TH154733A - อนุพันธ์เตตระไฮโดร-ไพริโด-ไพริมิดีน (tetrahydro-pyrido-pyrimidine) - Google Patents

Abstract

DC60 (04/01/56) (สูตรเคมี) (I) การประดิษฐ์ครั้งนี้จะเกี่ยวข้องกับอนุพันธ์เตตระไฮโดร-ไพริโด-ไพริมิดีน (tetrahydro- pyrido-pyrimidine derivatives) ที่ถูกแทนที่ ตามสูตร (I), โดยที่ Y, R1, R2 และ m คือดังที่นิยามไว้ ในคำอธิบาย สารประกอบดังกล่าวจะเหมาะสมสำหรับการบำบัดความผิดปกติหรือโรคซึ่งถูกสื่อ โดยฤทธิ์ของ PI3K เอนไซม์ (PI3K enzymes)

Claims (30)

แก้ไข 16/7/58

1. อนุพันธ์เตตระไฮโดร-ไพริโด-ไพริมิดีน (tetrahydro-pyrido-pyrimidine) ตามสูตร (I) และ/หรือ เทาโทเมอร์ และ/หรือ N –ออกไซด์ และ/หรือ เกลือที่ยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมของพวกมัน, (สูตรเคมี) (I) โดยที่ Y จะถูกเลือกสรรจาก O หรือ NR3; R1 จะถูกเลือกสรรจาก ฟีนิล, ไพริดิล, ไพริมิดินิล, ไพราซินิล, ไพริดาซินิล, 1,2,3-ไตรอะซินิล, 1,2,4- ไตรอะซินิล, 1,2,5-ไตรอะซินิล, หรือ -C(O)-R4 โดยที่ R4 จะถูกเลือกสรรจาก C1-C8-อัลคิล, ฮาโล-C1-C8-อัลคิล, ไฮดรอกซี-C1-C8-อัลคิล, -C1-C8- อัลคอกซี-C1-C8-อัลคิล, C1-C8-อัลคิล-ซัลโฟนิล-C1-C8-อัลคิล, เฮทเทอโรไซคลิล, เฮทเทอโร ไซคลิล-ออกซี, เฮทเทอโรไซคลิล-C1-C8-อัลคิล, C3-C12-ไซโคลอัลคิล, C3-C12-ไซโคลอัลคิล-C1- C8-อัลคิล, เฮทเทอโรแอริล, เฮทเทอโรแอริล-ออกซี, เฮทเทอโรแอริล-C1-C8-อัลคิล, ไฮดรอกซี, C1-C8-อัลคอกซี, อะมิโน, N-C1-C8-อัลคิล-อะมิโน หรือ N,N-ได-C1-C8-อัลคิล-อะมิโน, โดยที่ ‘C1-C8-อัลคิล’ ใน N-C1-C8-อัลคิล-อะมิโน และ N,N-ได-C1-C8-อัลคิล-อะมิโน อาจจะไม่ ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วย ฮาโลเจน, ไฮดรอกซี หรือ C1-C4-อัลคอกซี; โดยที่ ‘C3-C12-ไซโคลอัลคิล’ ใน C3-C12-ไซโคลอัลคิล และ C3-C12-ไซโคลอัลคิล-C1-C8-อัลคิล อาจจะไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วย 1-5 ตัวแทนที่ซึ่งถูกเลือกสรรโดยเป็นอิสระต่อกันจาก ออกโซ, ฮาโลเจน, C1-C8-อัลคิล, ฮาโล-C1-C8-อัลคิล, ไฮดรอกซี -C1-C8-อัลคิล, ไฮดรอกซิล, C1-C8-อัลคอกซี, C1-C8-อัลคอกซี-C1-C8-อัลคิล, อะมิโน, N-C1-C8-อิลคิล-อะมิโน, N,N-ได- C1-C8-อัลคิล-อะมิโน, C1-C8-อัลคิล-คาร์บอนิล, ฮาโล-C1-C8-อัลคิล-คาร์บอนิล, ไฮดรอกซี-C1- C8-อัลคิล-คาร์บอนิล หรือ C1-C8-อัลคอกซี-C1-C8-อัลคิล-คาร์บอนิล; โดยที่ ’เฮทเทอโรไซคลิล’ จะถูกเลือกสรรจากออกซิรานิล, อะซิริดินิล, ออกซิทานิล, ไธอีธานิล, อะซิทิดินิล, ไพร์โรลิดินิล, เตตระไฮโดรฟูรานิล, เตตระไฮโดรไธโอฟีนิล, 2,3-ไดไฮโดร ฟูรานิล, 2,5-ไดไฮโดรฟูรานิล, 2,3-ไดไฮโดรไธโอฟีนิล, 1-ไพร์โรลินิล, 2-ไพร์โรลินิล, 3- ไพร์โรลินิล, เตตระไฮโดรไพรานิล, พิเพอริดินิล, เตตระไฮโดรไธโอไพรานิล, มอร์โฟลินิล, ไธโอมอร์โฟลินิล, พิเพอราซินิล, อะซานิล, ไธอีพานอล หรือ ออกซีพานิล; ซึ่งแต่ละอย่างของ มันจะไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วย 1-5 ตัวแทนที่ซึ่งถูกเลือกสรรโดยเป็นอิสระต่อกันจาก ออกโซ, ฮาโลเจน, C1-C8-อัลคิล, ฮาโล-C1-C2-อัลคิล, ไฮดรอกซี-C1-C8-อัลคิล, ไฮดรอกซิล, C1-C8-อัลคอกซี, C1-C8-อัลคอกซี- C1-C8-อัลคิล, อะมิโน, N-C1-C8-อัลคิล-อะมิโน, N,N-ได-C1- C8-อัลคิล-อะมิโน, C1-C8-อัลคิล-คาร์บอนิล, ฮาโล C1-C8-อัลคิล-คาร์บอนิล, ไฮดรอกซี C1-C8- อัลคิล-คาร์บอนิล หรือ C1-C8-อัลคอกซี C1-C8-อัลคิล-คาร์บอนิล; โดยที่ ‘เฮทเทอโรแอริล’ จะถูกเลือกสรรจาก ฟูรานิล, ไธโอฟีนิล, ไพร์โรลิล, อิมิดาโซลิล, ไพราโซลิล, ไธอะโซลิล, ไอโซไธอะโซลิล, ออกซะโซลิล, ไอโซออกซะโซลิล, 1,2,5-ออกซะไดอะโซลิล, 1,2,4-ออกซะไดอะโซลิล, 1,2,3-ออกซะไดอะโซลิล, 1,3,4-ออกซะไดอะโซลิล, 1,2,5-ไธอะไดอะโซลิล, 1,2,4-ไธอะไดอะ โซลิล, 1,2,3-ไธอะไดอะโซลิล, 1,3,4-ไธอะไดอะโซลิล, 1,2,3-ไตรอะโซลิล, 1,2,4-ไตรอะ โซลิล, 1,2,5-ไตรอะโซลิล, ไพริดิล, ไพริมิดินิล, ไพราซินิล,ไพริดาซินิล, 1,2,3-ไตรอะซินิล, 1,2,4-ไตรอะซินิล, หรือ 1,3,5-ไตรอะซินิล; ซึ่งแต่ละอย่างของมันจะไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ ด้วย 1-5 ตัวแทนซึ่งถูกเลือกสรรโดยเป็นอิสระต่อจากกัน ฮาโลเจน, C1-C8-อัลคิล, ฮาโล-C1- C8-อัลคิล, ไฮดรอกซี -C1-C8-อัลคิล, ไฮดรอกซิล,C1-C8-อัลคอกซี, C1-C8-อัลคอกซี-C1-C8- อัลคิล, อะมิโน, N-C1-C8-อิลคิล-อะมิโน, N,N-ได-C1-C8-อัลคิล-อะมิโน, C1-C8-อัลคิล- คาร์บอนิล, ฮาโล-C1-C8-อัลคิล-คาร์บอนิล, ไฮดรอกซี-C1-C8-อัลคิล-คาร์บอนิล หรือ C1-C8- อัลคอกซี-C1-C8-อัลคิล-คาร์บอนิล; โดยที่ ‘เฮทเทอโรแอริล’ จะสามารถถูกเชื่อมติดที่เฮทเทอโร อะตอมหรือคาร์บอนอะตอม และโดยที่ N และ/หรือ S เฮทเทอโรอะตอมจะสามารถถูก ออกซิไดซ์อย่างเลือกได้ไปยังสถานะออกซิเดชันต่างๆ; R2 จะถูกเลือกสรรจาก ฟีนิล, แนฟธิล, ไพริดิล, ไพริมิดินิล, ไพราซินิล, ไพริดาซินิล, ควิโนโลนิล หรือ ไอโซควิโนลินิล, ซึ่งแต่ละอย่างของมันจะไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วย 1-5 ตัวแทนที่ซึ่งถูกเลือกสรร โดยเป็นอิสระต่อกันจาก ฮาโลเจน, ไซยาโน, ไนโตร, C1-C8-อัลคิล, ฮาโล-C1-C2-อัลคิล, ไฮดรอกซี- C1-C8-อัลคิล, ไฮดรอกซิล, C1-C8-อัลคอกซี, C1-C8-อัลคอกซี- C1-C8-อัลคิล, อะมิโน, N-C1-C8-อัลคิล- อะมิโน, N,N-ได-C1-C8-อัลคิล-อะมิโน, C1-C8-อัลคิล-คาร์บอนิล, ฮาโล C1-C8-อัลคิล-คาร์บอนิล, ไฮดรอกซี C1-C8-อัลคิล-คาร์บอนิล หรือ C1-C8-อัลคอกซี C1-C8-อัลคิล-คาร์บอนิล; R3 จะถูกเลือกสรรจาก H, C1-C4-อัลคิล หรือ ฮาโล-C1-C4-อัลคิล; และ M จะถูกเลือกสรรจาก 0 หรือ 1

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ1, ตามสูตร(Id’) (สูตรเคมี) (Id’) และ/หรือ เทอโทเมอร์ และ/หรือ N-ออกไซด์ และ/หรือ เกลือที่ยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมของพวกมัน

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1, ตามสูตร (Ie’) (สูตรเคมี) (Ie’) และ/หรือ เทอโทเมอร์ และ/หรือ N-ออกไซด์ และ/หรือ เกลือที่ยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมของพวกมัน

4. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 3, โดยที่ R2 จะถูกเลือกสรรจาก แนฟธิล, ไพริดิล.หรือ ไพริมิดินิล; ซึ่งแต่ละอย่างของมันจะไม่ถูกแทนที่ หรือถูกแทนที่ด้วย 1-3 ตัวแทนที่ซึ่งถูกเลือกสรรโดยเป็นอิสระต่อกันจาก ฮาโลเจน, ไซยาโน, ไนโตร, C1-C8-อัลคิล, ฮาโล-C1-C2-อัลคิล, ไฮดรอกซี-C1-C8-อัลคิล, ไฮดรอกซิล, C1-C8-อัลคอกซี, C1-C8- อัลคอกซี- C1-C8-อัลคิล, อะมิโน, N-C1-C8-อัลคิล-อะมิโน, N,N-ได-C1-C8-อัลคิล-อะมิโน, C1-C8-อัลคิล- คาร์บอนิล, ฮาโล C1-C8-อัลคิล-คาร์บอนิล, ไฮดรอกซี C1-C8-อัลคิล-คาร์บอนิล หรือ C1-C8-อัลคอกซี- C1-C8-อัลคิล-คาร์บอนิล;

5. สารประกอบตามขอใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4, โดยที่ R1, ถ้ามีอยู่, คือ –C(O)-R4, โดยที่ R4 จะถูกเลือกสรรจาก เฮทเทอโรไซคลิค, C4-C8-ไซโคลอัลลิล หรือ เฮทเทอโรแอริล; โดยที่ –C3-C12-ไซโคลอัลลิล, อาจจะไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วย 1-3 ตัวแทนที่ซึ่งถูก เลือกสรรโดยเป็นอิสระต่อกันจาก ฟลูออโร,C1-C4-อัลคิล, ไฮดรอกซิล, C1-C4-อัลคอกซี; โดยที่ ‘เฮทเทอโรไซคลิล’ จะถูกเลือกสรรจาก ไพร์โรลิดินิล, เตตระไฮโดรไพรานิล, พิเพอดินิล, เตตระไฮโดรไธโอไพรานิล, มอร์โฟลชลินิล หรือ พิเพอราซินิล; ซึ่งแต่ละอย่างของมันจะไม่ ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วย 1-3 ตัวแทนที่ซึ่งถูกเลือกสรรโดยเป็นอิสระต่อกันจาก ออกโซ, ฮาโลเจน, C1-C4-อัลคิล, ไฮดรอกซิล, C1-C4-อัลคิล-คาร์บอนิล; โดยที่ ’เฮทเทอโรแอริล’ จะถูกเลือกสรรจาก ฟูรานิล, อิมิดาโซลิล, ไพราโซลิล, ไธอะโซลิล, ออกซะโซลิล, ไอโซออกซะโซลิล, 1,3,4- ออกซะไดอะโซลิล, ไพริดิล, ไพราซนิล; ซึ่งแต่ละอย่างของมันจะไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วย 1-3 ตัวแทนที่ซึ่งถูกเลือกสรรโดยเป็นอิสระต่อกันจาก C1-C4-อัลคิล,ไฮดรอกซิล; โดยที่ ’เฮทเทอโรแอริล’ จะสามารถถูกเชื่อติดที่เฮทเทอโรอะตอมหรือคาร์บอนอะตอม และ โดยที่ N และ/หรือ S เฮทเทอโรอะตอมจะสามารถถูกออกซิไดซ์อย่างเลือกได้ไปยังสถานะออกซิเดชัน ต่างๆ

6. สารประกอบตามขอใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4, โดยที่ R1, ถ้ามีอยู่, คือ –C(O)-R4, และ R4 จะถูกเลือกสรรจาก C1-C8-อัลคิล, C1-C8-อัลคอกซี-C1-C8-อัลคิล, C1-C8-อัลคอกซี หรือ N,N- ได-C1-C8-อัลคิล-อะมิโน, โดยที่ ‘C1-C8-อัลคิล’ ใน N,N-ได-C1-C8-อัลคิล-อะมิโน อาจจะไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วย ฮาโลเจน, ไฮดรอกซี หรือ C1-C4-อัลคอกซี

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ1, ซึ่งจะถูกเลือกสรรจาก กลุ่มซึ่งประกอบด้วย {(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4- อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-อิล)-เมทธาโนน; {(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิล ออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-อิล)-เมทธาโนน; {(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิล ออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-อิล)-เมทธาโนน; {3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]- ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-อิล)-เมทธาโนน; 2-เมทธอกซี-5-{4-[(S)-1-(เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-คาร์บอนิล)-ไพร์โรลิดิน-3-อิลออกซี]-7,8-ไดไฮโดร- 5H-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-6-อิล}-นิโคติโนไตรล์; 2-เมทธอกซี-5-{4-[1-(เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-คาร์บอนิล)-ไพร์โรลิดิน-3-อิลออกซี]-7,8-ไดไฮโดร-5H- ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-6-อิล}-นิโคติโนไตรล์; 1-{(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิล ออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-โพรเพน-1-โอน; 1-{3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]- ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-โพรเพน-1-โอน; {(S)-3-[6-(5,6-ไดเมทธอกซี-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]- ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(เตตระไฮโร-ไพแรน-4-อิล)-เมทธาโนน; {3-[6-(5,6-ไดเมทธอกซี-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]- ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(เตตระไฮโร-ไพแรน-4-อิล)-เมทธาโนน; 2-อะมิโน-5-{4-[(S)-1-(เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-คาร์บอนิล)-ไพร์โรลิดิน-3-อิลออกซี]-7,8-ไดไฮโดร- 5H-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-6-อิล}-นิโคติโนไนไตรล์; 2-อะมิโน-5-{4-[1-(เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-คาร์บอนิล)-ไพร์โรลิดิน-3-อิลออกซี]-7,8-ไดไฮโดร-5H- ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-6-อิล}-นิโคติโนไนไตรล์; (S)-(3-(6-(5-ฟลูออโร-6-เมทธอกซีไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4- อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(เตตระไฮโดร-2H-ไพแรน-4-อิล)เมทธาโนน; (3-(6-(5-ฟลูออโร-6-เมทธอกซีไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิล ออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(เตตระไฮโดร-2H-ไพแรน-4-อิล)เมทธาโนน; (S)-2เมทธอกซี-5-(4-(1-(2-เมทธอกซีอะซิทิล)ไพร์โรลิดิน-3-อิลออกซี)-7,8-ไดไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-6(5H)-อิล)นิโคติโนไนไตรล์; 2เมทธอกซี-5-(4-(1-(2-เมทธอกซีอะซิทิล)ไพร์โรลิดิน-3-อิลออกซี)-7,8-ไดไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-6(5H)-อิล)นิโคติโนไนไตรล์; (S)-5(4-(1-(ไซโคลเพนเทนคาร์บอนิล)ไพร์โรลิดิน-3-อิลออกซี)-7,8-ไดไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน- 6(5H)-อิล)-2-เมทธอกซีนิโคติโนไนไตรล์; 5(4-(1-(ไซโคลเพนเทนคาร์บอนิล)ไพร์โรลิดิน-3-อิลออกซี)-7,8-ไดไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน- 6(5H)-อิล)-2-เมทธอกซีนิโคติโนไนไตรล์; (2,4-ไดเมทธิล-ออกซาซอล-5-อิล)-{(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระ ไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-เมทธาโนน; (2,4-ไดเมทธิล-ออกซาซอล-5-อิล)-{3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร- ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-เมทธาโนน; ฟูแรน-3-อิล-{(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-เมทธาโนน; ฟูแรน-3-อิล-{3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-เมทธาโนน; {(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4- อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-ออกซะซอล-5-อิล)-เมทธาโนน; {(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4- อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(3-เมทธิล-3H-อิมิดาซอล-4-อิล)-เมทธาโนน; {3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4- อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(3-เมทธิล-3H-อิมิดาซอล-4-อิล)-เมทธาโนน; {(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4- อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(2-เมทธิล-ออกซาซอล-4-อิล)-เมทธาโนน; {3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4- อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(2-เมทธิล-ออกซาซอล-4-อิล)-เมทธาโนน; (3-เมทธอกซี-ไซโคลบิวทิล)-{(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร- ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-เมทธาโนน; (3-เมทธอกซี-ไซโคลบิวทิล)-{3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร- ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-เมทธาโนน; {(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4- อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-ออกซาซอล-4-อิล-เมทธาโนน; ({3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิล ออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-ออกซาซอล-4-อิล-เมทธาโนน; (1-(4-{(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4- อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-คาร์บอนิล}-พิเพอริดิน-1-อิล)-เอทธาโนน; (1-(4-{3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4- อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-คาร์บอนิล}-พิเพอริดิน-1-อิล)-เอทธาโนน; {(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4- อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(4-เมทธิล-ออกซาซอล-5-อิล)-เมทธาโนน; {3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิล ออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(4-เมทธิล-ออกซาซอล-5-อิล)-เมทธาโนน; 5-{(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4- อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-คาร์บอนิล}-1H-ไพริดิน-2-โอน; 5-{3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิล ออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-คาร์บอนิล}-1H-ไพริดิน-2-โอน; {(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4- อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(1-เมทธิล-1H-อิมิดาซอล-4-อิล)-เมทธาโนน; {3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4- อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(1-เมทธิล-1H-อิมิดาซอล-4-อิล)-เมทธาโนน; {(S)-3-[6-(5,6-ไดเมทธอกซี-ไพริดิน-3-อิล) )-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]- ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-ออกซาซอล-4-อิล-เมทธาโนน; {3-[6-(5,6-ไดเมทธอกซี-ไพริดิน-3-อิล) )-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]- ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-ออกซาซอล-4-อิล-เมทธาโนน; {(S)-3-[6-(5,6-ไดเมทธอกซี-ไพริดิน-3-อิล) )-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]- ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-ออกซาซอล-5-อิล-เมทธาโนน; {3-[6-(5,6-ไดเมทธอกซี-ไพริดิน-3-อิล) )-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]- ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-ออกซาซอล-5-อิล-เมทธาโนน; {(S)-3-[6-(5,6-ไดเมทธอกซี-ไพริดิน-3-อิล) )-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]- ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(2-เมทธิล-ออกซาซอล-4-อิล)-เมทธาโนน; {3-[6-(5,6-ไดเมทธอกซี-ไพริดิน-3-อิล) )-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]- ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(2-เมทธิล-ออกซาซอล-4-อิล)-เมทธาโนน; {(S)-3-[6-(5,6-ไดเมทธอกซี-ไพริดิน-3-อิล) )-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]- ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(2,2-ไดเมทธิล-เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-อิล)-เมทธาโนน; {3-[6-(5,6-ไดเมทธอกซี-ไพริดิน-3-อิล) )-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]- ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(2,2-ไดเมทธิล-เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-อิล)-เมทธาโนน; {(S)-3-[6-(5,6-ไดเมทธอกซี-ไพริดิน-3-อิล) )-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]- ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(2,4-ไดเมทธิล-ออกซาซอล-5-อิล)-เมทธาโนน; {3-[6-(5,6-ไดเมทธอกซี-ไพริดิน-3-อิล) )-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]- ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(2,4-ไดเมทธิล-ออกซาซอล-5-อิล)-เมทธาโนน; (4,4-ไดฟลูออโร-ไซโคลเฮกซิล)-{(S)-3-[6-(5,6-ไดเมทธอกซี-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร- ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-เมทธาโนน; (4,4-ไดฟลูออโร-ไซโคลเฮกซิล)-{3-[6-(5,6-ไดเมทธอกซี-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด [4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-เมทธาโนน; 2-เมทธอกซี-5-{4-[(S)-1-(2-เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-อิล-อิซิทิล)-ไพร์โรลิดิน-3-อิลออกซี]-7,8- ไดไฮโดร-5H-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-6-อิล}-นิโคติโนไนไตรล์; 2-เมทธอกซี-5-{4-[1-(2-เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-อิล-อิซิทิล)-ไพร์โรลิดิน-3-อิลออกซี]-7,8-ไดไฮโดร- 5H-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-6-อิล}-นิโคติโนไนไตรล์; 5-{4-[(S)-1-(2,4-ไดเมทธิล-ออกซะโซล-5-คาร์บอนิล)-ไพร์โรลิดิน-3-อิลออกซี]-7,8-ไดไฮโดร-5H- ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-6-อิล}-2-เมทธอกซี-นิโคติโนไนไตรล์; 5-{4-[1-(2,4-ไดเมทธิล-ออกซะโซล-5-คาร์บอนิล)-ไพร์โรลิดิน-3-อิลออกซี]-7,8-ไดไฮโดร-5H-ไพริโด [4,3-d]ไพริมิดิน-6-อิล}-2-เมทธอกซี-นิโคติโนไนไตรล์; 5-{4-[(S)-1-(2,2-ไดเมทธิล-เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-คาร์บอนิล)-ไพร์โรลิดิน-3-อิลออกซี]-7,8- ไดไฮโดร-5H-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-6-อิล}-2-เมทธอกซี-นิโคติโนไนไตรล์; 5-{4-[1-(2,2-ไดเมทธิล-เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-คาร์บอนิล)-ไพร์โรลิดิน-3-อิลออกซี]-7,8-ไดไฮโดร- 5H-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-6-อิล}-2-เมทธอกซี-นิโคติโนไนไตรล์; {(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4- อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(5-เมทธิล-ออกซาซอล-4-อิล)-เมทธาโนน; {3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิล ออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(5-เมทธิล-ออกซาซอล-4-อิล)-เมทธาโนน; {(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4- อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(5-เมทธิล-ไอโซออกซาซอล-4-อิล)-เมทธาโนน; {3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4- อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(5-เมทธิล-ไอโซออกซาซอล-4-อิล)-เมทธาโนน; {(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4- อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(3-เมทธิล-ไอโซออกซาซอล-4-อิล)-เมทธาโนน; {3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิล ออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(3-เมทธิล-ไอโซออกซาซอล-4-อิล)-เมทธาโนน; {(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4- อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(3-เมทธิล-ไอโซออกซาซอล-4-อิล)-เมทธาโนน; {3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิล ออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(3-เมทธิล-ไอโซออกซาซอล-4-อิล)-เมทธาโนน; ไอโซออกซาซอล-3-อิล-{(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด [4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-เมทธาโนน; ไอโซออกซาซอล-3-อิล-{3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด [4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-เมทธาโนน; ไอโซออกซาซอล-5-อิล-{(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด [4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-เมทธาโนน; ไอโซออกซาซอล-5-อิล-{3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด [4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-เมทธาโนน; 2-เมทธอกซี-5-{4-[(S)-1-(ไธอะโซล-4-คาร์บอนิล)-ไพร์โรลิดิน-3-อิลออกซี]-7,8-ไดไฮโดร-5H-ไพริโด [4,3-d]ไพริมิดิน-6อิล}-นิโคติโนไนไตรล์; 2-เมทธอกซี-5-{4-[1-(ไธอะโซล-4-คาร์บอนิล)-ไพร์โรลิดิน-3-อิลออกซี]-7,8-ไดไฮโดร-5H-ไพริโด [4,3-d]ไพริมิดิน-6อิล}-นิโคติโนไนไตรล์; 2-เมทธอกซี-5-{4-[(S)-1-(1-เมทธิล-1H-ไพราโซล-4-คาร์บอนิล)-ไพร์โรลิดิน-3-อิลออกซี]-7,8- ไดไฮโดร-5H-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-6อิล}-นิโคติโนไนไตรล์; 2-เมทธอกซี-5-{4-[1-(1-เมทธิล-1H-ไพราโซล-4-คาร์บอนิล)-ไพร์โรลิดิน-3-อิลออกซี]-7,8-ไดไฮโดร- 5H-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-6อิล}-นิโคติโนไนไตรล์; 2-เมทธอกซี-5-{4-[(S)-1-(1-เมทธิล-1H-ไพราโซล-3-คาร์บอนิล)-ไพร์โรลิดิน-3-อิลออกซี]-7,8- ไดไฮโดร-5H-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-6อิล}-นิโคติโนไนไตรล์; 2-เมทธอกซี-5-{4-[1-(1-เมทธิล-1H-ไพราโซล-3-คาร์บอนิล)-ไพร์โรลิดิน-3-อิลออกซี]-7,8-ไดไฮโดร- 5H-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-6อิล}-นิโคติโนไนไตรล์; (2,2-ไดเมทธิล-เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-อิล)-{(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8- เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-เมทธาโนน; (2,2-ไดเมทธิล-เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-อิล)-{3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8- เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-เมทธาโนน; (1,1-ไดออกโซ-เฮกซะไฮโดร-1แลมป์ดา*6*-ไธโอไพแรน-4-อิล)-{(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-ไตร ฟลูออโรเมทธิล-ไพริดิน-3-อิล) )-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]- ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-เมทธาโนน; (1,1-ไดออกโซ-เฮกซะไฮโดร-1แลมป์ดา*6*-ไธโอไพแรน-4-อิล)-{3-[6-(6-เมทธอกซี-5-ไตรฟลูออโร เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล) )-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}- เมทธาโนน; (S)-(2,4-ไดเมทธิลออกซาซอล-5-อิล)(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออกโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)- 5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)เมทธาโนน; (2,4-ไดเมทธิลออกซาซอล-5-อิล)(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออกโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8- เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)เมทธาโนน; (S)-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออกโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(ไธอะซอล-5-อิล)เมทธาโนน; (3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออกโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(ไธอะซอล-5-อิล)เมทธาโนน; (S)-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออกโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(1-เมทธิล-1H-ไพราซอล-5-อิล)เมทธาโนน; (3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออกโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(1-เมทธิล-1H-ไพราซอล-5-อิล)เมทธาโนน; 4-((S)-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออกโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1คาร์บอนิล)ไพร์โรลิดิน-2-โอน; 4-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออกโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1คาร์บอนิล)ไพร์โรลิดิน-2-โอน; (S)-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออกโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(ไพริดิน-3-อิล)เมทธาโนน; (3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออกโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(ไพริดิน-3-อิล)เมทธาโนน; (S)-(1H-อิมิดาซอล-4-อิล)(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระ ไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)เมทธาโนน; (1H-อิมิดาซอล-4-อิล)(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)เมทธาโนน; 5-((S)-3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-คาร์บอนิล)ไพร์โรลิดิน-2-โอน; 5-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-คาร์บอนิล)ไพร์โรลิดิน-2-โอน; (S)-3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(ไพริดิน-4-อิล)เมทธาโนน; (3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(ไพริดิน-4-อิล)เมทธาโนน; (S)-(1,3-ไดเมทธิล-1H-ไพราซอล-4-อิล)(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)- 5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)เมทธาโนน; (1,3-ไดเมทธิล-1H-ไพราซอล-4-อิล)(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8- เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)เมทธาโนน; (S)-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(1H-ไพราซอล-4-อิล)เมทธาโนน; 3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(1H-ไพราซอล-4-อิล)เมทธาโนน; (S)-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(5-เมทธิล-1,3,4-ออกอะไดอะซอล-2-อิล)เมทธาโนน; 3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(5-เมทธิล-1,3,4-ออกอะไดอะซอล-2-อิล)เมทธาโนน; (S)-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(ไพราซิน-2-อิล)เมทธาโนน; (3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(ไพราซิน-2-อิล)เมทธาโนน; (S)-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(1-เมทธิล1H-อิมิดาซอล-4-อิล)เมทธาโนน; (3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(1-เมทธิล1H-อิมิดาซอล-4-อิล)เมทธาโนน; {(S)-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล}(1-เมทธิล1H-อิมิดาซอล-4-อิล)เมทธาโนน; {3-(6-(6-เมทธอกซี-5-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล}(1-เมทธิล1H-อิมิดาซอล-4-อิล)เมทธาโนน; {(S)-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-ไธอะซอล-4-อิล-เมทธาโนน; {3-(6-(6-เมทธอกซี-5-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-ไธอะซอล-4-อิล-เมทธาโนน; {(S)-3-[6-(5-คลอโร-6-เมทธอกซี-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4- อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-อิล)-เมทธาโนน; {3-[6-(5-คลอโร-6-เมทธอกซี-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิล ออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-อิล)-เมทธาโนน; (S)-3-[6-(6-อะมิโน-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(เตตระไฮโดร-2H-ไพแรน-4-อิล)-เมทธาโนน; (3-[6-(6-อะมิโน-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน- 4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(เตตระไฮโดร-2H-ไพแรน-4-อิล)-เมทธาโนน; (3-[6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(เตตระไฮโดร-2H-ไพแรน-4-อิล)-เมทธาโนน; {(S)-3-[6-(2-เมทธอกซี-ไพริมิดิน-5-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]- ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-อิล)-เมทธาโนน; {3-[6-(2-เมทธอกซี-ไพริมิดิน-5-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]- ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-อิล)-เมทธาโนน; [(S)-3-(6-ควิโนลิน-3-อิล-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)-ไพร์โรลิดิน-1- อิล}-(เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-อิล)-เมทธาโนน; [3-(6-ควิโนลิน-3-อิล-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)-ไพร์โรลิดิน-1-อิล]- (เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-อิล)-เมทธาโนน; (S)-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล) 5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)-ไพร์โรลิดิน-1-อิล]-(เตตระไฮโดร-2H-ไพแรน-4-อิล)เมทธาโนน; (3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล) 5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)-ไพร์โรลิดิน-1-อิล]-(เตตระไฮโดร-2H-ไพแรน-4-อิล)เมทธาโนน; (S)-1-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล) 5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)-ไพร์โรลิดิน-1-อิล)-3,3-ไดเมทธิลบิวเทน-1-โอน; 1-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล) 5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)-ไพร์โรลิดิน-1-อิล)-3,3-ไดเมทธิลบิวเทน-1-โอน; 1-{(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ไพริดิน-3-อิล) 5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-โพรเพน-1-โอน; 1-{-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ไพริดิน-3-อิล) 5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-โพรเพน-1-โอน; 2-เมทธอกซี-5-[4-((S)-1-โพรพิโอนิล-ไพร์โรลดิน-3-อิลออกซี)-7,8-ไดไฮโดร-5H-ไพริโด[4,3-d] ไพริมิดีน-6-อิล]-นิโคติโนไนไตรล์; 2-เมทธอกซี-5-[4-(1-โพรพิโอนิล-ไพร์โรลดิน-3-อิลออกซี)-7,8-ไดไฮโดร-5H-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดีน- 6-อิล]-นิโคติโนไนไตรล์; (S)-6(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-4-(1-(ไพริดิน-2-อิล)ไพร์โรลิดิน-3-อิล ออกซี) 5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดีน; 6(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-4-(1-(ไพริดิน-2-อิล)ไพร์โรลิดิน-3-อิลออกซี) 5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดีน; (S)-6(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-4-(1-(ไพริดิน-2-อิล)ไพร์โรลิดิน-3-อิล ออกซี) 5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดีน; 6(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-4-(1-(ไพริดิน-2-อิล)ไพร์โรลิดิน-3-อิลออกซี) 5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดีน; (S)-1(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)โพรเพน-1-โอน; 1(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)โพรเพน-1-โอน; (S)-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(เตตระไฮโดร-2H-ไพแรน-4-อิล)เมทธาโนน; (3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(เตตระไฮโดร-2H-ไพแรน-4-อิล)เมทธาโนน; (S)-2-เมทธอกซี-5-(4-(1-(เตตระไฮโดร-2H-ไพแรน-4-คารฺบอนิล)ไพร์โรลิดิน-3-อิลอะมิโน)-7,8- ไดโฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-6(5H)-อิล)นิโคติโนไนไตรล์; 2-เมทธอกซี-5-(4-(1-(เตตระไฮโดร-2H-ไพแรน-4-คารฺบอนิล)ไพร์โรลิดิน-3-อิลอะมิโน)-7,8-ไดโฮโดร ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-6(5H)-อิล)นิโคติโนไนไตรล์; (S)-1-(4-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-คาร์บอนิล)พิเพอริดิน-1-อิล)เอทธาโนน; 1-(4-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-คาร์บอนิล)พิเพอริดิน-1-อิล)เอทธาโนน; (2,2-ไดเมทธิลเตตระไฮโดร-2H-ไพแรน-4-อิล)((S)-3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน- 3-อิล) )-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)เมทธาโนน; (2,2-ไดเมทธิลเตตระไฮโดร-2H-ไพแรน-4-อิล)(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3- อิล) )-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)เมทธาโนน; (S)-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล) )-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(ออกซาซอล-5-อิล)เมทธาโนน; (3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล) )-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(ออกซาซอล-5-อิล)เมทธาโนน; ((S)-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล) )-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)((1s,4R)-4-เมทธอกซีไซโคลเฮกซอล)เมทธาโนน; (3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล) )-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)((1s,4R)-4-เมทธอกซีไซโคลเฮกซอล)เมทธาโนน; ((S)-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล) )-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)((1s,4R)-4-เมทธอกซีไซโคลเฮกซอล)เมทธาโนน; (3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล) )-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)((1s,4R)-4-เมทธอกซีไซโคลเฮกซอล)เมทธาโนน; ((1s,4R)-4-ไฮดรอกซีไซโคลเฮกซิล)((S)-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)- 5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)เมทธาโนน; ((1s,4R)-4-ไฮดรอกซีไซโคลเฮกซิล)(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8- เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)เมทธาโนน; ((1s,4R)-4-ไฮดรอกซีไซโคลเฮกซิล)((S)-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)- 5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)เมทธาโนน; ((1s,4R)-4-ไฮดรอกซีไซโคลเฮกซิล)(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8- เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)เมทธาโนน; (S)-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิลไพริดิน-3-อิล) )-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิล อะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(1-เมทธิล-1H-อิมิดาซอล-4-อิล)เมทธาโนน; (3-(6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิลไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน) ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(1-เมทธิล-1H-อิมิดาซอล-4-อิล)เมทธาโนน; (S)-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิลไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิล อะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(ออกซาซอล-5-อิล)เมทธาโนน; (3-(6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิลไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน) ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(ออกซาซอล-5-อิล)เมทธาโนน; (S)-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิลไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิล อะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(ออกซาซอล-4-อิล)เมทธาโนน; (3-(6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิลไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน) ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(ออกซาซอล-4-อิล)เมทธาโนน; (2,2-ไดเมทธิลเตตระไฮโดร-2H-ไพแรน-4-อิล)((S)-3-(6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิลไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8- เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)เมทธาโนน; (2,2-ไดเมทธิลเตตระไฮโดร-2H-ไพแรน-4-อิล)(-3-(6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิลไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8- เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)เมทธาโนน; (S)-1-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิลไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิล อะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)โพรเพน-1-โอน; 1-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิลไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิล อะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)โพรเพน-1-โอน; (S)-(3-(6-(5-คลอกโร-6-เมทธอกซีไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิล อะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(เตตระไฮโดร-2H-ไพแรน-4-อิล)เมทธาโนน; (3-(6-(5-คลอกโร-6-เมทธอกซีไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน) ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(เตตระไฮโดร-2H-ไพแรน-4-อิล)เมทธาโนน; (S)-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิลไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิล อะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(เตตระไฮโดร-2H-ไพแรน-4-อิล)เมทธาโนน; (3-(6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิลไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน) ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(เตตระไฮโดร-2H-ไพแรน-4-อิล)เมทธาโนน; (เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-อิล)-{(S)-3-{6-(5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-เมทธาโนน; (เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-อิล)-{3-{6-(5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-เมทธาโนน; (S)-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(4-เมทธิลพิเพอราซิน-1-อิล)เมทธาโนน; (3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(4-เมทธิลพิเพอราซิน-1-อิล)เมทธาโนน; (S)-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(มอร์โฟลิโน)เมทธาโนน; (3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)(มอร์โฟลิโน)เมทธาโนน; (S)-(4-ไฮดรอกซีพิเพอริดิน-1-อิล)(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8- เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)เมทธาโนน; (4-ไฮดรอกซีพิเพอริดิน-1-อิล)(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8- เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)เมทธาโนน; (S)-N-(2-ไฮดรอกซีเอทธิล)-3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8- เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)-N-เมทธิลไพร์โรลิดีน-1-คาร์บอกซาไมด์; N-(2-ไฮดรอกซีเอทธิล)-3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)-N-เมทธิลไพร์โรลิดีน-1-คาร์บอกซาไมด์; (S)-1-(4-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3- d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดีน-1-คาร์บอนิล)พิเพอราซิน-1-อิล)เอทธาโนน; 1-(4-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดีน-1-คาร์บอนิล)พิเพอราซิน-1-อิล)เอทธาโนน; (S)-2-เมทธอกซี-5-(4-(1-(มอร์โฟลีน-4-คาร์บอนิล)ไพร์โรลิดิน-3-อิลออกซี)-7,8-ไดไฮโดรไพริโด [4,3-d]ไพริมิดิน-6(5H)-อิล)นิโคติโนไนไตรล์; 2-เมทธอกซี-5-(4-(1-(มอร์โฟลีน-4-คาร์บอนิล)ไพร์โรลิดิน-3-อิลออกซี)-7,8-ไดไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-6(5H)-อิล)นิโคติโนไนไตรล์; (S)-(3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดีน-1-อิล)(ออกซาซอล-4-อิล)เมทธาโนน; (3-(6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดรไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี)ไพร์โรลิดีน-1-อิล)(ออกซาซอล-4-อิล)เมทธาโนน; 1-(4-{(S)3-3[6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด [4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]-ไพร์โรลิดีน-1-คาร์บอนิล}-พิเพอริดิน-1-อิล)-เอทธาโนน; 1-(4-{3-[6-(6-เมทธอกซี-5-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]-ไพร์โรลิดีน-1-คาร์บอนิล}-พิเพอริดิน-1-อิล)-เอทธาโนน; {(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]-ไพร์โรลิดีน-1-อิล}-(3-เมทธิล-3H-อิมิดาซอล-4-อิล)-เมทธาโนน; {3-[6-(6-เมทธอกซี-5-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]-ไพร์โรลิดีน-1-อิล}-(3-เมทธิล-3H-อิมิดาซอล-4-อิล)-เมทธาโนน; {(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]-ไพร์โรลิดีน-1-อิล}-ออกซาซอล-5-อิล-เมทธาโนน; {3-[6-(6-เมทธอกซี-5-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]-ไพร์โรลิดีน-1-อิล}-ออกซาซอล-5-อิล-เมทธาโนน; {(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี) ไพร์โรลิดีน-1-อิล}-(เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-อิล)-เมทธาโนน; และ {3-[6-(6-เมทธอกซี-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี) ไพร์โรลิดีน-1-อิล}-(เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-อิล)-เมทธาโนน

8. สารประกอบตามสูตร (I) ดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1,2,3 หรือ 7 ใน รูปของเกลือที่ถูกเลือกสรรจาก a) ซิเตรต, ฟูมาเรต หรือ แนปาไดซิลเลต; หรือ b) ฟอสเฟต, ไฮโดรคลอไรด์ หรือ ฮิปพูเรต

9. สารประกอบตามสูตร (I) ดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึ 8, สำหรับ การใช้งานเป็นเภสัชถัณฑ์

10 {(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-อิล)-เมทธาโนน และ/หรือ เกลือที่ ยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมของพวกมัน

11. {(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(1-เมทธิล-1H-อิมิดาซอล-4-อิล)-เมทธาโนน และ/หรือ เกลือที่ยอมรบได้ในทางเภสัชกรรมของพวกมัน

12. 1-{(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด [4,3-d]ไพริมิดิน-4-อะมิโน]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-โพรเพน-1-โอน และ/หรือเกลือที่ยอมรบได้ในทาง เภสัชกรรมของพวกมัน

13. {(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด [4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-อิล)-เมทธาโนน และ/หรือ เกลือที่ยอมรบได้ในทางเภสัชกรรมของพวกมัน

14. 1-{(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d] ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-โพรเพน-1-โอน และ/หรือเกลือที่ยอมรบได้ในทาง เภสัชกรรมของพวกมัน

15. เกลือซิเตรตของ {(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร- ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-อิล)-เมทธาโนน

16. เกลือซึ่งสอดคล้องกับข้อถือสิทธิ 15 ในรูปของโมโนไฮเดรต, ที่ถกจำแนกลักษณะเฉพาะโดย แบบอย่างการเลี้ยวเบนของรังสีเอ็กซ์แบบผง ซึ่งประกอบรวมด้วยจุดยอดต่อไปนี้ที่ถูกให้ไว้ที่องศา 2-เธต้า: 5.7, 11.5, 12.1, 14.3, 15.4, 17.2, 17.9, 19.3, 20.2, 20.7, 21.9, 23.3, 23.9, 25.5, 27.0, 27.7, 29.8 และ 30.3

17. เกลือฟูมาเรตของ {(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระไฮโดร- โพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-อิล)-เมทธาโนน

18. เกลือซึ่งสอดคล้องกับข้อถือสิทธิ 17 ในรูปของโมโนไฮเดรต, ที่ถูกจำแนกลักษณะเฉพาะ โดย แบบอย่างการเลี้ยวเบนของรังสีเอ็กซ์แบบผง ซึ่งประกอบรวมด้วยจุดยอดต่อไปนี้ที่ถูกให้ไว้ที่องศา 2-เธต้า: 6.0, 6.5, 9.8, 12.3, 13.1, 15.6, 17.7, 19.1, 19.7, 23.9, 24.7, 24.9, 25.2, 26.4 และ27.0

19. เกลือแนปาไดซิลเลตของ {(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-เมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8-เตตระ ไฮโดร-โพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-(เตตระไฮโดร-ไพแรน-4-อิล)- เมทธาโนน

20. เกลือซึ่งสอดคล้องกับข้อถือสิทธิ 19 ในรูปของโมโนไฮเดรต, ที่ถูกจำแนกลักษณะเฉพาะ โดย แบบอย่างการเลี้ยวเบนของรังสีเอ็กซ์แบบผง ซึ่งประกอบรวมด้วยจุดยอดต่อไปนี้ที่ถูกให้ไว้ที่องศา 2-เธต้า: 4.3, 8.5, 9.4, 12.2, 12.9, 13.5, 15.0, 15.6, 16.0, 17.7, 18.9, 19.3, 20.0, 20.8, 21.2, 22.0, 23.0, 24.5 และ 26.5

21. เกลือฟอสเฟตของ 1-{(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8- เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลออกซี]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-โพรเพน-1-โอน

22. เกลือซึ่งสอดคล้องกับข้อถือสิทธิ 21 ในรูปของแอนไฮดรัส, ที่ถูกจำแนกลักษณะเฉพาะ โดย แบบอย่างการเลี้ยวเบนของรังสีเอ็กซ์แบบผง ซึ่งประกอบรวมด้วยจุดยอดต่อไปนี้ที่ถูกให้ไว้ที่องศา 2-เธต้า: 5.2, 9.8, 10.3, 11.6, 14.9, 15.5, 15.9, 16.6, 19.5, 20.7, 21.5, 22.1, 23.3, 25.8, 26.4, 27.2 และ 28.2

23. เกลือไฮโดรคลอไรด์ของ 1-{(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)- 5,6,7,8-เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-โพรเพน-1-โอน

24. เกลือซึ่งสอดคล้องกับข้อถือสิทธิ 23 ในรูปของแอนไฮดรัส, ที่ถูกจำแนกลักษณะเฉพาะ โดย แบบอย่างการเลี้ยวเบนของรังสีเอ็กซ์แบบผง ซึ่งประกอบรวมด้วยจุดยอดต่อไปนี้ที่ถูกให้ไว้ที่องศา 2-เธต้า: 5.6, 11.0, 11.3, 11.8, 14.7, 17.1, 18.7, 19.4, 22.0, 22.6, 23.1, 23.7, 24.9 และ 25.5

25. เกลือฮิพพูเรตของ 1-{(S)-3-[6-(6-เมทธอกซี-5-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ไพริดิน-3-อิล)-5,6,7,8- เตตระไฮโดร-ไพริโด[4,3-d]ไพริมิดิน-4-อิลอะมิโน]-ไพร์โรลิดิน-1-อิล}-โพรเพน-1-โอน

26. เกลือซึ่งสอดคล้องกับข้อถือสิทธิ 25 ในรูปของแอนไฮดรัส, ที่ถูกจำแนกลักษณะเฉพาะ โดย แบบอย่างการเลี้ยวเบนของรังสีเอ็กซ์แบบผง ซึ่งประกอบรวมด้วยจุดยอดต่อไปนี้ที่ถูกให้ไว้ที่องศา 2-เธต้า: 5.2, 7.5, 10.3, 10.9, 11.8, 13.1, 16.1, 16.7, 17.7, 18.4, 21.2, 23.2, 24.2 และ 26.2

27. การร่วมกันซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่เป็นผลเชิงการบำบัดรักษาของ สารประกอบตามสูตร (I) ดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 26, และ หนึ่งอย่างหรือมากกว่าของ สารออกฤทธิ์เชิงการบำบัดรักษา

28. การใช้งานของสารประกอบตามสูตร (I) ดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิ 1 ถึง 26, สำหรับการผลิตเวชภัณฑ์สำหรับการบำบัดโรคหรือความผิดปกติ ซึ่งถูกสื่อโดยฤทธิ์ของ PI3K เอนไซม์ (PI3K enzymes)

29. องค์ประกอบเชิงเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่เป็นผลเชิงการบำบัดรักษาของ สาประกอบตามสูตร (I) ดังที่นิยามไว้ในข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิ 1 ถึง 26, และหนึ่งอย่างหรือ มากกว่าของพาหะที่ยอมรับได้ในทางเภสัชกรรม

30. กระบวนการหรือวิธีการสำหรับการผลิตสารประกอบตามสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิ 1, ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนของวิธีการ A: b) การปลดหมู่ปกป้องสารประกอบตามสูตร (E), (สูตรเคมี) (E) โดยที่ PG2 แทนหมู่ปกป้องที่เหมาะสม และ RI, Y และ m คือดังที่ถูกนิยามไว้สำหรับสารประกอบตาม สูตร (I) c) ตามด้วยปฏิกิริยา กับ R2 คือดังที่ถูกนิยามไว้สำหรับ สารประกอบตามสูตร (I) และ Hal แทน ฮาโลเจน, ภายใต้สภาวะ บุชวาล์ด-ฮาร์ทวิก (Buchwald-Hartwig) ตามประสงค์ โดยใช้ลิแกนด์ที่มีตัวเร่งปฏิกิริยาพัลลาเดียม, ในการมีอยู่ของเบส, ในตัวทำละลายอินทรีย์; โดยที่ สารประกอบตามสูตร (E) จะถูกจัดเตรียม โดยประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ d)การปลดหมู่ปกป้อง PG1 จากสารประกอบตามสูตร (C), (สูตรเคมี) (C) โดยที่ PG1 แทนหมู่ปกป้องที่เหมาะสม, และตัวแทนที่อื่นๆ คือดังที่ถูกนิยามไว้ข้างต้น, e)ตามด้วยปฏิกิริยาคู่ควบด้วย R1-Act, โดยที่ เมื่อ R1 คือ –C(O)-R4, โดยที่ R4 คือดังที่ถูกนิยามไว้สำหรับสารประกอบตามสูตร (I), และ Act แทนหมู่กระตุ้นฤทธิ์ หรือหมู่ไฮดรอกซี, ปฏิกิริยาคู่ควบคือการเกิดเอไมด์, ยูเรีย หรือ คาร์บามิกเอสเทอร์, หรือ; โดยที่เมื่อ R1 ถูกเลือกสรรจาก ฟีนิล, ไพริดิล, ไพริมิดินิล, ไพราซินิล, ไพริดาซินิล, 1,2,3-ไตร อิซินิล, 1,2,4-ไตรอะซินิล หรือ 1,3,5-ไตรอะซินิล และ Act แทนฮาโลเจน, ปฏิกิริยาคู่ควบจะถูก ดำเนินการในการมีอยู่ของเอมีนเบส หรือโดยเป็นทางเลือก, ปฏิกิริยาจะถูกดำเนินการภายใต้ สภาวะบุชวาล์ด-ฮาร์ทวิกตามประสงค์ โดยใช้ลิแกนด์ที่มีตัวเร่งปฏิกิริยาพัลลาเดียม ในการมีอยู่ ของเบส; โดยที่ สารประกอบตามสูตร (C) จะถูกจัดเตรียม โดยประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ a) การคู่ควบสารประกอบตามสูตร (A), (สูตรเคมี) (A) โดยที่ X แทนฮาโลเจน และ PG2 คือดังที่ถูกนิยามไว้ข้างต้น; กับ สารประกอบตามสูตร (B), (สูตรเคมี) (B) โดยที่ตัวแทนที่คือดังที่ถูกนิยามไว้ข้างต้น, โดยที่ เมื่อ YH คือ OH และ X แทนที่ ฮาโลเจน, ปฏิกิริยาจะเกิดขึ้นในการมีอยู่ของเบส ที่เหมาะสม, หรือ โดยที่ เมื่อ YH คือ NR3 และ X แทนที่ ฮาโลเจน: ปฏิกิริยาจะเกิดขึ้นในการมีอยู่ของเบส ที่เหมาะสม, หรือ โดยที่ เมื่อ YH คือ NR3 และ X แทนที่ ไฮดรอกซี:, ปฏิกิริยาคู่ควบฟอสโฟเนียมที่ส่งเสริม โดยเบส จะถูกใช้; หรือ, โดยเป็นทางเลือก ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนของวิธีการ B: d) การปลดหมู่ปกป้องสารประกอบตามสูตร (D), (สูตรเคมี) (D) โดยที่ PG1 แทนที่หมู่ปกป้องที่เหมาะสม, และตัวแทนอื่นๆ คือดังที่ถูกนิยามไว้ข้างต้น e) ตามด้วยปฏิกิริยาการคู่ควบด้วย R1-Act, โดยที่ เมื่อ R1 คือ –C(O)-R4, โดยที่ R4 คือดังที่ถูกนิยามไว้สำหรับสารประกอบตามสูตร (I), และ Act แทนที่หมู่กระตุ้นฤทธิ์ หรือหมู่ไฮดรอกซี, ปฏิกิริยาคู่ควบคือการเกิดเอไมด์, ยูเรีย หรือ คาร์บามมิกเอสเทอร์, หรือ; โดยที่เมื่อ R1 ถูกเลือกสรรจากฟีนิล, ไพริดิล, ไพริมิดินิล, ไพราซินิล, ไพริดาซินิล, 1,2,3-ไตรอิซินิล, 1,2,4-ไตรอะซินิล หรือ 1,3,5-ไตรอะซินิล และ Act แทนฮาโลเจน, ปฏิกิริยาคู่ควบจะถูกดำเนินการ ในการมีอยู่ของเอมีนเบส หรือโดยเป็นทางเลือก, ปฏิกิริยาจะถูกดำเนินการภายใต้สภาวะบุชวาล์ด- ฮาร์ทวิกตามประสงค์ โดยใช้ลิแกนด์ที่มีตัวเร่งปฏิกิริยาพัลลาเดียม ในการมีอยู่ของเบส; โดยที่ สารประกอบตามสูตร (D) จะถูกจัดเตรียม โดยประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ b) การปลดหมู่ปกป้อง PG1 จากสารประกอบตามสูตร (C), (สูตรเคมี) (C) โดยที่ PG1 แทนที่หมู่ปกป้องที่เหมาะสม, และตัวแทนอื่นๆ คือดังที่ถูกนิยามไว้ข้างต้น c)ตามด้วยปฏิกิริยาคู่ควบด้วย R2-Hal, โดยที่ R2 คือดังที่ถูกนิยามไว้สำหรับ สารประกอบตามสูตร (I) และ Hal แทนฮาโลเจน, ภายใต้ สภาวะบุชวาล์ด-ฮาร์ทวิกตามประสงค์ โดยใช้ลิแกนด์ที่มีตัวเร่งปฏิกิริยาพัลลาเดียม, ในการมีอยู่ ของเบส, ในตัวทำละลายอินทรีย์; โดยที่สารประกอบตามสูตร (C) จะถูกจัดเตรียมดังที่ถูกอธิบายไว้สำหรับวิธีการ A ข้างต้น; และ, ถ้าต้องการ, การเปลี่ยนรูปของเกลือของสารประกอบตามสูตร (I) ที่ได้มาไปเป็นสารประกอบ อิสระ หรือเกลือที่แตกต่างกัน, การเปลี่ยนรูปของสารประกอบตามสูตร (I) อิสระที่ได้มาไปเป็น เกลือของพวกมัน, และ/หรือ การแยกของผสมไอโซเมอร์ของสารประกอบตามสูตร I ที่ได้มา ไปเป็นไอโซเมอร์เดี่ยว --------------------------------------------------------------------------