TH25190A - สารเชิงซ้อนโลหะที่เหมาะสมการใช้ในการวินิจฉัยและ?การรักษา - Google Patents

Abstract

การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับอนุพันธ์ของไดเอธิลีนไทรแอมีนเพนทาแอซีติก แอซิด สารเซิงซ้อนและเกลือเชิงซ้อนของสารเหล่านี้ที่มี ธาตุที่มีเลขเชิงอะตอม 20-32, 39-51หรือ 57-83 สารเภสัชกรรมที่ มีสารประกอบเหล่านี้การใช้ประโยชน์ของสารเหล่านี้เป็นคอนทราสท์ มีเดียและยาแก้พิษและกรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารเหล่านี้

Claims (32)

1.สารประกอบของสูตรทั่วไปสูตร I(สูตรเคมี)

ซึ่ง

X1 ที่เป็นอิสระซึ่งกันและกันหมายถึงไฮโดรเจนอะตอม

หรือไอออนของโลหะที่เป็นธาตุของเลขเชิงอะตอม 20-32,

39-51 หรือ 57-83

X2 ที่เป็นอิสระซึ่งกันและกันหมายถึงหมู่ O-X1โดยที่ X1

มีความหมายตามที่ระบุไว้ข้างบน

หรือ N(R1) R2 ซึ่ง

R1,R2 ที่เป็นอิสระซึ่งกันและกันหมายถึงไฮโดรเจนอะตอม

หรือสายโซ่ C1-C20 ที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวที่เป็นสายโซ่กิ่ง

หรือสารโซ่หรือสายโซ่ตรง ซึ่งสายโซ่หรือส่วนของสายโซ่

สามารถเกิดเป็นหน่วยไซคลิคหรือไบไซคลิคซึ่งคั้นด้วย 0-3

ออกซิเจน และ/หรือซัลเฟอร์อะตอม และ/หรือ 0-3 หมู่

ซัลฟอกซิล และ/หรือหมู่ซัลโฟโน และถูกแทนที่โดย 0-6

หมู่เหนิล, ฟิริดิล, R3S,R3OOC และ/หรือ R3O ซึ่ง

มีเพิ่มเติมด้วย 0-3 หมู่

(สูตรเคมี)

ไธโอคาร์บอนิล

และหมู่แอโรแมติกที่อาจจะเลือกให้มีอยู่สามารถที่จะมี

หนึ่งถึงสามหมู่แทนที่ที่เป็นอิสระซึ่งกันและกันที่เป็น

R3O2C

(สูตรเคมี)

และ/หรือหมู่R4

หรือ R1 และ R2 ร่วมกันกับแอมีด ไนโตรเจน อะตอม

ธรรมดาเกิดเป็นวงแหวนที่มีสี่ถึงแปดอะตอมซึ่งสามารถ

ที่จะมีเพิ่มเติมด้วยสองออกซิเจนอะตอม และ/หรือสอง

หมู่คาร์บอนิลซึ่งอย่างน้อยสองแรดิคัลของแรดิคัลที่อ้างอิง

โดยที่ X1 หมายถึงไอออนของโลหะที่เป็นโลหะที่กล่าวไว้

ข้างบน

Z1 หมายถึงสายโซ่ C6-C20 ที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวที่เป็น

สายโซ่กิ่งหรือสายโซ่ตรงซึ่งสายโซ่หรือส่วนของสายโซ่นี้

สามารถเกิดเป็นหน่วยไซคลิคหรือไบไซคลิคซึ่งคั่นโดย

0-3 ออกซิเจน และ/หรือซัลเฟอร์อะตอม และ/หรือ 0-3

หมู่ซัลฟอกซิ และ/หรือหมู่ซัลโฟโนและถูกแทนที่โดย 0-6

หมู่เฟนิลฟิริดิล,R3S,R3OOC และ/หรือ R3O ซึ่งมีเพิ่ม

เติมด้วย 0-3 หมู่

(สูตรเคมี)

(สูตรเคมี) คาร์บอนิล และ/หรือ

ไธอคาร์บอนิล,

และหมู่แอโรแมติกที่อาจจะเลือกให้มีอยู่ สามารถ

ถูกแทนที่ด้วยหมู่เดียวหรือซ้ำ ๆ กันอย่างเป็นอิสระ

ต่อกันโดยหมู่ R3O2C

(สูตรเคมี)

O2N-R3O-และ/หรือหมู่ R4

Z2 หมายถึงไฮโดรเจนอะตอม หรือสายโซ่ C1-C20

ที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวที่มีกิ่งก้านหรือเป็นโซ่ตรง ซึ่งสาย

โซ่หรือส่วนของสายโซ่สามารถเกิดเป็นหน่วยไซคลิคหรือ

ไบไซคลิคซึ่งคั่นโดยออกซิเจน และ/หรือซัลเฟอร์ 0-3

อะตอม และ/หรือซัลฟอกซิและ/หรือซัลโฟโน 0-3 หมู่

และถูกแทนที่โดย 0 ถึง 6 หมู่เฟนิล ฟิริดิล R3S,R3OOC

และ/หรือ R3O ซึ่งมีเพิ่มเติมด้วย 0-3 หมู่

(สูตรเคมี)คาร์บอนิล และ/หรือ

ไธโอคาร์บอนิล,

และหมู่แอโรแมติกที่อาจจะเลือกให้มีอยู่สามารถถูก

แทนที่ 1-3 หมู่ อย่างเป็นอิสระต่อกันโดยหมู่ R3O2C,

(สูตรเคมี)

O2N-,R3O-และ/หรือหมู่ R3

R3ที่เป็นอิสระต่อกันหมายถึงไฮโดรเจนอะตอม, เฟ

นิล แรดิคัล หรือC1-6 แรดิคัลสายโซ่ตรงสายโซ่กิ่ง

หรือไซคลิคซึ่งคั่นโดยออกซิเจน 0-2 อะตอม และ/

หรือหมู่เฟนิลีน 0-2 หมู่ และถูกแทนที่ด้วย 0-3 HO,

HOOC แรดิคัล และ/หรือ 0-2 เฟนิล แรดิคัล

R3ที่เป็นอิสระต่อกันหมายถึงไฮโดรเจนอะตอม, เฟนิล

แรดิคัลหรือ C1-C6 แรดิคัลสายโซ่ตรง สายโซ่กิ่ง

หรือไซคลิคซึ่งคั่นโดยออกซิเจน 0-2 อะตอม และ/

หรือหมู่เฟนิล 0-2 หมู่ และถูกแทนที่ด้วย 0-3

แรดิคัล และ/หรือ 1-2 เฟนิล แรดิคัล, และถ้า Z2

หมายถึงไฮโดรเจนอะตอม แรดิคัล Z1ไม่ได้หมายถึง

อันซับสทิทิวเทค C6-C10แอริล แรดิคัล,

หรือ Z1 และ Z2 รวมกันกับ (สัญลักษณ์เคมี)คาร์บอน

อะตอมธรรมดาเกิดเป็นวงแหวนที่มี 3 ถึง 8 อะตอม

หรือสารประกอบไบไซคลิคที่มีคาร์บอน 7-15 อะตอม,

ซึ่งหมู่คาร์บอกซิลิค แอซิอิสระที่ไม่ได้ใช้สำหรับการเกิด

สารเชิงช้อนของสารประกอบของสูตรทั่วไปตามการประ

ดิษฐ์นี้สามารถมีอยู่ในรูปเกลือของมันกับแคทไอออนอนิน

ทรีย์ และ/หรืออินทรีย์ที่ใช้กันได้เชิงสรีรวิทยา

2.สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งหมู่ทั้งหมดที่

อ้างอิงถึงด้วย X2 หมายถึงแรดิคัล O-X1 ซึ่ง X1 มี

ความหมายตามที่กล่าวไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งหนึ่งหรือ

สองหมู่ที่อ้างอิงถึงด้วย X2 หมายถึงแรดิคัล N(R1)R2

ซึ่ง R1 และ R2 มีความหมายตามที่กล่าวไว้ในข้อถือ

สิทธิข้อ 1

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีไอออน

ของโซเดียมแคลเซียม, แมกนีเซียม,สังกะสี, เม

กลูมีน, อาร์จินีน, ออร์นิธีน, ไลซีน และ/หรือเอ

ธานอลามีนอยู่เป็นแคทไอออนที่ใช้กันได้เชิงสรีรวิทยา

5.สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง Z1หมายถึง

C6-C20 แอลคิล แรดิคัล

6.สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง Z1 หมาย

ถึงแรดิคัลของสูตร-(CH2)n-COOHซึ่ง n หมายถึงเลข

1 ถึง 19

7.สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง Z1 หมาย

ถึงแรดิคัลของสูตร

(สูตรเคมี)

ซึ่ง n หมายถึงเลข 1 ถึง 19 และ R3 รวมทั้ง

R4 มีความหมายตามที่กล่าวไว้ในข้อ 1

8.สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง Z1 หมายถึง

แรดิคัลของสูตร-(CH2Xp(C6H4)- CqH(2q+1)ซึ่ง p

และ q หมายถึงเลข 1 ถึง 5 และ p + q มาก

กว่า 4

9.สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง Z1 หมาย

ถึงแรดิคัลของสูตร-(CH2)m(C6H4)- R5 ซึ่ง R5

หมายถึงบิวทิล, เฟนิลหรือเบนซิล แรดิคัล และ m

หมายถึงเลข 1 ถึง 4

10.สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง Z1 หมาย

ถึงแรดิคัลของสูตร-(CH2)mZC6H6) R5 ซึ่ง R5 หมาย

ถึงไฮโดรเจนอะตอม, C1-C6 แอลคิล แรดิคัล, คาร์

บอกซิ-C1-C6 แอลคิล แรดิคัลหรือเฟนิลหรือเบนซิล

แรดิคัล และ m หมายถึงเลข 1 ถึง 4

11.สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง Z1 หมาย

ถึงแรดิคัลของสูตร-CH2(C6H4)-O-R7 หมายถึงเมธิล

เอธิล, n-โพรพิล, i-บิวทิล, t-บิวทิล,t-บิวทิล,

เฟนิลหรือเบนซิล แรดิคัลและ Z2หมายถึงไฮโดรเจน

อะตอม

12.สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง Z1

หมายถึงแรดิคัลของสูตร

(สูตรเคมี)

R3 และ R4 มีความหมายตามที่กล่าวไว้ในข้อถือ

สิทธิข้อ 1

13.สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง Z1 หมาย

ถึงแรดิคัลของสูตร-(CH2)m(C6H4)-NO2 และ m

หมายถึงเลข 1 ถึง 4

14.สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง Z1 และ Z2

รวมกันกับคาร์บอนอะตอมที่เชื่อมต่อกับมันเกิดเป็นวง

แหวนที่มี 5 ถึง 8 อะตอม

15.สารเชิงซ้อนดิสโพรเซียมของ N,N-บิส-(2-(N'',

N''-บิส-(คาร์บอกซิเมธิล))-อะมิโน)-เอธิล)-L-3-

((4-เมธอกซิ)-เฟนิล)-แอลแลนีน,

สารเชิงซ้อนดิสโพรเซียมของN,N-บิส-(2-(N'',N''

บิส-(คาร์บอกซิเมธิล))-อะมิโน)เอธิล)-L-3-((4-

เอธอกซิ)-เฟนิล)-แอแลนีน,

สารเชิงซ้อนดินโพรเซียมของN,N-บิส-(2-(N''N''-

บิส-(คาร์บอกซิเมธิล))-อะมิโน)เอธิล)-L-3-((4-

โพรพอกซิ)-เฟนิล)-แอแลนีน,

สารเชิงซ้อนดินโพรเซียมของN,N-บิส-(2-(N'',N''

บิส-(คาร์บอกซิเมธิล))-อะมิโน)เอธิล)-L-3-((4-

บิวทอกซิ)-เฟนิล)-แอแลนีน

สารเชิงซ้อนดิสโพรเซียมของ N,N-บิส-(2-(N;N''

-บิส-(คาร์บอกซิเมธิล))-อะมิโน)-เอธิล)-L-3-

((4-เบนซิออกซิ)-เฟนิล)แอแลนีน,

สารเชิงซ้อนแกโดลิเนียมของ N,N -บิส-(2-(

N'',N-บิส-(2-(N'',N''-บิส-(คาร์บอกซิเมธิล))-

อะมิโน)-เอธิล)-L-3-((4-เมธอกซิ)-เฟนิล)แอแลนีน

สารเชิงซ้อนแกโดลิเนียมของ N,N บิส-(2-(

N'',N''บิส-(คาร์บอกซิเมธิล))-อะมิโน)-เอธิล)-

L-3-((4-เอธอกซิ)-เฟนิล)แอแลนีน,

สารเชิงซ้อนแกโดลิเนียมของ N,N-บิส-(คาร์

บอกซิเมธิล))-อะมิโน)เอธิล)-L-3-((4-โพรพอก

ซิ)-เฟนิล)แอแลนีน,

สารเชิงซ้อนแกโดลิเนียมของ N,N-บิส-(2(N'',N''

บิส-(คาร์บอกซิเมธิล))-อะมิโน)เอธิล)L-3-((4-บิว

ทอกซิ)-เฟนิล)แอแลนิล,

สารเชิงซ้อนแกโดลิเนียมของ N,N-บิส-(คาร์บอกซิ

เมธิล))-อะมิโน)เอธิล)-L-3((4-เบนซิลออกซิ)

-เฟนิล)แอแลนีน,

สารเชิงซ้อนอิทเทอร์เบียมของ N,N-บิส-(2-(

N'',N''-บิส-(คาร์บอกซิเมธิล))-อะมิโน)เอธิล)-L-3

((4-เมธอกซิ)เฟนิล)แอแลนีน

สารเชิงซ้อนอิทเทอร์เบียมของ N,N -บิส-(2-

(N'',N''-บิส-(คาร์บอกซิเมธิล))-อะมิโน)เอธิล)

-L-3-((4-เอธอกซิ)-เฟนิล)-แอแลนีน,

สารเชิงซ้อนอิทเทอร์เบียมของ N,N-บิส-(2-

(N'',N''-บิส-(คาร์บอกซิเมธิล))-อะมิโน)-เอธิล)

-L-3((4-โพรพอกซิ)-เฟนิล)แอแลนีน,

สารเชิงซ้อนอิทเทอร์เบียมของ N,N-บิส-(2-

(N'',N''-บิส-(คาร์บอกซิเมธิล))-อะมิโน)-

เอธิล)-L-3-((4-บิวทอกซิ)-เฟนิล(-แอแลนีน,

สารเชิงซ้อนอิทเทอร์เบียมของN,N-บิส-(2-

(N'',N''-บิส-(คาร์บอกซิเมธิล))-อะมิโน)-เอธิล)

-L-3-((4-เบนซิลออกซิ)-เฟนิล)แอแลนีน

16.สารเชิงซ้อนของโลหะตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง

สำหรับโลหะมีโลหะพาราแมกเนติก

17.สารเชิงซ้อนของโลหะตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง

โลหะเป็นโลหะกัมมันตรังสี

18.สารเชิงซ้อนของโลหะตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง

สำหรับโลหะมีโลหะของอนุกรมแลนธาไนด์

19.สารเชิงซ้อนของโลหะตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง

สำหรับโลหะมีแกโดลิเนียม,ดิสโพรเซียม,ฮอลเมียม,

เออร์เบียม,เทอร์เบียม, ลูทีเทียมหรืออิทเทอร์เบียม

20.สารเชิงซ้อนของโลหะตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง

สำหรับโลหะมีบิสมัทหรือแฮฟเนียม

21.สารเชิงซ้อนของโลหะตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง

สำหรับโลหะมีแมงกานีสหรือเหล็ก

22.สารเชิงซ้อนของโลหะตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง

สำหรับโลหะมีแกลเลียม, อินเดียมหรือเทคนีเซียม

23.สารเชิงซ้อนของโลหะตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง

สำหรับโลหะมีแคลเซียมหรือสังกะสี

24.กรรมวิธีการผลิตของสารประกอบของสูตรทั่วไป

(สูตรเคมี)

X1,X2,Z1 และ Z2 มีความหมายตามที่กล่าวไว้ใน

ข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่จำแนกลักษณะที่ว่าสารประกอบของสูตร

ทั่วไป Ia

(สูตรเคมี)

ซึ่ง

Z1 และ Z2 มีความหมายตามที่นิยามไว้ในข้อถือ

สิทธิข้อ 1

Xlaที่เป็นอิสระต่อกันหมายถึงหมู่ C1-C4 แอลคิลหรือ

หมู่ออฟซันนัลลี ซับสทิทิวเทดเบนซิล,

X2a ที่เป็นอิสระต่อกันหมายถึงหมู่

o-Xla โดยที่ Xla มีความหมายตามที่ระบุไว้ข้างบน

หรือ N(R1)R2 โดยที่ R1 และ R2 มีความหมายตาม

ที่กล่าวไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถูกเปลี่ยนไปโดยการแตก

ออกของหมู่ปกป้องกรดไปเป็นสารก่อสารเชิงซ้อนของสูตร

ทั่วไป Ib

(สูตรเคมี)

Zl และ Z2 มีความหมายตามที่กล่าวไว้ในข้อถือ

สิทธิข้อ 1

X2b ที่เป็นอิสระต่อกันหมายถึงหมู่

OH หรือ

N(R1)R2 โดยที่ R1,R2 มีความหมายตามที่กล่าว

ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และจากนั้นเปลี่ยนสารก่อสาร

เชิงซ้อนไปเป็นสารเชิงซ้อนของโลหะตามการประดิษฐ์

นี้โดยปฏิกิริยากับโลหะออกไซด์หรือเกลือของโลหะของ

ธาตุที่มีเลขเชิงอะตอม 20-32, 39-51 หรือ 57-83

25.สารเภสัชกรรมที่มีอย่างน้อยหนึ่งสารประกอบที่

ใช้กันได้เชิงสรีรวิทยาตามข้อถือสิทธิข้อ 1 อาจเลือกให้

มีสารเติมแต่งที่ใช้กันปกติในยาปรุง

26.การใช้อย่างน้อยหนึ่งสารประกอบที่ใช้กันได้เชิง

สรีรวิทยาตามข้อถือสิทธิข้อ 1 เพื่อการผลิตการสำหรับ

รังสีวิทยาวินิจฉัย

27.การใช้อย่างน้อยหนึ่งสารประกอบที่ใช้กันได้เชิง

สรีรวิทยาตามข้อถือสิทธิข้อ 1 เพื่อการผลิตสารสำหรับ

การวินิจฉัยด้วย NMR

28. การใช้อย่างน้อยหนึ่งสารประกอบที่ใช้กันได้

สรีรวิทยาตามข้อถือสิทธิข้อ 1 เพื่อการผลิตสารสำหรับ

การวินิจฉัยรังสี

29.การใช้อย่างน้อยหนึ่งสารประกอบที่ใช้กันได้เชิง

สรีรวิทยาตามข้อถือสิทธิข้อ 1 เพื่อการผลิตสารสำหรับ

รังสีวิทยาวินิจฉัย การวินิจฉัยด้วย NMR และ/หรือ

การวินิจฉัยรังสีของตับ กระเพาะปัสสาวะ และ/หรือ

ท่อน้ำดี

30.การใช้อย่างน้อยหนึ่งสารประกอบที่ใช้กันได้เชิง

สรีรวิทยาตามข้อถือสิทธิข้อ 1 เพื่อการผลิตสารสำหรับ

รังสีบำบัด

31.การใช้อย่างน้อยหนึ่งสารประกอบที่ใช้กันได้เชิง

สรีรวิทยาตามข้อถือสิทธิข้อ 1 เพื่อการผลิตสารสำหรับ

การขจัดโลหะหนักที่ไม่เป็นที่ต้องการออกจากร่างกายสิ่ง

มีชีวิต

32.การใช้อย่างน้อยหนึ่งสารประกอบที่ใช้กันได้

เชิงสรีรวิทยาตามข้อถือสิทธิข้อ 1 เพื่อการผลิตการ

สำหรับการขจัดโลหะหนักที่ไม่เป็นที่ต้องการออกจากตับ

(ข้อถือสิทธิ 32 ข้อ,รูปเขียน - รูป)