TH2363B - สารคล้ายคลึงจีอาร์เอฟ - Google Patents

Abstract

เพบไทด์สังเคราะห์มีฤทธิ์รุนแรงมากในการกระตุ้นการหลั่งปิตูอิทารี GH ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ทั้งนี้เพราะมันคือแบบจำลองของ แฟลเตอร์ในการปลดปล่อย (ฮอร์โมน) ในธรรมชาติของไฮโปธาลามัส ของสัตว์ชนิดเฉพาะ ได้แก่ หมู วัว แพะ และแกะเพบไทด์เหล่านี้มีลำดับ ดังนี้ Try-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-The-Asn-Ser-Try-Arg-Lys-R13-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-R28-Arg-Gln-Gly-Glu-Arg-Asn-Gln-Glu-Glu-Gly-Ala-R41-Val-Arg-Leu โดยที่ R13 คือ Val หรือ Ile; R28 คือ Ser หรือ Asn; และ R41 คือ Arg หรือ Lys- เพบไทด์หรือชิ้นส่วนที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพของมันหรือสารคล้ายคลึงของมันทีมีการแทนที่หรือการเติมที่ทราบดีแล้วหรือเกลือที่ไม่มีพิษของมันสามารถนำมาให้กับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม หรือนำมาใช้ในการวินิจฉัย เพบไทด์นี้มีประโยชน์มาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการกระตุ้นการหลั่ง GH ซึ่งจะเร่งการเจริญเติบโตของสัตว์เลือดอุ่นที่ไม่ใช่คนหรือบางชนิด และ/หรือเพื่อทำให้การเพาะเลี้ยงสัตว์น้ำดีขึ้น

Claims (9)

1. กรรมวิธี การเตรียมสารประกอบซึ่งมีสูตร (I), H-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-R13-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gin-Asp-Ile-Met-R28-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Arg-Asn-Gln-Glu-Gln-Gly-Ala-R41-Val-Arg-Leu-Y โดยที่ R13 คือ Val หรือ Ile, R28 คือ Ser หรือ Asn; R41 คือ Arg หรือ Lys; และ y คือ OH หรือ NH2 ขั้นตอนการเตรียมประกอบด้วย (a) เตรียมสารประกอบที่มีหมู่ป้องกันอย่างน้อย 1 หมู่และมีสูตร (II) X1-Tyr(X2)-Ala-Asp(X3)-Ala-Ile-Phe-Thr(X4)-Asn-Ser(X5)- Try(X2)-Arg(X6)-Lys(X7)R-13-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser(X5)-Ala- Arg(X6)-Lys(X7)-Leu-Leu-Gln-Asp(X3)-Ile-Met-R28(X5) Arg(X6)-Gln-Gln-Gly-Glu(X3)-Arg(X6)-Asn-Glu(X3)- Gln-Gly-Ala-R41(X6 or X7)-Val-Arg(X6)-Leu-X8 โดยที่สามารถตัดทิ้งอนุมูลใดหรืออนุมูลทั้งหมดตั้งแต่ R28 ถึงปลายคาร์บอน โดยที่ (X1),(X2),(X3),(X4),(X5),(X6) และ (X7) แต่ละหมู่อาจเป็นไฮโดรเจนหรือหมู่ป้องกันและโดยที่ (X8) อาจเป็นหมู่แอมมีดหรือหมู่ไฮดรอกซี หรือหมู่ป้องกันและ (b) กำจัดหมู่ป้องกันจากสารสูตร (II) ดังกล่าว เพื่อให้ได้เพบไทด์ สูตร (I) หรือชิ้นส่วนของสารดังกล่าวที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ และถ้าต้องการ (c) เปลี่ยนเพบไทด์ดังกล่าวให้อยู่ในรูปเกลือที่ไม่มีพิษ

2. กรรมวิธีดังกล่าวในข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ R28 คือ Asn และ R41 คือ Lys

3. กรรมวิธีดังกล่าวในข้อถือสิทธิ 2 โดยที่ R13 คือ Lle

4. กรรมวิธีดังกล่าวในข้อถือสิทธิ 2 โดยที่ R13 คือ Val

5. กรรมวิธีดังกล่าวในข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ R13 คือ Val, R28 คือ Ser และ R41 คือ Arg

6. กรรมวิธีดังกล่าวในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5 โดยที่ Y คือ NH2

7. กรรมวิธีดังกล่าวในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5 โดยที่ Y คือ OH

8. กรรมวิธีดังกล่าวในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อถือสิทธิ 1 ถึง 7 โดยที่ Y คือ ไฮโดรเจน หรือหมู่ป้องกันหมู่ แอลฟาอะมิโน, X2 คือไฮโดรเจนหรือหมู่ป้องกัน หมู่ฟีนอลิก ไฮดรอกซีของ Tyr; X3 คือไฮโดรเจนหรือหมู่ป้องกันหมู่ คาร์บอกซี ของ Asp หรือ Glu; X4 คือไฮโดรเจน หรือหมู่ป้องกันหมู่ แอลกอฮอลิค ไฮดรอกซีของ Thr; X5 คือไฮโดรเจนหรือหมู่ป้องกันหมู่ แอลกอฮอลิค ไฮดรอกซี ของ Ser; X6 คือไฮโดรเจนหรือหมู่ป้องกันหมู่อะมิโนสายโซ่ด้านข้างของ Lys; และ X8 เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย OH, OCH3, เอสเทอร์ แอมมีด, ไฮดราไซด์, -O-CH2- เรซินรองรับ และ ?NH- เรซินรองรับ

9. กรรมวิธีดังกล่าวในข้อถือสิทธิ 8 โดยที่ X1 คือ BOC, X2 คือ 2,6 ไดคลอโรเบนซิล, X3 คือ Bzl, X4 คือ Bzl, X5 คือ Bzl, X6 คือ Tos, X7 2-คลอโรเบนซิลออกซีคาร์บอนิล และ X8 คือ -O-CH2- เรซินรองรับ 1

0. กรรมวิธีดังกล่าวในข้อถือสิทธิ 8 โดยที่ X1 คือ BOC,X2 คือ 2,6-ไดคลอโรเบนซิล, X3 คือ Bzl, X4 คือ Bzl, X5 คือ Bzl, X6 คือ Tos, X7 คือ 2-คลอโรเบนซิลออกซีคาร์บอนิล และ X8 คือ -NH- เรซินรองรับ