TH21706A

TH21706A - อนุพันธ์เททราไซคลิค ออกซาซีพีน และไธอาซีฟีนที่?ถูกแทนที่ที่มีสัมพรรคภาพต่อตัวรับ 5-ht2

Info

Publication number: TH21706A
Application number: TH9501002736A
Authority: TH
Inventors: อิกนาซิโอ อันเดรส กิล นายโจเซ; ฟรานส์ มีร์ท นายเธโอ; จาเวียร์ เฟอร์นันเดซ กาเดีย นายฟรานซิสโก; คาเรล ซีพีโด นายวิคเตอร์
Original assignee: แจนซ์เซ่น ฟาร์มมาซูติกา เอ็นวี; นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์; นายดำเนิน การเด่น; นายต่อพงศ์ โทณะวณิก; นายวิรัช ศรีเอนกราธา
Filing date: 1995-10-31
Publication date: 1996-11-13

Abstract

การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับสารประกอบของสูตร ( I ) รูปเกลือ ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทาง เภสัชกรรม และรูปเทอรีโอไอโซเมอร์ ของสารเหล่านี้ และรูป N -ออกไซด์ของสารเหล่านี้ด้วย (สูตร เคมี) (I) ซึ่งR1 และ R2แต่ละหมู่ไม่ขึ้นแก่กัน คือไฮโดรเจน C 1-6 แอลคิล C 1-6 แอลคิลคาร์บอเนิล ไทร- เฮไลเมธิลคาร์บอนิล C 1-6 แอลคิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซิ C 1-6 แอลคิลออกซิ คาร์บอกซิล C 1-6 แอลคิลคาร์บอนิลออกซิ C 1-6 แอลคิลออกซิ คาร์บอนิล หรือแอริล หรือR1 และR2 รวมด้วย กันกับไนโตรเจน อะตอมที่R1 และR2 ยึดเหนี่ยวอยู่อาจเกิดเป็นมอร์โฟลินิล ริง หรืออาจเลือกให้เกิด เป็นเฮเทอโรโซเคิลที่ถูกแทนที่ R3 ถึง R10 แต่ละหมู่ไม่ขึ้นแก่กัน คือไฮโดรเจน เฮโล ไซแอโน ไฮ- ดรอกซิ ไทรฟลูออโรเมธิล ไทรฟลูออโรเมธอกซิ คาร์บอกซิล ไนโทร อะมิโน โมโน- หรือได ( C1-6 แอลคิล) อะมิ โน C 1-6 แอลคิลคาร์บอนิลอะมิโน อะมิโนซัลโฟนิล โมโน- หรือได ( C1-6 แอล- คิล) อะมิโนซัลโฟนิล C1-6 แอลคิล C1-6 แอลคิลออกซิ C 1-6 แอลคิลคาร์บอนิล C 1-6 แอลคิลออกซิ คาร์บอ นิล R11 คือ ไฮโดรเจน C 1-6 แอลคิล หรือ ไทรฟลูออกโรเมธิล n คือ ไฮโดรเจน C1-6 แอลคิล ไชแอนโน หรือไทรฟลูออโรเมธิล n คือ 0 ถึง 6 และ x คือ O, S 15(= 0) หรือ S (= 0)2 อาจใช้สาร ประกอบของสูตร (I ) ในการเป็นสารรักษาโรคโดยการรักษา หรือ ป้องกัน ความผิดระเบียบของ CNSความผิดระเบียบของหัวใจร่วม หลอดเลือด หรือความผิดระเบียบ ของการเพาะอาหารและลำไส้

Claims

1. สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) (I) เกลือที่ได้จากการเติมกรดหรือเบส ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม และรูปเทอรีโอเค มิคัลลิ ไอโซ- เมอร์ ของสารเหล่านี้ และรูป N-ออกไซต์ ของสาร เหล่านี้ด้วย ซึ่ง : R1 และ R2 แต่ละหมู่ไม่ขึ้นแก่กัน คือ ไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, C 1-6 แอลคิลคาร์บอนิล, ไทรเฮ- โลเมธิล คาร์บอนิล, C1-6 แอลคิล ซึ่งถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิ, คาร์บอกซิล, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิลออกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล หรือแอริล หรือ R1 และ R2 รวมด้วย กัน กับไนโตรเจน อะตอมที่ R1 และ R2 ยึดเหนี่ยวอยู่อาจเกิดเป็น มอร์โฟลินิล ริง หรือ อนุมูลของสูตร (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (a) (c) (b) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b) (d) ซึ่ง R13, R14, R15 และ R16 แต่ละหมู่ไม่ขึ้นแก่กัน คือ ไฮโดรเจน, เฮโล, ไทรฟลูออโรเมธิล หรือ C1-6 แอลคิล m คือ 1, 2 หรือ 3 R17, R18, R19 และ R20 แต่ละหมู่ไม่ขึ้นแก่กันคือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6 แอลคิลหรือ R19 และ R20 รวมด้วยกัน อาจเกิดเป็น อนุมูลเวเลนซ์คู่ C4-5 แอลเคนไดอิล R21 คือ ไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล, ไทรเฮโลเมธิลคาร์บอนิล, C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, แอริล, ได(แอริล)เมธิล, C1-6 แอลคิล ซึ่งถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิ, คาร์บอกซิล, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิลออกซิ, C1-6 แอลคิลอกซิคาร์บอนิล หรือ แอริล R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 และ R10 แต่ละหมู่ไม่ขึ้นแก่ กัน คือไฮโดรเจน, เฮโล, ไซแอนโน, ไฮรอกซิ, ไทรฟลูออ โรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ, คาร์บอกซิล, ไนไทร, อะมิโน, โ มโน- หรือ ได( C1-6 แอลคิล ) อะมิโน, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิลอะมิ โน, อะมิ โนซัลโฟนิล, โมโน- หรือได(C1-6 แอลคิล) อะมิโนซัลโฟนิล, C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลออกซิ, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล, C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล R11 คือ ไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล หรือ ไทรฟลูออโรเมธิล R12 คือ ไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, ไชแอโน หรือ ไทรฟลูออโรเมธิล n คือ 0, 1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 x คือ O, S, S(= o) หรือ S (= o)2, แอริล คือเฟนิล หรือเฟนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยหมู่ แทนที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่ ซึ่งเลือกจาก เฮโล, ไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิล หรือไทรฟลูออโรเมธิล

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R3, R5, R6, R7, R10, R11 และ R12 คือ ไฮโดรเจน

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่ง n คือ 1, 2 หรือ 3

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่งR1 และ R2 แต่ละหมู่ ไม่ขึ้นแก่กัน ซึ่งเลือกจากไฮ- โดรเจน, เมธิล C1-6 แอลคิล ซึ่ง ถูกแทนที่ด้วยคาร์บอกซิล หรือ C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล หรือ R1 และR2 รวมด้วยกันกับไนโตรเจน อะตอมที่R1 และR2 ยึดเหนี่ยวอยู่เกิดเป็นเมอร์โพลินิล ริง หรือ อนุมูลของสูตร ( b ) , ( c ) หรือ ( e )

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบคือ ซิส-2-[(ไดเมธิลอะมิโน) เมธิล]- 3,3 a-ไดไฮโดร-N -เมธิล-2H-ได เบนซ์ [b,f] ไอซอกซ์อาโซโล [2,3-d] -[1,4]ออกซาซี พีน- 11-ซัลโฟแนมีด ซิส-11-คลอโร-3,3 a-ไดไฮโดร-2-(1-ไพเพอราซินิลเมธิล)-2H-ไดเบนซ์ [b,f] ไอซอกซ์อาโซ- โล [2,3-d] -[1,4] ออกซาซีพีน ซิส-2-[[3,3 a-ไดไฮโดร-11-(ไทรฟลูออโรเมธิล)-2 H-ไดเบนซ์ [b ,f] ไอซอกซ์อาโซโล [2,3-, d] [1,4]ออกซาซีพีน-2-อิล]เมธิล]-1H -ไอโซอินโดล-1,3-(2H) -ไดโอน ซิส-11-คลอโร-3,3 a-ไดไฮโดร-N , N-ไดเมธิล-2H -ไดเบนซ์ [b,f] ไอซอกซ์อาโซโล [2,3-d] [1,4]ออกซาซีพีน-2-โพรพาแนมีน รูปเทอรีโอเคมิคัลลิ ไอโซเ มอร์, เกลือที่ได้จากการเติมกรดซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสั ชกรรม และรูป N-ออกไซด์ ของสารเหล่านี้

6. สารผสมที่ประกอบรวมด้วยพาหะซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัช กรรมและสารประกอบตามข้อ ใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 5 ในปริมาณที่มีผลต่อการรักษาโรคเพื่อเป็นส่วนประกอบที่ แสดงฤทธิ์

7. กรรมวิธีในการเตรียมสารผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 6 ซึ่งนำ พาหะ ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทาง เภสัชกรรมมาผสมให้เข้าเนื้อกับ สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 5 ใน ปริมาณ ที่มีผลต่อการรักษาโรค

8. การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 5 ในการผลิตยาสำหรับการ รักษาความผิดปกติทางจิต, ความ ผิดปกติของหัวใจร่วมหลอดเลือด และความผิดปกติของการเคลื่อน ไหวของ กระเพาะอาหาร

9. สารมัธยันต์ของสูตร (สูตรเคมี) (II) ซึ่งR3 ถึงR11 คือดัง ที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, X คือ O, S, S(=o) หรือ S(=O)2, เกลือที่ได้จากการ เติมกรดหรือเบสของสารเหล่านี้ หรือรูปเทอรีโอไอโซเมอร์ของสารเหล่านี้

10. กรรมวิธีในการเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 9 a ) สารมัธยันต์ของสูตร (IV) ซึ่งR3 ถึงR11 คือ ดังที่นิยาม ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ X คือ O, S (= o) หรือ S(= O)2 ถูกออกซิไดซ์ ด้วยตัวออกซิไดซ์ที่เหมาะสม ให้สารประกอบของสูตร (II-a) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (IV) (II-a) X=O, S(=O) หรือ S(=O)2 b ) หมู่ไนโทรของสารมัธยันต์ของสูตร (V) ซึ่ง X คือ ดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ R3 ถึงR10 คือ ดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 แต่นอกเหนือจาก ไนโทรถูก รีดิวซ์ในที่มีน้ำและตัวรีดิวซ์ ที่เหมาะสม และต่อมากระทำ การไซโคลเซซันภายในโมเลกุลบนสารมัธยันต์ที่เกิดขึ้นนี้ ใน ที่มีกรดอ่อน ได้สารประกอบของสูตร (II-b) ซึ่ง X คือดังที่ นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ R3 ถึง R10 คือดังที่ นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 แต่นอกเหนือจากไนโทร (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (IV) (II-b) R3 ถึง R10 คือที่นอกเหนือจากไนไทร

11. กรรมวิธีในการเตรียมสารประกอบข้อถือสิทธิข้อ 1 a ) ไดอี โนไฟล์ของสูตร ( III ) ทำปฏิกิริยากับสารมัธยันต์ของสูตร ( II ) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (I) (III) (II) ซึ่ง ในสารมัธยันต์ ( II ) และ ( III ) R1 ถึง R12, x และ n คือดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 b ) การ เปลี่ยนสารประกอบของสูตร ( I ) ให้เป็นซึ่งกันและกันตามการ แปลง (transformations) ซึ่งเป็นที่รู้จักกัน ในศิลปวิทยาการ และนอกจากนั้น ถ้าต้องการ เปลี่ยนสารประกอบของสูตร ( I ) ให้ เป็นเกลือที่ได้ จากการเติมกรดที่ไม่เป็นพิษ ซึ่งแสดงฤทธิ์ ในการรักษาโรคโดยการกระทำกับกรด หรือให้เป็นเกลือที่ได้ จาก การเติมเบส ที่ไม่เป็นพิษ ซึ่งแสดงฤทธิ์ในการรักษาโรคโดย การกระทำกับเบส หรือในทางตรงกัน ข้าม เปลี่ยนรูป เกลือที่ได้จากการเติมกรดให้เป็นเบสเสรี โดยการกระทำกับแอล คาไล หรือเปลี่ยนเกลือ ที่ได้จากการเติมเบสให้เป็นกรดเสรี โดยการกระทำกับกรด และถ้าต้องการ เตรียมรูปสเทอริโอเคมิ- คัล ลิ ไอโซเมอร์ หรือรูป N-ออกไซด์ ของสารเหล่านี้