of this invention There is a new type of derivative of Quinoline with general formula I (chemical formula) and various salts Formed by combining with a chemically acceptable acid of that substance (chemical formula) where X represents hydrogen or halogens, N is the number 1, R1 represents hydrogen and R2 represents hydroxyl C1-4 alkyl or C1-4 Alkoxys C1-4 alkyl or group with formula IV (chemical formula) where Z represents -0-dash represents the bond chosen for, and m is 1, or R1 and R2 are included. Together with nitrogen atoms In which these groups are attached, there is a saturated 6-member heterocyclic group, which may choose to have a further oxygen or nitrogen heterocyte. And may choose to be replaced by hydroxyl groups, and may elect to be replaced at the second nitrogen atom by the C1-4 alkyl or hydroxyl group (C1-4 alkyl), which consists of Reaction Quinoline derivatives having the general formula (II) (where Y is the departed group) and the guanidine derivative. With the general formula (III) new compounds This invention demonstrated a radiosensitizing effect, causing the oxygen-depleted cells to be relatively highly sensitive to radiation. radioactivity And may be used in the treatment of disease to improve the efficacy of radioactive therapy and to be able to tolerate the latter treatment.

Claims (2)

1. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมอนุพันธุ์ควิโนลีนที่มีสูตรทั่วไป I (สูตรเคมี) และเกลือที่เกิดจากการรวมตัวกับกรดของสารนั้น ซึ่ง X ใช้แทนไฮโดรเจน หรือเฮโลเจน N เป็นตัวเลขที่เป็น 1 R1 แทนไฮโดรเจน และ R2 แทนไฮดรอกซิ- C1-4 แอลคิล หรือ C1-4 แอลคอกซิ-C1-4 แอลคิล หรือหมู่ที่มีสูตรทั่วไป IV (สูตรเคมี) ซึ่ง Z แทน -0- เส้นขีดนี้แทนพันธะที่เลือกได้ และ m คือ 1, หรือ R1 และ R2 รวมเข้าด้วยกันกับไนโตรเจนอะตอมที่อยู่ใกล้ๆ กัน, ต่อ R1 และ R2 เข้าด้วยกัน เกิดเป็นหมู่ 6-เมมเบอร์ เฮเทอโรไซคลิคชนิดอิ่มตัว ซึ่งอาจเลือกให้มีออกซิเจน,หรือไนโตรเจนเป็นเฮเทอโรอะตอมอยู่ต่อไปได้ด้วย และอาจเลือกให้มาแทนที่ได้โดยหมู่ไฮดรอกซิและอาจเลือกให้ถูกแทนที่อยู่ที่ไนโตรเจนอะตอมที่สอง โดยหมู่ C1-4 แอลคิล หรือไฮดรอกซิ (C1-4 แอลคิล) ซึ่งประกอบด้วยการทำปฏิกิริยาของอนุพันธุ์ควิโนลีนที่มีสูตรทั่ว ไป II (สูตรเคมี) (ซึ่ง x และ n เหมือนกับที่กล่าวข้างบนและ Y ใช้แทนหมู่ที่จากออกไปได้ที่ควรใช้คือเฮโลเจนอะตอม) หรือเกลือที่เกิดขึ้นจากการรวมกับกรดของสารนั้นทำปฏิกิริยากับอนุพันธุ์กัวนิดีนที่มีสูตรทั่วไป III (สูตรเคมี) (ซึ่ง R1และ R2 เหมือนกับที่กล่าวข้างบน) หรือเกลือที่เกิดขึ้นจากการรวมกับกรดของสารนั้น และถ้าต้องการเปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตรทั่วไป I ที่ได้รับนั้นไปเป็นเกลือที่เกิดขึ้นจากการรวมกับกรดของสารนั้นซึ่งยอมรับในทางเภสัชกรรม หรือทำให้เป็นสารประกอบเสรีที่มีสูตรทั่วไป I จากเกลือของสารนั้นได้ 2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งประกอบด้วยการดำเนินปฏิกิริยาในตัวทำละลายอินทรีย์ชนิดเฉื่อย 3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 2 ซึ่งประกอบด้วยการใช้แอลกอฮอล์, คลอริเนเทดไฮโดรคาร์บอน หรือตัวทำละลายอะโพรทิคชนิดโพลาร์เป็นตัวกลางของปฏิกิริยา 4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 3 ซึ่งประกอบด้วยการใช้เมธานอล, เอธานอล, คลอโรเบนซีน, ไดเมธิลฟอร์มามีด,ไดเมธิลซัลฟอกไซด์ หรือไดเมธิลแอเซทามีค หรือของผสมสารนั้นเป็นตัวกลางของปฏิกิริยา 5. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-4 ซึ่งประกอบด้วยการดำเนินปฏิกิริยาที่อุณหภูมิ 0-150 ซ. 6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งประกอบด้วยการดำเนินปฏิกิริยาในที่มีตัวสารที่จับกรดอยู่ด้วย 7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งประกอบด้วยการใช้แอมีนอินทรีย์ควรเป็นไทรเอธิล แอมีน หรือพิริดีน-เป็นตัวสารที่จับกรด 8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งประกอบด้วยการใช้เกลือที่เกิดขึ้นจากการรวมกับกรดของสารตั้งต้นที่มีสูตรทั่วไป III และทำให้เป็นสารประกอบเสรีที่มีสูตรทั่วไป III ในของผสมที่ทำปฏิกิริยากันกับเบสหนึ่งชนิด 9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 8 ซึ่งประกอบด้วยการจัดทำวัสดุตั้งต้นที่มีสูตรทั่วไป III ให้เสรีจากเฮมิซัลเฟทของสารนั้นในของผสมที่ทำปฏิกิริยากันกับแอลคาไลแอลกอฮอเลท 1 0. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-9 ซึ่งประกอบด้วยการใช้สารประกอบต่างๆ นี้ที่มีสูตรทั่วไป IIเป็นวัสดุตั้งต้น ซึ่ง y ใช้แทนคลอรีน 11. A method for preparing a quinoline derivative with the general formula I (chemical formula) and a salt formed by combining with the acids of that substance, where X is used instead of hydrogen or halogens, N is the number 1 R1. Hydrogen and R2 instead of hydroxyl - C1-4 alkyl or C1-4 alkyl -C1-4 alkyl or group with the general formula IV (chemical formula), where Z represents -0-stroke. This represents the optional bond and m is 1, or R1 and R2 join together with neighboring nitrogen atoms, with R1 and R2 together to form a 6-member heterocyclic group. Saturated Which may also choose to have oxygen, or nitrogen as a hetero atom. And may be chosen to be replaced by hydroxyl groups, and may elect to be displaced at the second nitrogen atom by the C1-4 alkyl or hydroxyl group (C1-4 alkyl) which consists of The reaction of a quinoline derivative with the general formula II (the chemical formula) (where x and n are the same as above, and Y substituted for the possible exit group, the halogens atom) or salt. It reacts with guanidine derivatives having the general formula III (chemical formula) (where R1 and R2 are the same as above) or salts formed by combining with acids. Of that substance And if a compound with the general formula I obtained is to be converted to a salt formed by combining with the acid of that compound, which is accepted in pharmaceutical field, Or making it a free compound with the general formula I from the salt of the substance; 2. The process of claim 1 consisting of the reaction in an inert organic solvent 3. The process of claim 2, which consists of the use of Alcohol, chlorinated hydrocarbons Or a polar apotic solvent as the intermediate of the reaction. 4. Process according to claim 3, which consists of the use of methanol, ethanol, chlorobenzene, dimethyl. Formame, dimethyl sulfoxide Or dimethyl acetamine Or that mixture is an intermediate of the reaction. 5. Process according to any of the Clause 1-4, which consists of the reaction at temperature 0-150 C. 6. Process under claim 1, which consists of: Reactions in the presence of acid-binding agents 7. Process according to claim 6, which consists of the use of organic amines, should be triethyl amine or peridine - acid binding agent 8. The process of claim 1, which consists of the use of salts arising from the combination of acids of the general formula III substrate and making it a free compound with the general formula III in a mixture reacting with one base. 9. Procedure according to claim 8, which consists in the formation of a substrate with the general formula III free from the hemisulfate of that substance in a mixture reacting with an alkali. Late 1 0. Process according to any of the claims 1-9 which consists of the use of compounds This is a general formula. II is the substrate that y replaces chlorine 1 1. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-10 สำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตรทั่วไป I ซึ่งประกอบด้วยการใช้วัสดุตั้งต้นที่มีสูตรทั่วไป III ซึ่ง [R1 และ R2 รวมเข้าด้วยกันกับไนโตรเจนอะตอมที่อยู่ใกล้ๆ กัน ซึ่งหมู่ทั้งสองนี้ก่อ เกิดเป็นหมู่มอร์โฟลิโน, พิเพอราซิโน,พิเพอริดิโน, 4-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)-นิเพอราซิโนหรือ 4-ไฮดรอกซิ-พิเพอริดิโน], R1 และ R2 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามในบทนำของข้อถือสิทธิ์นี้ 11. A process according to one of the claims 1-10 for the preparation of compounds having the general formula I, consisting of a substrate with the general formula III, in which [R1 and R2 are joined together with the nitrogen atoms present: Near each other which these two groups formed Formed as a morpholino, piperacino, piperidino, 4- (2-hydroxyethyl) -niperacino or 4- Hydroxy-Piperidino], R1 and R2 have the same meanings as defined in the introduction to this claim. 2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 11 สำหรับการเตรียม N-(3-ไนโทร-ควิโนลิล)-มอร์โฟลิโน-คาร์บอกซามิดีน ซึ่งประกอบด้วยการทำปฏิกิริยาของ 4-เฮโล-3-ไนโทร-ควิโนลีน ที่ควรใช้คือ 4-คลอโร-3-ไนโทร-ควิโนลีน ทำปฏิกิริยากับมอร์โฟลิโน-คาร์บอกซามิดีน2. Process according to claim 11 for preparation N- (3-nitro-quinolil) - morfolino-carboxamidine Which consists of the reaction of 4-halo-3-nitro-quinoline should be 4-chloro-3-nitro-quinoline. Reacts with morpholino-carboxamidine.
TH8601000265A 1986-06-03 Methods for preparing new quinoline derivatives TH4209B (en)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TH3956A true TH3956A (en) 1987-03-02
TH4209B TH4209B (en) 1994-12-21

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3488423A (en) Process for producing anti-inflammatory effects and compositions
HUP0102313A2 (en) Imidazo pyridine derivatives, process for their preparation pharmaceutical compositions containing the same and intermediates
EP0132764B1 (en) Derivatives of dihydrodibenzocycloheptylidene-ethylamine
CS207790B2 (en) Method of making the derivatives of the thiadiazole
Lipinski Bioisosteric design of conformationally restricted pyridyltriazole histamine H2-receptor antagonists
NO161174C (en) ANALOGY PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTIC ACTIVE 1-4 DIHYDROPYRIDINE DERIVATIVES.
CN110437220B (en) Triazole compound and application thereof
KR910011760A (en) Glycerol Derivatives, Methods of Making the Same, and Therapeutic Compositions Containing the Same
KR890005051A (en) Amidino derivatives
US5574037A (en) Amino 1,3,5-triazine derivatives as agents for cardiovascular system
US3573310A (en) 1-substituted derivatives of 2-indolinone
TH3956A (en) Methods for preparing new quinoline derivatives
ATE23995T1 (en) PYRIDINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM.
TH4209B (en) Methods for preparing new quinoline derivatives
US3198798A (en) Phthalimido- and isoindolinyl-alkylpiperazines and their preparation
Acheson et al. Addition reactions of heterocyclic compounds. Part XXVI. Dimethyl acetylenedicarboxylate with imidazoles and benzimidazoles
PL94759B1 (en) METHOD OF MAKING NEW N-BENZHYDRYLO-N'-P-HYDROXYBENZYLPIPERAZINE
HUT44572A (en) Process for preparing new diseleno-bis-benzoic acid amides formed from primary heterocyclic amines, and pharmaceuticals comprising the same as active substance
PT96315B (en) METHOD FOR THE PREPARATION OF DIAMINE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
KR880001281B1 (en) Process for preparing 9,10-substituted 2-mesitylimino-3-alkyl-3,4,6,7-tetrahydro-2H-pyrimido (6,1-a) isoquinolin-4-one
Dieltiens et al. The pyroglutamate hydantoin rearrangement
ES8600297A1 (en) Imidazole derivatives, their preparation and medicaments containing them.
Morel et al. 2-aza-1, 3-dienes with electron-releasing substituents at the 1, 3 positions. Reagents for the construction of pyridine and pyrimidine derivatives
KR0148365B1 (en) 4,5,5a, 6-tetrahydro-3H-isoxazolo [5,4,3-kl] acridine derivatives, methods for their preparation and pharmaceutical compositions containing the same
EP0223124B1 (en) Substituted aminosulfonyl 6-nitrobenzoic-esters or amides, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them