Claims (25)
1. กระบวนการเตรียมแท็บเบล็ท ซึ่งมีส่วนประกอบออกฤทธิ์ที่เลือกจากกลุ่ม ที่ประกอบด้วย 4-อมิโน-1-ไฮดรอกซิบิวทีลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิล แอซิด N-เมธิล-4-อมิโน-1-ไฮดรอกซิบิวทีลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด 4-(N,N-ไดเมธิลอมิโน)-1-ไฮดรอกซิบิวทีลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด 3-อมิโน-1-ไฮดรอกซิโพรพิลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด 3-(N,N-ไดเมธิลอมิโน)-1-ไฮดรอกซิโพรพิลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด 1-ไฮดรอกซิ-3-(N-เมธิล-N-เพนทิลอมิโน)โพรพิลิดีน-1,1-บิสฟอส- โฟนนิค แอซิด 1-ไฮดรอกซิ-2-[3-ไพริดิล] เอธิลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนิค แอซิด และ 4-(ไฮดรอกซิเมธิลีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด)-เปปเพอริดีน หรือ เกลือของสารเหล่านี้ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม ซึ่งกระบวนการประกอบด้วย (1) การเกิดผงผสมของส่วนประกอบออกฤทธิ์กับสารทำให้เจือจาง (2) การแกรนูเลทเปียกผงผสมนี้ด้วยน้ำเพื่อให้เกิดแกรนูล (3) การทำให้แกรนูลแห้งเพื่อขจัดน้ำออก และ (4) การกดของผสมที่เป็นแกรนูลแห้งให้เป็นรูปแท็บเบล็ทที่ต้องการ1. The process of preparing tablets, which contain active ingredients selected from a group consisting of: 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphophoninyl acid, N-methyl-4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphophonic acid, 4-(N,N-dimethylamino)-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphophonic acid, 3-amino-1-hydroxypropylidinee-1,1-bisphophonic acid, 3-(N,N-dimethylamino)-1-hydroxypropylidinee-1,1-bisphophonic acid, 1-hydroxy-3-(N-methyl-N-pentylamino)propylidinee-1,1-bisphophonic acid, 1-hydroxy-2-[3-pyridyl] Ethylidine-1,1-bisphosphonic acid and 4-(hydroxymethylene-1,1-bisphosphonic acid)-peperidine or their pharmaceutically acceptable salts are used in the preparation of tablets by a process consisting of (1) a powder mixture of the active ingredient with a diluent, (2) wet granulation of the mixture with water to form granules, (3) drying of the granules to remove water, and (4) pressing the dry granulated mixture into the desired tablet shape.
2. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งส่วนประกอบออกฤทธิ์ คือ 4-อมิโน -1-ไฮดรอกซิบิวทีลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด2. The process under claim 1, where the active ingredient is 4-amino-1-hydroxybutyridine-1,1-bisphosphophenic acid.
3. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งส่วนประกอบออกฤทธิ์ คือ เกลือของ -4-อมิโน-1-ไฮดรอกซิบิวทีลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด โมโนโซเดียม ไทรไฮเดรท3. The process under claim 1, where the active ingredient is the salt of -4-amino-1-hydroxybutyridine-1,1-bisphosphophenic acid monosodium trihydrate.
4. กระบวนการเตรียมแท็บเบล็ทที่มีส่วนประกอบออกฤทธิ์ที่เลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย 4-อมิโน-1-ไฮดรอกซิบิวทีลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด N-เมธิล-4-อมิโน-1-ไฮดรอกซิบิวทีลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด 4-(N,N-ไดเมธิลอมิโน)-1-ไฮดรอกซิบิวทีลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด 3-อมิโน-1-ไฮดรอกซิโพรพิลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด 3-(N,N-ไดเมธิลอมิโน)-1-ไฮดรอกซิโพรพิลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด 1-ไฮดรอกซิ-3-(N-เมธิล-N-เพนทิลอมิโน)โพรพิลิดีน-1,1-บิสฟอส- โฟนนิค แอซิด 1-ไฮดรอกซิ-2-[3-ไพริดิล] เอธิลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด และ 4-(ไฮดรอกซิเมธิลีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด)-เปปเพอริดีน หรือ เกลือของสารเหล่านี้ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม ซึ่งกระบวนการประกอบด้วย (1) การเกิดผงผสมของส่วนประกอบออกฤทธิ์กับสารทำให้เจือจาง จาก 3 ถึง 25 นาที โดยใช้เครื่องผสม เช่น เครื่องผสมแบบหมุนหรือเครื่องทำให้เกิดแกรนูลที่มีแรงเค้นสูง (2) การแกรนูลเลทเปียกผงผสมนี้โดยการเติมน้ำขณะกำลังผสมตลอดเวลา 2 ถึง 30 นาที เพื่อให้เกิดแกรนูล (3) ทำแกรนูลให้แห้งเพื่อขจัดน้ำออกโดยใช้อากาศร้อน เป็นเวลา 10 นาที ถึง 24 ชั่วโมง (4) การบดแกรนูลแห้งเพื่อให้มีขนาดเท่ากันโดยตลอด (5) การเติมและการผสมตัวทำให้เม็ดยาแตกเมื่อถูกความชื้นกับอนุภาคที่ถูก บดและแห้งแล้ว เป็นเวลา 2 ถึง 30 นาที (6) การเติมและการผสมสารหล่อลื่นลงไปยังของผสมที่มีตัวทำให้เม็ดยาแตก เมื่อถูกความชื้น เป็นเวลา 30 วินาที ถึง 20 นาที และ (7) การกดของผสมที่เป็นแกรนูลแห้งให้เป็นยาเม็ดแบนที่ต้องการ4. Preparation process of tablets containing selected active ingredients from a group consisting of: 4-amino-1-hydroxybutyridine-1,1-bisphosphonic acid, N-methyl-4-amino-1-hydroxybutyridine-1,1-bisphosphonic acid, 4-(N,N-dimethylamino)-1-hydroxybutyridine-1,1-bisphosphonic acid, 3-amino-1-hydroxypropyridine-1,1-bisphosphonic acid, 3-(N,N-dimethylamino)-1-hydroxypropyridine-1,1-bisphosphonic acid, and 1-hydroxy-3-(N-methyl-N-pentylamino)propyridine-1,1-bisphosphonic acid. 1-hydroxy-2-[3-pyridyl]ethylenediamine-1,1-bisphosphonic acid and 4-(hydroxymethylene-1,1-bisphosphonic acid)-peperidine or pharmaceutically acceptable salts of these are used in the preparation of the active ingredient mixture with the diluent for 3 to 25 minutes using a mixer such as a rotary mixer or a high-stress granulator; (2) wet granulation of the mixture by continuously adding water for 2 to 30 minutes to form granules; (3) drying of the granules to remove water using hot air for 10 minutes to 24 hours; (4) grinding of the dry granules to achieve uniform particle size; (5) addition and mixing of the humidified disintegrant with the ground and dried particles for 2 to 30 minutes; and (6) addition and mixing of the lubricant into the disintegrant mixture. When exposed to moisture for 30 seconds to 20 minutes and (7) pressing the dry granulated mixture into the desired flat tablets.
5. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 4 ที่ซึ่งส่วนประกอบออกฤทธิ์ คือ 4- อมิโน -1-ไฮดรอกซิบิวทีลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด5. The process under claim 4, where the active ingredient is 4-amino-1-hydroxybutyridine-1,1-bisphosphophenic acid.
6. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 4 ที่ซึ่งส่วนประกอบออกฤทธิ์ คือ เกลือของ 4-อมิโน-1-ไฮดรอกซิบิวทีลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด โมโนโซเดียม ไทรไฮเดรท6. The process under claim 4, where the active ingredient is the salt of 4-amino-1-hydroxybutyridine-1,1-bisphosphophenic acid monosodium trihydrate.
7. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 4 ถึง 7 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งสารทำให้เจือจางเลือกจาก: แลคโทส, เซลลูโลสซึ่งเป็นผลึกเล็กมาก, แคลเซียมฟอสเฟท, แมนิทอล, เซลลูโลสผง และแป้งที่ถูกทำให้ เป็นเจลาตินล่วงหน้า7. Any one of the processes under claims 4 through 7, whereby a diluent is selected from: lactose, very crystalline cellulose, calcium phosphate, mannitol, powdered cellulose, and pre-gelatinized starch.
8. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 7 ที่ซึ่งสารทำให้เจือจาง คือ แลคโทสและ เซลลูโลส ซึ่งเป็นผลึกเล็กมาก8. The process under claim 7, where the diluents are lactose and cellulose, which are very small crystals.
9. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 8 ที่ซึ่งแลคโทส คือ แลคโทส NF แอนไฮดรัส และเซลลูโลสซึ่งเป็นผลึกเล็กมาก คือ Avicel PH1019. The process under claim 8, where lactose is anhydrous lactose NF and cellulose, which is a very fine crystal, is Avicel PH101.
10. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 4 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่งที่ซึ่งตัวทำให้เม็ดยาแตกเมื่อถูก ความชื้นเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยแป้งที่ถูกดัดแปลง, เซลลูโลสโพลีเมอร์ที่ถูกดัดแปลงและครอสคาร์ เมลโลสโซเดียมหรือสารเหล่านี้ร่วมกัน10. One of the processes under claims 4 through 9 in which a moisture-induced tablet disintegrant is selected from a group consisting of modified starch, modified polymer cellulose, and sodium croscarmellose, or a combination of these.
11. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 10 ที่ซึ่งตัวทำให้เม็ดยาแตกเมื่อถูกความชื้น คือ ครอสคาร์เมลโลส โซเดียม11. The process under claim 10, where the moisture-induced tablet disintegration agent is croscarmellose sodium.
12. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 11 ที่ซึ่งตัวทำให้เม็ดยาแตกเมื่อถูกความชื้น คือ ครอสคาร์เมลโลส โซเดียม NF ชนิด A12. The process under claim 11 where the moisture-activated tablet lysis agent is croscarmellose sodium NF type A.
13. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 4 ถึง 12 ข้อใดข้อหนึ่งที่ซึ่งสารหล่อลื่นเลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วยแมกนีเซียมสเทียเรต, แคลเซียม สเทียเรท, สเทียริค แอซิด,โซเดียมลอริค ซัลเฟท,โพรพิลีน ไกลคอล,โซเดียม โดเดคน ซัลโฟเนท, โซเดียม โอลีเอท ซัลโฟเนท,โซเดียมลอเรทผสมกับสเทียเรท และ แร่ทัลค์ และโซเดียม สเทียริค ฟูเมอเรท13. Any one of the processes under claims 4 through 12 in which a lubricant is selected from a group consisting of magnesium stearate, calcium stearate, stearic acid, sodium lauric sulfate, propylene glycol, sodium dodecene sulfonate, sodium oleate sulfonate, sodium laurate mixed with stearate and talc, and sodium stearic fumerate.
14. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 13 ที่ซึ่งสารหล่อลื่น คือ แมกนีเซียม สเทียเรท14. The process pursuant to claim 13, where the lubricant is magnesium stearate.
15. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 4 ซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของ (1) การเกิดผงผสมของ 4-อมิโน-1-ไฮดรอกซิบิวทีลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด, เซลลูโลสที่เป็นผลึกเล็กมาก และแลคโทสด้วยเครื่องทำแกรนูลที่มีแรงเค้นสูง เป็น เวลา 3 ถึง 5 นาที (2) การแกรนูเลทเปียกผงผสมนี้โดยการเติมน้ำขระกำลังผสมตลอดช่วง 3 ถึง 5 นาที เพื่อให้เกิดแกรนูลด้วยเครื่องทำแกรนูลที่มีแรงเค้นสูง (3) การทำแกรนูลให้แห้งเพื่อขจัดน้ำออก โดยใช้อากาศร้อนโดยทำให้แห้ง 10 นาที ถึง 1 ชั่วโมง ด้วยเบดของของไหล หรือ 12 ถึง 24 ชั่วโมง ในเครื่องทำให้แห้ง แบบถาด (4) การบดแกรนูลแห้งให้มีขนาดเท่ากันโดยตลอดโดยใช้เครื่องบดแบบค้อน (5) การเติมและการผสมตัวทำให้เม็ดยาแตก เมื่อถูกความชื้น ครอสคาร์- เมลโลส โซเดียม NF ชนิด A กับอนุภาคที่ถูกบดและแห้งแล้ว เป็น เวลา 3 ถึง 8 นาที (6) การเติมและการผสมสารหล่อลื่น แมกนีเซียม สเทียเรท ลงไปยังของ ผสมที่มีครอสคาร์เมลโลส โซเดียม NF ชนิด A เป็นตัวทำให้เม็ดยาแตกเมื่อถูกความชื้นด้วย เครื่องผสมแบบแถบยาว หรือเครื่องผสมแบบหมุน เป็นเวลา 3 ถึง 8 นาที (7) การกดของผสมแกรนูลที่ถูกหล่อลื่นแล้วให้เป็นรูปแท็บเบล็ทที่ต้องการ และ (8) การขจัดฝุ่นและการเก็บยาเม็ดแบน15. The process according to claim 4 consists of the following steps: (1) the formation of a powder mixture of 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid, ultracrystalline cellulose, and lactose using a stress granulator for 3 to 5 minutes; (2) the wet granulation of this powder mixture by adding water while mixing for 3 to 5 minutes to form granules using a stress granulator; (3) the drying of the granules to remove water by hot air drying for 10 minutes to 1 hour in a fluid bed or 12 to 24 hours in a tray dryer; (4) the grinding of the dry granules to uniform size using a hammer mill; (5) the addition and mixing of the disintegrant. (6) Addition and mixing of the lubricant magnesium stearate into the mixture containing the moisture-disintegrating croscarmellose sodium NF type A with a bar mixer or rotary mixer for 3 to 8 minutes. (7) Pressing of the lubricated granule mixture into the desired tablet shape. (8) Dust removal and storage of the flattened tablets.
16. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 4 ซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของ (1) การเกิดผงผสมของ 4-อมิโน-1-ไฮดรอกซิบิวทีลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด, เซลลูโลสที่เป็นผลึกเล็กมาก และแลคโทส ด้วยเครื่องทำแกนนูล แบบหมุน เป็นเวลา 10ถึง 25 นาที (2) การแกรนูเลทเปียกผงผสมโดยการเติมน้ำขณะกำลังผสมตลอดช่วง 3 ถึง 10 นาที เพื่อให้เกิดแกรนูลด้วยเครื่องทำแกรนูล แบบหมุน (3) การทำให้แกรนูลแห้ง เพื่อขจัดน้ำออกโดยใช้อากาศร้อน โดยทำให้แห้ง 10 นาที ถึง 1 ชั่วโมง ด้วย fluid bed หรือ 12 ถึง 24 ชั่วโมง ในเครื่องทำให้แห้ง แบบ tray (4) การบดแกรนูลแห้งให้มีขนาดเท่ากันโดยตลอดโดยใช้เครื่องบดแบบค้อน (5) การเติมและการผสมตัวทำให้เม็ดยาแตกเมื่อถูกความชื้น ครอสคาร์- เมลโลส โซเดียม NF ชนิด A กับอนุภาคที่ถูกบดและแห้งแล้ว เป็นเวลา 3 ถึง 8 นาที (6) การเติมและการผสมสารหล่อลื่น แมกนีเซียม สเทียเรท ลงไปในของ ผสมที่มี ครอสคาร์เมลโลส โซเดียม NF ชนิด A เป็นตัวทำให้เม็ดยาแตกเมื่อถูกความชื้นด้วย เครื่องผสม ribbon หรือเครื่องผสม planetary เป็นเวลา 3 ถึง 8 นาที และ (7) การกดของผสมแกรนูลที่ถูกหล่อลื่นแล้วในเป็นรูปแท็บเบล็ทที่ต้องการ และ (8) การขจัดฝุ่นและการเก็บแท็บเบล็ท16. The process of claim 4 consists of the following steps: (1) the formation of a powder mixture of 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid, very fine crystalline cellulose, and lactose using a rotary granulator for 10 to 25 minutes; (2) the wet granulation of the powder mixture by adding water during mixing for 3 to 10 minutes to form granules using a rotary granulator; (3) the drying of the granules. (4) Drying the dry granules to uniform size using a hammer mill; (5) Addition and mixing of the moisture-disintegrating agent, croscarmellose sodium NF-A, with the dry, crushed particles for 3 to 8 minutes; (6) Addition and mixing of the lubricant, magnesium stearate, into the mixture containing the croscarmellose sodium NF-A moisture-disintegrating agent using a ribbon mixer or planetary mixer for 3 to 8 minutes; and (7) Pressing the lubricated granule mixture into the desired tablet shape; and (8) Dust removal and tablet storage.
17. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 4 ซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของ (1) การเกิดผงผสมของ 4-อมิโน-1-ไฮดรอกซิบิวทีลิดีน -1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด,เซลลูโลสที่เป็นผลึกเล็กมาก เช่น Avicel PH101 และแลคโทส ด้วยเครื่องทำ แกรนูลที่มีแรงเค้นสูง เป็นเวลา 3 ถึง 5 นาที (2) การแกรนูเลทเปียกผงผสมโดยการเติมน้ำขณะกำลังผสมตลอดช่วง 3 ถึง 5 นาที เพื่อให้เกิดแกรนูลด้วยเครื่องทำแกรนูลที่มีแรงเค้นสูง (3) การทำให้แกรนูลแห้ง เพื่อขจัดน้ำออกโดยใช้อากาศร้อน เป็นเวลา 10 นาที ถึง 1 ชั่วโมง โดยใช้เครื่องทำให้แห้ง fluid bed (4) การบดแกรนูลแห้งใหมีขนาดเท่ากันโดยตลอดโดยใช้เครื่องบดแบบค้อน (5) การเติมและการผสมตัวทำให้เม็ดยาแตกเมื่อถูกความชื้น ครอสคาร์- เมลโลส โซเดียม NF ชนิด A กับอนุภาคที่ถูกบดละเอียดและแห้ง แล้ว เป็นเวลา 3 ถึง 8 นาที (6) การเติมและการผสมสารหล่อลื่น แมกนีเซียม สเทียเรท ลงไปในของ ผสมที่มี ครอสคาร์เมลโสล โซเดียม NF ชนิด A เป็นตัวทำให้เม็ดยาแตกเมื่อถูกความชื้นด้วย เครื่องผสม ribbon เป็นเวลา 3 ถึง 8 นาที (7) การกดของผสมแกรนูลที่ถูกหล่อลื่นให้เป็นรูปแท็บเบล็ทที่ต้องการ และ (8) การขจัดฝุ่นออกและการเก็บแท็บเบล็ท17. The process of claim 4 consists of the following steps: (1) the formation of a powder mixture of 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid, very fine crystalline cellulose such as Avicel PH101 and lactose using a high-stress granulator for 3 to 5 minutes; (2) wet granulation of the powder mixture by adding water during the mixing process for 3 to 5 minutes to form granules using a high-stress granulator; (3) drying of the granules. (4) Dry granulation to uniform size using a hammer mill; (5) Addition and mixing of the moisture-dissolving agent, croscarmellose sodium NF type A, with the dry, crushed particles for 3 to 8 minutes; (6) Addition and mixing of the lubricant, magnesium stearate, into the mixture containing the moisture-dissolving agent, croscarmellose sodium NF type A, using a ribbon mixer for 3 to 8 minutes; (7) Pressing of the lubricated granule mixture into the desired tablet shape; and (8) Dust removal and tablet storage.
18. กระบวนการเตรียมแท็บเบล็ทตามที่บรรยายไว้แล้วในที่นี้โดยอ้างอิงถึงตัวอย่างใด ตัวอย่างหนึ่ง18. The tablet preparation process is described herein, referring to one of the examples.
19. แท็บเบล็ทซึ่งเตรียมโดยกระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 18 ข้อใดข้อหนึ่ง19. A tablet prepared by the process pursuant to any of Claims 1 through 18.
20. รูปแบบขนาดการให้ยาที่เป็นของแข็งซึ่งมีส่วนประกอบออกฤทธิ์ที่เลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย 4-อมิโน-1-ไฮดรอกซิบิวทีลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด; N-เมธิล-4-อมิโน-1-ไฮดรอกซีบิวที ลิดีน-1,1-บิวฟอสโฟนนิค แอซิด; 4-(N,N-ไดเมธิลอมิโน)-1-ไฮดรอกซิบิวทีลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด ; 3-อมิโน-1-ไฮดรอกซิโพรพิลิดีน-1,1-บิวฟอสโฟนนิคแอซิด; 3-(N,N-ไดเมธิลอมิโน)-1-ไฮดรอกซิบิวพิลิดีน 1,1-บิสฟอสโฟนนิคแอซิด; 1-ไฮดรอกซิ-3-(N-เมธิล-N-เพนทิลอมิโน)โพรพิลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิคแอซิด ; 1-ไฮดรอกซิ-2-[3-ไพริดิล]เอธิลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิคแอซิด และ 4-(ไฮดรอกซิเมธิลีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด)พิเพอริดีน หรือเกลือของสารเหล่านี้ที่ยอมรับทางเภสัชกรรมที่ซึ่งรูปแบบขนาดการให้ยาถูกเตรียมขึ้น โดยกระบวนการของ : (1) การทำให้เกิดผงผสมของส่วนประกอบออกฤทธิ์กับสารทำให้เจือจาง (2) การทำให้ เกิดแกรนูลแบบเปียกของผงผสมด้วยน้ำเพื่อให้เกิดแกรนูล และ (3) การทำให้แกรนูลแห้งเพื่อขจัดน้ำออก20. Dosage formulations of solid medications containing the selected active ingredient from the group consisting of: 4-amino-1-hydroxybutylidine-1,1-bisphosphonic acid; N-methyl-4-amino-1-hydroxybutylidine-1,1-buphosphonic acid; 4-(N,N-dimethylamino)-1-hydroxybutylidine-1,1-bisphosphonic acid; 3-amino-1-hydroxypropylidine-1,1-buphosphonic acid; 3-(N,N-dimethylamino)-1-hydroxybutylidine 1,1-bisphosphonic acid; 1-hydroxy-3-(N-methyl-N-pentylamino)propylidine-1,1-bisphosphonic acid; 1-hydroxy-2-[3-pyridyl]ethylidine-1,1-bisphos ...
21. สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบด้วยโดยน้ำหนัก, ประมาณ 0.5 ถึง 25% โดยน้ำหนักของส่วนประกอบออกฤทธิ์ ซึ่งเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย 4-อมิโน-1-ไฮดรอกซิบิวทีลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด N-เมธิล-4-อมิโน-1-ไฮดรอกซิบิวทีลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด 4-(N,N-ไดเมธิลอมิโน)-1-ไฮดรอกซิบิวทีลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด 3-อมิโน-1-ไฮดรอกซิโพรพิลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด 3-(N,N-ไดเมธิลอมิโน)-1-ไฮดรอกซิโพรพิลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด 1-ไฮดรอกซิ-3-(N-เมธิล-N-เพนทิลอมิโน)โพรพิลิดีน-1,1-บิสฟอส- โฟนนิค แอซิด 1-ไฮดรอกซิ-2-[3-ไพริดิล] เอธิลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด และ 4-(ไฮดรอกซิเมธิลีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด)-เปปเพอริดีน หรือ เกลือของสารเหล่านี้ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม และจากประมาณ 30 ถึง 70% โดยน้ำหนักของแอนไฮดรัสแลคโทส หรือ ไฮดรัสแลคโทส ซึ่ง ไหลได้เร็ว, ประมาณ 30 ถึง 50% โดยน้ำหนักของเซลลูโลสที่เป็นผลึกเล็กมาก และประมาณ 0.1 ถึง 2% โดยน้ำหนักของแมกนีเซียม สเทียเรท21. Pharmaceutical mixtures containing, by weight, approximately 0.5 to 25% by weight of the active ingredient selected from the constituent groups. 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid, N-methyl-4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid, 4-(N,N-dimethylamino)-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid, 3-amino-1-hydroxypropylidinee-1,1-bisphosphonic acid, 3-(N,N-dimethylamino)-1-hydroxypropylidinee-1,1-bisphosphonic acid, 1-hydroxy-3-(N-methyl-N-pentylamino)propylidinee-1,1-bisphosphonic acid, 1-hydroxy-2-[3-pyridyl] Ethylidine-1,1-bisphosphonic acid and 4-(hydroxymethylene-1,1-bisphosphonic acid)-peperidine or pharmaceutically acceptable salts of these, and approximately 30 to 70% by weight of anhydrous lactose or fast-flowing hydroxyapatite, approximately 30 to 50% by weight of very fine crystalline cellulose, and approximately 0.1 to 2% by weight of magnesium stearate.
22. สารผสมทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิ 21 ซึ่งประกอบด้วยประมาณ 1 ถึง 25 % โดยน้ำหนักของส่วนประกอบออกฤทธิ์, ประมาณ 40 ถึง 60 % โดยน้ำหนักของ แอนไฮดรัส แลคโทส, ประมาณ 35 ถึง 45 % โดยน้ำหนักของเซลลูโลสที่เป็นผลึกเล็กมาก, ประมาณ 0.5 ถึง 2% โดยน้ำหนักของครอสคาร์เมลโลส โซเดียม และประมาณ 0.1 ถึง 1% โดยน้ำหนักของแมกนีเซียม สเทียเรท22. A pharmaceutical mixture of claim 21 consisting of approximately 1 to 25% by weight of the active ingredient, approximately 40 to 60% by weight of anhydrous lactose, approximately 35 to 45% by weight of very fine crystalline cellulose, approximately 0.5 to 2% by weight of croscarmellose sodium, and approximately 0.1 to 1% by weight of magnesium stearate.
23. รูปโดสเอจของข้อถือสิทธิ 20 หรือสารผสมทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิ 21 หรือ 22 ที่ซึ่งส่วนประกอบออกฤทธิ์คือ 4-อมิโน-1-ไฮดรอกซิบิวทีลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด23. The dose-edge form of claim 20 or the pharmaceutical mixture of claim 21 or 22 in which the active ingredient is 4-amino-1-hydroxybutyridine-1,1-bisphosphophenic acid.
24. รูปโดสเอจของข้อถือสิทธิ 20 หรือสารผสมทางเภสชักรรมของข้อถือสิทธิ 21 หรือ 22 ที่ซึ่งส่วนประกอบออกฤทธิ์คือ 4-อมิโน-1-ไฮดรอกซิบิวทีลิดีน-1,1-บิสฟอสโฟนนิค แอซิด โมโนโซเดียม ไทรไฮเดรท24. The dose-edge form of Patent 20 or the pharmaceutical mixture of Patent 21 or 22 in which the active ingredient is 4-amino-1-hydroxybutyridine-1,1-bisphosphophenic acid monosodium trihydrate.
25. แท็บเบล็ทซึ่งเตรียมจากสารผสมทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิ 21 ถึง 24 ข้อใดข้อหนึ่ง25. Tablets prepared from a pharmaceutical mixture of any one of the claims 21 through 24.