Claims (7)
1. สารประกอบที่มีสูตร I, RIO(O)C-CH2-(R)Cgl-Aze-Pab-R2 I ซึ่ง R1 แทน-R3 หรือ -A1C(O)N(R4)R5 หรือ -A1C(O)OR4; A1 แทน C1-5 แอลคิลีน; R2 (ซึ่งแทนที่ไฮโดรเจนอะตอมไดอะตอมหนึ่งในหน่วยแอมิดิโนของ Pab-H) แทน OH, OC (O)R6, C(O)OR7 หรือ C(O)OCH(R8)OC(O)R9 ; R3 แทน H, C1-10 แอลคิล, หรือ C1-3 แอลคิลเฟนิล (ซึ่งหมู่หลังเลือกได้รับการแทนที่โดย C1-6 แอลคิล C1-6 แอลคอกซิ, ไนโทร หรือ เฮโลเจน); R4 แทน R5 เป็นอิสระต่อกันแทน H, C1-6 แอลคิล, เฟนิล, 2-แนฟธิล หรือ, เมื่อ R1 แทน -A1C(O)(R4)R5, ร่วมกับไนโตรเจนอะตอมที่ R4 และ R5 ติดอยู่แทนพิร์โรลิดินัล หรือพิเพอริดินิล; R6 แทน C1-17 แอลคิล, เฟนิล หรือ 2- แนฟธิล (ซึ่งทั้งหมดเลือกได้รับการแทนที่โดย C1-6 แอลคิลหรือเฮโลเจน); R7 แทน 2-แนฟธิล, เฟนิล, C1-3 แอลคิลเฟนิล (ซึ่ง 3 หมู่หลังเลือกได้รับการแทนที่โดย C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคอกซิ, ไนโทร หรือ เฮโลเจน), หรือ C1-12 แอลคิล (ซึ่งหมู่หลังนี้เลือกได้รับการแทน ที่โดย C1-6 แอลคอกซิ, C1-6 แอซิออกซิ หรือ เฮโลเจน); R8 แทนH หรือ C1-4 แอลคิล; และ R9 แทน 2-แนฟธิล, เฟนิล, C1-6 แอลคอกซิ หรือ C1-8 แอลคิล (ซึ่งหมู่หลังเลือกได้รับการแทน ที่โดยเฮโลเจน, C1-6 แอลคอกซิ หรือ C1-6 แอซิลออกซิ); โดยกำหนดว่าเมื่อ R1 แทน R3, R3 แทนเบนซิล, เมธิล, เอธิล, n-บิวทิล หรือ n-เฮกซิล และ R2 แทน C(O)OR7 แล้ว R7 จะไม่แทนเบนซิล; หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสารประกอบที่มีสูตร I นั้น 2. สารประกอบที่มีสูตร I ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง A1 แทน C1-3 แอลคิลีน เมื่อ R1 แทน -A1C(O)N(R4)R5 3. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือข้อ 2 ซึ่ง R4 แทน H หรือ C1-6แอลคิล เมื่อ R1 แทน -A1 C(O)N(R4)R5 4. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 3 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R5 แทน C1-6 แลอคิล หรือ C4-6 ไซโคลแอลคิล เมื่อ R1 แทน -A1C(O)N(R4)R5 5. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 3 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R4 และ R5 ร่วมกันแทนพิร์โรลิดินิล เมื่อ R1 แทน -A1C(O)N(R4)R5 6. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 2 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง A1 แทน C1-3แอลคิลีน, และ R4 แทน H หรือ C1-3แลอคิล และ R5 แทน C2-6 แอลคิล หรือ C5-6 ไซโคล- แอลคิล, หรือ R4 และ R5 ร่วมกันแทนพิร์โรลิดินิล 7. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง A1 แทน C1-5 แอลคิลีน เมื่อ R1 แทน -A1 C(O)OR4 8. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือข้อ 7 ซึ่ง R4 แทน C1-6 แอลคิล เมื่อ R1 แทน -A1 C(O)OR4 9. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 7 หรือข้อ 8, ซึ่ง A1 แทน C1-5 แอลคิลีน และ R4 แทน C1-4แอลคิล 1 0. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R3 แทน H, C1-10แอลคิล (ซึ่งหมู่หลังอาจเป็นแบบเส้น หรือ, เมื่อมีจำนวนคาร์บอนอะตอมเพียงพอ, อาจเป็นแบบกิ่ง และ/หรือ เป็นไซคลิคบางส่วนหรือเป็นไซคลิค), หรือ C1-3 แอลคิลเฟนิล (ซึ่งหมู่หลังเลือกได้รับการแทนที่, อาจ เป็นแบบเส้นหรือ, เมื่อมีจำนวนคาร์บอนอะตอมเพียงพอ, อาจเป็นแบบกิ่ง), เมื่อ R1 แทน R3 1 1. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือข้อ 10 ซึ่ง R1 แทน H, C1-10แอลคิลแบบเส้น, C3-10แอลคิลแบบกิ่ง, C4-10แอลคิลแบบไซคลิคบางส่วน, C4-10 ไซโคลแอลคิล, C1-3แอลคิลเฟนิลบบเส้นซึ่งเลือกได้รับการแทนที่, C3 แอลคิลเฟนิลแบบกิ่งซึ่งเลือกได้รับการแทนที่ 1 2. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 11, ซึ่ง R1 แทน C1-6แอลคิลแบบเส้น, C6-10ไซโคลแอลคิล, หรือ C1-3 แอลคิลเฟนิลแบบเส้นซึ่งเลือกได้รับการแทนที่ 1 3. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 12 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R2 แทน OH 1 4. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 12 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง R6 แทนเฟนิลซึ่งเลือกได้รับการแทนที่หรือ C1-17 แอลคิล (ซึ่งหมู่หลังอาจเป็นแบบเส้นหรือ, เมื่อมีจำนวน คาร์บอนอะตอมเพียงพอ, อาจเป็นแบบกิ่ง, เป็นไซคลิคหรือไซคลิกบางส่วน, และ/หรืออิ่มตัวหรือไม่ อิ่มตัว) เมื่อ R2 แทน OC(O)R6 1 5. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 14 ซึ่ง R6 แทนเฟนิลซึ่งเลือกได้รับการ แทนที่, C1-4 แอลคิลแบบเส้น, C3-4 แอลคิลแบบกิ่ง หรือซิส-โอเลอิล 1 6. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 15 ซึ่ง R6 แทน C1-3 แอลคิลแบบเส้น หรือ C3 แอลคิลแบบกิ่ง 1 7. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 12 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R7 แทนเฟนิลซึ่งเลือกได้รับการแทนที่, C1-12 แอลคิล (ซึ่งหมู่หลังนี้เลือกได้รับการแทนที่, อาจเป็น แบบเส้นหรือ, เมื่อมีจำนวนคาร์บอนอะตอมเพียงพอ, อาจเป็นแบบกิ่ง, ไซคลิคหรือไซคลิคบางส่วน, และ/หรือ อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัว), หรือ C1-3 แอลคิลเฟนิล (ซึ่งหมู่หลังเลือกได้รับการแทนที่, อาจเป็น แบบเส้นหรือ, เมื่อมีจำนวนคาร์บอนอะตอมเพียงพอ, อาจเป็นแบบกิ่ง) เมื่อ R2 แทน C(O)OR7 1 8. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 17 ซึ่ง R7 แทน C1-4 แอลคิลแบบเส้น ซึ่งเลือกได้รับการแทนที่ และ/หรือ เลือกไม่อิ่มตัว หรือ, C3-4 แอลคิลแบบกิ่งซึ่งเลือกได้รับการแทนที่ และ/หรือ เลือกไม่อิ่มตัว, เฟนิลซึ่งเลือกได้รับการแทนที่, หรือ C1-3 แอลคิลเฟนิลแบบเส้นซึ่งเลือกได้ รับการแทนที่หรือ C3 แอลคิลเฟนิลแบบกิ่งซึ่งเลือกได้รับการแทนที่ 1 9. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 18 ซึ่ง R7 แทน C1-4 แอลคิลแบบเส้น ซึ่งเลือกได้รับการแทนที่เลือกที่หรือ C3-4 แอลคิลแบบกิ่งซึ่งเลือกได้รับการแทนที่, C1-3 แอลคิลเฟนิลแบบเส้น ซึ่งเลือกได้รับการแทนที่หรือ C3 แอลคิลเฟนิลแบบกิ่ง 2 0. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 12 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R8 แทน H หรือเมธิล, เมื่อ R2 แทน C(O)OCH(R8)OC(O)R9 2 1. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 12 หรือข้อถือสิทธิข้อ 20 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R9 แทนเฟนิล, หรือ C1-8 แอลคิล (ซึ่งหมู่หลังเลือกได้รับการแทนที่, อาจเป็นแบบ เส้นหรือ, เมื่อมีจำนวนคาร์บอนอะตอมเพียงพอ, อาจเป็นแบบกิ่ง และ/หรือ เป๊นไซคลิค หรือไซคลิค บางส่วน) เมื่อ R2 แทน C(O)OCH(H8)OC(O)R9 2 2. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 20 หรือข้อ 21 ซึ่ง R8 แทน H หรือเมธิล และ R9 แทนเฟนิล, C5-7 ไซโคลแอลคิล, C1-6แอลคิลแบบเส้น, C3-6แอลคิลกิ่ง หรือ C7-8 แอลคิลแบบไซคลิคบางส่วน 2 3. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 22 ซึ่ง R8 แทน H และ R9 แทน C5-7 ไซโคลแอลคิล, C1-6แอลคิลแบบเส้น หรือ C7-8 แอลคิลแบบไซคลิคบางส่วน 2 4. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง, เมื่อ R1 แทน R3 และ R3 แทน C1-3 แอลคิลเฟนิลซึ่งเลือกได้รับการแทนที่, หมู่แทนที่ที่จะเลือกใช้คือ C1-6 แอลคิล 2 5. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 24 ซึ่งหมู่แทนที่คือ เมธิล 2 6. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง, เมื่อ R2 แทน C(O)OR7 และ R7 แทน C1-12 แอลคิล ซึ่งเลือกได้รับการแทนที่, หมู่แทนที่ที่เลือกใช้เลือกได้จาก เฮโลเจน และ C1-6 แอลคอกซี 2 7. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 26 ซึ่งเลือกหมู่แทนที่ได้จากคลอโร และเมธอกซิ 2 8. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง, เมื่อ R2 แทน C(O)OR7 และ R7 แทนเฟนิลซึ่งเลือกได้รับการแทนที่, หมู่แทนที่ที่เลือกใช้เลือกได้จาก C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคอกซิ และ เฮโลเจน 2 9. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 28 ซึ่งเลือกหมู่แทนที่ได้จากเมธิล, เมธอกซิ และคลอโร 3 0. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง, เมื่อ R2 แทน C(O)OR7 และ R7 แทน C1-3 แอลคิลเฟนิล ซึ่งเลือกได้รับการแทนที่, หมู่แทนที่ที่เลือกใช้คือ ไนโทร 3 1. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง คือ EtOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOCH2CH=CH2; nPrOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOCH2CH=CH2; tBuOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOCH2CH=CH2; EtOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOEt; EtOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-COO-nBu; PrlC(O)CH2CH2CH2CH2OOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pah-Z; ChNHC(O)CH2OOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-Z; (nPr)2NC(O)CH2OOCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOCH2OOCC(CH3)3; EtOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOCH2OOCC(CH3)3; EtOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOCH(CH3)OOCCH3; MeOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-OOCPh; MeOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-OH; EtOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-OH; BnOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-OH; nPrOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-Z; nPrOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-OH; iPrOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-OH; iPrOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-OH; tBuOOCCH2-(R)Cgl-AZe-Pab-OH; (nPr)2NCOCH2OOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-OH; ChNHCOCH2OOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-OH; EtOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-OAc; HOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-OH; HOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-O-ซิส-โอเลอิล; ไซโคลออคทิลOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-Z; tBuCH2OOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-Z; (2-Me)BnOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-Z; ChCH2OOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-Z; ChOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-Z; PhC(Me)2OOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-Z; (Me)2CHC(Me)2OOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-Z; BnOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOPh(4-OMe); ChCH2OOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOPh(4-OMe); (2-Me)BnOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOPh(4-OMe); EtOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOPh(4-Me); BnOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOPh(4-Me); BnOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COO-nRu; iPrOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOCH2CH=CH2; EtOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COO-iBu; BnOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COO-nPr; EtOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOCH2OOCCh; EtOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOCH2OOCCH2Ch; EtOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOCH(Me)OOCPh; EtOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOCH2OOCCh; BnOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOCH(Me)OAc; EtOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOCH2OAc; tBOOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOCH2OAc; MeOOC-C(=CHEt)CH2-OOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-Z; Men-OOCCH2-(R)Cgl-Aze-Pab-COOPh(4-OMe); และ EtOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-COOCH2-CCl3; 3 2. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งคือ EtOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-COOCH2-CCl3; BnOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-COOnBu; nPrOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-Z; ไซโคลออคทิลOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-Z; EtOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-COOCH2OOCCh; MeOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-OH; EtOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-OH; nPrOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-OH; iPrOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-OH; BnOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-OH; และ EtOOCCH2-(R)Cgi-Aze-Pab-OAc; 3 3. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่มีเงื่อนไขเพิ่มเติมโดยที่ R1 ไม่แทน -A1C(O)OR4 3 4. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่มีเงื่อนไขเพิ่มเติมโดยที่ R4 และ R5 ไม่เป็นอิสระต่อกันแทน H 3 5. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่มีเงื่อนไขเพิ่มเติมโดยที่ R6 ต้องไม่แทน C1-17 แอลคิล, เมื่อ R2 แทน OC(O)R6 3 6. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R1 แทน -A1C(O)OR4 3 7. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R4 และ R5 เป็นอิสระต่อ กันแทน H 3 8. สารประกอบที่มีสูตร I, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R6 แทน C1-17 แอลคิล, เมื่อ R2 แทน OC(O)R6 3 9. สูตรผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งรวมเข้าไว้ด้วยสารประกอบที่มีสูตร I ตามที่กำหนดไว้ในข้อ ถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 38 ข้อใดข้อหนึ่ง, หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสารเหล่านั้น, ซึ่ง ผสมอยู่กับสารเสริม, สารช่วยเจือจางหรือพาหะซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ 4 0. การใช้สารประกอบที่มีสูตร I ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 38 ข้อใดข้อ หนึ่ง, หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสารเหล่านั้น, ในฐานะเป็นส่วนประกอบแสดง ฤทธิ์ในการผลิตยารักษาภาวะซึ่งต้องการยับยั้งธรอมบิน 41. Compounds with formula I, RIO (O) C-CH2- (R) Cgl-Aze-Pab-R2 I, where R1 represents -R3 or -A1C (O) N (R4) R5 or -A1C (O) OR4. ; A1 stands for C1-5 alkylines; R2 (which replaces one hydrogen atom in a Pab-H amidino unit) instead of OH, OC (O) R6, C (O) OR7 or C (O) OCH (R8) OC (O) R9; R3. Instead of H, C1-10 alkyl, or C1-3 alkylphenyl (which the latter group chose has been replaced by C1-6 alkyl, C1-6 alkyl, nitros or halo. Jane); R4 instead of R5 is independent of H, C1-6 alkyl, phenyl, 2-naphthyl or, where R1 represents -A1C (O) (R4) R5, together with nitrogen atoms R4 and R5. Stuck instead of pirolidinal Or Piperidinil; R6 represents C1-17 alkyl, phenyl or 2-naphthyl (all of which are chosen to be replaced by C1-6 alkyl or halogens); R7 represents 2-naphthyl, phenyl, C1-3 alkylphenyl (of which the latter 3 groups were chosen have been replaced by C1-6 alkyl, C1-6 alkyl, nitro Or halogen), or C1-12 alkyl (which is chosen by the latter group to be replaced by C1-6 Lcoxin, C1-6 acidoxyl or halogen); R8 instead of H or C1-4 alkyls; And R9 instead of 2-Naphthyl, Phenyl, C1-6 Lcoxin or C1-8 Alkyl (which the latter group has chosen to be replaced Where by the halogen, C1-6 alcoxin or C1-6 acid oxidation); Determine that when R1 represents R3, R3 represents benzyl, methyl, ethyl, n-butyl or n-hexyl and R2 represents C (O) OR7, R7 does not represent benzene. L; Or salts, which are pharmacologically acceptable for compounds with formula I. 2. Compounds with formula I as defined in claim 1, where A1 replaces C1-3 alkylines when R1 represents -A1C (O ) N (R4) R5 3. Compounds with formula I, as defined in Clause 1 or Clause 2, where R4 represents H or C1-6 alkyls when R1 represents -A1 C (O) N ( R4) R5 4. Compounds with formula I, as defined in one of Claims 1 to 3, where R5 represents C1-6 lactyl or C4-6 cycloalkyl when R1 represents -A1C (O) N (R4) R5 5. Compounds with formula I, as defined in any one of Claims 1 to 3, where R4 and R5 are common to percrolidi. Onyx R1 represents -A1C (O) N (R4) R5 6. Compounds with formula I, as defined in one of Claims 2 to 5, where A1 represents C1-3 alkylines. , And R4 stands for H or C1-3 lactyls and R5 stands for C2-6 alkyl or C5-6 cyclo-alkyl, or R4 and R5 together for perrolyidinil 7. Compounds with formula I, as defined in Clause 1, where A1 stands for C1-5 alkylines when R1 represents -A1 C (O) OR4 8. Compounds with formula I, as defined in Claim No. 1 Or Article 7 where R4 stands for C1-6 alkyls when R1 represents -A1 C (O) OR4 9. Compounds with formula I, as defined in Clause 7 or Clause 8, where A1 represents C1- 5 alkylines and R4 instead of C1-4 alkyls 1 0. Compounds with formula I, as defined in claim 1, where R3 represents H, C1-10 alkyls (where The latter may be linear or, when there is sufficient number of carbon atoms, may be branched and / or partially cyclic or cyclic), or C1-3 alkylphenyl (where the latter group Select to be replaced, either linear or, when there is sufficient number of carbon atoms, may be branched), where R1 is replaced by R3 1 1. The compound as requested in claim 1 or No. 10 where R1 Substitute H, C1-10 striated alkyl, C3-10 branched alkyl, C4-10 partial cyclic alkyl, C4-10 cycloalkyl, C1- 3 branched alkylphenil which was selected to be replaced, C3 branched alkylphenil which was selected to be replaced 1 2. Compound as requested in claim 11, which R1 represents C1-6 linear alkyl, C6-10 cyclo-alkyl, or C1-3. The selected line alkylphenyl has been replaced by 1. Compounds with formula I, in accordance with Set out in the disclaimer Any of the above items 1 to 12, where R2 represents OH 1. 4. Compounds with formula I, as set out in Clause 1 to Clause 12, which R6 represents the selective phenyl. Substitutions or C1-17 alkyls (where the latter group may be linear or, when there is sufficient carbon atoms, may be branched, cyclic or partially cyclic, and / or saturated or unsaturated. ) When R2 replaces OC (O) R6 1 5. Compound as requested in claim 14 where R6 replaces selected phenyl, C1-4 linear alkyl, C3-4 King alkyl Or cis-oleil 1 6. Compounds as requested in claim 15, where R6 replaces C1-3 stranded alkyl or C3 branched alkyl 1 7. Compound with Formula I, as defined in one of Claims 1 to 12, in which R7 represents the selective phenyl, C1-12 alkyl (which the latter group chooses to be replaced). , May be linear or, when there is sufficient carbon atoms, may be branched, cyclic or partially cyclic, and / or saturated or unsaturated), or C1-3 alkylphenyl (Where the latter group is chosen to be replaced, may be linear or, when there is sufficient number of carbon atoms, may be branched) where R2 replaces C (O) OR7 1 8. Compounds as requested in the claim. Article 17 where R7 represents C1-4 linear alkyl. Which was selected to be replaced and / or unsaturated, or, C3-4 branched alkyl which was selected to be replaced and / or unsaturated, selected phenyl replaced, or C1-3. Selectable filament alkylphenil Substituted or C3 branched alkylphenyls, which were selected to be replaced 1 9. Compound as requested in claim 18 where R7 replaces C1-4 striated alkyl Which was selected to be substituted or C3-4 branched alkyl which was selected to be substituted, C1-3 striated alkylphenyl Which is chosen to be replaced or C3 branched alkylphenil 2 0. Compounds with formula I, as requested in Claims 1 to 12, where R8 represents H or m Thyl, where R2 replaces C (O) OCH (R8) OC (O) R9 2 1. Compounds with formula I, as defined in Clause 1 to Clause 12 or Clause 20. One, in which R9 represents phenyl, or C1-8 alkyl (which the latter group has chosen to be replaced, may be striated or, when sufficient carbon atoms are present, may be branched and / or cyclic. Where R2 replaces C (O) OCH (H8) OC (O) R9 2 2. Compounds with formula I, as defined in Clause 20 or Clause 21 where R8. Substitute H or methyl and R9 instead of phenyl, C5-7 cyclo-alkyl, C1-6 linear alkyl, C3-6 alkyl branch or C7-8 cyclo-alkyl. Partial click 2 3. Compound as requested in claim 22, where R8 replaces H and R9 replaces C5-7 cyclokyl, C1-6 linear alkyl or C7-. 8 Partial cyclic alkyls 2 4. Compounds as requested in one of the preceding claims, where R1 replaces R3 and R3 instead of C1-3 alkylves. Onyx, which was chosen to be replaced Where, the substitute group to be chosen is C1-6 alkyl 2 5. The compound as requested in claim 24, where the substitute group is methyl 2 6. The compound as requested in claim One of the preceding claims which, where R2 replaces C (O) OR7 and R7 instead of C1-12 alkyl elect to be substituted, halogens optional alkyl and C1- 6 Alkocci 2 7. Compounds as claimed in claim 26, which are selectable from chloro and methoxin 2 8. Compounds as requested in previous claim. Any of which, where R2 represents C (O) OR7 and R7 instead of phenyl which has been selected is substituted, the alternate group can be selected from C1-6 alkyl, C1-6 alkyl and Helogen 2 9. Compounds as claimed in Clause 28, which are selectively substituted based on methyl, methoxin and chloro 3 0. Compounds as requested in previous claim. In this case, where R2 represents C (O) OR7 and R7 represents C1-3 alkylphenyl selected to be substituted, the chosen substitution group is nitro 3. 1. The compound as requested. Rights in Clause 1, EtOOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab. -COOCH2CH = CH2; nPrOOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-COOCH2CH = CH2; tBuOOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-COOCH2CH = CH2; EtOOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-COOEt; EtOOCCH2-. (R) Cgi-Aze-Pab-COO-nBu; PrlC (O) CH2CH2CH2CH2OOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pah-Z; ChNHC (O) CH2OOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-Z; (nPr). 2NC (O) CH2OOCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-COOCH2OOCC (CH3) 3; EtOOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-COOCH2OOCC (CH3) 3; EtOOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-COOCH. (CH3) OOCCH3; MeOOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-OOCPh; MeOOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-OH; EtOOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-OH; BnOOCCH2- (R) Cgi. -Aze-Pab-OH; nPrOOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-Z; nPrOOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-OH; iPrOOCCH2- (R) Cgi-Aze-Pab-OH; iPrOOCCH2- (R ) Cgi-Aze-Pab-OH; tBuOOCCH2- (R) Cgl-AZe-Pab-OH; (nPr) 2NCOCH2OOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-OH; ChNHCOCH2OOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-OH. ; EtOOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-OAc; HOOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-OH; HOOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-O-Cis-Oleil; Cycloctil OOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-Z; tBuCH2OOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-Z; (2-Me) BnOOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-Z; ChCH2OOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-Z; ChOOCCH2- (R) Cgl. -Aze-Pab-Z; PhC (Me) 2OOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-Z; (Me) 2CHC (Me) 2OOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-Z; BnOOCCH2- (R) Cgl. -Aze-Pab-COOPh (4-OMe); ChCH2OOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-COOPh (4-OMe); (2-Me) BnOOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-COOPh (4- OMe); EtOOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-COOPh (4-Me); BnOOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-COOPh (4-Me); BnOOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-. COO-nRu; iPrOOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-COOCH2CH = CH2; EtOOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-COO-iBu; BnOOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-COO-nPr; EtOOCCH2. - (R) Cgl-Aze-Pab-COOCH2OOCCh; EtOOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-COOCH2OOCCH2Ch; EtOOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-COOCH (Me) OOCPh; EtOOCCH2- (R) Cgl-Aze. -Pab-COOCH2OOCCh; BnOOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-COOCH (Me) OAc; EtOOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-COOCH2OAc; tBOOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-COOCH2OAc; MeOOC- C (= CHEt) CH2-OOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-Z; Men-OOCCH2- (R) Cgl-Aze-Pab-COOPh (4-OMe); And EtOOCCH2- (R) Cgi-Aze-Pab-COOCH2-CCl3; 3 2. Compound as requested in Clause 1, which is EtOOCCH2- (R) Cgi-Aze-Pab-COOCH2-CCl3; BnOOCCH2. - (R) Cgi-Aze-Pab-COOnBu; nPrOOCCH2- (R) Cgi-Aze-Pab-Z; Cycloctil OOCCH2- (R) Cgi-Aze-Pab-Z; EtOOCCH2- (R) Cgi-Aze-Pab-COOCH2OOCCh; MeOOCCH2- (R) Cgi-Aze-Pab-OH; EtOOCCH2- (R) Cgi-Aze-Pab-OH; nPrOOCCH2- (R) Cgi-Aze-Pab-. OH; iPrOOCCH2- (R) Cgi-Aze-Pab-OH; BnOOCCH2- (R) Cgi-Aze-Pab-OH; And EtOOCCH2- (R) Cgi-Aze-Pab-OAc; 3 3. Compounds with formula I, as defined in Clause 1, with additional conditions where R1 does not replace -A1C (O) OR4 3 4 . Compounds with formula I, as defined in Clause 1 with additional terms, where R4 and R5 are independent of each other, H 3. 5. Compounds with formula I, as set out in the claim. Clause 1 with additional conditions where R6 must not replace C1-17 alkyl, when R2 represents OC (O) R6 3 6. Compound with formula I, as defined in claim 1, where R1 represents. -A1C (O) OR4 3 7. Compounds with formula I, as defined in Clause 1, where R4 and R5 are independent instead of H 3. 8. Compounds with formula I, as defined in clause Clause 1 holds R6 instead of C1-17 Alkyls, when R2 replaces OC (O) R6 3 9. Pharmacological formulation incorporating compounds with formula I as defined in claim 1. To any of Article 38, or the pharmacologically acceptable salts of those substances, which are mixed with pharmacologically acceptable adjuvants, diluents or carriers 4 0. Use of compounds with formula I according to Given in b Clause 1 to 38, or any of the pharmacologically acceptable salts of those substances, as an indication component Activity in the production of drugs to treat conditions that want to inhibit thrombin 4
1. การใช้ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 40, ซึ่งภาวะคือการเกิดลิ่มเลือด 41. Use as requested in claim 40, which is thrombosis 4.
2. การใช้ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 40, ซึ่งภาวะคือการจับตัวเป็นลิ่มของโลหิต มากเกินไปในเลือดและเนื้อเยื่อ 42. Use as requested in claim 40, which is blood clotting. Too much in the blood and tissues 4
3. การใช้สารประกอบที่มีสูตร I ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 38 ข้อใดข้อ หนึ่ง, หรือ เกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสารเหล่านั้น, ในฐานะเป็นสารแสดงฤทธิ์ในการ ผลิตสารต่อต้านการจับตัวเป็นลิ่มของโลหิต 43. The use of compounds with formula I as defined in one of Clause 1 to Clause 38, or the pharmacologically acceptable salts of those substances, as an active agent Produce anti-blood clotting agent 4
4. การใช้สูตรผสมซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของข้อถือสิทธิข้อ 39, ในการผลิตยา สำหรับรักษาภาวะซึ่งต้องการการยับยั้งธรอมบิน 44. The use of the pharmacologically acceptable formulation of claim 39, in the manufacture of drugs for the treatment of conditions requiring thrombin 4 inhibition.
5. การใช้ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 44, ซึ่งภาวะคือการเกิดลิ่มเลือด 45. Use as requested in claim 44, which is thrombosis 4.
6. การใช้ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 44, ซึ่งภาวะคือการจับตัวเป็นลิ่มของโลหิต มากเกินไปในเลือดและเนื้อเยื่อ 46. Use as requested in claim 44, which is blood clotting. Too much in the blood and tissues 4
7. กรรมวิธีเตรียมสารประกอบที่มีสูตร I ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งประกอบ ด้วย : (a) สำหรับสารประกอบที่มีสูตร I ซึ่ง R2 แทน OH, ให้สารประกอบที่ตรงกันที่มีสูตร I, ซึ่ง R2 แทน OC(O)R6 และ R6 เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อที่ 1, ทำปฏิกิริยากับแอลคอกไซด์ เบส; (b) สำหรับสารประกอบที่มีสูตร I ซึ่ง R2 แทน OH, ให้สารประกอบที่ตรงกันที่มีสูตร I ซึ่ง R2 แทน OC(O)R6 และ R6 เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ทำปฏิกิริยากับไอดรอกซิแลมีน, หรือเกลือจากการเติมกรดของสารนั้น; (c) ให้สารประกอบที่ตรงกันที่มีสูตร II , H-(R)Cgl-Aze-Pab-R2 II ซึ่ง R2 เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, ทำปฎิกิริยากับสารประกอบที่มีสูตร III, R1O(O)C-CH2-L1 III ซึ่ง L แทนหมู่ที่จากไปและ R1 เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1; (d) สำหรับสารประกอบที่มีสูตร I ซึ่ง R1 แทน H และ R2 แทน OH หรือ OC(O)R7, ให้สาร ประกอบที่ตรงกันที่มีสูตร I ซึ่ง R1 แทน C1-10 แอลคิล หรือ C1-3 แอลคิลเฟนิล, และ R2 แทน OH หรือ OC(O)R7, ทำปฏิกิริยากับเบส; (e) สำหรับสารประกอบที่มีสูตร I ซึ่ง R2 แทน OC(O)R6 และ R6 เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อ ถือสิทธิข้อ 1 ให้สารประกอบที่ตรงกันที่มีสูตร I ซึ่ง R2 แทน OH, ทำปฎิกิริยากับสารประกอบที่มี สูตร IV R6C(O)-O-C(O)R6 IV หรือสารประกอบที่มีสูตร V, R6C(O)Hal V ซึ่ง Hal แทน CI หรือ Br และ, ในทั้งสองกรณี, R6 เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1; (f) สำหรับสารประกอบที่มีสูตร I ซึ่ง R1 แทน H และ R2 แทน OC(O)R6 และ R6 เป็นตามที่ กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, ให้สารประกอบที่ตรงกันที่มีสูตร VI, P1O(O)C-CH2-(R)Cgl-Aze-Pab-R2 VI ซึ่ง P1 แทนหมู่ป้องกันเอสเทอร์ที่ไม่คงตัวต่อกรดและ R2 แทน OC(O)R6, ซึ่ง R6 เป็นตามที่ กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อที่ 1, ทำปฎิกิริยากับกรด; (g) สำหรับสารประกอบที่มีสูตร I ซึ่ง R1 แทน R3, R3 แทน C1-10 แอลคิล หรือ C1-3 แอลคิล- เฟนิล, และ R2 แทน OH หรือ C(O)OR7, และ R7 เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 โดยทรานส์- เอสเทอริฟิเคชันสารประกอบที่ตรงกันที่มีสุต VII, RlaO(O)C-CH2-(R)Cgl-Age-Pab-R2 VII ซึ่งR1 แทนหมู่ C1-10แอลคิล หรือ C1-3 แอลคิลเฟนิลอื่นที่ไม่ใช่หมู่ที่จะก่อเกิดขึ้น, หรือหมู่ แทนที่แอลคิลที่ไม่คงตัวอื่น ๆ และ R2 เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 17. The process of preparing compounds with formula I as defined in claim 1 consists of: (a) for compounds with formula I in which R2 represents OH, corresponding compounds with formula I, where R2 represents OC. (O) R6 and R6, as defined in Clause 1, react with alkoxide bases; (b) For compounds with formula I in which R2 represents OH, corresponding compounds with formula I, where R2 represents OC (O) R6 and R6 are defined in claim 1, react with idoks. Silamine, or acidified salts of the substance; (c) Give a matching compound with formula II, H- (R) Cgl-Aze-Pab-R2 II, for which R2, as defined in Clause 1, reacts with a compound with formula III, R1O (O) C-CH2-L1 III, where L represents the departing group and R1 is defined in claim 1; (d) for compounds with formula I where R1 represents H and R2 represents OH or OC. (O) R7, corresponding compound with formula I, where R1 represents C1-10 alkyl or C1-3 alkylphenil, and R2 represents OH or OC (O) R7, reacts with base. ; (e) For compounds with formula I, where R2 represents OC (O) R6 and R6 is defined in Clause 1, a corresponding compound with formula I, where R2 represents OH, reacts with the compound that There is the formula IV R6C (O) -OC (O) R6 IV or the compound with the formula V, R6C (O) Hal V in which Hal represents CI or Br and, in both cases, R6 is as defined in the claim. Clause 1; (f) For compounds with formula I where R1 represents H and R2 represents OC (O) R6 and R6 are defined in claim 1, matching compounds with formula VI, P1O (O ) C-CH2- (R) Cgl-Aze-Pab-R2 VI, where P1 represents an acid-stable ester group, and R2 instead of OC (O) R6, where R6 is as defined in the agreement. Right No. 1, Reacts with acids; (g) For compounds with formula I, where R1 represents R3, R3 represents C1-10 alkyl or C1-3 alkyl-phenyl, and R2 represents OH or C (O) OR7, and R7 follows. As defined in claim 1 by trans-esterification corresponding compounds having sut VII, RlaO (O) C-CH2- (R) Cgl-Age-Pab-R2 VII, where R1 Substitute the C1-10 alkyl group or C1-3 alkylphenil other than the resulting group, or the other unstable alkyl group, and R2 is as defined in clause. Holds rights No. 1