TH27642B - C-แอริลกลูโคไซด์ที่เป็นสารยับยั้ง sglt2 และวิธีการ - Google Patents

Abstract

DC60 (16/05/50) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับสารยับยั้ง SGLT2 ซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) โดยที่ R1, R2 และ R2a โดยอิสระเป็นไฮโดรเจน, OH, OR5, แอลคิลที่ต่ำกว่า, CF3, OCHF2, OCF3, SR5i หรือฮาโลเจน หรือสองหมู่ของ R1, R2 และ R2a ร่วมกันกับคาร์บอนที่ยึดจับอยู่สามารถต่อเป็นแอนนีแลต คาร์โบไซเคิลหรือเฮเทอโรไซเคิลที่มีสมาชิกห้า, หก หรือเจ็ดตำแหน่ง R3 และ R4 โดยอิสระเป็นไฮโดรเจน, OH, OR5a, Oแอริล, OCH2แอริล, แอลคิลที่ต่ำกว่า, ไซโคล แอลคิล, CF3, -OCHF2, -OCF3, ฮาโลเจน, -CN, -CO2R5b, -CO2H, -COR6b, -CH(OH)R6c, -CH(OR5h)R6d, -CONR6R6a, -NHCOR5C, -NHSO2R5d, -NHSO2แอริล, แอริล, -SR5e, -SOR5f, -SO2R5g, -SO2แอริล หรือ เฮเทอโรไซเคิลที่มีสมาชิกห้า, หก หรือเจ็ดตำแหน่ง หรือ R3 และ R4 ร่วมกันกับคาร์บอนที่ยึดจับอยู่ สามารถก่อเป็นแอนนีเลตคาร์โบไซเคิลหรือเฮเทอโรไซเคิลที่มีสมาชิกห้า, หก หรือเจ็ดตำแหน่ง R5, R5a, R5b, R5c, R5d, R5e, R5f, R5g, R5h และ R5i โดยอิสระเป็นแอลคิลที่ต่ำกว่า R6, R6a, R6b, R6c และ R6d โดยอิสระเป็นไฮโดรเจน, แอลคิล, แอริล, แอลคิลแอริล หรือไซโดล แอลคิล, หรือ R6 และ R6a ร่วมกับไนโตรเจนที่ยึดจับอยู่ก่อเป็นแอนนีเลตเฮเทอโรไซเคิลที่มีสมาชิกห้า, หก หรือเจ็ดตำแหน่ง A เป็น O, S, NH หรือ (CH2)n โดยที่ n เป็น 0 - 3 นอกจากนี้ การประดิษฐ์ยังเสนอวิธีการสำหรับรักษาเบาหวานและโรคที่เกี่ยวข้อง โดยการใช้ สารประกอบข้างต้นในปริมาณที่ยับยั้ง SGLT2 ตามลำพังหรือร่วมกับสารต้านเบาหวานหรือสารทางการ รักษาชนิดอื่น ๆ การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับสารยับยั้ง SGLT2 ซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) โดยที่ R1, R2 และ R2a โดยอิสระเป็นไฮโดรเจน, OH, OR5, แอลคิลที่ต่ำกว่า, CF3, OCHF2, OCF3, SR5i หรือฮาโลเจน หรือสองหมู่ของ R1, R2 และ R2a ร่วมกับคาร์บอนที่ยึดจับอยู่สามารถต่อเป็นแอนนีแลต คาร์โบไซเคิลหรือเฮเทอโรไซเคิลที่มีสมาชิกห้า, หก หรือเจ็ดตำแหน่ง ซึ่งอาจมี 1 ถึง 4 เฮเทอโรอะตอม ในวงแหวนซึ่งเป็น N, O, S, SO และ /หรือ SO2 R3 และ R4 โดยอิสระเป็นไฮโดรเจน,. OH, OR5a, Oแอริล, OCH2แอริล, แอลคิลที่ต่ำกว่า, ไซโคล แอลคิล, CF3, -OCHF2, -OCF3, ฮาโลเจน, -CN, -CO2R5b, -CO2H, -COR6b, -CH(OH)R6c, -CH(OR5h)R6d, -CONR6R6a, -NHCOR5C, -NHSO2R5d, -NHSO2แอริล, แอริล, -SR5e, -SOR5f, -SO2R5g, -SO2แอริล หรือ เฮเทอโรไซเคิลที่มีสมาชิกห้า, หก หรือเจ็ดตำแหน่ง หรือ R3 และ R4 ร่วมกันกับคาร์บอนที่ยึดจับอยู่ สามารถก่อเป็นแอนนีแลตคาร์โบไซเคิลหรือเฮเทอโรไซเคิลที่มีสมาชิกห้า, หก หรือเจ็ดตำแหน่ง R5, R5a, R5b, R5c, R5d, R5e, R5f, R5g, R5h และ R5i โดยอิสระเป็นแอลคิลที่ต่ำกว่า R6, R6a, R6b, R6c และ R6d โดยอิสระเป็นไฮโดรเจน, แอลคิล, แอริล, แอลคิลแอริล หรือไซโดล แอลคิล, หรือ R6 และ R6a ร่วมกับไนโตรเจนที่ยึดจับอยู่ก่อเป็นแอนนีเลตเฮเทอโรไซเคิลที่มีสมาชิกห้า, หก หรือเจ็ดตำแหน่ง A เป็น O, S, NH หรือ (CH2)n โดยที่ n เป็น 0 - 3 นอกจากนี้ การประดิษฐ์ยังเสนอวิธีการสำหรับรักษาเบาหวานและโรคที่เกี่ยวข้อง โดยการใช้ สารประกอบข้างต้นในปริมาณที่ยับยั้ง SGLT2 ตามลำพังหรือร่วมกับสารต้านเบาหวานหรือสารทางการ รักษาชนิดอื่น ๆ

Claims (29)

1. สารประกอบที่มีสูตรโครงสร้าง (สูตรเคมี) โดยที่ R1, R2 และ R2a โดยอิสระเป็นไฮโดรเจน, OH, OR5, แอลคิล, CF3, OCHF2, OCF3, SR5i หรือ ฮาโลเจน หรือสองหมู่ของ R1, R2 และ R2a ร่วมกันกับคาร์บอนที่ยึดจับอยู่สามารถต่อเป็นแอนนีแลต คาร์โบไซเคิลหรือเฮเทอโรไซเคิลที่มีสมาชิกห้า, หก หรือเจ็ดตำแหน่ง ซึ่งอาจมี 1 ถึง 4 เฮเทอโรอะตอม ในวงแหวนซึ่งเป็น N, O, S, SO และ /หรือ SO2 R3 และ R4 โดยอิสระเป็นไฮโดรเจน, OH, OR5a, Oแอริล, OCH2แอริล, แอลคิล, ไซโคลแอลคิล, CF3, -OCHF2, -OCF3, ฮาโลเจน, -CN, -CO2R5b, -CO2H, -COR6b, -CH(OH)R6c, -CH(OR5h)R6d, -CONR6R6a, -NHCOHR5C, -NHSO2R5d, -NHSO2แอริล, แอริล, -SR5e, -SOR5f, -SO2R5g, -SO2แอริล หรือ เฮเทอโรไซเคิลที่มีสมาชิกห้า, หก หรือเจ็ดตำแหน่ง ซึ่งอาจมี 1 ถึง 4 เฮเทอโรอะตอมในวงแหวนซึ่งเป็น N, O, S, SO และ/หรือ SO2 หรือ R3 และ R4 ร่วมกับคาร์บอนที่ยึดจับอยู่สามารถก่อเป็นแอนนีเลต คาร์โบไซเคิลหรือเฮเทอโรไซเคิลที่มีสมาชิกห้า, หก หรือเจ็ดตำแหน่ง ซึ่งอาจมี 1 ถึง 4 เฮเทอโรอะตอม ในวงแหวนซึ่งเป็น N, O, S, SO และ/หรือ SO2 R5, R5a, R5b, R5c, R5d, R5e, R5f, R5g, R5h และ R5i โดยอิสระเป็นแอลคิล R6, R6a, R6b, R6c และ R6d โดยอิสระเป็นไฮโดรเจน, แอลคิล, แอริล, แอลคิลแอริล หรือไซโดล แอลคิล, หรือ R6 และ R6a ร่วมกับไนโตรเจนที่ยึดจับอยู่ก่อเป็นแอนนีเลตเฮเทอโรไซเคิลที่มีสมาชิกห้า, หก หรือเจ็ดตำแหน่ง ซึ่งอาจมี 1 ถึง 4 เฮเทอโรอะตอมในวงแหวนซึ่งเป็น N, O, S, SO และ/หรือ SO2 A เป็น O, S, NH หรือ (CH2)n โดยที่ n เป็น 0 - 3 หรือเกลือของสารดังกล่าวซึ่งยอมรับทาง เภสัชกรรม, สเตอริโอไอโซเมอร์ หรือโปรดรักเอสเตอร์ของสารดังกล่าว โดยมีข้อแม้ว่า เมื่อ A เป็น (CH2)n โดยที่ n เป็น 0,1,2 หรือ 3 หรือ A เป็น O และอย่างน้อยหนึ่งหมู่ของ R1, R2 และ R2a เป็น OH หรือ OR5 เมื่อนั้นอย่างน้อยหนึ่งหมู่ของ R1, R2 และ R2a เป็น CF3, OCF3 หรือ OCHF2, และ/หรืออย่างน้อยหนึ่งหมู่ของ R3 และ R4 เป็น CF3, -OCHF2, -OCF3, -CN, -CO2R5b, CH(OR5h)R6d, CH(OH)R6c, COR6b, -NHCOR5c, -NHSO2R5d, -NHSO2แอริล, แอริล, -SR5e, -SOR5f, -SO2R5g หรือ -SO2แอริล

2. สารประกอบดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 1 โดยมีข้อแม้ว่าเมื่อ A เป็น (CH2)n โดยที่ n เป็น 0,1,2 หรือ 3 หรือ A เป็น O และอย่างน้อยหนึ่งหมู่ของ R1, R2, R2a, R3 และ R4 เป็น OH หรือ OR5 เมื่อนั้นอย่าง น้อยหนึ่งหมู่ของ R1, R2 และ R2a เป็น CF3, OCF3 หรือ OCHF2 และ/หรืออย่างน้อยหนึ่งหมู่ของ R3 และ R4 เป็นCF3, -OCHF2, -OCF3, -CN, -CO2R5b, CH(OR5h)R6d, -NHCOR5c, -NHSO2R5d, -NHSO2แอริล, แอ ริล, -SR5e, -SOR5f, -SO2R5g, -SO2แอริล หรือฮาโลเจน

3. สารประกอบดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งมีโครงสร้าง (สูตรเคมี)

4. สารประกอบดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ A เป็น (CH2)n

5. สารประกอบดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 3 โดยที่ A เป็น CH2 หรือ O หรือ S

6. สารประกอบดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ A เป็น CH2 หรือ O หรือ S R1, R2 และ R2a ถูกคัดเลือกอย่างอิสระจาก H, แอลคิลที่ต่ำกว่า, ฮาโลเจน, OR5 หรือ OCHF2, หรือสองหมู่ของ R1, R2 และ R2a เป็น H และอีกหมู่เป็นเแอลคิลที่ต่ำกว่า, ฮาโลเจน, OR5 หรือ OCHF2 R3 และ R4 ถูกเลือกโดยอิสระจากแอลคิลที่ต่ำกว่า, OR5a, -OCHF2, -SR5e, OH, CO2R5b, -3,4-(O-CH2-O)-, -COR6b, -CH(OH)R6c, -CH(OR5h)R6d, CF3, (สูตรเคมี) , -SOR5f, -SO2R5g, แอริล, -NHSO2แอริล, -NHSO2R5d, CO2H, ไทอะไดอะโซล, เตตราโซล, OCH2แอริล, -OCF3, Oแอริล หรือ H

7. สารประกอบดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 6 โดยที่ A เป็น CH2; R1 เป็นไฮโดรเจน, ฮาโลเจน หรือ แอลคิลที่ต่ำกว่า; R2 และ R2a ต่างเป็น H; R3 เป็น H; R4 เป็นแอลคิลที่ต่ำกว่า, -COR6b, -CH(OH)R6c, -CH(OR5h)R6d, R5aO, -OCHF2, -OCF3 หรือ -SR5e

8. สารประกอบดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 7 โดยที่ A เป็น CH2; R1 เป็นไฮโดรเจน, ฮาโลเจน หรือ แอลคิลที่ต่ำกว่า; และ R4 เป็นแอลคิลที่ต่ำกว่า, R5aO, -OCHF2 หรือ -SR5e

9. สารประกอบดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 7 โดยที่ R4 เป็น 4-C2H5

10. สารประกอบดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 3 ซึ่งมีโครงสร้าง (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) ,

11. สารประกอบดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งมีโครงสร้างดัง ต่อไปนี้ : (สูตรเคมี) โดยที่ A เป็น CH2 และอยู่ในตำแหน่งเมตากับกลูโคไซด์, R1, R2 และ R2a ต่างเป็น H, และ R3 เป็นดังต่อ ไปนี้: 4-Me, 4-OH, 3-Me, H, 3-OMe, 4-CO2Me, 3,4-(OCH2O), 4-CF3, 4-NHAc, 4-SO2Me, 4-Ph, 4-NHSO2Ph-4'-Me, 4-NHSO2Me, 4-CO2H, 4-ไทอะไดอะโซล, 4-เตตราโซล, 4-OCH2Ph-4'-CN, 4-OCHF2, 4-ไอโซโพรพิล, 2-ไอโซโพรพิล, 4-O-n-โพรพิล, 4-เตตราโซล-2'-Me, 4-เตตราโซล-1'-Me, 4-OPh, 4-n-โพรพิล, 4-n-บิวทิล, 4-SO2Et, 4-SO2-n-โพรพิล, 4-SO2Ph หรือ 4-SOMe

12. สารประกอบดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งมีโครงสร้าง : (สูตรเคมี) โดยที่ A: R3; พันธะ H พันธะ 3-Me พันธะ 4-MeO (CH2)2 H (CH2)2 4-Me (CH2)3 H (CH2)3 4-Me (CH2)3 3-Me พันธะ(เชื่อมโยงพารา) H CH2(เชื่อมโยงออร์โท) H CH2(เชื่อมโยงออร์โท) 4-Et O 4-Me S 4-Me

13. สารประกอบดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งมีโครงสร้าง: (สูตรเคมี) โดยที่ A; R1: R2: R3: CH2 2-Me H 4-Et CH2 4-Me H 4-Et CH2 4-Me H 4-SO2Me CH2 4-Me H 4-OH CH2 4-Me H 4-S(O)Me CH2 4-Me H 4-F CH2 4-Me H 4-CI CH2 4-Me H 4-Me CH2 4-Me H H CH2 4-Me 6-Me 4-OMe CH2 4-F H 4-OMe CH2 4-CI H 4-SOMe CH2 4-CI H 4-SO2Me CH2 4-CI H 4-OCHF2 CH2 4-Et H 4-OMe CH2 4-iPr H 4-OMe CH2 4-iPr H 4-SMe CH2 4-iPr H 4-SO2Me CH2 4,5-OCH2O H 4-Et CH2 5-Me H 4-Et CH2 5-Me 6-Me 4-OMe CH2 6-Me H 4-Et

14. สารประกอบดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งมีโครงสร้าง (สูตรเคมี)

15. สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบดังกำหนด ในข้อถือสิทธิ 1 และ แคริเออร์ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัช กรรมสำหรับสารดังกล่าว

16. สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารยับยั้ง SGLT2 ดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 1 และ สารต้านเบาหวานประเภทอื่นนอก เหนือจากสารยับยั้ง SGLT2, สารสำหรับรักษาอาการแทรกซ้อนของ เบาหวาน, สารต้านโรคอ้วน, สารต้านความดันสูง, สารต้านเกร็ด เลือด, สารต้านโรคท่อเลือดแดงและ หลอดเลือดแดงแข็ง และ/หรือ สารลดไขมัน

17. สารผสมทางเภสัชกรรมดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 16 ซึ่ง ประกอบรวมด้วยสารยัยั้ง SGLT2 และสารต้านเบาหวาน

18. สารผสมทางเภสัชกรรมดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 17 โดยที่สาร ต้านเบาหวานเป็น 1, 2, 3 ชนิด หรือมากกว่านี้ของไบกัวไนด์, ซัลโฟนิลยูเรีย, สารยับยั้งกลูโคซิเดส, อะกอนิสต์ของ PPAR แกมมา, อะกอนิสต์ ควบคู่ของ PPAR อัลฟา/แกมมา, สารยับยั้ง aP2, สารยับยั้ง DP4, สารเพิ่มความไวต่ออินซูลิน, เปปไทด์-1 ที่คล้าย กลูคากอน (GLP-1), อินซูลิน, เมกลิทิไทด์, สารยับยั้ง PTP1B, สารยับยั้งกลัยโครเจนฟอสฟอริเลส และ/ หรือสารยับยั้งกลูโคส-6-ฟอสฟาเทส

19. สารผสมดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 18 โดยที่สาร ต้านเบาหวานเป็น 1, 2, 3 ชนิดหรือมากกว่านี้ของ เมทฟอร์มิน, กลัยบิวไรด์, ไกลมีพิไรด์, ไกลมพิไรด์, ไกลพิไซด์, คลอร์โพรพาร์ไมด์, ไกลคลาไซด์, อะคาร์ โบส, ไมกลิทอล, ไพโอกลิตาโซน, ไทรกลิตาโซน, โรซิกลิตาโซน, อินซูลิน, GI-262570, ไอซากลิตา โซน, JTT-501, NN-2344, L895645, YM-440, R-119702 , AJ9677, รีพากลิไนด์, นาทีกลิไนด์ KAD1129, AR-HO39242, GW-409544, KRP297 , AC2993, LY315902 และ/หรือ NVP-DPP-728A

20. ส่วนผสมดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 17 โดยที่สารประกอบยับ ยั้ง SGLT2 มีอยู่ในอัตราส่วนโดยน้ำ หนักต่อสารต้านเบาหวาน ในช่วงตั้งแต่ประมาณ 0.01 ถึงประมาณ 300:1

21. ส่วนผสมดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 16 โดยที่สารต้านโรคอ้วน เป็นบีดา 3 แอดรีเนอร์จิกอะกอ นิสต์, สารยับยั้งไลเปส, สาร ยับยั้งการเก็บกลับเซโรโทนิน (และโดพามีน), สารประกอบไท รอยด์รีเซป เตอร์บีตา และ/หรือสารลดความอยากอาหาร

22. ส่วนผสมดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 21 โดยที่สารต้านโรคอ้วน เป็นออร์ลิสแตท, ALT-962, AJ9677, L750355, CP331648, ไซ บิวทรามีน, โทพิราเมต, แอกโซไคน์, เดกซ์แอมเฟตามีน, เฟน เทอร์มีน, เฟนิลโพรพานอลามีน และ/หรือมาซินดอล

23. ส่วนผสมดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 16 โดยที่สารลดไขมันเป็น สารยับยั้ง MTP, สารยับยั้ง HMG CoA รีดักเทส, สารยับ ยั้งสควาลีนซินทีเทส, อนุพันธ์กรดไฟบริก, สาร upregulator ของแอคติวิตีตัวรับ LDL, สารยับยั้งไลพอกซีจีเนส หรือสาร ยับยั้ง ACAT

24. ส่วนผสมดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 23 โดยที่สารลดไขมันเป็น พราวาสแตติน, โลวาสแตติน, ซิมวาสแตติน, อะทอร์วาสแตติน, เซ ริวาสแตติน, ฟลูวาสแตติน, นิสวาสแตติน, วิซาสแตติน, อะทา วา สแตติน, โรซูวาสแตติน, ฟีโนไฟเบรต, เจมไฟโบรซิล, โคล ไฟเบรต, อะวาซิมิบี, TS-962, MD-700 และ/ หรือ LY295427

25. ส่วนผสมดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 23 โดยที่สารยับยั้ง SGLT2 มีอยู่ในอัตราส่วนโดยน้ำหนักต่อ สารลดไขมันในช่วงตั้ง แต่ประมาณ 0.01 ถึงประมาณ 300:1

26. การใช้สารประกอบดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 1 ในการผลิตยา สำหรับรักษาหรือชะลอการลุกลาม หรือการเกิดโรคเบาหวาน, โรคจอ ตาเหตุเบาหวาน, โรคเส้นประสาทเหตุเบาหวาน, โรคไตเหตุเบา หวาน, การสมานตัวช้าของแผล, การดื้อต่ออินซูลิน, ภาวะน้ำ ตาลสูงในเลือด, ภาวะอินซูลินสูงในเลือด, ระดับ ของกรดไขมัน หรือกลีเซอรอลสูงในเลือด, ภาวะไขมันสูงในเลือด, โรคอ้วน, ภาวะไตรกลีเซอไรด์สูงใน เลือด, ซินโดรมเอกซ์, อาการแทรกซ้อน ของเบาหวาน, โรคท่อเลือดแดงและหลอดเลือดแดงแข็ง หรือ ความ ดันสูง หรือเพื่อเพิ่มระดับไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง

27. การใช้ดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 26 โดยสารยับยั้ง SGLT2 มีโครงสร้าง (สูตรเคมี)

28. การใช้สารประกอบดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 1 โดยลำพังหรือ ร่วมกับสารต้านเบาหวานประเภท อื่น, สารสำหรับรักษาอาการแทรก ซ้อนของเบาหวาน, สารต้านโรคอ้วน, สารต้านความดันสูง, สาร ต้าน เกร็ดเลือด, สารต้านโรคท่อเลือดแดงและหลอดเลือดแดงแข็ง และ/หรือสารลดไขมันในเลือดในการผลิต ยาสำหรับรักษาเบาหวาน ประเภท II

29. สารประกอบซึ่งมีโครงสร้าง (สูตรเคมี) โดยที่ R1, R2 และ R2a โดยอิสระเป็นไฮโดรเจน, OH, OR5, แอลคิลที่ต่ำกว่า, CF3, OCHF2, OCF3, SR5i หรือฮาโลเจน หรือสองหมู่ของ R1, R2 และ R2a ร่วมกับคาร์บอนที่ยึดจับอยู่สามารถต่อเป็นแอนนีแลต คาร์โบไซเคิลหรือเฮเทอโรไซเคิลที่มีสมาชิกห้า, หก หรือ เจ็ดตำแหน่ง ซึ่งอาจมี 1 ถึง 4 เฮเทอโรอะตอม ในวงแหวนซึ่งเป็น N, O, S, SO และ /หรือ SO2 R3 และ R4 โดยอิสระเป็นไฮโดรเจน, OH, OR5a, Oแอริล, OCH2แอริล, แอลคิลที่ต่ำกว่า, ไซโคล แอลคิล, CF3, -OCHF2, -OCF3, ฮาโลเจน, -CN, -CO2R5b, -CO2H, -COR6R6a, -NHCOR5C, -NHSO2R5d, -NHSO2แอริล, แอริล, -SR5e, -SOR5f, -SO2R5g, -SO2แอริล หรือเฮเทอโรไซเคิลที่มีสมาชิกห้า, หก หรือเจ็ด ตำแหน่ง ซึ่งอาจมี 1 ถึง 4 เฮเทอโรอะตอมในวงแหวนซึ่งเป็น N, O, S, SO และ/หรือ SO2 หรือ R3 และ R4 ร่วมกันกับคาร์บอนที่ยึดจับอยู่สามารถก่อเป็นแอนนีเลตคาร์โบไซเคิลหรือเฮเทอโรไซเคิลที่มีสมาชิก ห้า, หก หรือเจ็ดตำแหน่ง ซึ่งอาจมี 1 ถึง 4 เฮเทอโรอะตอมในวงแหวนซึ่งเป็น N, O, S, SO และ/หรือ SO2 R5, R5a, R5b, R5c, R5d, R5e, R5f, R5g, และ R5i โดยอิสระเป็นแอลคิลที่ต่ำกว่า R6 และ R6a โดยอิสระเป็นไฮโดรเจน, แอลคิล, แอริล, แอลคิลแอริล, ไซโคลแอลคิล หรือ R6 และ R6a ร่วมกับไนโดรเจนที่ยึดจับอยู่เป็นแอนนีเลตเฮเทอโรไซเคิลที่มีสมาชิกห้า, หก หรือเจ็ด ตำแหน่ง ซึ่งอาจมี 1 ถึง 4 เฮเทอโรอะตอมในวงแหวนซึ่งเป็น N, O, S, SO และ /หรือ SO2 A เป็น O, S, NH หรือ (CH2)n โดยที่ n เป็น 0 - 3 หรือเกลือของสารดังกล่าวซึ่งยอมรับทาง เภสัชกรรม, สเตอริโอไอโซเมอร์ ทั้งหมดของสารดังกล่าว และโปรดรักเอสเตอร์ของสารดังกล่าวโดยมี ข้อแม้ว่าเมื่อ A เป็น (CH2)n โดยที่ n เป็น 0,1,2 หรือ 3 หรือ A เป็น O และอย่างน้อยหนึ่งหมู่ของ R1, R2, R2a, R3 และ R4 เป็น OH หรือ OR5 เมื่อนั้นอย่างน้อยหนึ่งหมู่ของ R1, R2 และ R2a เป็น CF3, OCF3 หรือ OCHF2, และ/หรืออย่างน้อยหนึ่งหมู่ของ R3 และ R4 เป็น CF3, -OCHF2, -OCF3, -CN, -CO2R5b, CH(OR5h)R6d, CH(OH)R6c, COR6b, -NHCOR5c, -NHSO2R5d, -NHSO2แอริล, แอริล, -SR5e, -SOR5f,- SO2R5g, -SO2แอริล หรือฮาโลเจน หรือสารประกอบตามโครงสร้าง (สูตรเคมี) โดยที่ R1, R2 และ R2a โดยอิสระเป็นไฮโดรเจน, OH, OR5, แอลคิลที่ต่ำกว่า, CF3, OCHF2, OCF3, SR5i หรือฮาโลเจน หรือสองหมู่ของ R1, R2 และ R2a ร่วมกับคาร์บอนที่ยึดจับอยู่สามารถต่อเป็นแอนนีแลต คาร์โบไซเคิลหรือเฮเทอโรไซเคิลที่มีสมาชิกห้า, หก หรือเจ็ดตำแหน่ง ซึ่งอาจมี 1 ถึง 4 เฮเทอโรอะตอม ในวงแหวนซึ่งเป็น N, O, S, SO และ /หรือ SO2 R3 และ R4 โดยอิสระเป็นไฮโดรเจน, OH, OR5a, Oแอริล, OCH2แอริล, แอลคิลที่ต่ำกว่า, ไซโคล แอลคิล, CF3, -OCHF2, -OCF3, ฮาโลเจน, -CN, -CO2R5b, -CO2H, -COR6R6a, -NHCOH5C, -NHSO2R5d, -NHSO2แอริล, แอริล, -SR5e, -SOR5f, -SO2R5g, -SO2แอริล หรือเฮเทอโรไซเคิลที่มีสมาชิกห้า, หก หรือเจ็ด ตำแหน่ง ซึ่งอาจมี 1 ถึง 4 เฮเทอโรอะตอมในวงแหวนซึ่งเป็น N, O, S, SO และ/หรือ SO2 หรือ R3 และ R4 ร่วมกับคาร์บอนที่ยึดจับอยู่สามารถก่อเป็นแอนนีเลตคาร์โบไซเคิลหรือเฮเทอโรไซเคิลที่มีสมาชิก ห้า, หก หรือเจ็ดตำแหน่ง ซึ่งอาจมี 1 ถึง 4 เฮเทอโรอะตอมในวงแหวนซึ่งเป็น N, O, S, SO และ/หรือ SO2 R5, R5a, R5b, R5c, R5d, R5e, R5f, R5g, และ R5i โดยอิสระเป็นแอลคิลที่ต่ำกว่า R6 และ R6a โดยอิสระเป็นไฮโดรเจน, แอลคิล, แอริล, แอลคิลแอริล, ไซโคลแอลคิล หรือ R6 และ R6a ร่วมกับไนโตรเจนที่ยึดจับอยู่เป็นแอนนีเลตเฮเทอโรไซเคิลที่มีสมาชิกห้า, หก หรือเจ็ด ตำแหน่ง ซึ่งอาจมี 1 ถึง 4 เฮเทอโรอะตอมในวงแหวนซึ่งเป็น N, O, S, SO และ /หรือ SO2 A เป็น O, S, NH หรือ (CH2)n โดยที่ n เป็น 0 - 3 หรือเกลือของสารดังกล่าวซึ่งยอมรับทาง เภสัชกรรม, สเตอริโอไอโซเมอร์ทั้งหมดของสารดังกล่าว และโปรดรักเอสเตอร์ของสารดังกล่าว