TH35870A - สารอนุพันธ์ของเปปไทด์ - Google Patents

Abstract

DC60 (15/08/40) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับอนุพันธ์เปปไทด์ที่เป็นประโยชน์ซึ่งมีสูตร I, P-AA1- AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-AA8-Q ซึ่งในนั้น P, AA1, AA2, AA3, AA4, AA5, AA6, AA7, AA8 และQ มีความหมายต่างๆ ซึ่งได้กำหนดไว้ในที่นี้และเกลือซึ่งเป็น ที่ยอมรับในด้านเภสัช กรรมของพวกมัน และผลิตภัณฑ์ยาซึ่งมี สารเหล่านี้อยู่ด้วย อนุพันธ์เปปไทด์ชนิด ใหม่ จะมีคุณค่าใน การรักษาโรคที่เกี่ยวกับการสร้างสารต่อต้านเพื่อต่อต้านเนื้อ เยื่อของตัว เองซึ่งมีที -เซลที่ขึ้นอยู่กับ MHC คลาส II เป็นสื่อหรือโรคที่มีการอักเสบ เช่นโรคเรื้อรัง ของข้อต่อ การประดิษฐ์นี้ยังเกี่ยวข้องต่อไปถึง ขบวนการสำหรับการผลิต อนุพันธ์เปป ไทด์ชนิดใหม่และการใช้ประ โยชน์ของสารประกอบเหล่านี้ ในการรักษาทางด้านการ แพทย์ การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้อกับอนุพันธ์เปปไทด์ที่เป็นประโยชน์ซึ่งมีสูตร I. P-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-AA8-Q ซึ่งในนั้น P , AA1, AA2,AA3,AA4,AA5, AA6, AA7, AA8 และ Q มีความหมายต่างๆ ซึ่งได้กำหนดไว้ในที่นี้และเกลือซึ่งเป็น ที่ยอมรับในด้านเภสัชกรรมของพวกมัน และผลิตภัณฑ์ยาซึ่งมี สารเหล่านี้อยู่ด้วย อนุพันธ์เปปไทด์ชนิด ใหม่จะมีคุณค่าใน การรักษาที่เกี่ยวกับการสร้างสารต่อต้านเพื่อต่อต้านเนื้อ เยื่อของตัวเองซึ่งมีที- เซลที่ขึ้นอยู่กับ MHC คลาส II เป็นสื่อหรือโรคที่มีการอักเสบ เช่นโรคเรื้อรังของข้อต่อ การประดิษฐ์นี้ยังเกี่ยวข้องต่อไปถึง ขบวนการสำหรับการผลิต อนุพันธ์เปปไทด์ชนิดใหม่และการใช้ประ โยชน์ของสารประกอบเหล่านี้ ในการรักษาทางด้านการแพทย์

Claims (17)

1. อนุพันธ์เปปไทด์ที่มีสูตร I.P-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-AA8-Q หรือเกลือซึ่งซึ่งเป็นที่ยอมรับทางด้านเภสัชกรรม เมื่อ P คือ สารที่เหลือซึ่งไม่ชอบน้ำ AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7 และ AA8 คือสารที่เหลือที่ เป็นกรดอะมิโนชนิดแอลซึ่งในนั้น 1,2 หรือ 3 ของ P-AA1, AA4 และ AA7 จะถูกเลือกจากส่วนที่เหลือของกรดอะมิโนชนิดแอลที่ มีสูตร II สูตรเคมี เมื่อ n คือ เลขจำนวนเต็ม 1,2,3 หรือ 4 X คือ -NH-CO1-CO-(คาร์บอนิล)หรือ-O.CO-; R1 และ R2 คือ จะถูกเลือกจาก (A), (B) และ (C) เมื่อ (A) คือกลุ่มที่มีสูตร -(CH2)-CO-N(R3)(R4) ซึ่งในนั้น a คือเลขจำนวนเต็ม 1 หรือ 2 และ R3 และ R4 จะถูกเลือกอย่าง อิสระจากกลุ่ม -[(CH2)bO]m -Ra ซึ่ง Ra คือ เมทิลหรือเอทิล และ m คือเลขจำนวนเต็ม 1,2,3,4 และ 5 เมื่อ m คือ 1,b คือ 2 หรือ 3 และเมื่อ m คือ 2,3,4 หรือ 5 ค่าของ b ในหน่วย (CH2)bO- แต่ละหน่วยจะถูกเลือกอย่างอิสระ 2 หรือ 3 (B) คือกลุ่มที่มีสูตร -(CH2)cO(CH2)d-CO-N(R5)(R6) ใน นั้น C คือ เลขจำนวนเต็ม 2 หรือ 3,d คือเลขจำนวนเต็ม 1,2 หรือ 3 และ R5 และ R6 จะถูกเลือกอย่างอิสระจากกลุ่ม -[(CH2)eO]p -Rb ซึ่ง Rb คือ เมทิลหรือเอทิล และ p คือเลข จำนวนเต็ม 1,2,3,4 และ 5 เมื่อ p คือ 2,3,4 หรือ 5 ค่า สำหรับ e ในหน่วย (CH2)eO- แต่ละหน่วยจะถูกเลือกอย่างอิสระ 2 หรือ 3 และ (C) คือกลุ่มที่มีสูตร -[(CH2)fO]g-R7 ซึ่ง R7 คือเมทิล หรือเอทิล และ g คือ เลขจำนวนเต็ม 1,2,3,4 หรือ 5 เมื่อ g คือ 1,f คือ 2 หรือ 3 และเมื่อ g คือ 2,3,4 หรือ 5 ค่า-ของ f ในหน่วย (CH2)fO-แต่ละหน่วยจะถูกเลือกอย่างอิสระ 2 หรือ 3 หรือ AA1, AA2,AA3,AA6,AA7 และ AA8 จะเป็นส่วนที่เหลือที่ เป็นกรดอะมิโนชนิดแอลซึ่งในนั้น AA1 และ AA7 ตัวหนึ่งหรือ ทั้งสองตัวจะถูกเลือกจากส่วนที่เหลือของกรดอะมิโนชนิดแอล ที่มีสูตร II ตามที่กำหนดไว้แล้วข้างต้น และ AA4 ร่วมกัน กับ AA5 จะทำเกิดให้เกิดเป็นกลุ่มที่มีสูตร III, IIIa, IV, Iva, V หรือ Va สูตรเคมี ซึ่งในนั้น Ra, Rc, และ Rz จะถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจาก ไฮโดรเจนและ (1-4C) แอลคิล และ A คือออกซิเจนหรือเมทีลิน หรือ AA1, AA2,AA3,AA4,AA5 และ AA8 คือส่วนที่เหลือที่ เป็นกรดอะมิโนชนิดแอลซึ่งในนั้น AA1 และ AA7 ตัวหนึ่งหรือ ทั้งสองตัวจะถูกเลือกจากส่วนที่เหลือของกรดอะมิโนชนิดแอล ที่มีสูตร II ตามที่กำหนดไว้แล้วข้างต้น และ AA6 ร่วมกัน กับ AA7 จะทำเกิดให้เกิดเป็นกลุ่มที่มีสูตร III, IIIa, IV, Iva, V หรือ Va (แสดงในที่นี้ต่อไป) ซึ่งในนั้น Ra, R6, และ Rz จะถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจากไฮโดรเจนและ (1-4C) แอลคิล และ A คือออกซิเจนหรือเมทีลิน และ Q คือ OH, NH2, NRcRd เมื่อ Rc จะถูกเลือกจาก (1-4C)แอลคิล, 2-คาร์บาโมอิลไซโคลเพนทิล, 2-ไพริดิลเมทิล, 4-คาร์บารโมอิลไซโคลเฮกซิล, 4-คาร์โบโมอิลไซโคลเฮก ซิลเมทิล, 3-คาร์บาโมอิลเฟนิล, 4-คาร์บาโมอิลเฟนิล, 4-(คาร์บาโมอิลเมทิล)เฟนิล, 4-(คาร์บอกซีเมทิล)เฟนิล, 2-มอร์โฟลิโนอิล และกลุ่มที่มีสูตร -A1-G1 ซึ่ง ในนั้น A1 คือ (3-7C) แอลคีลีน หรือ A1 จะถูกเลือกจาก (1) กลุ่มที่มีสูตร -A2-B2 ซึ่งในนั้น A2 คือ p-เฟนีลีน หรือ1,4-ไซโคลเฮกซีลีน และ B2 คือ (1-4C) แอลคีลีน หรือ A2 คือเมทีลีนและ B2 คือ p-เฟนีลีนหรือ1,4-ไซโคลเฮกซีลีน และ (2) กลุ่มที่มีสูตร -A3-B3-C3 ซึ่งในนั้น A3 ซึ่งในนั้น A3 คือ เมทีลีน, B3 คือ p-เฟนีลีนหรือ 1,4-ไซดคลเฮกซิลีน และ C3 คือ (1-3C) แอลคีลีน และ G1 คือกลุ่มที่มีสูตร -N=C[N(Rp)2-]2 ซึ่งในนั้น Rp แต่ละ ตัวจะถูกเลือกอย่างอิสระจากไฮโดรเจน, เมทิล, เอธิล และ โพรพิล และ Rd คือไฮโดรเจนหรือ (1-4C) แอลคิล หรือ Q คือ 1-พิเพอราซินิล, 1-พิเพอริดิลหรือ 1-พิเพอริดิลที่ถูกแทน ที่ 4 แห่งเมื่อตัวแทนที่ 4 ตัวถูกเลือกจากคาร์บอกซี, คาร์ บาโมอิล, N-(2-อะมิโนเอทิล)คาร์บาโมอิลและ N-(4-อะมิโน บิวทิล)คาร์บาโมอิล หรือ Q คืออนุกรมของส่วนที่เหลือที่ เป็นกรดอะมิโนจำนวน 1 ถึง 6 ส่วนที่เหลือหรือเอไมด์ของมัน

2. อนุพันธ์เปปไทด์หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับในด้านเภสัช กรรมของมันตามที่ได้อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งเป็นอนุม พันธ์เปปไทด์ที่มีสูตร P-AA1-AA2-AA3-IIIa-AA5-II-AA8-Q เมื่อ AA1,AA2,AA3,AA5,AA6,AA7 และ AA8 คือส่วนที่เป็น กรดอะมิโนชนิดแอล, P และ Q จะมีความหมายใดๆ ตามที่ได้กำหนด ไว้ในข้อถือสิทธิ 1 และ II คือส่วนที่เหลือของกรดอะมิโน ชนิดแอลที่มีสูตร II ตามที่กำหนดในข้อถือสิทธิ 1

3. อนุพันธ์เปปไทด์หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับในด้านเภสัช กรรมของมันตามที่ได้อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งเป็นอนุม พันธ์เปปไทด์ที่มีสูตร P-AA1-AA2-AA3-IIIa-AA5-II-AA8-Q เมื่อ AA1,AA2,AA3,AA5, และ AA8 เป็นส่วนที่เหลือที่เป็น กรดอะมิโนชนิดแอล, P และ Q จะมีความหมายใดๆ ตามที่ได้กำหนด ไว้ในข้อถือสิทธิ 1 และ II คือส่วนที่เหลือของกรดอะมิโน ชนิดแอลที่มีสูตร II ตามที่กำหนดในข้อถือสิทธิ 1 และ IIIa คือ กลุ่มที่มีสูตร IIIa ตามที่ได้กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิ 1

4. อนุพันธ์เปปไทด์หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับในด้านเภสัช กรรมของมันตามที่ได้อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งเป็นอนุม พันธ์เปปไทด์ที่มีสูตร P-AA1-AA2-AA3-IIIa-AA5-II-AA8-Q เมื่อ AA1,AA2,AA3,AA5, และ AA8 เป็นส่วนที่เหลือที่เป็น กรดอะมิโนชนิดแอล, P และ Q จะมีความหมายใดๆ ตามที่ได้กำหนด ไว้ในข้อถือสิทธิ 1 และ II คือส่วนที่เหลือของกรดอะมิโน ชนิดแอลที่มีสูตร II ตามที่กำหนดในข้อถือสิทธิ 1 และ IIIa คือ กลุ่มที่มีสูตร IIIa ตามที่ได้กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิ 1

5. อนุพันธ์เปปไทด์หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับในด้านเภสัช กรรมของมันตามที่ได้อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งเป็นอนุม พันธ์เปปไทด์ที่มีสูตร P-II-AA2-AA3-IIIa-AA5-II-AA8-Q เมื่อ AA1,AA2,AA3,AA5, และ AA8 เป็นส่วนที่เหลือที่เป็น กรดอะมิโนชนิดแอล, P และ Q จะมีความหมายใดๆ ตามที่ได้กำหนด ไว้ในข้อถือสิทธิ 1 และ II คือส่วนที่เหลือของกรดอะมิโน ชนิดแอลที่มีสูตร II ตามที่กำหนดในข้อถือสิทธิ 1 และ IIIa คือ กลุ่มที่มีสูตร IIIa ตามที่ได้กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิ 1

6. อนุพันธ์เปปไทด์หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับในด้านเภสัช กรรมของมันตามที่ได้อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5 ข้อใด ข้อหนึ่งซึ่งในนั้น P คือกลุ่มสารอินทรีย์ที่เป็นอะลิฟา ติค, อะโรเมติค หรืออะลิฟาติค/อะโรเมติคผสมกันที่มีอะตอม ของคาร์บอน 5 ถึง 20 ตัว หรือกลุ่มสารอินทรีย์ที่เป็นเฮเทอ โรอะโรเมติค หรืออะลิฟาติค/เฮเทอโรอะโรเมติคผสมกันที่มี อะตอมของคาร์บอน 5 ถึง 20 ตัว และอะตอมที่ต่างกัน 1,2 หรือ 3 ตัวซึ่งถูกเลือกจากออกวิเจน, กำมะถัน และไนโตรเจน

7. อนุพันธ์เปปไทด์หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับในด้านเภสัช กรรมของมันตามที่ได้อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 ถึง 6 ข้อใด ข้อหนึ่ง เมื่อในส่วนที่เหลือของกรดอะมิโนชนิดแอลที่มีสูตร II, n=1 หรือ 2,X=คาร์โบนิล และ R1 และ R2 เป็นกลุ่มที่ เหมือนทั้งสองกลุ่มซึ่งมีสูตร (A) หรือเป็นกลุ่มที่เหมือน กันทั้งสองกลุ่มซึ่งมีสูตร (C) ตามที่ได้กำหนดในข้อถือ สิทธิ 1

8. อนุพันธ์เปปไทด์หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับในด้านเภสัช กรรมของมันตามที่ได้อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิ 7 เมื่อ R1 และ R2 ทั้งสองกลุ่มเป็น -CH2CH2OCH2CH2CH2CH2OCH3 หรือทั้งสอง เป็นกลุ่มเป็น -CH2CON[(CH2CH2O)3CH3]2

9. อนุพันธ์เปปไทด์หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับในด้านเภสัช กรรมของมันตามที่ได้อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิ ก่อนหน้านี้ข้อ ใดข้อหนึ่ง เมื่อ AA1 ถึง AA6 เมื่อ มีอยู่จะถูกเลื่อนจาก ส่วนที่เหลือของกรดอะมิโนต่อไปนี้ AA1 ถูกเลือกจาก Ala, Ile, Tyr, Val, Glu, Lys, Arg, Gly Gap, GaoMe4 และ 3,3,3-ไตรฟลูออโรอะลานีน AA2 ถูกเลือกจาก Ala, Lys, Glu, Sar, Val Arg, Gly, Pro, Ile, Tic, 3,3,3-ไตรฟลูออโรอะลานีน และ N6- ไดเอทิล Lys; AA3 ถูกเลือกจาก Ala, His, Gln, Val, Thr, Glu, Gly, Asp, Asn และ N3-ไดเอทิล Dap; AA4 ถูกเลือกจาก Ala, Lys, Asn, Arg, Thr, Glu, Sar, Gly, Pro, His และ N6-ไดเอทิล Lys; AA5 ถูกเลือกจาก Thr, Val, Gly, Dap, Dab, Pro, Hyp, Asn, Ser และ N3-ไดเอทิล Dap; AA6 ถูกเลือกจาก Gly, Leu, Lys, Ala, Pro, Glu, Sar, His และ Dap AA7 ถูกเลือกจาก Pro, Ala, Lys, Arg, Glu, Sar, Gly, Oic และ Dic; AA8 ถูกเลือกจาก Ala, Gly, Dap อะซะไกลวีน และไกลซีน

10. อนุพันธ์เปปไทด์หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับในด้าน เภสัชกรรมของมันตามที่ได้อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิ ก่อนหน้า นี้ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง Q จะถูกเลือกจาก 4-คาร์บาโมอิล-1-พิ เพอริดิล และ 4-(คาร์บาโมอิลเมทิล)อะนิลิโน

11. อนุพันธ์เปปไทด์หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับในด้าน เภสัชกรรมของมันตามที่ได้อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิ ก่อนหน้า นี้ข้อใดข้อหนึ่ง เมื่อกลุ่มที่ไม่ชอบน้ำ P หรือ 5-เฟนิลวา เลอริล

12. อนุพันธ์เปปไทด์ตามที่ได้อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 หรือ เกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับในด้านเภสัชกรรมของมัน ซึ่ง เป็นสารประกอบ สูตรเคมี หรือเกลือซึ่งซึ่งเป็นที่ยอมรับทางด้านเภสัชกรรมของมัน ซึ่งในนั้น Phv จะแทนกลุ่ม 5- เฟนิลวาเลอริล

13. อนุพันธ์เปปไทด์ตามที่ได้อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 หรือ เกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับในด้านเภสัชกรรมของมัน ซึ่ง เป็นสารประกอบ สูตรเคมี หรือเกลือซึ่งซึ่งเป็นที่ยอมรับทางด้านเภสัชกรรมของมัน ซึ่งในนั้น Phv จะแทนกลุ่ม 5- เฟนิลวาเลอริล

14. ผลิตภัณฑ์ยาซึ่งประกอบด้วยอนุพันธ์เปปไทด์ที่มีสุตร I หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับในด้านเภสัชกรรมของมัน ตามที่ ได้อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 ถึง 13 ข้อใดข้อหนึ่งโดย สัมพันธ์กับสารเจือจางหรือตัวพาซึ่งเป็นที่ยอมรับในด้าน เภสัชกรรม

15. ขบวนการสำหรับผลิตอนุพันธ์เปปไทด์หรือเกลือซึ่งซึ่ง เป็นที่ยอมรับทางด้านเภสัชกรรมของมัน ตามที่ได้อ้างสิทธิใน ข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งประกอบด้วยการทำปฏิกริยาคู่ควบอย่างต่อ เนื่องกันในลำดับที่เหมาะสมกับกรดอะมิโนที่ถูกป้องกันอย่าง พอเหมาะหรืออนุกรมของกรดอะมิโนที่ถูกป้องกันอย่างพอเหมาะ สองตัวหรือมากกว่า, กลุ่มที่ถูกป้องกันอย่างพอเหมาะที่มี สูตร H-IIOH, H-III-OH, H-IIIa-OH, H-IV-OH, H-IVa-OH, H-V-OH หรือ H-Va-OH และโดยเลือกได้แล้วกลุ่มที่ถูกป้องกัน อย่างพอเหมาะที่มีสูตร H-Q ตามด้วยการดัดแปลงกลุ่มที่ทำ หน้าที่เฉพาะอย่างเลือกได้ของกลุ่มอะมิโนที่มีปลายเป็น ไนโตรเจน เพื่อที่จะให้กลุ่มที่ไม่ชอบน้ำ P และการกำจัดกลุ่มสำหรับป้องกันหรอืสารค้ำจุนที่เป็นของแข็ง ซึ่งหลงเหลืออยู่

16. การใช้อนุพันธ์เปปไทด์ที่มีสูตร I หรือเกลือซึ่งซึ่ง เป็นที่ยอมรับทางด้านเภสัชกรรมของมัน ตามที่ได้อ้างสิทธิใน ข้อถือสิทธิ 1 ในการผลิตตัวยาหลักชนิดใหม่สำหรับใช้ในการ รักษาโรคที่เกี่ยวกับการสร้างสร้างต่อต้าน เพื่อต่อต้าน เนื้อเยื่อของตัวเองซึ่งมี ที-เซลที่ขึ้นอยู่กับ MHC คลาส II เป็นสื่อหรือโรคที่มีการอักเสบ

17. กรดอะมิโนที่ถูกป้องกันหรือไม่ถูกป้องกันที่มีสูตร II หรือเกลือของมัน เมื่อ n, X, R1 และ R2 มีความหมายต่างๆ ซึ่งได้กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิ 1 (ข้อถือสิทธิ 17 ข้อ, 8 หน้า, - รูป)