TH30953C3 - กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบไตรไซคลิคที่มีฤทธิ์เป็นแอนตี้ฮีสตามีน - Google Patents

Abstract

DC60 (18/02/45) 1. เปิดเผยกรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1 เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย แอลคิล, แอลคีนิล, แอลไคนิล, แอริล, อารัลคิล, ไซโคลแอล คิล และไซโคลแอลคิลแอลคิล R1 เลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ที่เลือกจาก ฮาโล, -OH, แอลคิล, แอลคอกซี หรือ -CF3 กรรมวิธีดังกล่าวประกอบด้วยขั้นตอนต่อไปนี้ (a) ทำปฏิกิริยาคีโตนที่มีสูตร (สูตรเคมี) กับคาร์บาเนียนที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 เป็นดังระบุไว้แล้วข้างต้น และ R2 และ R3 อิสระที่เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย -ORA และ -RA ซึ่ง RA คือ แอลคิล, ฟีนิล, ซับสติติวเทดฟีนิล, ไซโคลแอลคิล, ซับสติติวเทดไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลคิลแอลคิล หรือซับสติติวเทดไซโคลแอลคิลแอลคิล (b) กระทำของผสมปฏิกิริยาจากขั้นตอน (a) กับสารโปรโตเนติ้งเพื่อเกิดเป็น เบตา-ไฮดรอกซีอินเตอร์มีเดียตที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2 และ R3 เป็นดังระบุไว้แล้วข้างต้น และ (c) ทำการสลายตัว (เบตา)-ไฮดรอกซีอินเตอร์มีเดียตด้วยความร้อนเพื่อเกิดเป็นสารประกอบ สูตร (I) สารประกอบที่ทำด้วยกรรมวิธีนี้มีฤทธิ์เป็นแอนตี้ฮีสตามีน เช่น ลอราตาดีน อีกทั้งยัง เปิดเผยกรรมวิธีสำหรับเตรียมเดสคาร์บออีธอกซีลอราตาดีน โดยดำเนินการกรรมวิธีข้างต้น และ เปลี่ยนผลิตภัณฑ์กลับไปเป็นเดสคาร์บออีธอกซีลอราตาดีน อีกทั้งเปิดเผยอินเตอร์มีเดียตชนิด ใหม่ที่มีสูตร (สูตรเคมี) และ (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2 และ R3 เป็นดังระบุไว้แล้วข้างต้น 1. เปิดเผยกรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบที่มีสูตร: (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1 เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย แอลคิล, แอลคีนิล, แอลไคนิล, แอริล, อารัลคิล, ไซโคลแอล คิล และไซโคลแอลคิลแอลคิล R1 เลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ที่เลือกจาก ฮาโล, -OH, แอลคิล, แอลคอกซี หรือ -CF3 กรรมวิธีดังกล่าวประกอบด้วยขั้นตอนต่อไปนี้ (a) ทำปฏิกิริยาคีโตนที่มีสูตร (สูตรเคมี) กับคาร์บาเนียนที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 เป็นดังระบุไว้แล้วข้างต้น และ R2 และ R3 อิสระที่เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย -ORA และ -RA ซึ่ง RA คือ แอลคิล, ฟีนิล, ซับสติติวเทดฟีนิล, ไซโคลแอลคิล, ซับสติติวเทดไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลคิลแอลคิล หรือซับสติติวเทดไซโคลแอลคิลแอลคิล (b) กระทำของผสมปฏิกิริยาจากขั้นตอน (a) กับสารโปรโตเนติ้งเพื่อเกิดเป็น (เบตา)-ไฮดรอกซีอินเตอร์มีเตียตที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2 และ R3 เป็นดังระบุไว้แล้วข้างต้น และ (c) ทำการสลายตัว (เบตา)-ไฮดรอกซีอินเตอร์มีเดียตด้วยความร้อนเพื่อเกิดเป็นสารประกอบ สูตร (I) สารประกอบที่ทำด้วยกรรมวิธีนี้มีฤทธิ์เป็นแอนตี้ฮีสตามีน เช่น ลอราตาดีน อีกทั้งยัง เปิดเผยกรรมวิธีสำหรับเตรียมเดสคาร์บออีธอกซีลอราตาดีน โดยดำเนินการกรรมวิธีข้างต้น และ เปลี่ยนผลิตภัณฑ์กลับไปเป็นเตสคาร์บออีธอกซีลอราตาดีน อีกทั้งเปิดเผยอินเตอร์มีเดียตชนิด ใหม่ที่มีสูตร (สูตรเคมี) และ (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2 และ R3 เป็นดังระบุไว้แล้วข้างต้น: สิทธิบัตรยา

Claims (3)

1. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบที่มีสูตร: (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1 ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยแอลคิล, แอลคีนิล, แอลไคนิล, แอริล, อารัลคิล, ไซโคล แอลคิล และไซโคลแอลคิลแอลคิล, R1 เลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ที่เลือกจากฮาโล, -OH, แอลคิล, แอลคอกซี หรือ -CF3, กรรมวิธีดังกล่าวประกอบด้วยขั้นตอนต่อไปนี้ (a) ทำปฏิกิริยาคีโตนที่มีสูตร (สูตรเคมี) กับคาร์บาเนียนที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 เป็นดังระบุไว้แล้วข้างต้น และ R2 และ R3 ถูกเลือกอย่างอิสระจากหมู่ที่ประกอบด้วย - ORA และ -RA ซึ่ง RA คือ แอลคิล, ฟีนิล, ซับสติติวเทดฟีนิล, ไซโคลแอลคิล, ซับสติติวเทดไซโคล แอลคิล, ไซโคลแอลคิลแอลคิล หรือ ซับสติติวเทดไซโคลแอลคิลแอลคิล (b) กระทำของผสมปฏิกิริยาจากขั้นตอน (a) กับสารโปรโตเนติ้ง และ (c) ทำการสลายตัวผลิตภัณฑ์ที่โปรโตเนตแล้วด้วยความร้อนจากขั้นตอน (b) เพื่อเกิดเป็น สารประกอบของสูตร (I) 2. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิ 1 ซึ่ง R1 คือ แอลคิล 3. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิ 1 ซึ่ง R1 คือ เอธิล 4. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิ 3 ซึ่ง RA คือ แอลคิล 5. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิ 4 ซึ่งทั้ง R2 และ R3 คือ -ORA 6. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิ 5 ซึ่งทั้ง R2 และ R3 ทั้งคู่คือ -OC2H5 7. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิ 6 ซึ่งคาร์บาเนียนถูกเกิดขึ้นโดยทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) กับด่างออร์แกโนลิเธียม 8. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิ 7 ซึ่งด่างออร์แกโนลิเธียม คือ ลิเธียมไดไอโซโพรพิลเอไมด์ 9. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (IV) และกรรมวิธีที่ประกอบด้วยขั้นตอนต่อไปนี้ (a) ทำปฏิกิริยาคีโตนที่มีสูตร (สูตรเคมี) กับคาร์บาเนียนที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยแอลคิล, แอลคีนิล, แอลไคนิล, แอริล, อารัลคิล, ไซโคล แอลคิล และไซโคลแอลคิลแอลคิล, R1 เลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ที่เลือกจากฮาโล, -OH, แอลคิล, แอลคอกซี หรือ -CF3 และ R2 และ R3 ถูกเลือกอย่างอิสระที่เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย -ORA และ - RA ซึ่ง RA คือ แอลคิล, ฟีนิล, ซับสติติวเทดฟีนิล, ไซโคลแอลคิล, ซับสติติวเทดไซโคลแอลคิล, ไซ โคลแอลคิลแอลคิล หรือ ซับสติติวเทดไซโคลแอลคิลแอลคิล (b) กระทำของผสมปฏิกิริยาจากขั้นตอน (a) กับสารโปรโตเนติ้ง และ (c) ทำการสลายตัวผลิตภัณฑ์ที่โปรโตเนตแล้วด้วยความร้อนจากขั้นตอน (b) เพื่อเกิดเป็น สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1 เป็นดังระบุไว้แล้วข้างต้น และ (d) เปลี่ยนกลับสารประกอบสูตร (I) ไปเป็นสารประกอบสูตร (IV) 1 0. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิ 9 ซึ่ง R1 คือ แอลคิล 1

1. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิ 10 ซึ่ง R1 คือ t-บิวทิล 1

2. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิ 11 ซึ่ง RA คือ แอลคิล และขั้นตอน (d) ถูกดำเนินการโดยกระทำ สารประกอบสูตร (I) กับกรด 1

3. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิ 12 ซึ่ง R2 และ R3 ทั้งคู่คือ-OC2H5