TH15036B - โพรดรักของตัวยับยั้งธรอมบิน - Google Patents

Abstract

การประดิษฐ์นี้ให้สารประกอบที่มีสูตร I R1O(O)C-CH2(R)Cgl-Aze-Pab-R2 I ซึ่ง R1 และ R2 มีความหมายที่ให้ไว้ในรายละเอียดที่อธิบายไว้, ซึ่งเป็นประโยชน์ ในฐานะเป็นโพรดรักของตัวยับยั้งโพรทีเอสที่เหมือนทริพซิน, เช่น ธรอมบิน, และที่เฉพาะเจาะ จงคือเป็นประโยชน์ในการรักษาภาวะซึ่งต้องการการยับยั้งธรอมบิน (ตย. เช่นการเกิดลิ่มเลือด) หรือเป็นสารต่อต้านการจับตัวเป็นลิ่มของโลหิต สิทธิบัตรยา

Claims (7)

1. สารประกอบที่มีสูตร I, RIO(O)C-CH2-(R)Cgl-Aze-Pab-R2 I ซึ่ง R1 แทน-R3 หรือ -A1C(O)N(R4)R5 หรือ -A1C(O)OR4; A1 แทน C1-5 แอลคิลีน; R2 (ซึ่งแทนที่ไฮโดรเจนอะตอมไดอะตอมหนึ่งในหน่วยแอมิดิโนของ Pab-H) แทน OH, OC (O)R6, C(O)OR7 หรือ C(O)OCH(R8)OC(O)R9 ; R3 แทน H, C1-10 แอลคิล, หรือ C1-3 แอลคิลเฟนิล (ซึ่งหมู่หลังเลือกได้รับการแทนที่โดย C1-6 แอลคิล C1-6 แอลคอกซิ, ไนโทร หรือ เฮโลเจน); R4 แทน R5 เป็นอิสระต่อกันแทน H, C1-6 แอลคิล, เฟนิล, 2-แนฟธิล หรือ, เมื่อ R1 แทน -A1C(O)(R4)R5, ร่วมกับไนโตรเจนอะตอมที่ R4 และ R5 ติดอยู่แทนพิร์โรลิดินัล หรือพิเพอริดินิล; R6 แทน C1-17 แอลคิล, เฟนิล หรือ 2- แนฟธิล (ซึ่งทั้งหมดเลือกได้รับการแทนที่โดย C1-6 แอลคิลหรือเฮโลเจน); R7 แทน 2-แนฟธิล, เฟนิล, C1-3 แอลคิลเฟนิล (ซึ่ง 3 หมู่หลังเลือกได้รับการแทนที่โดย C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคอกซิ, ไนโทร หรือ เฮโลเจน), หรือ C1-12 แอลคิล (ซึ่งหมู่หลังนี้เลือกได้รับการแทน ที่โดย C1-6 แอลคอกซิ, C1-6 แอซิออกซิ หรือ เฮโลเจน); R8 แทนH หรือ C1-4 แอลคิล; และ R9 แทน 2-แนฟธิล, เฟนิล, C1-6 แอลคอกซิ หรือ C1-8 แอลคิล (ซึ่งหมู่หลังเลือกได้รับการแทน ที่โดยเฮโลเจน, C1-6 แอลคอกซิ หรือ C1-6 แอซิลออกซิ); โดยกำหนดว่าเมื่อ R1 แทน R3, R3 แทนเบนซิล, เมธิล, เอธิล, n-บิวทิล หรือ n-เฮกซิล และ R2 แทน C(O)OR7 แล้ว R7 จะไม่แทนเบนซิล; หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสารประกอบที่มีสูตร I นั้น 2. สารประกอบที่มีสูตร I ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง A1 แทน C1-3 แอลคิลีน เมื่อ R1 แทน -A1C(O)N(R4)R5 3. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือข้อ 2 ซึ่ง R4 แทน H หรือ C1-6แอลคิล เมื่อ R1 แทน -A1 C(O)N(R4)R5 4. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 3 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R5 แทน C1-6 แลอคิล หรือ C4-6 ไซโคลแอลคิล เมื่อ R1 แทน -A1C(O)N(R4)R5 5. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 3 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R4 และ R5 ร่วมกันแทนพิร์โรลิดินิล เมื่อ R1 แทน -A1C(O)N(R4)R5 6. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 2 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง A1 แทน C1-3แอลคิลีน, และ R4 แทน H หรือ C1-3แลอคิล และ R5 แทน C2-6 แอลคิล หรือ C5-6 ไซโคล- แอลคิล, หรือ R4 และ R5 ร่วมกันแทนพิร์โรลิดินิล 7. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง A1 แทน C1-5 แอลคิลีน เมื่อ R1 แทน -A1 C(O)OR4 8. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือข้อ 7 ซึ่ง R4 แทน C1-6 แอลคิล เมื่อ R1 แทน -A1 C(O)OR4 9. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 7 หรือข้อ 8, ซึ่ง A1 แทน C1-5 แอลคิลีน และ R4 แทน C1-4แอลคิล 1 0. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R3 แทน H, C1-10แอลคิล (ซึ่งหมู่หลังอาจเป็นแบบเส้น หรือ, เมื่อมีจำนวนคาร์บอนอะตอมเพียงพอ, อาจเป็นแบบกิ่ง และ/หรือ เป็นไซคลิคบางส่วนหรือเป็นไซคลิค), หรือ C1-3 แอลคิลเฟนิล (ซึ่งหมู่หลังเลือกได้รับการแทนที่, อาจ เป็นแบบเส้นหรือ, เมื่อมีจำนวนคาร์บอนอะตอมเพียงพอ, อาจเป็นแบบกิ่ง), เมื่อ R1 แทน R3 1 1. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือข้อ 10 ซึ่ง R1 แทน H, C1-10แอลคิลแบบเส้น, C3-10แอลคิลแบบกิ่ง, C4-10แอลคิลแบบไซคลิคบางส่วน, C4-10 ไซโคลแอลคิล, C1-3แอลคิลเฟนิลบบเส้นซึ่งเลือกได้รับการแทนที่, C3 แอลคิลเฟนิลแบบกิ่งซึ่งเลือกได้รับการแทนที่ 1 2. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 11, ซึ่ง R1 แทน C1-6แอลคิลแบบเส้น, C6-10ไซโคลแอลคิล, หรือ C1-3 แอลคิลเฟนิลแบบเส้นซึ่งเลือกได้รับการแทนที่ 1 3. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 12 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R2 แทน OH 1 4. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 12 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง R6 แทนเฟนิลซึ่งเลือกได้รับการแทนที่หรือ C1-17 แอลคิล (ซึ่งหมู่หลังอาจเป็นแบบเส้นหรือ, เมื่อมีจำนวน คาร์บอนอะตอมเพียงพอ, อาจเป็นแบบกิ่ง, เป็นไซคลิคหรือไซคลิกบางส่วน, และ/หรืออิ่มตัวหรือไม่ อิ่มตัว) เมื่อ R2 แทน OC(O)R6 1 5. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 14 ซึ่ง R6 แทนเฟนิลซึ่งเลือกได้รับการ แทนที่, C1-4 แอลคิลแบบเส้น, C3-4 แอลคิลแบบกิ่ง หรือซิส-โอเลอิล 1 6. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 15 ซึ่ง R6 แทน C1-3 แอลคิลแบบเส้น หรือ C3 แอลคิลแบบกิ่ง 1 7. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 12 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R7 แทนเฟนิลซึ่งเลือกได้รับการแทนที่, C1-12 แอลคิล (ซึ่งหมู่หลังนี้เลือกได้รับการแทนที่, อาจเป็น แบบเส้นหรือ, เมื่อมีจำนวนคาร์บอนอะตอมเพียงพอ, อาจเป็นแบบกิ่ง, ไซคลิคหรือไซคลิคบางส่วน, และ/หรือ อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัว), หรือ C1-3 แอลคิลเฟนิล (ซึ่งหมู่หลังเลือกได้รับการแทนที่, อาจเป็น แบบเส้นหรือ, เมื่อมีจำนวนคาร์บอนอะตอมเพียงพอ, อาจเป็นแบบกิ่ง) เมื่อ R2 แทน C(O)OR7 1 8. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 17 ซึ่ง R7 แทน C1-4 แอลคิลแบบเส้น ซึ่งเลือกได้รับการแทนที่ และ/หรือ เลือกไม่อิ่มตัว หรือ, C3-4 แอลคิลแบบกิ่งซึ่งเลือกได้รับการแทนที่ และ/หรือ เลือกไม่อิ่มตัว, เฟนิลซึ่งเลือกได้รับการแทนที่, หรือ C1-3 แอลคิลเฟนิลแบบเส้นซึ่งเลือกได้ รับการแทนที่หรือ C3 แอลคิลเฟนิลแบบกิ่งซึ่งเลือกได้รับการแทนที่ 1 9. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 18 ซึ่ง R7 แทน C1-4 แอลคิลแบบเส้น ซึ่งเลือกได้รับการแทนที่เลือกที่หรือ C3-4 แอลคิลแบบกิ่งซึ่งเลือกได้รับการแทนที่, C1-3 แอลคิลเฟนิลแบบเส้น ซึ่งเลือกได้รับการแทนที่หรือ C3 แอลคิลเฟนิลแบบกิ่ง 2 0. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 12 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R8 แทน H หรือเมธิล, เมื่อ R2 แทน C(O)OCH(R8)OC(O)R9 2 1. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 12 หรือข้อถือสิทธิข้อ 20 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R9 แทนเฟนิล, หรือ C1-8 แอลคิล (ซึ่งหมู่หลังเลือกได้รับการแทนที่, อาจเป็นแบบ เส้นหรือ, เมื่อมีจำนวนคาร์บอนอะตอมเพียงพอ, อาจเป็นแบบกิ่ง และ/หรือ เป๊นไซคลิค หรือไซคลิค บางส่วน) เมื่อ R2 แทน C(O)OCH(H8)OC(O)R9 2 2. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 20 หรือข้อ 21 ซึ่ง R8 แทน H หรือเมธิล และ R9 แทนเฟนิล, C5-7 ไซโคลแอลคิล, C1-6แอลคิลแบบเส้น, C3-6แอลคิลกิ่ง หรือ C7-8 แอลคิลแบบไซคลิคบางส่วน 2 3. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 22 ซึ่ง R8 แทน H และ R9 แทน C5-7 ไซโคลแอลคิล, C1-6แอลคิลแบบเส้น หรือ C7-8 แอลคิลแบบไซคลิคบางส่วน 2 4. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง, เมื่อ R1 แทน R3 และ R3 แทน C1-3 แอลคิลเฟนิลซึ่งเลือกได้รับการแทนที่, หมู่แทนที่ที่จะเลือกใช้คือ C1-6 แอลคิล 2 5. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 24 ซึ่งหมู่แทนที่คือ เมธิล 2 6. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง, เมื่อ R2 แทน C(O)OR7 และ R7 แทน C1-12 แอลคิล ซึ่งเลือกได้รับการแทนที่, หมู่แทนที่ที่เลือกใช้เลือกได้จาก เฮโลเจน และ C1-6 แอลคอกซี 2 7. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 26 ซึ่งเลือกหมู่แทนที่ได้จากคลอโร และเมธอกซิ 2 8. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง, เมื่อ R2 แทน C(O)OR7 และ R7 แทนเฟนิลซึ่งเลือกได้รับการแทนที่, หมู่แทนที่ที่เลือกใช้เลือกได้จาก C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคอกซิ และ เฮโลเจน 2 9. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 28 ซึ่งเลือกหมู่แทนที่ได้จากเมธิล, เมธอกซิ และคลอโร 3 0. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง, เมื่อ R2 แทน C(O)OR7 และ R7 แทน C1-3 แอลคิลเฟนิล ซึ่งเลือกได้รับการแทนที่, หมู่แทนที่ที่เลือกใช้คือ ไนโทร 3 1. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง คือ EtOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOCH2CH=CH2; nPrOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOCH2CH=CH2; tBuOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOCH2CH=CH2; EtOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOEt; EtOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-COO-nBu; PrlC(O)CH2CH2CH2CH2OOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pah-Z; ChNHC(O)CH2OOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-Z; (nPr)2NC(O)CH2OOCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOCH2OOCC(CH3)3; EtOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOCH2OOCC(CH3)3; EtOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOCH(CH3)OOCCH3; MeOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-OOCPh; MeOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-OH; EtOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-OH; BnOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-OH; nPrOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-Z; nPrOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-OH; iPrOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-OH; iPrOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-OH; tBuOOCCH2-(R)Cgl-AZe-Pab-OH; (nPr)2NCOCH2OOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-OH; ChNHCOCH2OOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-OH; EtOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-OAc; HOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-OH; HOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-O-ซิส-โอเลอิล; ไซโคลออคทิลOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-Z; tBuCH2OOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-Z; (2-Me)BnOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-Z; ChCH2OOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-Z; ChOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-Z; PhC(Me)2OOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-Z; (Me)2CHC(Me)2OOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-Z; BnOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOPh(4-OMe); ChCH2OOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOPh(4-OMe); (2-Me)BnOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOPh(4-OMe); EtOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOPh(4-Me); BnOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOPh(4-Me); BnOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COO-nRu; iPrOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOCH2CH=CH2; EtOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COO-iBu; BnOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COO-nPr; EtOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOCH2OOCCh; EtOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOCH2OOCCH2Ch; EtOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOCH(Me)OOCPh; EtOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOCH2OOCCh; BnOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOCH(Me)OAc; EtOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOCH2OAc; tBOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOCH2OAc; MeOOC-C(=CHEt)CH2-OOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-Z; Men-OOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOPh(4-OMe); และ EtOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-COOCH2-CCl3; 3 2. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งคือ EtOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-COOCH2-CCl3; BnOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-COOnBu; nPrOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-Z; ไซโคลออคทิลOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-Z; EtOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-COOCH2OOCCh; MeOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-OH; EtOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-OH; nPrOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-OH; iPrOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-OH; BnOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-OH; และ EtOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-OAc; 3 3. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่มีเงื่อนไขเพิ่มเติมโดยที่ R1 ไม่แทน -A1C(O)OR4 3 4. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่มีเงื่อนไขเพิ่มเติมโดยที่ R4 และ R5 ไม่เป็นอิสระต่อกันแทน H 3 5. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่มีเงื่อนไขเพิ่มเติมโดยที่ R6 ต้องไม่แทน C1-17 แอลคิล, เมื่อ R2 แทน OC(O)R6 3 6. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R1 แทน -A1C(O)OR4 3 7. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R4 และ R5 เป็นอิสระต่อ กันแทน H 3 8. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R6 แทน C1-17 แอลคิล, เมื่อ R2 แทน OC(O)R6 3 9. สูตรผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งรวมเข้าไว้ด้วยสารประกอบที่มีสูตร I ตามที่กำหนดไว้ในข้อ ถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 38 ข้อใดข้อหนึ่ง, หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสารเหล่านั้น, ซึ่ง ผสมอยู่กับสารเสริม, สารช่วยเจือจางหรือพาหะซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ 4 0. การใช้สารประกอบที่มีสูตร I ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 38 ข้อใดข้อ หนึ่ง, หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสารเหล่านั้น, ในฐานะเป็นส่วนประกอบแสดง ฤทธิ์ในการผลิตยารักษาภาวะซึ่งต้องการยับยั้งธรอมบิน 4

1. การใช้ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 40, ซึ่งภาวะคือการเกิดลิ่มเลือด 4

2. การใช้ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 40, ซึ่งภาวะคือการจับตัวเป็นลิ่มของโลหิต มากเกินไปในเลือดและเนื้อเยื่อ 4

3. การใช้สารประกอบที่มีสูตร I ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 38 ข้อใดข้อ หนึ่ง, หรือ เกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสารเหล่านั้น, ในฐานะเป็นสารแสดงฤทธิ์ในการ ผลิตสารต่อต้านการจับตัวเป็นลิ่มของโลหิต 4

4. การใช้สูตรผสมซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของข้อถือสิทธิข้อ 39, ในการผลิตยา สำหรับรักษาภาวะซึ่งต้องการการยับยั้งธรอมบิน 4

5. การใช้ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 44, ซึ่งภาวะคือการเกิดลิ่มเลือด 4

6. การใช้ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 44, ซึ่งภาวะคือการจับตัวเป็นลิ่มของโลหิต มากเกินไปในเลือดและเนื้อเยื่อ 4

7. กรรมวิธีเตรียมสารประกอบที่มีสูตร I ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งประกอบ ด้วย : (a) สำหรับสารประกอบที่มีสูตร I ซึ่ง R2 แทน OH, ให้สารประกอบที่ตรงกันที่มีสูตร I, ซึ่ง R2 แทน OC(O)R6 และ R6 เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อที่ 1, ทำปฏิกิริยากับแอลคอกไซด์ เบส; (b) สำหรับสารประกอบที่มีสูตร I ซึ่ง R2 แทน OH, ให้สารประกอบที่ตรงกันที่มีสูตร I ซึ่ง R2 แทน OC(O)R6 และ R6 เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ทำปฏิกิริยากับไอดรอกซิแลมีน, หรือเกลือจากการเติมกรดของสารนั้น; (c) ให้สารประกอบที่ตรงกันที่มีสูตร II , H-(R)Cgl-Aze-Pab-R2 II ซึ่ง R2 เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, ทำปฎิกิริยากับสารประกอบที่มีสูตร III, R1O(O)C-CH2-L1 III ซึ่ง L แทนหมู่ที่จากไปและ R1 เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1; (d) สำหรับสารประกอบที่มีสูตร I ซึ่ง R1 แทน H และ R2 แทน OH หรือ OC(O)R7, ให้สาร ประกอบที่ตรงกันที่มีสูตร I ซึ่ง R1 แทน C1-10 แอลคิล หรือ C1-3 แอลคิลเฟนิล, และ R2 แทน OH หรือ OC(O)R7, ทำปฏิกิริยากับเบส; (e) สำหรับสารประกอบที่มีสูตร I ซึ่ง R2 แทน OC(O)R6 และ R6 เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อ ถือสิทธิข้อ 1 ให้สารประกอบที่ตรงกันที่มีสูตร I ซึ่ง R2 แทน OH, ทำปฎิกิริยากับสารประกอบที่มี สูตร IV R6C(O)-O-C(O)R6 IV หรือสารประกอบที่มีสูตร V, R6C(O)Hal V ซึ่ง Hal แทน CI หรือ Br และ, ในทั้งสองกรณี, R6 เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1; (f) สำหรับสารประกอบที่มีสูตร I ซึ่ง R1 แทน H และ R2 แทน OC(O)R6 และ R6 เป็นตามที่ กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, ให้สารประกอบที่ตรงกันที่มีสูตร VI, P1O(O)C-CH2-(R)Cgl-Aze-Pab-R2 VI ซึ่ง P1 แทนหมู่ป้องกันเอสเทอร์ที่ไม่คงตัวต่อกรดและ R2 แทน OC(O)R6, ซึ่ง R6 เป็นตามที่ กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อที่ 1, ทำปฎิกิริยากับกรด; (g) สำหรับสารประกอบที่มีสูตร I ซึ่ง R1 แทน R3, R3 แทน C1-10 แอลคิล หรือ C1-3 แอลคิล- เฟนิล, และ R2 แทน OH หรือ C(O)OR7, และ R7 เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 โดยทรานส์- เอสเทอริฟิเคชันสารประกอบที่ตรงกันที่มีสุต VII, RlaO(O)C-CH2-(R)Cgl-Age-Pab-R2 VII ซึ่งR1 แทนหมู่ C1-10แอลคิล หรือ C1-3 แอลคิลเฟนิลอื่นที่ไม่ใช่หมู่ที่จะก่อเกิดขึ้น, หรือหมู่ แทนที่แอลคิลที่ไม่คงตัวอื่น ๆ และ R2 เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1