TH15427A - เกลือบริสุทธิ์เชิงแสงของสารประกอบพิริดินิลเมธิลซัลฟินิล-1h-เบนซิมิดาโซล - Google Patents

Abstract

สารประกอบซึ่งบริสุทธิ์เชิงแสงชนิดใหม่ซึ่งคือ เกลือ Na+, Mg2+, Li+, K+, Ca2+ และ N+(R)4 ของ (+)-5- เมธอกซิ-2-(((4-เมธอกซิ-3,5-ไดเมธิล-2-พิริดิ- นิล)เมธิล)บัลฟินิล)-1H-เบนซิมิดาโซล หรือ (-)-5-เมธอกซิ-2-(((4-เมธอกซิ-3,5-ไดเม- ธิล-2-พิริดินิล)เมธิล)ซัลฟินิล)-1H-เบนซิมิดาโซล ซึ่ง R คือแอลคิลที่มีคาร์บอล 1-4 อะตอม กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารดังกล่าวและสารที่เตรียมขึ้นใช้ในทางเภสัชกรรม ซึ่งมีสารประกอบ นั้นเป็นสารออกฤทธิ์รวมทั้งการใช้สารประกอบนั้นในสารที่เตรียมขึ้นใช้ในทางเภสัชกรรม และ อินเทอร์มีเดียทที่ได้โดยการเตรียมสารประกอบนั้น สิทธิบัตรยา

Claims (1)

1. สารประกอบซึ่งบริสุทธิ์เชิงแสงของ (-) -5-เมธอกซิ-2-[[(4-เมธอกซิ-3,5-ไดเมธิล-2-พิริดินิล)เมธิล]- ซัลฟินิล]-1H-เบนซิมิดาโซล สารประกอบดังกล่าวมีสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ และเกี่ยวกับ กระบวนการเมเทบอลิซึมดีขึ้น ซึ่งเกี่ยวกับผลของการยับยั้งการคัดหลั่งในการรักษาโรคเกี่ยวกับ แกสทริค แอซิดสารประกอบดังกล่าวที่แสดงลักษณะเฉพาะเลือกจากเกลือ Na+ ,Mg2+,Li+,K+,Ca2+ และ N+R4 ของ (-)-5-เมธอกซิ-2-[[(4-เมธอกซิ-3,5-ไดเมธิล-2- พิริดินิล ) เมธิล]ซัลฟินิล]-1H-เบนซิมิดา โซล ซึ่ง R คือ แอลคิลที่มีคาร์บอน 1-4 อะตอม 2. สารประกอบตามข้อที่ถือสิทธิที่ข้อ 1 ซึ่งแสดงลักษณะเฉพาะที่สารประกอบนั้น คือ เกลือโซเดียมของ ของ (-)-5-เมธอกซิ-2-[[(4-เมธอกซิ-3,5-ไดเมธิล-2- พิริดินิล ) เมธิล]ซัลฟินิล]-1H- เบนซิมิดาโซล เกลือแมกนิเซียมของ (-)-5-เมธอกซิ-2-[[(4-เมธอกซิ-3,5-ไดเมธิล-2- พิริดินิล) เมธิล]- ซัลฟินิล]-1H-เบนซิมิดาโซล หรือเกลือแคลเซียมของ (-)-5-เมธอกซิ-2-[[(4-เมธอกซิ-3,5-ไดเมธิล-2- พิริดินิล)เมธิล]ซัลฟินิล]-1H-เบนซิมิดาโซล 3. สารประกอบตามข้อที่ถือสิทธิที่ข้อ 1 หรือ 2 ซึ่งแสดงลักษณะเฉพาะที่สารประกอบนั้นคือ เกลือโซเดียมของ (-)-5-เมธอกซิ-2-[[(4-เมธอกซิ-3,5-ไดเมธิล-2- พิริดินิล)เมธิล]ซัลฟินิล]-1H- เบนซิมิดาโซล เกลือแมกนิเซียมของ (-)-5-เมธอกซิ-2-[[(4-เมธอกซิ-3,5-ไดเมธิล-2- พิริดินิล)- เมธิล]ซัลฟินิล]-1H-เบนซิมิดาโซล 4. สารประกอบตามข้อที่ถือสิทธิที่ข้อ 1 หรือ 2 ซึ่งแสดงลักษณะเฉพาะที่สารประกอบนั้น คือ เกลือโซเดียมของ ของ (-)-5-เมธอกซิ-2-[[(4-เมธอกซิ-3,5-ไดเมธิล-2- พิริดินิล)เมธิล]ซัลฟินิล]-1H- เบนซิมิดาโซล ในรูปผลึกของสารเหล่านี้ 5. สารประกอบตามข้อที่ถือสิทธิที่ข้อ 1 หรือ 2 ซึ่งแสดงลักษณะเฉพาะที่สารประกอบนั้นคือ เกลือโซเดียมของ ของ (-)-5-เมธอกซิ-2-[[(4-เมธอกซิ-3,5-ไดเมธิล-2- พิริดินิล)เมธิล]ซัลฟินิล]-1H- เบนซิมิดาโซล ในรูปผลึก 6. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบที่บริสุทธ์เชิงแสงตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งแสดง ลักษณะเฉพาะที่ได้แยกของผสม ไดอะสเทอริโอเมอริคของเอสเทอร์ที่มีสูตร IV: (สูตรเคมี) (IV) ซึ่ง Acyl ระบุถึงหมู่ไครัลแอซิล ที่มี R หรือ S คอนฟิกูเรชันออกจากกัน เพื่อให้ได้ไดอะสเทอริโอเมอร์ ที่แยกจากกันหลังจากนั้นไดอะสทอริโอเมอร์นั้นประกอบรวมด้วยอนุพันธ์แอซิลอกซิเมธิลของ (-)-5-เมธอกซิ-2-[[(4-เมธอกซิ-3,5-ไดเมธิล-2- พิริดินิล)เมธิล]ซัลฟินิล]-1H-เบนซิมิดาโซล ละลายใน สารละลายด่าง ซึ่งจะไฮโดรไลส์หมู่แอซิลอกซิเมธิลนั้นได้สารประกอบซึ่งบริสุทธิ์เชิงแสง ของ (-)-5-เมธอกซิ-2-[[(4-เมธอกซิ-3,5-ไดเมธิล-2- พิริดินิล)เมธิล]ซัลฟินิล]-1H-เบนซิมิดาโซล ซึ่งเปลี่ยน ไปเป็นเกลือเพิ่มเติม (เกลือ Na+ ,Mg2+,Li+,K+,Ca2+ หรือ N(R)4) 7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 6 ซึ่งมีลักษณะที่หมู่ไครัลแอซิล คือ แมนเดโลอิล 8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 6 หรือ 7 ซึ่งแสดงลักษณะเฉพาะที่ได้แยกไดอะสเทอริโอเมอร์ นั้นโดยโครมาโทกราฟี หรือการตกผลึกแยกส่วน 9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 6 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งแสดงลักษณะเฉพาะที่ได้ทำการ โซลไวไลส์ในสารละลายด่าง ซึ่งประกอบด้วยเบสในตัวละลายอะโปรติค 1 0. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 9 ซึ่งตัวทำละลายอะโปรติค คือ แอลกอฮอล์ หรือ น้ำ 1 1. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 9 ซึ่ง ตัวทำละลายโปรติค คือ ไดเมธิลซัลฟอกไซด์ หรือ ไดเมธิลฟอร์แมมีด 1 2. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ในรูปผลึก ซึ่งแสดงลักษณะ เฉพาะที่ได้ทำใหผลิตภัณฑ์จากกรรมวิธีในข้อถือสิทธิ 6 นั้นเป็นกลางด้วยสารทำให้เป็นกลาง ซึ่งอาจ เป็นกรดหรือเอสเทอร์ ตามด้วยการกระทำกับเบสในสารละลายนอน-แอคเควียส 1 3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 12 ซึ่งสารทำให้เป็นกลาง คือ เมธิลฟอร์เมท 1 4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 12 หรือ 13 สำหรับเตรียมเกลือโซเดียมของ (-)-5-เมธอกซิ-2- [[(4-เมธอกซิ-3,5-ไดเมธิล-2- พิริดินิล)เมธิล]ซัลฟินิล]-1H-เบนซิมิดาโซล ในรูปผลึกของสารเหล่านี้ ซึ่งแสดงลักษณะเฉพาะเนื่องจากได้ทำให้เกลือโซเดียมซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ที่ได้ในเบื้องต้นของ (-)-5-เมธอกซิ-2-[[(4-เมธอกซิ-3,5-ไดเมธิล-2-พิริดินิล)เมธิล]ซัลโฟนิล]-1H-เมนซิมิดาโซสเป็นกลาง ด้วยสารทำให้เป็นกลางตามด้วยการกระทำกับ NaOH ในตัวกลาง นอน-แอคเวียส 1 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งได้โดยกรรมวีของข้อถือสิทธิข้อ 6 - 14 ข้อใดข้อ หนึ่ง 1 6. เกลือโซเดียมของ (-)-5-เมธอกซิ-2-[[(4-เมธอกซิ-3,5-ไดเมธิล-2- พิริดินิล)เมธิล]ซัลฟินิล]- 1H-เบนซิมิดาโซล ในรูปผลึกของสารเหล่านี้ ซึ่งได้โดยกรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 6-14 ข้อใด ข้อหนึ่ง 1 7. เกลือแมกนีเซียมของ (-)-5-เมธอกซิ-2-[[(4-เมธอกซิ-3,5-ไดเมธิล-2- พิริดินิล)เมธิล]- ซัลฟินิล]-1H-เบนซิมิดาโซล ในรูปผลึกของสารเหล่านี้ ซึ่งได้โดยกรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 6-13 ข้อใดข้อหนึ่ง 1 8. สารที่เตรียมขึ้นในทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบที่บริสุทธิ์เชิงแสง ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1-5 หรือ 15-17 เป็สารออกฤทธิ์ ในการรวมกับพาหะที่ยอมรับ ได้ทางเภสัชกรรม 1 9. สารที่เตรียมขึ้นใช้ในทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 18 ซึ่งสารประกอบที่บริสุทธิ์เชิง แสง คือ เกลือโซเดียมของ (-)-5-เมธอกซิ-2-[[(4-เมธอกซิ-3,5-ไดเมธิล-2- พิริดินิล)เมธิล]ซัลฟินิล]-1H- เบนซิมิดาโซล หรือเกลือแมกนีเซียมของ (-)-5-เมธอกซิ-2-[[(4-เมธอกซิ-3,5-ไดเมธิล-2- พิริดินิล)- เมธิล]ซัลฟินิล]-1H-เบนซิมิดาโซล 2 0. สารที่เตรียมขึ้นใช้ในทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 18 หรือ 19 ซึ่งสารประกอบที่ บริสุทธิ์เชิงแสง คือ เกลือแมกนีเซียมของ (-)-5-เมธอกซิ-2-[[(4-เมธอกซิ-3,5-ไดเมธิล-2-พิริดินิล)- เมธิล]ซัลฟินิล]-1H-เบนซิมิดาโซล 2 1. การใช้สารประกอบซึ่งบริสุทธิ์เชิงแสงตามข้อใดข้อหนึ่งของถือสิทธิข้อ 1-5 หรือ 15-17 ในการเตรียมสูตรผสมในทางเภสัชกรรมสำหรับยับยั้งการคัดหลั่งแกสทริคแอซิด หรือ การรักษาโรคกระเพาะและลำไส้อักเสบ 2 2. กรรมวิธีสำหรับเตรียม (+)- 5- เมธอกซิ-2-[[(4-เมธอกซิ-3,5-ไดเมธิล-2-พิริดินิล)เมธิล]- ซัลฟินิล]-1H-เบนซิมิดาโซล หรือ (-)-5-เมธอกซิ-2-[[(4-เมธอกซิ-3,5-ไดเมธิล-2-พิริดินิล)เมธิล]- ซัลฟินิล]-1H-เบนซิมิดาโซล ซึ่งแสดงลักษณะเฉพาะที่ได้แยกไดอะสเทอริโอเมอริคเอสเทอร์ที่มีสูตร IV: (สูตรเคมี) (IV) ซึ่ง Acyl ระบุถึงหมู่ไครัล แอซิล ที่มี R หรือ S คอนฟิกูเรชันออกจากกัน และได้ละลายไดอะสเทอริ- โอเมอร์ที่แยกจากกันแต่ละชนิดในสารละลายด่าง ซึ่งจะไฮโดรไลส์หมู่แอซิลอกซิเมธิลได้สาร ประกอบที่บริสุทธิ์เชิงแสงหลังทำให้เป็นกลางด้วยสารทำให้กลางซึ่งอาจเป็นกรดหรือเอสเทอร์ 2 3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 22 ซึ่งหมู่ไครัล แอซิล คือ แมนเดโลอิล 2 4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 22 หรือ 23 ซึ่งแสดงลักษณะเฉพาะที่ได้แยกไดอะสเทอริ- โอเมอร์นั้นออกจากกันโดยโครมากราฟี หรือการตกผลึกแยกส่วน 2 5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 22-24 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งแสดงลักษณะเฉพาะที่ได้ทำการ โซลโวไลส์ในสารละลายด่าง ซึ่งประกอบด้วยเบสในตัวทำละลายอะโปรติค 2 6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 25 ซึ่งตัวทำละลายอะโปรติค คือ แอลกอฮอล์หรือน้ำ 2 7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 25 ซึ่งตัวทำละลายอะโปรติค คือ ไดเมธิลซัลฟอกไซด์ หรือ หรือ ไดเมธิลฟอร์แมมีด 2 8. สารประกอบ (+)- 5- เมธอกซิ-2-[[(4-เมธอกซิ-3,5-ไดเมธิล-2-พิริดินิล)เมธิล]ซัลฟินิล]-1H- เบนซิมิดาโซล ซึ่งได้ที่มาโดยกรรมวิธีที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 22-27 ข้อใดข้อหนึ่ง 2 9. สารประกอบ (-)-5-เมธอกซิ-2-[[(4 ?เมธอกซิ-3,5-ไดเมธิล-2- พิริดินิล)เมธิล]ซัลฟินิล]-1H- เบนซิมิดาโซล ที่ได้มาโดยกรรมวิธีที่นิยามอยู่ในข้อถือสิทธิข้อ 22 -27 ข้อใดข้อหนึ่ง 3 0. สารประกอบ 6-เมธอกซิ-2-[[( 4-เมธอกซิ-3,5-ไดเมธิล-2-พิริดินิล)-เมธิล]-(R/S)ซัลฟินิล]- -1-[(R)-แมนเดโลอิลอกซิเมธิล]-1H-เบนซิมิดาโซล 3

1. สารประกอบ 6-เมธอกซิ-2-[[(4-เมธอกซิ-3,5-ไดเมธิล-2-พิริดินิล)-เมธิล]-(R/S)ซัลฟินิล]- -1-[(S)-แมนเดโลอิลอกซิเมธิล]-1H-เบนซิมิดาโซล