TH1801001202A - แอนติบอดีและการสอบวิเคราะห์สำหรับการตรวจหา cd 37 - Google Patents

Abstract

------25/05/2561------(OCR) หน้า 1 ของจำนวน 1 หน้า บทสรุปการประดิษฐ์ การประดิษฐ์เกี่ยวข้องโดยทั่วไปกับแอนติบอดีที่จับกับ CD37 ของมนุษย์ และการสอบ วิเคราะห์วินิจฉัยสำหรับการรักษาที่อาศัยพื้นฐานจาก CD37 ------------ หน้า 1 ของจำนวน 1 หน้า บทสรุปการประดิษฐ์ การประดิษฐ์เกี่ยวข้องโดยทั่วไปกับแอนติบอดีที่จับกับ CD37 ของมนุษย์และการสอบ วิเคราะห์วินิจฉัยสำหรับการรักษาที่อาศัยพื้นฐานจาก CD37

Claims (83)

------25/05/2561------(OCR) หน้า 1 ของจำนวน 10 หน้า ข้อถือสิทธิ

1. แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นที่จับอย่างจำเพาะเจาะจงกับเอพิโทป CD37 เดียวกันกับแอนติบอดีที่ประกอบรวมด้วยพอลิเปปไทด์ของ SEQ ID NO:9 และพอลิ เปปไทด์ของ SEQ ID NO: 10

2. แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นที่จับอย่างจำเพาะเจาะจงกับ CD37 ที่ ซึ่งแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนของมันดังกล่าวยับยั้งการจับกับ CD37 ของแอนติบอดีที่ประกอบรวม ด้วยพอลิเปปไทด์ของ SEQ ID N0:9 และพอลิเปปไทด์ของ SEQ ID NO: 10 อย่างแข่งขันได้

3.แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อถือสิทธิที่ 1หรือ2ที่ชิ้ง แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนของมันประกอบรวมด้วยลำดับ CDR1, CDR2, และ CDR3 ที่มีบริเวณ แปรผันได้สายหนัก (VH) CDR1, CDR2, และ CDR3 ของ SEQ ID NO: 3-5 ตามลำดับ, และลำดับ CDR1, CDR2, และ CDR3 ที่มีบริเวณแปรผันได้สายเบา (VL) ของ SEQ ID NO: 6-8 ตามลำดับ

4.แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นที่จับอย่างจำเพาะเจาะจงกับ CD37 ที่ชื่งแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนของมันดังกล่าวประกอบรวมด้วยลำดับ CDR1, CDR2, และ CDR3 ที่มี VH ของ SEQ ID NO: 3-5 และลำดับ CDR1, CDR2, และ CDR3 ที่มี VL ของ SEQ ID NO: 6-8 ตามลำดับ

5.แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-4 ที่ซึ่งแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนของมันประกอบรวมด้วยลำดับพอลิเปปไทด์ที่เหมือนกันอย่างน้อย ที่สุด 90 เปอร์เซ็นต์ กับลำดับพอลิเปปไทด์ ของ SEQ ID N0:9 และ 10

6.แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อถือสิทธิที่ 5 ที่ซึ่งลำดับ พอลิเปปไทด์เหมือนกันอย่างน้อยที่สุด 95 เปอร์เซ็นต์ กับลำดับพอลิเปปไทด์ ของ SEQ ID NO:9 และ 10

7.แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อถือสิทธิที่ 6 ที่ซึ่งลำดับ พอลิเปปไทต์เหมือนกันอย่างน้อยที่สุค 99 เปอร์เซ็นต์ กับลำดับพอลิเปปไทด์ ของ SEQ ID N0:9 และ 10

8. แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อถือสิทธิที่ 7 ที่ซึ่งแอนติบอดี หรือชิ้นส่วนของมันประกอบรวมด้วยลำดับพอลิเปปไทด์ที่ประกอบรวมด้วยกรดอะมิโนที่มีลำดับ ของ SEQ ID NO:9 และ 10

9. แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นที่จับอย่างจำเพาะเจาะจงกับ CD37 ที่ชํ่งแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนของมันประกอบรวมด้วยบริเวณแปรผันได้สายหนักที่ประกอบรวม ด้วย SEQ ID NO:9 หน้า 2 ของจำนวน 10 หน้า

10. แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นที่จับอย่างจำเพาะเจาะจงกับ CD37 ที่ซึ่งแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนของมันประกอบรวมด้วยบริเวณแปรผันได้สายหนักที่ประกอบรวม ด้วย SEQIDNOilO

11. แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-10 ที่ซึ่งแอนติบอดีถูกผลิตขึ้นแบบริคอมบิแนนท์

12. แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-11 ที่ซึ่งแอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นดังกล่าวเป็นของหนู, ไม่ใช่ของ มนุษย์, ถูกทำให้คล้ายของมนุษย์, เป็นไคเมอริก, หรือเป็นของมนุษย์

13. แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อถือสิทธิที่ 12 ที่ซึ่ง แอนติบอดีที่ถูกทำให้คล้ายของมนุษย์ดังกล่าวถูกเปลี่ยนพื้นผิวใหม่

14. แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-13 ซึ่งเป็นแอนติบอดีความยาวสมบูรณ์

15. แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-13 ซึ่งเป็นชิ้นเศษจับแอนติเจน

16. แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อถือสิทธิที่ 15ที่ซึ่ง แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นดังกล่าวประกอบรวมด้วย Fab, Fab', F(ab')2, Fd, Fv หรือ scFv โซ่เดี่ยว, Fv ที่ถูกโยงด้วยไดซัลไฟด์, โดเมน V-NAR, IgNar, อินทราบอดี, IgGACH2, มินิบอดี, F(ab')3, เตตระบอดี, ไตรอะบอดี, ไดอะบอดี, แอนติบอดีโดเมนเดียว, DVD-Ig, Fcab, mAb2, (scFv)2, หรือ scFv-Fc

17. แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อถือสิทธิที่ 15ที่ซึ่ง แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นดังกล่าวประกอบรวมด้วย Fab, Fab', F(ab')2, Fv หรือ scFv โซ่เดี่ยว, Fv ที่ถูกโยงด้วยไดซัลไฟด์, อินทราบอดี, IgGAcH2, มินิบอดี, F(ab')3, เตตระบอดี, ไตรอะบอดี, ไดอะบอดี, DVD-Ig, mAb2, (scFv)2, หรือ scFv-Fc

18. แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-17 ซึ่งจับกับ CD37 ของมนุษย์ที่มี Kd อยู่ที่ประมาณ 0.5 ถึงประมาณ 10 นาโนโมลาร์

19. แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-17 ซึ่งจับกับ CD37 ของมนุษย์ที่มี Kd อยู่ที่ประมาณ 1.0 นาโนโมลาร์หรือมากกว่านั้น

20. แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 2-19 ซึ่งจับกับพอลิเปปไทด์ที่ประกอบรวมด้วยกรดอะมิโน 107-242 ของ CD37 (SEQ ID NO:20)

21. แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 2-20 ซึ่งจับกับพอลิเปปไทด์ที่ประกอบรวมด้วยกรดอะมิโน 107-235 ของ CD37 (SEQ ID N0:19) หน้า 3 ของจำนวน 10 หน้า

22. แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 2-21 ซึ่งจับกับลำดับที่เริ่มต้นใน SEQ ID NO:15

23. แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 2-22 ซึ่งจับกับลำดับที่เริ่มต้นใน SEQ ID NO:16

24. แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 2-23 ซึ่งจับกับลำดับที่เริ่มต้นใน SEQ ID NO:17

25. แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 2-24 ซึ่งจับกับพอลิเปปไทด์ที่ประกอบรวมด้วยกรดอะมิโน 107-242 ของ CD37 (SEQ ID NO:20) แต่ไม่จับกับพอลิเปปไทด์ที่ประกอบไปด้วยกรดอะมิโน 138-235 ของ CD37

26. แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 2-25 ซึ่งจับกับพอลิเปปไทด์ที่ประกอบรวมด้วยกรดอะมิโน 107-235 ของ CD37 (SEQ ID NO:19) แต่ไม่จับกับพอลิเปปไทด์ที่ประกอบไปด้วยกรดอะมิโน 138-235 ของ CD37

27. แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 2-26 ซึ่งจับกับพอลิเปปไทด์ของ SEQ ID NO:15 แต่ไม่จับกับพอสิเปปไทค์ของ SEQ ID NO:18

28. แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 2-27 ซึ่งจับกับพอลิเปปไทด์ของ SEQ ID NO:16 แต่ไม่จับกับพอลิเปปไทด์ของ SEQ ID NO:18

29. แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 2-28 ซึ่งจับกับพอลิเปปไทค์ของ SEQ ID NO:17 แต่ไม่จับกับพอสิเปปไทค์ของ SEQ IDNO:18

30. แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 2-29ซึ่งจับกับอย่างน้อยที่สุดหนึ่งกรดอะมิโนในกรดอะมิโน 110-137ของ CD37

31. แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 18-30 ที่ซึ่งส้มพรรคภาพการจับถูกตรวจวัคโดย โฟลวไซโตเมตรี, Biacore, ELISA, หรือ เรดิโออิมมูโนแอสเสย์

32. แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-31 ที่ซึ่งแอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นถูกติดฉลากแบบตรวจพบได้

33. เซลล์ที่ผลิตแอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิที่ 1-32

34. เชลล์ของข้อถือสิทธิที่ 33 ที่ซึ่ง เซลล์ถูกแยกเคี่ยว

35. วิธีการของการสร้างแอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใด ข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-32 ที่ประกอบรวมด้วย (a) การเพาะเลี้ยงของข้อถือสิทธิที่ 33 หรือ 34; และ (b) การแยกเคี่ยวแอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นดังกล่าวจากเซลล์ ที่ถูกเพาะเลี้ยงดังกล่าว หน้า 4 ของจำนวน 10 หน้า

36. องค์ประกอบที่ประกอบรวมด้วยแอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้น ของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-32 และบัฟเฟอร์ซื่งถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบไปด้วย: บัฟเฟอร์ IHC, บัฟเฟอร์ ELISA, และบัฟเฟอร์ FACS

37. วิธีการของการตรวจหาการแสดงออกของ CD37 ในตัวอย่าง ที่ประกอบรวมด้วยการ สัมผัสตัวอย่างดังกล่าวด้วยแอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิที่ 1-32 หรือองค์ประกอบของข้อถือสิทธิที่ 36

38. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 37 ที่ซํ่งแอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้น ตังกล่าวถูกติดฉลากแบบตรวจพบได้

39. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 38 ที่ซํ่งฉลากดังกล่าวถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบไปด้วย ฉลากอิมมูโนฟลูออเรสเซนต์, ฉลากเคมิลูมิเนสเซนต์, ฉลากเรืองแสง, ฉลากเอนไซม์, ฉลาก กัมมันตรังสี, อะวิดิน/ไบโอติน, อนุภาคทองที่เป็นคอลลอยด์, อนุภาคย้อมสี, และอนุภาคแม่เหล็ก

40. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 39 ที่ชํ่งฉลากตังกล่าวเป็นฉลากเอนไซม์

41. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 37-40 ที่ซงการแสดงออกของ CD37 ถูกกำหนดหาโดยเรดิโออิมมูโนแอสเสย์, เวสเทิร์นบล็อตแอสเสย์, ไซโตเมตรี, อิมมูโนฟลูออเรส เซนด์แอสเสน์, เอนไซม์อิมรุ(โนแอสเสย์, อิมมูโนพรีซิพิเตชั่นแอสเสย์, เคมิลูมิเนสเซนด์แอสเสย์, หรืออิมรุ(โนฮิสโตเคมิคอลแอสเสย์

42. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 41 ที่ซึ่งการแสดงออกของ CD37 ถูกกำหนดหาโดยอิมมูโนฮิส โตเคมิคอล (IHC) แอสเสย์

43. วิธีการสำหรับทำการเพิ่มประสิทธิภาพของการรักษาโรคมะเร็งด้วยสารออกฤทธิ์ ทางการรักษาที่ประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-CD37 หรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้น วิธีการดังกล่าวที่ประกอบรวมด้วยการบริหารให้สารออกฤทธิ์ทางการรักษาแก่เป้าหมายที่เป็น โรคมะเร็ง ที่ซื่งการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ CD37 ได้ถูกตรวจพบในตัวอย่างมะเร็งจากเป้าหมาย ดังกล่าวโดยใช้แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิที่ 1-32 หรือองค์ประกอบของข้อถือสิทธิที่ 36

44. วิธีการสำหรับทำการระบุโรคมะเร็ง ที่เป็นไปได้ว่าตอบสนองต่อสารออกฤทธิ์ทางการ รักษาที่ประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-CD37 หรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้น วิธีการดังกล่าวที่ประกอบรวมด้วย: a. การสัมผัสตัวอย่างทางชีวภาพที่ประกอบรวมด้วยเซลล์จากมะเร็งดังกล่าวด้วยแอนติบอดี หรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-32หรือองค์ประกอบ ของข้อถือสิทธิที่ 36; b. การตรวจหาการจับของแอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นดังกล่าว กับ CD37 ในตัวอย่างทางชีวภาพดังกล่าวของ (a); หน้า 5 ของจำนวน 10 หน้า c. การกำหนดคะแนนแก่การจับดังกล่าวของขั้นตอน (b) ที่ซึ่งคะแนนดังกล่าวถูกกำหนด โดยมีพื้นฐานอยู่บนการเปรียบเทียบกับหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งตัวอย่างอ้างอิง; และ d. การเปรียบเทียบคะแนนดังกล่าวในขั้นตอน (c) กับคะแนนของเนื้อเยื่อหรือเซลล์อ้างอิง ที่ซํ่งคะแนนสำหรับระดับ CD37 ของมะเร็งดังกล่าวที่มากกว่าคะแนนสำหรับตัวอย่างอ้างอิง ที่แสดงออกถึง CD37 ปกติหรือตา หรือคะแนนสำหรับระดับ CD37 ของมะเร็งดังกล่าวที่เทียบเท่า หรือมากกว่าคะแนนสำหรับตัวอย่างอ้างอิงที่แสดงออกถึง CD37 สูง ระบุว่ามะเร็งดังกล่าวเป็นไป ได้ที่จะตอบสนองต่อแอนติบอดี แอนติ-CD37

45. วิธีการของการบำบัดผู้ป่วยที่มีมะเร็งวิธีการดังกล่าวที่ประกอบรวมด้วย: a. การกำหนดหาคะแนนการแสดงออกของ CD37 จากการตรวจหาการแสดงออกของ CD37 ในตัวอย่างมะเร็งซึ่งถูกได้มาจากผู้ป่วย ที่ซึ่งการตรวจหาถูกดำเนินงานโดยใช้แอนติบอดีหรือ ชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-32 หรือองค์ประกอบของ ข้อถือสิทธิที่ 36;และ b. การบริหารให้สารออกฤทธิ์ทางการรักษาที่ประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-CD37 หรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นแก่ผู้ป่วย หากคะแนนชี้บอกว่าผู้ป่วยจะได้รับประโยชน์ จากการบริหารให้ของสารออกฤทชี้ทางการรักษา

46. วิธีการของการบำบัดผู้ป่วยที่มีมะเร็งวิธีการดังกล่าวที่ประกอบรวมด้วย: a. การกำหนดหาคะแนนการแสดงออกของ CD37 จากการตรวจหาการแสดงออกของ CD37 ในตัวอย่างมะเร็งซึ่งถูกได้มาจากผู้ป่วย ที่ซึ่งการตรวจหาถูกดำเนินงานโดยใช้แอนติบอดีหรือ ชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-32 หรือองค์ประกอบของ ข้อถือสิทธิที่ 36; และ b. การอบรมผู้ให้บริการด้านการดูแลสูฃภาพที่บริหารให้สารออกฤทธิ์ทางการรักษา ที่ประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-CD37 หรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นแก่ผู้ป่วย หากคะแนนชี้บอกว่าผู้ป่วยจะได้รับประโยชน์จากการบริหารให้ของสารออกฤทธทางการรักษา

47. วิธีการของการบำบัดผู้ป่วยที่มีมะเร็งวิธีการดังกล่าวที่ประกอบรวมด้วย: a. การมอบตัวอย่างมะเร็งซึ่งถูกนำมาจากผู้ป่วยที่มีมะเร็ง สำหรับการกำหนดหาคะแนนการ แสดงออกของ CD37 จากการตรวจหาการแสดงออกของ CD37 โดยใช้แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับ แอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-32หรือองค์ประกอบของข้อถือสิทธิ ที่ 36; และ b. การบริหารให้สารออกฤทชี้ทางการรักษาที่ประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-CD37 หรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นแก่ผู้ป่วย หากคะแนนชี้บอกว่าผู้ป่วยจะได้รับประโยชน์ จากการบริหารให้ของสารออกฤทธิ์ทางการรักษา หน้า 6 ของจำนวน 10 หน้า

48. วิธีการของการบำบัดผู้ป่วยที่มีมะเร็ง วิธีการดังกล่าวที่ประกอบรวมด้วย: a. การตรวจหาการแสดงออกของ CD37 ในตัวอย่างมะเร็งซึ่งถูกได้มาจากผู้ป่วยดังกล่าว ที่ซึ่งการตรวจหาถูกดำเนินงานโดยใช้แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของ ข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-32 หรือองค์ประกอบของข้อถือสิทธิที่ 36; b.การกำหนดหาคะแนนการแสดงออกของ CD37 สำหรับตัวอย่างมะเร็งดังกล่าว; และ C. การบริหารให้สารออกฤทธิ์ทางการรักษาที่ประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-CD37 หรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นแก่ผู้ป่วย หากคะแนนชี้บอกว่าผู้ป่วยจะได้รับประโยชน์ จากการบริหารให้ของสารออกฤทธิทางการรักษา

49. วิธีการของการระบุมะเร็งที่ไวต่อการบำบัดด้วยสารออกฤทชี้แอนติ-CD37 วิธีการ ดังกล่าวที่ประกอบรวมด้วย: a.การตรวจหาระดับของการแสดงออกของ CD37 ในตัวอย่างมะเร็งจากมะเร็งดังกล่าว โดยใช้แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-32 หรือองค์ประกอบของข้อถือสิทธิที่ 36 ที่ซึ่งการตรวจหาดังกล่าวประกอบรวมด้วยการใช้วิธีการ ที่จำแนกระหว่างความเข้มของการย้อมสีหรือความสมาเสมอของการย้อมสีในตัวอย่างมะเร็ง ที่แสดงออกถึง CD37 เมื่อถูกเปรียบเทียบกับความเข้มของการย้อมสีหรือความสมรเสมอของการ ย้อมสีในหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งตัวอย่างอ้างอิง; b.การกำหนดหาคะแนนความเข้มของการอ้อมสีหรือความสมาเสมอของการย้อมสี CD37 สำหรับตัวอย่างมะเร็งดังกล่าว; และ C. การเปรยบเทียบคะแนนความเข้มของการย้อมสีหรือความสมาเสมอของการย้อมสี CD37 ซึ่งถูกกำหนดหาในขั้นตอน (b) ต่อค่าสัมพัทธ์ซึ่งถูกกำหนดหาโดยการตรวจวัดการ แสดงออกของโปรตีน CD37 ในอย่างน้อยที่สุดหนึ่งตัวอย่างอ้างอิง ที่ซึ่งอย่างน้อยที่สุดหนึ่งตัวอย่าง อ้างอิงตังกล่าวเปีนตัวอย่างเนื้อเยื่อ, เซลล์, หรือเพลเลตเซลล์ ซึ่งไม่ไวต่อการบำบัดด้วยสารออกฤทธิ์ ทางการรักษาที่ประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-CD37 หรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้น และที่ซึ่งคะแนนความเข้มของการย้อมสี CD37 สำหรับตัวอย่างมะเร็งดังกล่าวซึ่งถูกกำหนดหา ในขั้นตอน (b) นั้นมีค่าสูงกว่าค่าสัมพัทธ์ดังกล่าวที่ระบุมะเร็งตังกล่าวที่ไวต่อการบำบัดด้วยสาร ออกฤทธทางการรักษา

50. วิธีการของการระบุมะเร็งที่ไวต่อการบำบัดด้วยสารออกฤทธทางการรักษาที่ประกอบ รวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-CD37 หรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นวิธีการดังกล่าว ที่ประกอบรวมด้วย: a. การตรวจหาระดับของการแสดงออกของ CD37 ในตัวอย่างมะเร็งจากมะเร็งดังกล่าว โดยใช้แอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-32 หรือองค์ประกอบของข้อถือสิทธิที่ 36 ที่ซึ่งการตรวจหาตังกล่าวประกอบรวมด้วย การใช้วิธีการ หน้า 7 ของจำนวน 10 หน้า ที่จำแนกระหว่างความเข้มของการย้อมสีหรือความสมาเสมอของการย้อมสีในตัวอย่างมะเร็ง ที่แสดงออกถึง CD37 เมื่อถูกเปรียบเทียบกับความเข้มของการย้อมสีหรือความสมาเสมอของการ ย้อมสีในหนงหรือมากกว่าหมื่งตัวอย่างอ้างอิง; b. การกำหนดหาคะแนนความเข้มของการย้อมสี CD37 หรือคะแนนความสม่ำเสมอของ การย้อมสีสำหรับตัวอย่างมะเร็งดังกล่าว; และ C. การเปรียบเทียบคะแนนความเข้มของการย้อมสีหรือความสมรเสมอของการย้อมสี CD37 ซึ่งถูกกำหนดหาในขั้นตอน (b) ต่อค่าสัมพัทธ์ซึ่งถูกกำหนดหาโดยการตรวจวัดการ แสดงออกของโปรตีน CD37 ในอย่างน้อยที่ชุดหนึ่งตัวอย่างอ้างอิง ที่ซึ่งอย่างน้อยที่สุดหนึ่งตัวอย่าง อ้างอิงเปีนตัวอย่างเนื้อเยื่อ, เซลล์, หรือเพลเลตเซลล์ ซึ่งไวต่อการบำบัดด้วยสารออกฤทธิ์ทางการ รักษาที่ประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-CD37 หรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้น และ ที่ซึ่งคะแนนความเข้มของการย้อมสี CD37 สำหรับตัวอย่างมะเร็งตังกล่าวซึ่งถูกกำหนดหาใน ขั้นตอน (b) ที่มากกว่าหรือเทียบเท่ากับค่าสัมพัทธ์ดังกล่าว ระบุว่ามะเร็งตังกล่าวนั้นไวต่อการบำบัด ด้วยสารออกฤทธิ์ทางการรักษา

51. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 43-50 ที่ประกอบรวมเพิ่มเติมด้วย การ บริหารให้สารออกฤทธิ์ทางการรักษาที่ประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-CD37 หรือชิ้นเศษจับ แอนติเจนของสิ่งเหล่านั้น แก่เฟ้าหมายผู้ซึ่งตัวอย่างมะเร็งหรือตัวอย่างทางชีวภาพถูกได้มาจากผู้นั้น

52. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 43-51 ที่ซึ่งระดับ CD37 ของผู้ป่วยถูก ตรวจหาในตัวอย่างมะเร็งหรือตัวอย่างทางชีวภาพซึ่งถูกได้มาจากผู้ป่วย

53. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 43-52 ที่ซึ่งตัวอย่างมะเร็งหรือตัวอย่างทาง ชีวภาพดังกล่าวเป็น สารสกัดของไหล, เลือด, พลาสมา, ซีรัม, ของไหลจากกระดูกสันหลัง, ของไหลที่เป็นน้ำเหลือง, หรือสารเตรียมจากม้าม (splenic preparation)

54. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 44-53 ที่ซึ่งการตรวจหาถูกทำโดยอิมมูโนฮิส โตเคมี (IHC)

55. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 42 หรือ 54 ที่ซึ่ง IHC เปีน IHC ที่ถูกปรับเทียบมาตรฐาน ที่สามารถจำแนกระดับความแตกต่างของการแสดงออกของ CD37

56. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 42, 54, หรือ 55 ที่ซึ่ง IHC ตังกล่าวผลิตช่วง ของความเข้มของการย้อมสีสำหรับตัวอย่างที่มีการแสดงออกของ CD37 ตา, การแสดงออก ของ CD37 ปานกลาง, หรือการแสดงออกของ CD37 สูง

57. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 42 หรือ 54-56 ที่ซึ่ง IHC ดังกล่าวจำแนก ระหว่างความเข้มของการย้อมสีและความสม่ำเสมอของการย้อมสีในตัวอย่างมะเร็งหรือตัวอย่าง ทางชีวภาพที่แสดงออกถึง CD37 เมื่อถูกเปรียบเทียบกับตัวอย่างอ้างอิง หน้า 8 ของจำนวน 10 หน้า

58. วิธีการของข้อใดข้อห'นงของข้อถือสิทธิที่ 42 หรือ 54-57 ที่ซึ่ง IHC ถูกดำเนินงาน ด้วยมือ

59. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 42 หรือ 54-57 ที่ซึ่ง IHC ถูกดำเนินงานโดย ใช้ระบบอัตโนมัติ

60. วิธีการของข้อใดข้อหนงของข้อถือสิทธิที่ 42 หรือ 54-59 ที่ซึ่งคะแนน CD37 ถูกกำหนดหาจาก IHC

61. วิธีการของข้อใดข้อหนํ่งของข้อถือสิทธิที่ 44-53 ที่ซึ่งการตรวจหาถูกทำโดยเอนไซม์- ลิงค์ อิมมูโนซอร์เบนท์ แอสเสย์ (ELISA)

62. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 44, 49, หรือ 50 ที่ซึ่งตัวอย่างอ้างอิงดัง กล่าวคือตัวอย่างอ้างอิงชนิดโพสิทีฟหรือตัวอย่างอ้างอิงชนิดเนกาทีฟ

63. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 44, 49, 50, หรือ 51 ที่ซึ่งตัวอย่างอ้างอิง ประกอบรวมด้วยเซลล์, เพลเลตเซลล์, หรือเนื้อเยื่อ

64. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 43-63 ที่ซึ่งแอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับ แอนติเจนของสี่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-32 ประกอบรวมเพิ่มเติมด้วย รีเอเจนท์ตรวจหาซึ่งถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบไปด้วย: ฉลากอิมมูโนฟลูออเรสเซนค์, ฉลาก เคมิลูมิเนสเซนต์, ฉลากเรืองแสง, เอนไซม์, ฉลากกัมมันตรังสี, อะวิดิน/ไบโอติน, อนุภาคทองที่เป็น คอลลอยด์, อนุภาคย้อมสี, และอนุภาคแม่เหล็ก

65. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 64 ที่ซึ่งรีเอเจนท์ตรวจหาดังกล่าวคือเอนไซม์

66. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที 43-65 ทีชึงมะเร็งตังกล่าวคือมะเร็งชนิด โพสิทีฟต่อ CD37

67. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที 43-66 ทีซึงมะเร็งคือมะเร็งเม็ดเลือดขาวหรือ มะเร็งต่อมนั้าเหลือง

68. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 43-66 ที่ซึ่งมะเร็งดังกล่าวถูกเลือกจากกลุ่ม ที่ประกอบไปด้วยมะเร็งต่อมนั้าเหลืองชนิดเซลล์B, NHL, มะเร็งเม็ดเลือดขาว/มะเร็งต่อมน้ำเหลือง ของลิมโฟไซด์ชนิดเซลล์ B ด้นกำเนิด และเนื้องอกเซลล์ B ที่โตเต็มที่ (precursor B cell lymphoblastic leukemia/lymphoma and mature B cell neoplasms), มะเร็งเมดเลอดขาวขอ งสิมโฟไซด์แบบเรื้อรังชนิดเซลล์ B/มะเร็งต่อมนั้าเหลืองของลิมโฟไซด์ขนาดเล็ก (B cell chronic lymphocytic leukemia (CLL)/small lymphocytic lymphoma (SLL)), มะเร็งเมดเลอดขาวของ โปรลิมโฟไซด์ชนิดเซลล์ B (ร cell prolymphocytic leukemia), มะเร็งต่อมน้ำเหลืองของลิมโฟ พลาสมาไซด์(lymphoplasmacytic lymphoma), มะเร็งต่อมน้ำเหลองชนิดแมนเทิลเซลล์ (mantle cell lymphoma) (MCL), มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดฟอลลิเคิล (follicular lymphoma) (FL), มะเร็ง ต่อมน้ำเหลืองชนิดฟอลิลเคิลระดับต่ำ, ระดับกลาง, และระดับสูง (low grade, intermediate-grade หน้า 9 ของจำนวน 10 หน้า and high-grade (FL)), มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดกึ่งกลางฟอลลอเคิลที่ผิวหนัง (cutaneous follicle center lymphoma), มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเซลล์รบริเวณขอบ (marginal zone B cell lymphoma) มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเซลล์B บริเวณขอบ แบบ MALT, มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด เซลล์ B บริเวณขอบ แบบปุ่ม (nodal marginal zone B cell lymphoma), มะเร็งต่อมนำเหลืองชนิด เซลล์ B บริเวณขอบ แบบม้าม (splenic type marginal zone B cell lymphoma), มะเร็งเม็ดเลือดขาว ประเภทเชลล์ขน (hairy cell leukemia), มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเชลล์ B ขนาดใหญ่ที่แพร่กระจาย (diffuse large B cell lymphoma), มะเรงต่อมน้ำเหลืองชนิดเบอร์กิตต์ (Burkitt's lymphoma), พลาสมาไซโตมา (plasmacytoma), เนื้องอกไขกระดูกชนิดเซลล์พลาสมา (plasma cell myeloma), ความผิดปกติของการเจริญเติบโตของเม็ดเลือดขาวหลังการปลูกถ่าย (post-transplant lymphoproliferative disorder), มาโครโกล'ถูลินเมยชนิดวาลเดนสตรอม (Waldenstrom's macroglobulinemia), และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเซลล์ขนาดใหญ่แบบอะนาพลาสติก (anaplastic large-cell lymphoma) (ALCL)

69. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 37-68 ที่ซึ่งการแสดงออกของ CD37 ดังกล่าวถูกตรวจหาโดยใช้อย่างน้อยที่ชุดหนึ่งแอนติบอดี แอนติ-CD37 เพิ่มเติมหรือชิ้นเศษจับ แอนติเจนของสิ่งเหล่านั้น

70. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 69 ที่ซึ่งการแสดงออกของ CD37 ดังกล่าวถูกตรวจวัดโดยใช้ สองแอนติบอดีแอนติ-CD37 หรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้น

71. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 69หรือ 70 ที่ซึ่งอย่างน้อยที่ชุดหนึ่ง แอนติบอดีเพิ่มเติมหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นประกอบรวมด้วยสารตรวจหา

72. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 71 ที่ซึ่งสารตรวจหาคือสารตรวจหาชนิดโครโมเจนิก, สารตรวจหาชนิดฟลูออโรเจนิก, สารตรวจหาชนิดเอนไซแมติก, หรือสารตรวจหาชนิดอิเล็กโตร เคมิลูมิเนสเซนต์

73. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 71 หรือ 72 ที่ซึ่งสารตรวจหาคือฮอสแรดิชเปอร์ออกซิเดส (HRP)

74. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 70-73 ที่ซึ่งอย่างน้อยที่ชุคหนึ่งแอนติบอดี เพิ่มเติมหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นถูกจับไว้กับตัวรองรับของแข็ง

75. วิธีการของงข้อถือสิทธิที่ 74 ที่ซึ่งอย่างน้อยที่สุดหนึ่งแอนติบอดีเพิ่มเติมหรือชิ้นเศษจับ แอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นถูกจับไว้กับไมโครไตเตอร์เพลต

76. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 41 หรือ 61 ที่ชิ้ง ELISA ดังกล่าวเป็น ELISA แบบแซนด์วิช

77. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 43-76 ที่ซง สารออกฤทธิ์ทางการรักษา ประกอบรวมด้วย CD37 แอนติบอดี huCD37-3 หน้า 10 ของจำนวน 10 หน้า

78. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 77 ที่ซึ่งสารออกฤทธิ์ทางการรักษาเป็นแอนติบอดีเมย์แทนซิ นอยด์คอนจูเกต ที่ประกอบรวมด้วย CD37 แอนติบอดี huCD37-3, เมย์แทนซินอยด์ DM1, และ ตัวเชื่อมโยง SMCC ที่ไม่สามารถแยกได้ (IMGN529)

79. ชุดคิทสำหรับการวินิจฉัยและทางเภสัชกรรมแบบรวมที่ประกอบรวมด้วยแอนติบอดี หรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-32 หรือองค์ประกอบ ของข้อถือสิทธิที่ 36 สำหรับการใช้ในการวินิจฉัยโรค และสารออกฤทธิ์ทางการรักษาที่ประกอบ รวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-CD37 หรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้นสำหรับการใช้ในการ รักษา

80. ชุดคิทสำหรับการวินิจฉัยและทางเภสัชกรรมแบบรวมของข้อถือสิทธิที่ 79 ที่ซึ่ง แอนติบอดีตรวจหาสามารถที่จะตรวจหาการแสดงออกของ CD37 ได้โดย IHC 81. ชุดคิทสำหรับการวินิจฉัยและทางเภสัชกรรมแบบรวมของข้อถือสิทธิที่ 79 หรือ 80 ที่ ซึ่งแอนติบอดีตรวจหาสามารถที่จะตรวจหาการแสดงออกของ CD37 ได้โดย ELISA 82. ชุดคิทสำหรับการวินิจฉัยและทางเภสัชกรรมแบบรวมของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ ที่ 79-81 ที่ซึ่งแอนติบอดี แอนติ-CD37 ในสารออกฤทธทางการรักษาถูกจับคู่กับไซโตทีอกชิน 83. ชุดคิทวินิจฉัยที่ประกอบรวมด้วยแอนติบอดีหรือชิ้นเศษจับแอนติเจนของสิ่งเหล่านั้น ของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-32,รีเอเจนค์สำหรับ IHC, และหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งตัวอย่าง อ้างอิงมาตรฐาน ที่ซึ่งตัวอย่างอ้างอิงมาตรฐานตังกล่าวประกอบรวมด้วย เซลล์, เพลเลตเซลล์, หรือ ตัวอย่างเนื้อเยื่อฝังพาราฟธิเนที่ถูกดองฟอร์มาลิน, และที่ซึ่งหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งตัวอย่างอ้างอิง มาตรฐานตังกล่าวมาจากเซลล์, เพลเลตเซลล์, หรือเนื้อเยื่อที่ไม่มีการแสดงออกถึง CD37, ที่แสดงออกถึง CD37 ต่ำ, หรือที่แสดงออกถึง CD37 สูง ------------ หน้า 1 ของจำนวน 10 หน้า ข้อถือสิทธิ 1. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันที่จับอย่างจำเพาะเจาะจงกับเอพิโทป CD37 เดียวกันกับแอนติบอดีที่ประกอบรวมด้วยพอลิเปปไทต์ของ SEQ ID NO:9 และพอลิเปปไทด์ ของ SEQ ID NO: 10 2. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันที่จับอย่างจำเพาะเจาะจงกับ CD37 ที่ซึ่ง แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนของมันดังกล่าวยับยั้งการจับกับ CD37 ของแอนติบอดีที่ประกอบรวมด้วย พอลิเปปไทด์ของ SEQ ID NO:9 และพอลิเปปไทด์ของ SEQ ID NO:10 อย่างแข่งขันได้ 3.แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 ที่ซึ่งแอนติบอดี หรือชิ้นส่วนของมันประกอบรวมด้วยลำดับ CDR1, CDR2, และ CDR3 ที่มีบริเวณแปรผันได้ สายหนัก (VH) CDR1, CDR2, และ CDR3 ของ SEQ ID NO: 3-5 ตามลำดับ, และลำดับ CDR1, CDR2, และ CDR3 ที่มีบริเวณแปรผันได้สายเบา (VL) ของ SEQ ID NO: 6-8 ตามลำดับ 4.แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันที่จับอย่างจำเพาะเจาะจงกับ CD37 ที่ซึ่ง แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนของมันดังกล่าวประกอบรวมด้วยลำดับ CDR1, CDR2, และ CDR3 ที่มี VH ของ SEQ ID NO: 3-5 และ ลำดับ CDR1, CDR2, และ CDR3 ที่ มี VL ของ SEQ ID NO: 6-8 ตามลำดับ 5.แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-4 ที่ซึ่งแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนของมันประกอบรวมด้วยลำดับพอลิเปปไทด์ที่เหมือนกันอย่างน้อย ที่สุด 90 เปอร์เซ็นต์ กับลำดับพอลิเปปไทด์ ของ SEQ ID NO:9 และ 10 6.แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อถือสิทธิที่ 5 ที่ซึ่งลำดับพอลิเปปไทต์ เหมือนกันอย่างน้อยที่สุด 95 เปอร์เซ็นต์ กับลำดับพอลิเปปไทด์ ของ SEQ ID NO:9 และ 10 7.แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อถือสิทธิที่ 6 ที่ซึ่งลำดับพอลิเปปไทด์ เหมือนกันอย่างน้อยที่สุด 99 เปอร์เซ็นต์ กับลำดับพอลิเปปไทด์ของ SEQ ID NO:9 และ 10 8.แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อถือสิทธิที่ 7 ที่ซึ่งแอนติบอดีหรือ ชิ้นส่วนของมันประกอบรวมด้วยลำดับพอลิเปปไทต์ที่ประกอบรวมด้วยกรดอะมิโนที่มีลำดับของ SEQIDNO:9 และ 10 9.แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันที่จับอย่างจำเพาะเจาะจงกับ CD37 ที่ซึ่ง แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนของมันประกอบรวมด้วยบริเวณแปรผันได้สายหนักที่ประกอบรวมด้วย SEQ ID NO:9 10.แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันที่จับอย่างจำเพาะเจาะจงกับ CD37 ที่ซึ่ง แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนของมันประกอบรวมด้วยบริเวณแปรผันได้สายหนักที่ประกอบรวมด้วย SEQ ID NO:10 หน้า 2 ของจำนวน 10 หน้า 11. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-10 ที่ชิ่งแอนติบอดีถูกผลิตขึ้นแบบริคอมบิแนนท์ 12. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-11 ที่ชิ่งแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันดังกล่าวเป็นของหนู, ไม่ใช่ของมนุษย์, ถูกทำให้ 5 คล้ายของมนุษย์, เป็นไคเมอริก, หรือเป็นของมนุษย์ 13. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อถือสิทธิที่ 12 ที่ชิ่งแอนติบอดีที่ถูก ทำให้คล้ายของมนุษย์ดังกล่าวถูกเปลี่ยนพื้นผิวใหม่ 14. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-13 ชิ่งเป็นแอนติบอดีความยาวสมบูรณ์ 10 15. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-13 ชิ่งเป็นชิ้นส่วนจับแอนติเจน 16. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อถือสิทธิที่ 15 ที่ชิ่งแอนติบอดีหรือ ชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันดังกล่าวประกอบรวมด้วย Fab, Fab', F(ab’)2, Fd, Fv หรือ scFv โซ่เดี่ยว, Fv ที่ถูกโยงด้วยไดซัลไฟด์, โดเมน V-NAR, IgNar, อินทราบอดี, IgGAcH2, มินิบอดี, 15 F(ab')3, เตตระบอดี, ไตรอะบอดี, ไดอะบอดี, แอนติบอดีโดเมนเดียว, DVD-Ig, Fcab, mAb2, (scFv)2, หรือ scFv-Fc 17. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อถือสิทธิที่ 15 ที่ชิ่งแอนติบอดีหรือ ชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันดังกล่าวประกอบรวมด้วย Fab, Fab', F(ab')2, Fv หรือ scFv โซ่เดี่ยว, Fv ที่ถูกโยงด้วยไดซัลไฟด์, อินทราบอดี, IgGAcH2, มินิบอดี, F(ab')3, เตตระบอดี, ไตรอะบอดี, 20 ไดอะบอดี, DVD-Ig, mAb2, (scFv)2, หรือ scFv-Fc 18. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-17 ชิ่งจับกับ CD37 ของมนุษย์ที่มี Kd อยู่ที่ประมาณ 0.5 ถึงประมาณ 10 นาโนโมลาร์ 19. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-17 ชิ่งจับกับ CD37 ของมนุษย์'ที่มี Kd อยู่ที่ประมาณ 1.0 นาโนโมลาร์หรือมากกว่านั้น 25 20. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 2-19 ชิ่งจับกับพอลิเปปไทด์ที่ประกอบรวมด้วยกรดอะมิโน 107-242 ของ CD37 (SEQ ID NO:20) 21. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 2-20 ชิ่งจับกับพอลิเปปไทด์ที่ประกอบรวมด้วยกรดอะมิโน 107-235 ของ CD37 (SEQ ID NO:19) 22. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 2-21 30 ชิ่งจับกับลำดับที่เริ่มด้นใน SEQ ID NO: 15 23. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 2-22 ชิ่งจับกับลำดับที่เริ่มด้นใน SEQ ID NO: 16 หน้า 3 ของจำนวน 10 หน้า 24. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 2-23 ซึ่งจับกับลำดับที่เริ่มต้น1ใน SEQ ID NO: 17 25. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 2-24 ซึ่งจับกับพอลิเปปไทด์ที่ประกอบรวมด้วยกรดอะมิโน 107-242 ของ CD37 (SEQ ID NO:20) 5 แต่ไม่จับกับพอลิเปปไทด์ที่ประกอบไปด้วยกรดอะมิโน 138-235 ของ CD37 26. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 2-25 ซึ่งจับกับพอลิเปปไทด์ที่ประกอบรวมด้วยกรดอะมิโน 107-235 ของ CD37 (SEQ ID NO: 19) แต่ไม่จับกับพอลิเปปไทด์ที่ประกอบไปด้วยกรดอะมิโน 138-235 ของ CD37 27. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 2-26 10 ซึ่งจับกับพอลิเปปไทด์ของ SEQ ID NO:15 แต่ไม่จับกับพอลิเปปไทด้ของ SEQIDNO:18 28. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 2-27 ซึ่งจับกับพอลิเปปไทด์ของ SEQ ID NO:16 แต่ไม่จับกับพอลิเปปไทด์ของ SEQ ID NO:18 29. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 2-28 ซึ่งจับกับพอลิเปปไทด์ของ SEQ ID NO:17 แต่ไม'จับกับพอลิเปปไทด์ของ SEQ ID NO:18 15 30. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 2-29 ซึ่งจับกับอย่างน้อยที่สุดหนึ่งกรดอะมิโนในกรดอะมิโน 110-137ของ CD37 31. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 18-30 ที่ซึ่งส้มพรรคภาพการจับถูกตรวจวัดโดย ส้มพรรคภาพการจับถูกตรวจวัดโดยโฟลวไชโตเมตร, Biacore, ELISA, หรือเรติโออิมมูโนแอสเสย์ 20 32. แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-31 ที่ซึ่งแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันถูกติดฉลากแบบตรวจพบได้ 33. เชลล์ที่ผลิตแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิที่ 1-32 34. เชลล์ของข้อถือสิทธิที่ 33 ที่ซึ่ง เชลล์ถูกแยกเดี่ยว 25 35. วิธีการของการสร้างแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิที่ 1-32 ที่ประกอบรวมด้วย (a) การเพาะเลี้ยงของข้อถือสิทธิที่ 33 หรือ 34; และ (b) การแยกเดี่ยวแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันดังกล่าวจากเซลล์ที่ถูกเพาะเลี้ยงดังกล่าว 36. องค์ประกอบที่ประกอบรวมด้วยแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของ ข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-32 และบัฟเฟอร์ซึ่งถูกเถือกจากกลุ่มที่ประกอบไปด้วย: บัฟเฟอร์ 30 IHC, บัฟเฟอร์ ELISA, และบัฟเฟอร์ FACS หน้า 4 ของจำนวน 10 หน้า 37. วิธีการของการตรวจหาการแสดงออกของ CD37 ในตัวอย่าง ที่ประกอบรวมด้วยการ สัมผัสตัวอย่างตังกล่าวด้วยแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิที่ 1-32 หรือองค์ประกอบของข้อถือสิทธิที่ 36 38. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 37 ที่ชิ้งแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันตังกล่าว 5 ถูกติดฉลากแบบตรวจพบได้ 39. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 38 ที่ชิ้งฉลากตังกล่าวถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบไปด้วย ฉลากอิมมูโนฟลูออเรสเชนค์,ฉลากเคมิลูมิเนสเชนต์,ฉลากเรืองแสง, ฉลากเอนไซม์, ฉลากกัมมันตรังสี, อะวิดิน/ไบโอติน, อนุภาคทองที่เปีนคอลลอยด์, อนุภาคย้อมสี, และ อนุภาคแม่เหล็ก 10 40. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 39 ที่ชํ่งฉลากตังกล่าวเป็นฉลากเอนไชม์ 41. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 37-40 ที่ชํ่งการแสดงออกของ CD37 ถูกกำหนดหาโดยเรดิโออิมมูโนแอสเสย์, เวสเทิร์นบล็อตแอสเสย์, ไซโตเมตร, อิมมูโนฟลูออเรส เชนค์แอสเสย์, เอนไซม์อิมมูโนแอสเสย์, อิมมูโนพรซิพิเตชั่นแอสเสย์, เคมิลูมิเนสเซนต์แอสเสย์, หรืออิมมูโนฮิสโตเคมิคอลแอสเสย์ 15 42. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 41 ที่ซํ่งการแสดงออก-ของ CD37 ถูกกำหนดหาโดยอิมมูโนฮิส โตเคมิคอล (IHC) แอสเสย์ 43. วิธีการสำหรับทำการเพิ่มประสิทธิภาพของการรักษาโรคมะเร็งด้วยสารออกฤทธ ทางการรักษาที่ประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-CD37 หรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันวิธีการ ตังกล่าวที่ประกอบรวมด้วยการบริหารให้สารออกฤทธึ๋ทางการรักษาแก่ผู้'ถูกทดลองที่เป็น 20 โรคมะเร็ง ที่ชํ่งการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ CD37 ได้ถูกตรวจพบในตัวอย่างที่เป็นมะเร็งจาก ผู้ถูกทดลองตังกล่าวโดยใช้แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิที่ 1-32 หรือองค์ประกอบของข้อถือสิทธิที่ 36 44. วิธีการสำหรับทำการระบุโรคมะเร็ง ที่เป็นไปได้ว่าตอบสนองต่อสารออกฤทธทางการ รักษาที่ประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-CD37 หรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมัน วิธีการตังกล่าว 25 ที่ประกอบรวมด้วย: a. การสัมผัสตัวอย่างทางชีวภาพที่ประกอบรวมด้วยเชลล์จากมะเร็งตังกล่าวด้วยแอนติบอดี หรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-32 หรือองค์ประกอบของ ข้อถือสิทธิที่ 36; b. การตรวจหาการจับของแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันดังกล่าว กับ CD37 30 ในตัวอย่างทางชีวภาพตังกล่าวของ (a); C. การกำหนดคะแนนแก่การจับดังกล่าวของขั้นตอน (b) ที่ชํ่งคะแนตังกล่าวถูกกำหนดโยมี พื้นฐานอยู่บนหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งตัวอย่างอ้างอิง; และ หน้า 5 ของจำนวน 10 หน้า d. การเปรียบเทียบคะแนนดังกล่าวในขั้นตอน (c) กับคะแนนของเนื้อเยื่อหรือเชลล์อ้างอิง ที่ซํ่งคะแนนสำหรับระดับ CD37 ของมะเร็งดังกล่าวที่มากกว่าคะแนนสำหรับตัวอย่างอ้างอิงที่ แสดงออกถึง CD37 ปกติหรือตา หรือคะแนนสำหรับระดับ CD37 ของมะเร็งดังกล่าวที่เทียบเท่า หรือมากกว่าคะแนนสำหรับตัวอย่างอ้างอิงที่แสดงออกถึง CD37 สูง ระบุว่ามะเร็งดังกล่าวเป็นไป 5 ได้ที่จะตอบสนองต่อแอนติบอดี แอนติ-CD37 45. วิธีการของการบำบัดผู้ป่วยที่มีมะเร็งวิธีการดังกล่าวที่ประกอบรวมด้วย: a. การกำหนดหาคะแนนการแสดงออกของ CD37 จากการตรวจหาการแสดงออกของ CD37 ในตัวอย่างที่เป็นมะเร็งซึ่งถูกได้มาจากผู้ป่วย ที่ซึ่งการตรวจหาถูกดำเนินงานโดยใช้ แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของบันของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-32 หรือ 10 องค์ประกอบของข้อถือสิทธิที่ 36; และ b. การบริหารให้สารออกฤทธทางการรักษาที่ประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-CD37 หรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันแก่ผู้ป่วย หากคะแนนชี้บอกว่าผู้ป่วยจะได้รับประโยชน์จากการ บริหารให้ของสารออกฤทธทางการรักษา 46. วิธีการของการบำบัดผู้ป่วยที่มีมะเร็งวิธีการดังกล่าวที่ประกอบรวมด้วย: 15 a. การกำหนดหาคะแนนการแสดงออกของ CD37 จากการตรวจหาการแสดงออกของ CD37 ในตัวอย่างที่เป็นมะเร็งซึ่งถูกได้มาจากผู้ป่วย ที่ซึ่งการตรวจหาถูกดำเนินงานโดยใช้ แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของบันของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-32 หรือ องค์ประกอบของข้อถือสิทธิที่ 36; และ b. การอบรมผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพที่บริหารให้สารออกฤทธทางการรักษาที่ 20 ประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-CD37 หรือชิ้นส่วนจับแอนติเจน1ของมันแก่ผู้'ป่วย หากคะแนน ชี้บอกว่าผู้ป่วยจะได้รับประโยชน์จากการบริหารให้ของสารออกฤทธทางการรักษา 47. วิธีการของการบำบัดผู้ป่วยที่มีมะเร็งวิธีการตังกล่าวที่ประกอบรวมด้วย: a. การมอบตัวอย่างที่เป็นมะเร็งซึ่งถูกนำมาจากผู้,ป่วยที่มีมะเร็ง สำหรับการกำหนดหา คะแนนการแสดงออกของ CD37 จากการตรวจหาการแสดงออกของ CD37 โดยใช้แอนติบอดีหรือ 25 ชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-32 หรือองค์ประกอบของ ข้อถือสิทธิที่ 36; และ b. การบริหารให้สารออกฤทชิ้ทางการรักษาที่ประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-CD37 หรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันแก่ผู้ป่วย หากคะแนนชี้บอกว่าผู้ป่วยจะได้รับประโยชน์จากการ บริหารให้ของสารออกฤทธี้ทางการรักษาสารออกฤทธทางการรักษา หน้า 6 ของจำนวน 10 หน้า 48. วิธีการ1ของการบำบัดผู้ป้วยที่มีมะเร็ง วิธีการดังกล่าวที่ประกอบรวมด้วย: a. การตรวจหาการแสดงออกของ CD37 ในตัวอย่างที่เป็นมะเร็งซึ่งถูกได้มาจากผู้ป่วย ดังกล่าว ที่ซึ่งการตรวจหาถูกดำเนินงานโดยใช้แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของ ข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-32 หรือองค์ประกอบของข้อถือสิทธิที่ 36; 5 b. การกำหนดหาคะแนนการแสดงออกของ CD37 สำหรับตัวอย่างที่เป็นมะเร็งดังกล่าว; และ C. การบริหารให้สารออกฤทธิทางการรักษาที่ประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-CD37 หรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันแก่ผู้ป่วย หากคะแนนชี้บอกว่าผู้ป่วยจะได้รับประโยชน์จากการ บริหารให้ของสารออกฤทธึ๋ทางการรักษา 10 49. วิธีการของการระบุมะเร็งที่ไวต่อการบำบัดด้วยสารออกฤทธแอนติ-CD37 วิธีการ ดังกล่าวที่ประกอบรวมด้วย: a. การตรวจหาระดับของการแสดงออกของ CD37 ในตัวอย่างที่เป็นมะเร็งจากมะเร็ง ดังกล่าว โดยใช้แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-32 หรือองค์ประกอบของข้อถือสิทธิที่ 36 ที่ซึ่งการตรวจหาดังกล่าวประกอบรวมด้วยการใช้ 15 วิธีการที่จำแนกระหว่างความเข้มของการย้อมสีหรือความสมาเสมอของการย้อมสีในตัวอย่าง ที่เป็นมะเร็งที่แสดงออกถึง CD37 เมื่อถูกเปรยบเทียบกับความเข้มของการย้อมสีหรือความ สมรเสมอของการย้อมสีในหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งตัวอย่างอ้างอิง; b. การกำหนดหาคะแนนความเข้มของการย้อมสีหรือความสมรเสมอของการย้อมสี CD37 สำหรับตัวอย่างที่เป็นมะเร็งดังกล่าว; และ 20 C. การเปรยบเทียบคะแนนความเข้มของการย้อมสีหรือความสมรเสมอของการย้อมสี CD37 ซึ่งถูกกำหนดหาในขั้นตอน (๖) ต่อค่าสัมพัทธ์ซึ่งถูกกำหนดหาโดยการตรวจวัดการ แสดงออกของโปรตีน CD37 ในอย่างน้อยที่สุดหนึ่งตัวอย่างอ้างอิง ที่ซึ่งอย่างน้อยที่สุดหนึ่งตัวอย่าง อ้างอิงดังกล่าวเป็นตัวอย่างเนื้อเยื่อ, เซลล์, หรือเพลเลตของเซลล์ซึ่งไม่ไวต่อการบำบัดด้วยสาร ออกฤทธึ๋ทางการรักษาที่ประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-CD37 หรือชิ้นส่วนจับแอนติเจน 25 ของมัน และที่ซึ่งคะแนนความเข้มของการย้อมสี CD37 สำหรับตัวอย่างที่เป็นมะเร็งดังกล่าวซึ่ง ถูกกำหนดหาในขั้นตอน (๖) นั้นมีค่าสูงกว่าค่าสัมพัทธ์ตังกล่าวที่ระบุมะเร็งตังกล่าวที่ไวต่อการ บำบัดด้วยสารออกฤทธทางการรักษา 50. วิธีการของการระบุมะเร็งที่ไวต่อการบำบัดด้วยสารออกฤทธทางการรักษาที่ประกอบ รวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-CD37 หรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันวิธีการตังกล่าวที่ประกอบ 30 รวมด้วย: หน้า 7 ของจำนวน 10 หน้า a. การตรวจหาระดับของการแสดงออกของ CD37 ในตัวอย่างที่เปีนมะเร็งจากมะเร็ง ดังกล่าว โดยใช้แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-32 หรือองค์ประกอบของข้อถือสิทธิที่ 36 ที่ชิ้งการตรวจหาดังกล่าวประกอบรวมด้วย การใช้ วิธีการที่จำแนกระหว่างความเข้มของการย้อมสีหรือความสมรเสมอของการย้อมสิในตัวอย่างที่เป็น 5 มะเร็งที่แสดงออกถึง CD37 เมื่อถูกเปรยบเทียบกับความเข้มของการย้อมสีหรือความสมาเสมอของ การย้อมสีในหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งตัวอย่างอ้างอิง; b. การกำหนดหาคะแนนความเข้มของการย้อมสี CD37 หรือคะแนนความสมรเสมอของ การย้อมสีสำหรับตัวอย่างที่เป็นมะเร็งดังกล่าว; และ C. การเปรยบเทียบคะแนนความเข้มของการย้อมสีหรือความสมรเสมอของการย้อมสี 10 CD37 ชํ่งถูกกำหนดหาในขั้นตอน (๖)ต่อค่าสัมพัทธ์ซึ่งถูกกำหนดหาโดยการตรวจวัดการ แสดงออกของโปรตีน CD37 ในอย่างน้อยที่สุดหนึ่งตัวอย่างอ้างอิง ที่ซึ่งอย่างน้อยที่สุดหนึ่งตัวอย่าง อ้างอิงเป็นตัวอย่างเนื้อเยื่อ, เชลล์, หรือเพลเลตของเซลล์ ซึ่งไวต่อการบำบัดด้วยสารออกฤทชิ้ ทางการรักษาที่ประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-CD37 หรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมัน และที่ ซึ่งคะแนนความเข้มของการย้อมสี CD37 สำหรับตัวอย่างที่เป็นมะเร็งตังกล่าวซึ่งถูกกำหนดหาใน 15 ขั้นตอน (b) ที่มากกว่าหรือเทียบเท่ากับค่าสัมพัทธ์ตังกล่าว ระบุว่ามะเร็งตังกล่าวนั้นไวต่อการบำบัด ด้วยสารออกฤทชิ้ทางการรักษา 51. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 43-50 ที่ประกอบรวมเพิ่มเติมด้วย การ บริหารให้สารออกฤทธทางการรักษาที่ประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-CD37 หรือชิ้นส่วนจับ แอนติเจนของมัน แก่ผู้ถูกทดลองผู้ซึ่งตัวอย่างที่เป็นมะเร็งหรือตัวอย่างทางชีวภาพถูกได้มาจากผู้นั้น 20 52. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 43-51 ที่ซึ่งระดับ CD37 ของผู้ป่วยถูก ตรวจหาในตัวอย่างที่เป็นมะเร็งหรือตัวอย่างทางชีวภาพซึ่งถูกได้มาจากผู้ป่วย 53. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 43-52 ที่ซึ่งตัวอย่างที่เป็นมะเร็งหรือตัวอย่าง ทางชีวภาพตังกล่าวเป็น สารสกัดของไหล, เลือด, พลาสมา, ชีรัม, ของไหลจากกระลูกสันหลัง, ของไหลจากนั้าเหลือง, หรือสารเตรียมจากม้าม (splenic preparation) 25 54. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 44-53 ที่ซึ่งการตรวจหาถูกทำโดยอิมมูโน ฮิสโตเคมี (IHC) 55. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 42 หรือ 54 ที่ซึ่ง IHC เป็น IHC ที่ถูกปรับเป็นมาตรฐาน ที่สามารถจำแนกระดับความแตกต่างของการแสดงออกของ CD37 56. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 42, 54, หรือ 55 ที่ซึ่ง IHC ตังกล่าวผลิตช่วง 30 ของความเข้มของการย้อมสีสำหรับตัวอย่างที่มีการแสดงออกของ CD37 ตร, การแสดงออกของ CD37 ปานกลาง, หรือการแสดงออกของ CD37 สูง หน้า 8 ของจำนวน 10 หน้า 57. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 42 หรือ 54-56 ที่ซึ่ง IHC ดังกล่าวจำแนก ระหว่างความเข้มของการย้อมสีและความสมรเสมอของการย้อมสีในตัวอย่างที่เป็นมะเร็งหรือ ตัวอย่างทางชีวภาพที่แสดงออกถึง CD37 เมื่อถูกเปรยบเทียบกับตัวอย่างอ้างอิง 58. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 42 หรือ 54-57 ที่ซึ่ง IHC ถูกดำเนินงาน 5 ด้วยมือ 59. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 42 หรือ 54-57 ที่ซึ่ง IHC ถูกดำเนินงานโดย ใช้ระบบอัตโนมํติ 60. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 42หรือ 54-59ที่ซึ่งคะแนน CD37 ถูกกำหนดหาจาก IHC 10 61. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 44-53 ที่ซึ่งการตรวจหาถูกทำโดยเอนไชม? สิงค์ อิมมูโนชอร์เบนท์ แอสเสย์ (ELISA) 62. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 44, 49, หรือ 50 ที่ช้งตัวอย่างอ้างอิง ตังกล่าวคือตัวอย่างอ้างอิงชนิดโพสิทีฟหรือตัวอย่างอ้างอิงชนิดเนกาทีฟ 63. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 44, 49, 50, หรือ 51 ที่ซึ่งตัวอย่างอ้างอิง 15 ประกอบรวมด้วยเซลล์, เพลเลตของเชลล์, หรือเนื้อเยื่อ 64. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 43-63 ที่ซึ่งแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับ แอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-32 ประกอบรวมเพิ่มเติมด้วยรืเอเจนท์ ตรวจหาซึ่งถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบไปด้วย: ฉลากอิมมูโนฟลูออเรสเชนต์, ฉลากเคมิลูมิณส เชนต์, ฉลากเรืองแสง, เอนไซม์, ฉลากกัมมันตรังสี, อะวิดิน/ไบโอดิน, อนุภาคทองที่เป็น 20 คอลลอยด์, อนุภาคย้อมสี, และอนุภาคแม่เหล็ก 65. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 64 ที่ซึ่งรืเอเจนท์ตรวจหาตังกล่าวคือเอนไซม์ 66. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 43-65 ที่ซึ่งมะเร็งตังกล่าวคือมะเร็งชนิด CD37 โพสิทีฟ 67. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 43-66 ที่ซึ่งมะเร็งคือมะเร็งเม็ดเลือดขาวหรือ 25 มะเร็งต่อมน้ำเหลือง 68. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 43-66 ที่ซึ่งมะเร็งตังกล่าวถูกเลือกจากกลุ่ม ที่ประกอบไปด้วยมะเร็งต่อมนื้าเหลืองชนิดเชลล์ B, NHL, มะเร็งเม็ดเลือด1ขาว/มะเร็งต่อมน้ำเหลือง ของสิมโฟไซด์ชนิดเชลล์ B ด้นกำเนิด และเนื้องอกเชลล์ B ที่โตเต็มที่ (precursor B cell lymphoblastic leukemia/lymphoma and mature B cell neoplasms), มะเรงเมดเลอดขาวของ 30 ลิมโฟไซด์แบบเรื้อรังชนิดเชลล์ร/มะเร็งต่อมน้ำเหลืองของลิมโฟไซด์ขนาดเล็ก (B cell chronic lymphocytic leukemia (CLL)/small lymphocytic lymphoma (SLL)), มะเรงเมดเลอดขาวของ โปรลิมโฟไชด์ชนิ ดเซลล B (B cell prolymphocytic leukemia), มะเร็งต่อมนำเหลองของ หน้า 9 ของจำนวน 10 หน้า ลิมโฟพลาสมาไซด์(lymphoplasmacytic lymphoma), มะเร็งต่อมน้าเหลืองชนิดแมนเทิลเชลล์ ( mantle cell lymphoma) (MCL), มะเรงต่อมนำเหลองชนิดพ่อลลิเคล (follicular lymphoma) (FL), มะเร็งต่อมน้าเหลืองชนิดพ่อลลิเคิลระดับตา, ระดับกลาง, และระดับสูง (low grade, intermediate- grade and high-grade (FL)), มะเร็งต่อมน้าเหลืองชนิดกึ่งกลางพ่อลลิเคิลที่ผิวหนัง (cutaneous 5 follicle center lymphoma), มะเร็งต่อมน้าเหลืองชนิดเชลล์ B บริเวณขอบ (marginal zone B cell lymphoma) มะเร็งต่อมน้าเหลืองชนิดเชลล์ B บริเวณขอบ ประเภท MALT, มะเร็งต่อมน้าเหลือง ชนิดเชลล์ B บริเวณขอบ แบบปม (nodal marginal zone B cell lymphoma), มะเร็งต่อมน้าเหลือง ชนิดเชลล์ B บริเวณขอบ แบบม้าม (splenic type marginal zone B cell lymphoma), มะเรงเมดเลอด ขาวประเภทเชลล์ขน (hairy cell leukemia), มะเร็งต่อมน้าเหลืองชนิดเชลล์ B ขนาดใหญ่ที่ 10 แพร่กระจาย (diffuse large B cell lymphoma), มะเร็งต่อมน้าเหลืองชนิดเบอร์กิตต์ (Burkitt's lymphoma), พลาสมาไชโตมา (plasmacytoma), เนื้องอกไขกระดูกชนิดเซลล์พลาสมา (plasma cell myeloma), ความผิดปกติของการเจริญเติบโตของเม็ดเลือดขาวหลังการปลูกถ่าย (post-transplant lymphoproliferative disorder), มาโครโกลบูลินีเมียชนิดวาลเดนสตรอม (Waldenstrom's macroglobulinemia), และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเซลล์ขนาดใหญ่แบบอะนาพลาสติก (anaplastic 15 large-cell lymphoma) (ALCL) 69. วิธีการของข้อใดข้อหนื้งของข้อถือสิทธิที่ 37-68 ที่ฃื่งการแสดงออกของ CD37 ดังกล่าวถูกตรวจหาโดยใช้อย่างน้อยที่สุดหนื้งแอนติบอดี แอนติ-CD37 เพิ่มเติมหรือชิ้นส่วนจับ แอนติเจนของมัน 70. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 69 ที่ชึ๋งการแสดงออกของ CD37 ดังกล่าวถูกตรวจวัดโดยใช้ 20 สองแอนติบอดีแอนติ-CD37 หรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมัน 71. วิธีการของข้อใดข้อหนื้งของข้อถือสิทธิที่ 69 หรือ 70 ที่ชํ่งอย่างน้อยที่สุดหนึ่ง แอนติบอดีเพิ่มเติมหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันประกอบรวมด้วยสารตรวจหา 72. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 71 ที่ชํ่งสารตรวจหาคือสารตรวจหาชนิดโครโมเจนิก, สารตรวจหาชนิดฟลูออโรเจนิก, สารตรวจหาชนิดเอนไชแมติก, หรือสารตรวจหาชนิดอิเล็กโตร 25 เคมีลูมิเนสเซนต์ 73. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 71 หรือ 72 ที่ชึ่งสารตรวจหาคือฮอสแรดิชเปอร์ออกชิเดส (HRP) 74. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 70-73 ที่ชํ่งอย่างน้อยที่สุดหนึ่งแอนติบอดี เพิ่มเติมหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันถูกจับไว้กับตัวรองรับของแข็ง 30 75. วิธีการของงข้อถือสิทธิที่ 74 ที่ซํ่งอย่างน้อยที่สุดหนึ่งแอนติบอดีเพิ่มเติมหรือชิ้นส่วน จับแอนติเจนของมันถูกจับไว้กับไมโครไตเตอร์เพลต 76. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 41 หรือ 61 ที่ซง ELISA ดังกล่าวเป็น ELISA แบบแซนด์วิช หน้า 10 ของจำนวน 10 หน้า 77. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 43-76 ที่ซึ่ง สารออกฤทธึ๋ทางการรักษา ประกอบรวมด้วย CD37 แอนติบอดี huCD37-3 78. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 77 ที่ซึ่งสารออกฤทธี้ทางการรักบาเป็นแอนติบอดีเมย์ แทนซินอยด์คอนจูเกต ที่ประกอบรวมด้วย CD37 แอนติบอดี huCD37-3, เมย์แทนชินอยด์ DM1, 5 และตัวเชื่อมโยง SMCC ที่ไม่สามารถแยกได้ (IMGN529) 79. การวินิจฉัยแบบองค์รวมและชุดเครื่องทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยแอนติบอดี หรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันของข้อใดข้อหนื่งของข้อถือสิทธิที่ 1-32 หรือองค์ประกอบของ ข้อถือสิทธิที่ 36 สำหรับการใช้ในการวินิจฉัยโรค และสารออกฤทธทางการรักษาที่ประกอบรวม ด้วยแอนติบอดี แอนติ-CD37 หรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมันสำหรับการใช้ในการรักษา 10 80. การวินิจฉัยแบบองค์รวมและชุดเครื่องทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 79 ที่ซึ่ง แอนติบอดีตรวจหาสามารถที่จะตรวจหาการแสดงออกของ CD37 ได้โดย IHC

81. การวินิจฉัยแบบองค์รวมและชุดเครื่องทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 79 หรือ 80 ที่ซึ่งแอนติบอดีตรวจหาสามารถที่จะตรวจหาการแสดงออกของ CD37 ได้โดย ELISA

82. การวินิจฉัยแบบองค์รวมและชุดเครื่องทางเภสัชกรรมของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 15 ที่ 79-81 ที่ซึ่งแอนติบอดี แอนติ-CD37 ในสารออกฤทชิ้ทางการรักษาถูกจับคู่กับไชโตทีอกชิน

83. ชุดอุปกรณ์วินิจฉัยโรคที่ประกอบรวมด้วยแอนติบอดีหรือชิ้นส่วนจับแอนติเจนของมัน ของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-32,รืเอเจนค์สำหรับ IHC, และหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งตัวอย่าง อ้างอิงมาตรฐาน ที่ซึ่งตัวอย่างอ้างอิงมาตรฐานดังกล่าวประกอบรวมด้วย เชลล์, เพลเลตของเชลล์, หรือตัวอย่างเนื้อเยื่อฝังพาราฟธิเนที่ถูกแช่ฟอร์มาลิน, และที่ซึ่งหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งตัวอย่างอ้างอิง 20 มาตรฐานดังกล่าวมาจากเซลล์, เพลเลตของเชลล์, หรือเนื้อเยื่อที่ไม,มีการแสดงออกถึง CD37, ที่แสดงออกถึง CD37 ตา, หรือที่แสดงออกถึง CD37 สูง