TH33734B - การใช้สารออกฤทธิ์แบร์ดีย์ไคนีนสำหรับเตรียมตัวยาหลักเพื่อรักษาโรคติดเชื้อไวรัส - Google Patents

Abstract

สารออกฤทธิ์ต้านแบรดีย์ไคนิน (bradykinin)และเกลือของสารเหล่านี้ ซึ่งทนทานเมื่ออยู่ในร่างกายเหมาะสมสำหรับการรักษาหรือป้องกันโรคติดเชื้อไวรัส สิทธิบัตรยา

Claims (8)

1. การใช้สารออกฤทธิ์ต้านแบรดีย์ไคนิน หรือเกลือของสารนี้ซึ่งทาน เมื่ออยู่ในร่างกาย 1 ชนิด เพื่อเตรียมตัวยาหลักสำหรับการป้องกันโรค หรือ การรักษาโรคติดเชื้อไวรัส

2. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งประกอบรวมต่อไปด้วยขั้นตอนของการใช้สารออกฤทธิ์ ต้านแบรดิย์ไคนิน หรือเกลือของสารนี้ซึ่งทนทานเมื่อยู่ในร่างกาย ร่วมกับสารต้านเชื้อไวรัสชนิดอื่น โดยที่ให้ผลในการรักษาเสริมฤทธิ์กัน

3. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารออกฤทธิ์ต้านแบรดิย์ไคนินเป็นสารประกอบที่มีสูตร I, Z-P-A-B-C-E-F-K-(D)Q-G-M-F\'-I (I) ซึ่ง z คือ a1) ไฮโดรเจน, (C1-C8)-แอลคิล, (C1-C8)-แอลคาโนอิล,(C1-C8)-แอลคอกซิ คาร์บอนิล, (C-3-C8)-ไซโคลแอลคิล,(C4-C9)-ไซโคลแอลคานอล, หรือ (C1-C8)-แอลคิล ซัลโฟนิล, ซึ่งในแต่ละกรณี 1,2 หรือ 3 ไฮโดรเจนอะตอม เลือกให้ถูกแทนที่ได้ด้วยอนุมูลที่ เหมือนกันทุกประการหรือแตกต่างกัน 1,2 หรือ 3 อนุมูลจากหมู่ที่ประกอบด้วย (C1-C4)- แอลคิล,(C1-C8)-แอลคิลอะมิโน,(C6-C10)-แอริล-(C1-C4)-แอลคิลอะมิโน,ไฮดรอกซิล, (C1-C4)-แอลคอกซิ,เฮโลเจน,ได-(C1-C8)-แอลคิลอะมิโน,ได-[(C6-C10)-แอรีล-(C1-C4)]- แอลคิลอะมิโน, คาร์แบโมอิล,ฟธาลิมิโด,1,8-แนฟธาลิมิโด, ซัลฟาโมอีล, (C1-C4)-แอลคอกซิ คาร์บอนิล,(C6-C14)-แอริล,(C6-C14)-แอริล-(C1-C5)-แอลคิล,คาร์บอกวิล,NHR(1),[(C1-C4)- แอลคิล]-NR(1)และ[(C6-C10)-แอริล-(C1-C4)-แอลคิล]NR(1) ซึ่ง R(1)คือไฮโดรเจน หรือหมู่ซึ่งป้องกันยูรีเธน, หรือ ซึ่งในแต่ละกรณีไฮโดรเจน 1 อะตอม เล์อกให้ถูกแทนที่ได้ด้วยอนุมูลจากหมู่ซึ่ง ประกอบด้วย(C3-C8)-ไซโคลแอลคิล, (C1-C6)-แอลคิลซัลโฟนิล,(C1-C6)-แอลคิลซัลฟินิล, (C6-C14)-แอริล-(C1-C4)-แอลคีลซัลโฟนิล, (C6-C14)-แอรีล-(C1-C4)-แอลคิลซัลฟีนิล, (C6-C14)- แอรีล, (C6-C14)-แอริลออกซี, (C3-C13)-เฮเทอโรแอริล และ (C3-C13)-เฮเทอโรแอรีลอกซิ และ 1 หรือ 2 ไฮโดรเจนอะตอมเลือกให้ถูกแทนที่ได้ด้วยอนุมูลที่เหมือนกันทุกประการ หรือ แตกต่างกัน 1 หรือ 2 อนุมูลจากหมู่ที่ประกอบด้วยคาร์บอกซิล,แอมิโด,(C1-C8)-แอลคิล อะมิโด,ไฮดรอกซิล,(C1-C4)-แอลคอกซิ,เฮโลเจน,ได-(C1-C8)-แอลคิลอะมิโน,คาร์แบ- โมอีล, ซัลฟาโมอิล, (C1-C4)-แอลคอกซิคาร์บอนิล,(C6-C14)-แอริล และ (C6-C14)-แอริล- (C1-C5)-แอลคิล a2) (C6-C14)-แอริล, (C7-C15)-แอโรอิล, (C6-C14)-แอริลซัลโฟนิล,(C3-C13)-เฮเทอโร- แอริล หรือ (C3-C13)-เฮเทอโรแอโรอิล หรือ a3) คาร์แบโมอิล ซึ่งสามารถเลือกให้ถูกแทนที่บนไนโตรเจนนั้นด้วย (C1-C8)- แอลคิล, (C6-C14)-แอริล หรือ (C6-C14)-แอริล-(C1-C5)-แอลคิล, และซึ่งอนุมูลที่นิยามไว้ภายใต้หัวข้อ a1), a2) และ a3)หมู่แอริล, เฮเทอโรแอริล, แอโรอิล, แอริล ซัลโฟนิล และหมู่เฮเทอโรแอริล เลือกให้ถูกแทนที่ได้ด้วยอนุมูล 1,2,3 หรือ 4 อนุมูลจากหมู่ที่ ประกอบด้วยคาร์บอกซิล, อะมิโน, ไนโทร, (C1-C8)-แอลคิลอะมิโน,ไฮดรอกซิล,(C1-C6)-แอลคิล, (C1-C6)-แอลคอกซิ, (C6-C14)-แอริล,(C7-C15)-แอโรอิล,เฮโลเจน,ไวแอโน,ได-(C1-C8)-แอลคิล อะมิโน, คาร์แบโมอิล, ซัลฟาโมอิล และ(C1-C6) -แอลคอกซิคาร์บอนิล, P คือ พันธะโดยตรง หรืออนุมูลที่มีสูตร II -NR(2) -(U)-CO- ซึ่ง R(2) คือ ไฮโดรเจน, เมธิล หรือหมู่ซึ่งป้องกันยูรีเธน, U คือ (C3-C8)-ไซโคลแอลคิลิดีน, (C6-C14)-แอริลิดีน,(C3-C13)-เฮเทอโรแอริลดีน หรือ (C6-C14)-แอรีล-(C1-C6)-แอลคิลิดีน, ซึ่งสามารถเลือกให้ถูกแทนที่ได้ หรือ [CHR(3)]n ซึ่ง n คือ 1-8, ควรใช้ 1-6,อนุมูล R(3) ที่ไม่เกี่ยวข้อง กัน คือ ไฮโดรเจน, (C1-C6)-แอลคิล,(C3-C6)-ไซโคลแอลคิล, (C6-C14)-แอริล หรือ (C3-C13)-เฮเทอโรแอริล, ซึ่งยกเว้นไฮโดรเจน ในแต่ละกรณีถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ ซึ่งเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หมู่ได้แก่ อะมิโน, อะมิโนซึ่งถูกแทนที่, แอมิคิโน, แอมิดิโนซึ่งถูก แทนที่, ไฮดรอกซิล, คาร์บอกซิล, คาร์แบโมอิล, กัวนิดีโน, กัวนิดิโนซึ่งถูกแทนที่ , ยูไรโด, ยูไรโดซึ่งถูกแทนที่,เ มอร์แคพโท, เมธิลเมอร์แคพโท, เฟนิล, 4-คลอโรเฟนิล,4-ฟลูออ โรเฟนิล, 4-ไนโทรเฟนิล, 4-เมธอกซิเฟนิล, 4-ไฮดรอกซิเฟ นิล,ฟธาลิมิดิโน, 1,8-แนฟธาลิมิโด,4-อิมิดาโซลิล,3-อินโด นิล,2-ไธเอนิล, 3-ไธเอนิล,2-พิร์ริดิล, 3-พิริดิล หรือไซ โคลเฮกซิล, ซึ่งอะมิโนซึ่งถูกแทนที่ควรใช้ -N(A\'\')-Z, แอมิดิโนซึ่งถูก แทนที่ควรใช้ -(NH=)C-NH-Z, กัวนิดิโน ซึ่งถูกแทนที่ควรใช้ -N(A\'\')-C[=N(A\'\')]-NH-Z และ ยูไรโดซึ่งถูกแทนที่ควรใช้ -CO-N-(A\'\')-Z ซึ่งอนุมูล A\'\' ที่ไม่เกี่ยวข้องกัน คือ ไฮโดรเจน หรือ Z ซึ่ง Z มีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้ภาย ใต้หัวข้อ a1) หรือ a2) หรือ ซึ่ง R(2) และ R(3) ร่วมกับ อะตอมซึ่งยึดเหนี่ยวหมู่เหล่านี้เกิดเป็นระบบโมโน-, ไบ-หรือไทรไซคลีคริงที่มีคาร์บอน 2 ถึง 15 อะตอม A มีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้สำหรับ P; B คือเบสิคอะมิโนแอซิดใน L- หรือ D-คอนพิกเรชัน, ซึ่ง สามารถถูกแทนที่ได้ในโซ่ข้าง C คือ สารประกอบที่มีสูตร IIIa หรือ IIIb G\'\'-G\'\'-Gly G\'\'-NH-(CH2)p-CO P คือ 2 ถึง 8 และ อนุมูล G\'\' ที่ไม่เกี่ยวข้องกัน คือ อนุมูลที่มีสูตร IV -NR(4)-CHR(5)-CO- ซึ่ง R(4) และ R(5) ร่วมกับอะตอมที่ยึดเหนี่ยวหมู่เหล่านี้เกิด เป็นระบบเฮเทอโรไซคลิคโมโน-, ไม-หรือไทรไซคลิด ริง ที่มี คาร์บอน 2 ถึง 15 อะตอม E คือ อนุมูลแอลิแฟทิค หรือ แอลิไซคลิค-แอลิแพทิคอะมิโน แอ ซิด ซึ่งเป็นกลาง, กรดหรือเบส อนุมูล F ที่ไม่เกี่ยวข้องกัน คือ อนุมูลเอลีฟิค หรือแอ โรแมทิคอะมิโนแอซิด ซึ่งเป็นกลาง, กรดหรือเบสซึ่งสามารถถูก แทนที่ในโซ่ช้าง , หรือพันธะโดยตรง (D)Q คือ D-Tic, D-Phe, D-Dic หรือ D-Nal ซึ่งสามารถเลือก ให้ถูกแทนที่ได้ด้วยเฮโลเจน, เมธิล หรือเมธอกซี หรืออนุมูล ที่มีสูตร (V) ต่อไปนี้ (สูตรเคมี) ซึ่ง X คือ ออกซิเจน,ซัลเฟอร์ หรือพันธะโดยตรง, R คือ ไฮโดรเจน, (C1-C2)-แอลคิล,(C3-C8)-ไฮโคล แอลคิล,(C6-C14)-แอริล หรือ (C6-C14)-แอริล-(C1-C4)-แอลคิล ซึ่งอนุมูลแอลิไซคลิคสามารถเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยเฮโลเจน, เมธิล หรือเมธอกซิ, G มีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้สำหรับ G\'\' หรือพันธะโดย ตรง , F\'\' มีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้สำหรับ F, อนุมูล -NH-(CH2)q- ซึ่ง q= 2 ถึง 8, หรือ, ถ้า G ไม่ใช่พันธะโดย ตรง, พันธะโดยตรง, I คือ -OH, -NH2 หรือ NHC2H5; K คือ อนุมูล -NH-(CH2)x-CO- ซึ่ง X= 1 ถึง 4, หรือ พันธะ โดยตรง และ M มีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้สำหรับ F, หรือเกลือของสารนี้ซึ่งทนทานเมื่ออยู่ในร่างกาย 1 ชนิด

4. องค์ประกอบประกอบรวมด้วยสารออกฤทธิ์ต้างแบรดิย์ไคนินอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด หรือเกลือของสารนี้ซึ่งทนทานเมื่อยู่ในร่างกาย และสารต้านเชื้อไวรัสชนิดอื่นอย่างน้อยที่สุด หนึ่งชนิด

5. การใช้สารออกฤทธิ์ต้าแบรคีย์ไคนินเพื่อเตรียมตัวยาหลัก สำหรับการป้องกันหรือรักษาโรคติดเชื้อไวรัสตามข้อถือสิทธิ ข้อ 2 ซึ่งสารออกฤทธืต้านแบรดีย์ไคนินนั้นคือ (R)-อาร์จิ นิล-(S)-อาร์จินิล-(S)-โพรลิล-(2S,4R)-ไฮดรอกซิโพรลิล)ไกล ซิล)-(S)-[3-(2-ไธเอนิลอาแลนิล]-(s)-ซี ริล-(R)-[(1,2,3,4-เททราไฮโดร-3-ไอโซควิโนลิล)คาร์บอ นิล]-(2a,3aS,7aS)-[(เฮกซาไฮโดร-2-อินโดลินิล)คาร์บอ นิล]-(S)-อาร์จินีน N-แอซีเทท

6. ของผสมที่เตรียมขึ้นซึ่งประกอบด้วยสารออกฤทธิ์ต้านแบ รดีย์ไคนินอย่างน้อย 1 ชนิด และสารต้านไวรัสอื่นอย่างน้อย 1 ชนิด นอกจากนี้จะมีสารช่วยธรรมดา และ/หรือส่วนเติมเนื้อ ยา ถ้าเหมาะสม

7. การใช้สารออกฤทธิ์ต้านแบรดีย์ไคนิน และสารต้านไวรัสชนิด อื่นเพื่อเตรียมตัวยาหลักสำหรับการรักษาโรคติดเชื้อไวรัส

8. กรรมวิธีสำหรับเตรียมผสมที่เตรียมขึ้นตามข้อถือสิทธิข้อ 6 ซึ่งประกอบด้วยการทำให้สารออกฤทธิ์ต้านแบรดีย์ไคนินอย่าง น้อย 1 ชนิด ร่วมกับสารต้านไวรัสชนิดอื่นอย่างน้อย 1 ชนิด อยู่ในรูปแบบที่เหมาะสม พร้อมกับมีสารช่วย และ/หรือ ส่วน เติมเนื้อยาที่เหมาะสมถ้าสมควร 1

0. การใช้ตามที่ข้อถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 3,ซึ่งสารออกฤทธิต้านทานแบรดิย์ไคนินคือ สารประกอบที่มีสูตร I ซึ่ง: Z คือ ไฮโดรเจน หรือมีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้ภายใต้หัวข้อ a1), a2) หรือ a3; P คือพันธะ หรืออนุมูลที่มีสูตร II -NR(2)-(U)-CO- ซึ่ง U คือ CHR(3) และ ซึ่งอนุมูล (3) ที่ไม่เกี่ยวข้องกัน คือ ไฮโดรเจน,(C1-C6)-แอลคิล, (C3-C8)-ไซโคลแอลคิล, (C6-C14)-แอริล หรือ (C3-C13)-เฮเทอโรแอริล ซึ่งยกเว้น ไฮโดรเจนในแต่ละกรณีเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หมู่ จากอะมิโน, อะมิโนซึ่งถูกแทนที่, แอมิคิโน, แอมิดิโนซึ่งถูก แทนที่, ไฮดรอกซิล, คาร์บอกซิล, คาร์แบโมอิล, กัวนิดีโน, กัวนิดิโนซึ่งถูกแทนที่ , ยูไรโด, ยูไรโดซึ่งถูกแทนที่,เ มอร์แคพโท, เมธิลเมอร์แคพโท, เฟนิล, 4-คลอโรเฟนิล,4-ฟลูออ โรเฟนิล, 4-ไนโทรเฟนิล, 4-เมธอกซิเฟนิล, 4-ไฮดรอกซิเฟ นิล,ฟธาลิมิดิโน, 1,8-แนฟธาลิมิโด,4-อิมิดาโซลิล,3-อินโด นิล,2-ไธเอนิล, 3-ไธเอนิล,2-พิร์ริดิล, 3-พิริดิล หรือไซ โคลเฮกซิล, และซึ่งอะมิโนซึ่งถูกแทนที่ควรใช้ -N(A\'\')-Z, แอมิดิโนซึ่ง ถูกแทนที่ควรใช้ -(NH=)C-NH-Z, กัวนิดิโน ซึ่งถูกแทนที่ควร ใช้ -N(A\'\')-C[=N(A\'\')]-NH-Z และ ยูไรโดซึ่งถูกแทนที่ควรใช้ -CO-N-(A\'\')-Z ซึ่งอนุมูล A\'\' ที่ไม่เกี่ยวข้องกัน คือ ไฮโดรเจน หรือ Z ซึ่ง Z มีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้ภาย ใต้หัวข้อ a1) หรือ a2) หรือ a3) ซึ่ง R(2) และ R(3) ร่วมกับอะตอมซึ่งยึดเหนี่ยวหมู่เหล่า นี้เกิดเป็นระบบโมโน-, ไบ-หรือไทรไซคลีคริงที่มีคาร์บอน 2 ถึง 15 อะตอม R(2) คือ H หรือ CH3, A คือ พันธะ D(Q) คือ D-Tic