TH13168B - ไดแอริลเมธิลพิเพอราซีน และพิเพอริดีนชนิดโอพิออยต์ - Google Patents

Abstract

สารประกอบจำพวกไดแอริลเมธิล พิเพอราซีน/พิเพอริตีน ที่มีประโยชน์เป็นจำพวกหน่วยรับความรู้สึก ภายนอกเซลล์ชนิดที่รวมกันสำหรับยึดติดอยู่กับหน่วยรับความรู้สึก เช่น หน่วยรับความรู้สึก เดลทา, มิว, ซิกมา, และ/หรือ แคพพา อาจใช้สารประกอบของการประดิษฐ์นี้เป็นคอนจูเกทในอะโก มิสท์/แอนทาโกนิสท์ สำหรับการตรวจสอบและการประเมินผลเกี่ยวกับทรานส์คัดซันของการทำหน้าที่ของระบบประสาทที่เป็นสื่อนำ, และยัง แสดงถึงการใช้ประโยชน์ทางการรักษาโรคต่าง ๆ , ซึ่งรวมไปถึงการเป็นสื่อนำให้เกิดการปราศจากความรู้สึกเจ็บปวด, และมีประโยชน์สำหรับการบำบัดรักษาอาการท้องร่วง, การกลั้นปัสสวะไม่อยู่, การเจ็บป่วยทางจิต, การเสพติด/การรับยาเกินขนาดของยาและแอลกอฮอล์, อาการบวมน้ำในปอด, อาการเศร้าซึม, โรคหืด, อาการพองลมของเนื้อเยื่อ และถุงลม, และการหยุดหายใจ, อาการผิดปกติเกี่ยวกับความรู้สึกความเข้าใจ,และอาการผิดปกติของกระเพาะอาหารและลำใส้ สิทธิบัตรยา

Claims (5)

1.สารประกอบที่มีสูตร : (สูตรเคมี) ซึ่ง: Ar เป็น 5- หรือ 6-เมมเบอร์แอโรมาทิคริงที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยไธโอฟีนิล, ไธอะโซลิล, ฟิวรานิล,พิร์โรลลิ, เฟนิลและพิริดิล, ที่มีหมู่แทนที่ Y อยู่บนคาร์บอนอะตอมแรกในริงของสารนี้ และมีหมู่แทนที่ R1 อยู่บนคาร์บอนอะตอมที่สองในริงของสารนี้, ซึ่งเชื่อม Ar เข้าที่สารประกอบนี้ตรงคาร์บอนอะตอมในริงของ Ar ริงนี้; Y เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย : ไฮโดรเจน; เฮโลเจน; C1-C6 แอลคิล; C1-C6 เฮโลแอลคิล; C3-C6 ไซโคลแอลคิล; C1-C6 แอลคอกซิ; C3-C6 ไซโคลแอลคอกซิ; ซัลไฟด์ที่มีสูตร SR8 ซึ่ง R8 คือ C1-C6 แอลคิล, C3-C6 ไซโคลแอลคิล, หรือ เฟนิล; ซัลฟอกไซด์ที่มีสูตร SOR8 ซึ่ง R8เหมือนที่นิยามไว้ข้างบน; ซัลโฟนที่มีสูตร SO2R8 ซึ่ง R8เหมือนที่นิยามไว้ข้างบน; ไนทริล; C1-C6 แอซิล; แอลคอกซิคาร์บอนิลอะมิโน (คาร์บาโมอิล) ที่มีสูตร NHCO2R8ซึ่ง R8 เหมือนที่นิยามไว้ข้างบน; คาร์บอกซิลิค แอซิด, หรือ แอลคิล เอสเทอร์; อะมิโนเมธิลที่มีสูตร CH2NR9R10 ซึ่ง R9 และ R10 อาจเหมือนกันหรือแตกต่างกัน, และอาจเป็นไฮโดรเจน, C1-C6 แอลคิล, C2-C6 ไฮดรอกซิแอลคิล, C2-C6 เมธอกซิแอลคิล, C3-C6 ไซโคลแอลคิล, หรือเฟนิล, หรือ R9 และ R10 รวมเข้าด้วยกันอาจเกิด เป็นริงที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยพิร์โรลิดินิล, พิเพอริดินิล, และ 4-เมธิลพิเพอราซินิล; คาร์บอกซามีดที่มีสูตร CONR9R10 ซึ่ง R9 แล R10 เหมือนข้างบน, ซัลโฟนามีดที่มีสูตร SO2NR9R10 ซึ่ง R9 และ R10 เหมือนข้างบน, และ CONR9AB, ซึ่ง : R9 เหมือนข้างบน, A เป็นไดวาเลนท์ลิแกนต์ที่มีส่วนแอลคิลหรือพอลิอีเธอร์ชนิด 6-12 อะตอม, พร้อมกับมีข้อแม้ว่าอย่างน้อยที่สุดมีสองคาร์บอนอะตอมอยู่ระหว่างออกซิเจนอะตอมและหมู่ NR9 และอย่างน้อยที่สุดมีสองคาร์บอนอะตอมอยู่ระหว่างสองออกซิเจนอะตอมเมื่อมีอยู่ด้วย; และ B คือ ส่วนที่เกิดเป็นไดเมอร์ซึ่งเชื่อมอยู่กับพันธะวาเลนซ์แรกของไดวาเลนท์ลิแกนด์ A, และซึ่งเป็นซิมเมทริครอบ ๆ ไดวาเลนท์มิแกนด์ A ต่อกับส่วนของสารประกอบที่ได้เชื่อมอยู่กับพันธะวาเลนซ์อื่นของไดวาเลนท์ลิแกนด์ A; Z เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย: ไฮดรอกซิล, และแอซิด เอสเทอร์ของสารนี้ ซึ่งเลือกส่วนแอซิลใดก็ตามได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย CH3CO, C6H5CO,(CH3)2NCO, และ Me3CCO; ไฮดรอกซิเมธิล, และแอซิล เอสเทอร์ของสารนี้ ซึ่งเลือกส่วนแอซิลใดก็ตามได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย CH3CO, C6H5CO,(CH3)2NCO, และ Me3CCO; และอะมิโน, ฟอร์มามิดิลและเบนซีนซัลโฟนามิดิล; G คือ ไนโตรเจน; R1 คือ ไฮโดรเจน, เฮโลเจน, หรือ C1-C4; แอลคิล R2 คือ ไฮโดรเจน, เฮโลเจน, หรือ C1-C4; แอลคิล R3, R4 และ R5 อาจเหมือนกันหรือแตกต่างกัน, และเลือกได้อย่างอิสระจากไฮโดรเจน และเมธิล, และซึ่งอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดที่เป็น R3, R4 และ R5 ไม่ใช่ไฮโดรเจน, นำไปสู่เงื่อนไขที่ว่าจำนวนหมู่เมธิลทั้งหมดไม่เกินสองหมู่ R6 เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย: ไฮโดรเจน; C1-C6 แอลคิล; C3-C6 ไซโคลแอลคิล; แอลลิล; 2-บิวทีน-1-อิล; 2-เมธิล-2-โพรพีน-1-อิล; 2-คลอโร-2-โพรพีน-1-อิล; แอลคอกซิแอลคิลที่มีส่วนของ C1-C4 แอลคอกซิและ C1-C4 แอลคิล; C2-C4 ไซแอโนแอลคิล; C2-C4 ไฮดรอกซิแอลคิล; อะมิโนคาร์บอนิลแอลคิลที่มีส่วนของ C1-C4 แอลคิล;และ R12 COR13, ซึ่ง R12 คือ C1-C4 แอลคิลีน, และ R13 คือ C1-C4 แอลคิล หรือ C1-C4 แอลคอกซิ; และ R 7 คือ ไฮโดรเจน หรือฟลูออรีน, นำไปสู่เงื่อนไขที่ว่า : R1, R2 และ R7 อาจเป็นฟลูออรีนเท่านั้นเมื่อ Z เป็น -OH,หรือเกลือของสารนี้ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งเลือก R6 ได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยแอลลิล, 2-บิวทีน-1-อิล, 2-เมทิล-2-โพรพีน-1-อิล, และ 2-คลอโร-2-โพรพีน-1-อิล 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่ง R6 คือ แอลลิล 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่ง Ar เป็นอนุมูลโมโนวาเลนท์ชนิด 5-เมมเบอร์ริงที่มีหมู่แทนที่ Y อยู่บนคาร์บอนอะตอมแรกของริง และหมู่แทนที่ R1 อยู่บนคาร์บอนอะตอมที่สองของริง, เลือกริงนี้ได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยไธโอฟีนริง,ไธอะโซลริง, ฟิวรานริงและพิร์โรลริง 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่ง Ar เป็นไธโอฟีน 6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่ง Ar เป็นเฟนิลที่มีหมู่แทนที่ Y อยู่บนคาร์บอนอะตอมแรกของริงและหมู่แทนที่ R1 อยู่บนคาร์บอนอะตอมที่สองของริง 7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 6, ซึ่ง R1 เป็นไฮโดรเจน,และ Y เป็น N1N-ไดแอลคิล คาร์บอกซามีด ซึ่งเลือกหมู่แทนที่ไดแอลคิลแต่ละหมู่อย่างอิสระได้จาก C1-C6 แอลคิล 8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่ง Ar เป็น 6-เมมเบอร์ริง ที่มีสูตร : (สูตรเคมี) ซึ่ง: X1 และ X2 อาจเป็นคาร์บอนหรือไนโตรเจน, ยกเว้นที่ว่าทั้งคู่นี้ไม่อาจเป็นไนโตรเจนในเวลาเดียวกัน 9. สารประกอบที่มีสูตร : (สูตรเคมี) ซึ่ง Ar คือ เป็น 5-เมมเบอร์เฮเทอโรไซคลิค แอโรมาทิคริงที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยไธโอฟีนิล, ไธอะโซลิล, ฟิวรานิล, และพิร์โรลิล หรือ 6-เมมเบอร์ คาร์โบไซคลิค แอโรมาทิคริง, ซึง 5- หรือ 6-เมมเบอร์ริง ดังกล่าวนี้มีหมู่แทนที่ Y อยู่บนคาร์บอนอะตอมแรกในริงของสารนี้ และหมู่แทนที่ R1 อยู่บนคาร์บอนอะตอมที่สองในริงของสารนี้ ซึ่งเชื่อม Ar เข้าที่สารประกอบนี้ตรงคาร์บอนอะตอมในริงของ Ar ริงนี้;ซึ่ง : Z = OH, และแอซิล เอสเทอร์ของสารนี้ ซึ่งเลือกส่วนของแอซิลของมันได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย CH3CO, C6H5CO, (CH3)2NCO,และ Me3CCO; NH2, ฟอร์มามิดิล, หรือเบนซีนซัลโนนามิดิล; หรือ CH2OH, และแอซิล เอสเทอร์ของสารนี้ ซึ่งเลือกส่วนแอซิลของมันได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย CH3CO, C6H5CO, (CH3)2NCO, และ Me3CCO; Y = ไฮโดรเจน; เฮโลเจน; ไนทริล; C1-C6 แอลคิล; C3-C6 ไซโคลแอลคิล; C1-C6 แอลคอกซิ; C3-C6 ไซโคลแอลคอกซิ; ซัลโฟน (SO2R7) ซึ่ง R7 เป็น C1-C6 แอลคิล หรือ C3-C6 ไซโคลแอลคิลหรือเฟนิล; แอลคอกซิคาร์บอนิลอะมิโน (คาร์บาโมอิล) ที่มีสูตร NHCO2R7 ซึ่ง R7 เหมือนกับข้างบนนี้; อะมิโนเมธิล (CH2NR8R9) ซึ่ง R8 และ R9 อาจเหมือนกันหรือแตกต่างกันและอาจเป็น ไฮโดรเจน, เฟนิล, C2-C6 ไฮดรอกซิ แอลคิล, C2-C6 เมธอกซิแอลคิล, C1-C6 แอลคิล, หรือ C3-C6 ไซโคลแอลคิล, หรือรวมเข้าด้วยกันอาจเกิดเป็นริงที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยพิร์โรลิดินิล, พิเพอริดินิล, และ 4-เมธิล-พิเพอราซินิล; ซัลโพนามีด (SO2NR8R9) ซึ่ง R8 และR9 เหมือนกับข้างบนนี้; C1-C6 แอซิล; คาร์บอกซิลิค แอซิด, หรือแอลคิล เอสเทอร์ของสารนี้; หรือ คาร์บอกซามีด (CONR10R11) ซึ่ง R10 และ R11 อาจเหมือนกันหรือแตกต่างกันและอาจเป็นไฮโดรเจน, เฟนิล, C1-C6 แอลคิล, C3-C6 ไซโคลแอลคิล, C2-C6 ไฮดรอกซิแอลคิล, หรือ C2-C6 เมธอกซิแอลคิล, หรือรวมเข้าด้วยกันอาจเกิดเป็นริงที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยพิร์โรลิตินิล, พิเพอร์ดินิล,และ4-เมธิล-พิเพอราซินิล; R1, R2 = ไฮโดรเจน, เฮโลเจน, หรือ C1-C4 แอลคิล; R3, R4 และ R5 อาจเหมือนกันหรือแตกต่างกัน, และเลือกได้อย่างอิสระจากไฮโดรเจน และเมธิล, และซึ่งอย่างน้อยที่สุดหมู่หนึ่งของ R3, R4 และ R5 ไม่เป็นไฮโดรเจน, นำไปสู่เงื่อนไขที่ว่าจำนวนหมู่เมธิลทั้งหมดต้องไม่เกินสองหมู่ ;และ R6 = ไฮโดรเจน; C1-C6 แอลคิล; C3-C6 ไซโคลแอลคิล; แอลลิล; 2-บิวทีน-1-อิล; 2-เมธิล-2-โพรพีน-1-อิล; 2-คลอโร-2-โพรพีน-1-อิล; แอลคอกซิแอลคิล ที่มีส่วน C1-C4 แอลคอกซิ และ C1-C4 แอลคิลอยู่ด้วย; C2-C4 ไซแอโนแอลคิล; C2-C4 ไฮดรอกซิแอลคิล; อะมิโนคาร์บอนิลแอลคิล ที่มีส่วน C1-C4 แอลคิลอยู่ด้วย;หรือ -R12 COR13, ซึ่ง R12 เป็น C1-C4 แอลคิลีน, และ R13 เป็น C1-C4 แอลคิล หรือ C1-C4 แอลคอกซิ; หรือเกลือของสารนี้ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม 1 0. สารประกอบที่มีสูตร : (สูตรเคมี) ซึ่ง: X = ไนโตรเจน หรือคาร์บอน; Z = OH หรือ แอซิลเอสเทอร์ของสารนี้ ซึ่งส่วนแอซิลของมันเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย CH3CO, C6H5CO, (CH3)2NCO, และ Me3CCO; NH2, ฟอร์มามิดิล, หรือเบนซีนซัลโฟนามิดิล; หรือ CH2OH, หรือแอซิลเอสเทอร์ของสารนี้ซึ่งส่วนแอซิลของมันเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย H3CO, C6H5CO, (CH3)2NCO, และ Me3CCO; Y = ไฮโดรเจน; เฮโลเจน; เมธิล; ไนทริล; ซัลโฟน (SO2R7)ซึ่ง R7 เป็น C1-C6 แอลคิล, หรือเฟนิล; แอลคอกซิคาร์บอนิลอะมิโน (คาร์บาโมอิล) ที่มีสูตร NHCO2R7 ซึ่ง R7 เหมือนกับข้างบนนี้, คาร์บอกซามีด (CONR8R9) ซึ่ง R8 และ R9 อาจเหมือนกันหรือแตกต่ต่างกันและอาจเป็นไฮโดรเจน, เฟนิล, C1-C6 แอลคิล, C3-C6 ไซโคลแอลคิล, C2-C6 ไฮดรอกซิแอลคิล หรือ C2-C6 เมธอกซิแอลคิล, หรือรวมเข้าด้วยกันอาจเกิดเป็นริงที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยพีร์โรลิดินิล, พิเพอริดินิล, และ 4-เมธิล-พิเพอราซินิล; CONR8AB, ซึ่ง : R 8 เหมือนกับข้างบนนี้, A เป็นไดวาเลนท์ ลิแกนด์ ที่มีส่วนแอลคิลหรือพอลิอีเธอร์ชนิด 6-12 อะตอม พร้อมกับมีเงื่อนไขทีว่ามีคาร์บอนอะตอมอย่างน้อยที่สุดสองอะตอมอยู่ระหว่างออกซิเจนหนึ่งอะตอมและหมู่ NR8 และมีคาร์บอนอะตอมอย่างน้อยที่สุดสองอะตอมอยู่รหว่างออกซิเจนสองอะตอมเมื่อมีอยู่ด้วย, และ B เป็นส่วนที่เกิดเป็นไดเมอร์ที่เชื่อมกับพันธะวาเลนซ์แรกของไดวาเลนท์ลิแกนด์ A และเกิดเป็นซิมเมทริค รอบ A ให้เกิดกับส่วนของสารประกอบที่เชื่อมต่ออยู่กับพันวาเลนซ์พันธะอื่นของไดวาเลนท์ ลิแกนด์ A: ซัลโฟนามีด (SO2NR8R9) ซึ่ง R8 และ R9 เหมือนกับข้างบน, หรือคาร์บอนซิลิค แอซิด, หรือแอลคิล เอสเทอร์ของสารนี้; R1 = ไฮโดรเจน, เฮโลเจน, หรือ C1-C4 แอลคิล; R2 = ไฮโดรเจนหรือฟลูออรีน; R3, R4 และ R5 อาจเหมือนกันหรือแตกต่างกัน, และเลือกได้อย่างอิสระจากไฮโดรเจนและเมธิล, และซึ่งอย่างน้อยที่สุดหนึ่งหมู่ของ R3, R4 หรือ R5 ไม่เป็นไฮโดรเจน, นำไปสู่เงื่อนไขที่ว่าจำนวนหมู่เมธิลรวมทั้งหมดต้องไม่เกินสองหมู่; และ R6 = ไฮโดรเจน; C1-C6 แอลคิล; แอลลิล; 2-บิวทีน1-1อิล;2-เมธิล-2-โพรพีน1-1อิล; 2-คลอโร-2-โพรพีน-1-อิล; ไซโคลโพรพิลเมธิล; หรือ C3-C6 ไซโคลแอลคิล; หรือเกลือของสารนี้ยอมรับทางเภสัชกรรม 1 1. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 10, ซึ่ง : X = ไนโตรเจน หรือคาร์บอน; Z = OH หรือ แอซิลเอสเทอร์ของสารนี้ ซึ่งส่วนแอซิลของมันเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย CH3CO, C6H5CO, (CH3)2NCO, และ Me3CCO; NH2, ฟอร์มามิดิล, หรือเบนซีนซัลโฟนามิดิล; หรือ CH2OH, หรือแอซิลเอสเทอร์ของสารนี้ซึ่งส่วนแอซิลของมันเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย H3CO, C6H5CO, (CH3)2NCO, และ Me3CCO; และ Y = ไฮโดรเจน; เฮโลเจน; เมธิล; ไนทริล; ซัลโฟน ที่มีสูตร SO2R7 ซึ่ง R7 เป็น C1-C6 แอลคิล, หรือเฟนิล;แอลคอกซิคาร์บอนิลอะมิโน (คาร์บาโมอิล) ที่มีสูตร NHCO2R7 ซึ่ง R7 เหมือนกับข้างบนนี้, คาร์บอกซามีด (CONR8R9) ซึ่ง R8 และ R9 อาจเหมือนกันหรือแตกต่างกันและอาจเป็นไฮโดรเจน,เฟนิล, C1-C6 แอลคิล, C3-C6 ไซโคลแอลคิล, C2-C4 ไฮดรอกซิแอลคิล หรือ C2-C4 เมธอกซิแอลคิล, หรือรวมเข้าด้วยกันอาจเกิดเป็นริงที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยพีร์โรลิดินิล, พิเพอริดินิล, และ 4-เมธิล-พิเพอราซินิล; ซัลโฟนามีด (SO2NR8R9) ซึ่ง R8 และ R9 เหมือนกับข้างบน, หรือคาร์บอกซิลิค แอซิด, หรือ แอลคิล เอสเทอร์ของสารนี้; R1 = ไฮโดรเจน, เมธิล, หรือเฮโลเจน; R2 = ไฮโดรเจน หรือฟลูออรีน; และ R6 = C1-C6 แอลคิล; แอลลิล; 2-บิวทีน1-1อิล; 2-เมธิล-2-โพรพีน1-1อิล; 2-คลอโร-2-โพรพีน-1-อิล; ไซโคลโพรพิลเมธิล;หรือ C3-C6 ไซโคลแอลคิล; หรือเกลือของสารนี้ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม 1 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 11, ซึ่งเลือก R6 ได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยเมธิล, เอธิล, โพรพิล, บิวทิล, แอลลิล,ไซโคลโพรพิล เมธิล, 2-บิวทีน-1-อิล, 2-เมธิล-2-โพรพีน-1-อิล และ 2-คลอโร-2-โพรพีน-1-อิล 1 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 11, ซึ่งเลือก NR8R9 ได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย : (สูตรเคมี) 1 4. สารประกอบที่มีสูตร : (สูตรเคมี) ซึ่ง: Ar คือ เป็น 5- หรือ 6-เมมเบอร์ เฮเทอโรไซคลิค แอโรมาทิคริงที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยไธโอฟีนิล, ไธอะโซลิล, ฟิวรานิล, และพิร์โรลิล หรือ 6-เมมเบอร์ คาร์โมไซคลิค แอโรมาทิคริง, ซึ่ง 5- หรือ 6-เมมเบอร์ริง ดังกล่าวนี้มีหมู่แทนที่ Y อยู่คาร์บอนอะตอมแรกในริงของสารนี้ และหมู่แทนที่ R1 อยู่บนคาร์บอนอะตอมที่สองในริงของสารนี้ ซึ่งเชื่อม Ar เข้าที่สารประกอบนี้ตรงคาร์บอนอะตอมในริงของ Arริงนี้; ซึ่ง : Z = OH, และเอซิล เอสเทอร์ของสารนี้ ซึ่งเลือกส่วนแอซิลของมันได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย CH3CO, C6H5CO, (CH3)2NCO, และ Me3CCO; NH2, ฟอร์มามิดิล, หรือเบนซีนซัลโฟนามิดิล; หรือ CH2OH, หรือแอซิลเอสเทอร์ของสารนี้ซึ่งส่วนแอซิลของมันเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย H3CO, C6H5CO, (CH3)2NCO, และ Me3CCO; และ Y = เฮโลเจน; ซัลฟอกไซด์ (SOR7) ซึ่ง R7 C1-C6 แอลคิลหรือC3-C6 ไซโคลแอลคิล; คาร์บอกซามีด (CONR8R9) ซึ่ง R8 และ R9 อาจเหมือนกันหรือแตกต่างกันได้, และอาจเป็นไฮโดรเจน, C1-C6 แอลคิล, C2-C6 ไฮดรอกซิแอลคิล หรือ C2-C6 เมธอกซิแอลคิล, C3-C6 ไซโคลแอลคิลหรือเฟนิล หรือ R8 และ R9 รวมเข้าด้วยกันอาจเกิดเป็นริงที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยพีร์โรลิดินิล, พิเพอริดินิล, และ 4-เมธิล-พิเพอราซินิล; หรือ ซัลโฟนามีด (SO2NR8R9) ซึ่ง R8 และ R9 เหมือนข้างบน; R1, R2 = ไฮโดรเจน หรือฟลูออรีน; R3, R4 และ R5 อาจเหมือนกันหรือแตกต่างกัน, และเลือกได้อย่างอิสระจากไฮโดรเจนและเมธิล, และซึ่งอย่างน้อยที่สุดหนึ่งหมู่ของ R3, R4 และ R5 ไม่เป็นไฮโดรเจน, นำไปสู่เงื่อนไขที่ว่าจำนวนหมู่เมธิลรวมทั้งหมดต้องไม่เกินสองหมู่; และ R6 = ไฮโดรเจน; C1-C6 แอลคิล; แอลลิล; 2-บิวทีน-1-อิล;2-เมธิล-2-โพรพีน-1-อิล; 2-คลอโร-2-โพรพีน-1-อิล; C2-C4 เมธอกซิแอลคิล; หรือ C3-C6 ไซโคลแอลคิล; หรือเกลือของสารนี้ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม 1 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 14 ซึ่ง Y เป็นคาร์บอกซามีด 1 6. สารประกอบที่มีสูตร : (สูตรเคมี) ซึ่ง: Z = OH หรือ แอซิล เอสเทอร์ของสารนี้ ซึ่งส่วนแอซิลของมันเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย CH3CO, C6H5CO, (CH3)2NCO, และ Me3CCO; NH2, ฟอร์มามิดิล, หรือเบนซีนซัลโฟนามิดิล; หรือ CH2OH, และแอซิล เอสเทอร์ของสารนี้ ซึ่งส่วนแอซิลของมันเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย CH3CO, C6H5CO, (CH3)NCO, และ Me3CCO; Y = ไฮโดรเจน; ซัลฟอกไซด์ (SOR7) ซึ่ง R7 คือ C1-C6 แอลคิลหรือ C3-C6 ไซโคลแอลคิล; คาร์บอกซามีด (CONR8R9) ซึ่ง R8 และ R9 อาจเหมือนกันหรือแตกต่างกัน, และอาจเป็นไฮโดรเจน, C1-C6 แอลคิล, C2-C6 ไฮดรอกซิแอลคิล C2-C6 เมธอกซิแอลคิล, C3-C6 ไซโคลแอลคิลหรือเฟนิล หรือ R8 R9 รวมกันอาจเกิดเป็นริงที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยพิร์โรลิดินิล, พิเพอริดินิล, และ 4-เมธิลพิเพอราซินิล; หรือ ซัลโฟนามีด (SO2NR8R9) ซึ่ง R8 และ R9 เหมือนกับข้างบนนี้; R1,R2 = ไฮโดรเจน, หรือฟลูออรีน; R3, R4 และ R5 อาจเหมือนกันหรือแตกต่างกัน, และเลือกได้อย่างอิสระจากไฮโดรเจนและเมธิล, และซึ่งอย่างน้อยที่สุดหมู่หนึ่งของ R3, R4 และ R5 ไม่เป็นไฮโดรเจน, นำไปสู่เงื่อนไขที่ว่าจำนวนหมู่เมธิลรวมทั้งหมดต้องไม่เกินสองสองหมู่; และ R6 = ไฮโดรเจน; C1-C6 แอลคิล; แอลลิล; 2-บิวทีน1-1อิล;2-เมธิล-2-โพรพีน1-1อิล; 2-คลอโร-2-โพรพีน-1-อิล; ไซโคลโพรพิลเมธิล; หรือ C3-C6 ไซโคลแอลคิล; หรือเกลือของสารนี้ยอมรับทางเภสัชกรรม 1 7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 16, ซึ่ง : Z = OH; Y = คาร์บอกซามีด (CONR8R9) ซึ่ง R8 และ R9 อาจเหมือนกันหรือแตกต่างกัน, และอาจเป็นไฮโดรเจน, C1-C6 แอลคิล, C3-C6 ไซโคลแอลคิล, หรือเฟนิล หรือ R8 และ R9 รวมเข้าด้วยกันอาจเกิดเป็นริงที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยพิร์โรลิดินิล, พิเทอริดินิล, และ 4-เมธิล-พิเพอราซินิล; R1,R2 = ไฮโดรเจน, หรือฟลูออรีน; R3, R4 และ R5 อาจเหมือนกันหรือแตกต่างกัน, และเลือกได้อย่างอิสระจากไฮโดรเจนและเมธิล, และซึ่งอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดที่เป็น R3, R4 และ R5 ไม่ใช่ไฮโดรเจน, นำไปสู่เงื่อนไขที่ว่าจำนวนหมู่เมธิลรวมทั้งหมดต้องไม่เกินสองสองหมู่; และ R6 = ไฮโดรเจน; C1-C6 แอลคิล; C2-C6 เมธอกวิแอลคิล, หรือ C3-C6 ไซโคลแอลคิล; หรือเกลือของสารนี้ยอมรับทางเภสัชกรรม 1 8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 17, ซึ่ง Y เป็นคาร์บอกซามีด และเลือก NR8R9 จากกลุ่มที่ประกอบด้วย : (สูตรเคมี) 1 9. สารประกอบที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย : (สูตรเคมี) หรือเอสเทอร์หรือเกลือของสารนี้ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม 2 0. สารประกอบที่เลือกได้จากกลุ่มเหล่านั้นที่ประกอบด้วย : (+-)-3-((aR*)-a-((2S*,5R*)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-4)-(เมธิลซัลโฟนิล)(เบนซิล)ฟีนอล; (+-)-4-((aR*)-a-((2S*,5R*)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)-N,N-ไดเอธิลเบนซามีด; ซิส-4-((a-(4-((Z)-2-(บิวทีนิล)-3,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)-N,N-ไดเอธิลเบนซามีด; N,N-ไดเอธิล-4-(3-ไฮดรอกซิ-(a)-(ซิส-3,4,5-ไทรเมธิล-1-พิเพอราซินิล)เบนซิล) เบนซามีด; N,N-ไดเอธิล-4-(3-ไฮดรอกซิ-(aR)-(a)-((2S,5S)-2,4,5-ไทรเมธิล-1-พิเพอราซินิล)เบนซิล)-เบนซามีด; N,N-ไดเอธิล-4-(3-ไฮดรอกซิ-(aR)-(a)-((2R,5R)-2,4,5-ไทรเมธิล-1-พิเพอราซินิล)เบนซิล)-เบนซามีด; 3-((aR)-4-(1-พิร์โรลิดินิลคาร์บอนิล)-a-((2S,5S)-2,4,4-ไทรเมธิล-1-พิเพอราซินิล)เบนซิล)ฟีนอล; N-เอธิล-4-((aS)-3-ไฮดรอกซิ-a-((2S,5S)-2,4,5-ไทรเมธิล-1-พิเพอราซินิล)เบนซิล)-N-เมธิลเบนซามีด; 4-(a-(ทรานส์-2,5-ไดเมธิล-4-(2-เมธิลแอลลิล)-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)-N,N-ไดเอธิลเบนซีนซัลโฟนามีด; (+-)-3-((aR*)-a-((2R*,5S*)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)เบนซิล)ฟีนอล; (+-)-4-((aR*)-a-((2S*,5R*)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)เบนซามีด; (+-)-4-((aR*)-a-((2S*,5R*)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)-N-เอธิล-N-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)เบนซามีด; (+-)-5-((aR*)-a-((2S*,5R*)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)-3-โบรโม-N,N-ไดเอธิล-2-ไธโอฟีนคาร์บอกซามีด; (+-)-3-((R*)-((2S*,5R*)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)(2-ไธอีนิล)เมธิล)ฟีนอล; (+-)-3-((aS)-a-((2S,5R)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)เบนซีน)ฟีนอล; 3-((R)-((2S,5R)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)(2-ไธอีนิล)เมธิล)ฟีนอล; (+-)-4-((aR*)-a-((2S*,5R*)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)-N,N-ไดเอธิลเบนซีนซัลโฟนามีด; (+-)-3-((aR*)-a-((2R*,5S*)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)(2-ไธอะโซลิล)เมธิล)ฟีนอล;และ (+-)-3-((aR*)-4-(1-พิร์โรลิดินิลคาร์บอนิล)-a-((2S*,5R*)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)เบนซิล)ฟีนอล; หรือเกลือของสารเหล่านี้ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม 2

1. (+-)-4-((สูตรR*)-สูตร-((2S*,5R*)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)-N,N-ไดเอธิลเบนซามีด; หรือเกลือของสารนี้ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม 2

2. (+-)-4-((สูตรR)-สูตร-((2S,5R)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)-N,N-ไดเอธิลเบนซามีด; หรือเกลือของสารนี้ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม 2

3. สารผสมทางเภสัช, ซึ่งประกอบด้วยสารประกอบที่มีสูตร : (สูตรเคมี) ซึ่ง: Ar เป็น 5-เมมเบอร์เฮเทอโรไซคลิค แอโรมาทิคริงที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยไธโอฟีนิล, ไธอะโซลิล, ฟิวรานิล, และพิร์โรลิล หรือ 6-เมมเบอร์ คาร์โบไซคลิค แอโรมาทิคริง, ซึง 5- หรือ 6-เมมเบอร์ริง ดังกล่าวนี้มีหมู่แทนที่ Y อยู่บนคาร์บอนอะตอมแรกในริงของสารนี้ และ หมู่แทนที่ R1 อยู่บนคาร์บอนอะตอมที่สองในริงของสารนี้ซึ่งเชื่อม Ar เข้าที่สารประกอบนี้ตรงคาร์บอนอะตอมในริงของAr ริงนี้; Y เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน; เฮโลเจน; C1-C6 แอลคิล; C1-C6 เฮโลแอลคิล; C3-C6 ไซโคลแอลคิล; C1-C6 แอลคอกซิ; C3-C6 ไซโคลแอลคอกซิ; ซัลไฟด์ที่มีสูตร SR8 ซึ่ง R8 คือ C1-C6 แอลคิล, C3-C6 ไซโคลแอลคิล, หรือ เฟนิล; ซัลฟอกไซด์ที่มีสูตร SOR8 ซึ่ง R8 เหมือนที่นิยามไว้ข้างบน; ซัลโฟนที่มีสูตร SO2R8 ซึ่ง R8 เหมือนที่นิยามไว้ข้างบน; ไนทริล; C1-C6 แอซิล; แอลคอกซิคาร์บอนิลอะมิโน (คาร์บาโมอิล) ที่มีสูตร NHCO2R8 ซึ่ง R8 เหมือนที่นิยามไว้ข้างบน; คาร์บอกซิลิก แอซิด, หรือ แอลคิล เอสเทอร์ของสารนี้; อะมิโนเมธิลที่มีสูตร CH2NR9R10 ซึ่ง R9 และ R10 อาจเหมือนกันหรือแตกต่างกัน, และอาจเป็นไฮโดรเจน, C1-C6 แอลคิล, C2-C6 ไฮดรอกซิแอลคิล, C2-C6 เมธอกซิแอลคิล, C3-C6 ไซโคลแอลคิล,หรือเฟนิล,หรือ R9 และ R10 รวมเข้าด้วยกันอาจเกิดเป็นริง ที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยพิร์โรลิดินิล, พิเพอริดินิล, และ 4-เมธิลพิเพอราซินิล; คาร์บอกซามีดที่มีสูตร CONR9R10 ซึ่ง R9 แล R10 เหมือนข้างบน, ซัลโฟนามีดที่มีสูตร SO2NR9R10 ซึ่ง R9 และ R10 เหมือนข้างบน, และ -CONR9AB, ซึ่ง : R9 เหมือนข้างบน, A เป็นไดวาเลนท์ลิแกนต์ที่มีส่วนแอลคิลหรือพอลิอีเธอร์ชนิด6-12 อะตอม, พร้อมกับมีข้อแม้ว่าอย่างน้อยที่สุดมีสองคาร์บอนอะตอมอยู่ระหว่างออกซิเจนอะตอมและหมู่ NR9 และอย่างน้อยที่สุดมีสองคาร์บอนอะตอมอยู่ระหว่างสองออกซิเจนอะตอมเมื่อมีอยู่ด้วย; และ B คือ ส่วนที่เกิดเป็นไดเมอร์ซึ่งเชื่อมอยู่กับพันธะวาเลนซ์แรกของไดวาเลนท์ลิแกนด์ A, และซึ่งเป็นซิมเมทริครอบ ๆ ไดวาเลนท์มิแกนด์ A ต่อกับส่วนของสารประกอบที่ได้เชื่อมอยู่กับพันธะวาเลนซ์อื่นของไดวาเลนท์ลิแกนด์ A; Z เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย: ไฮดรอกซิล, และแอซิด เอสเทอร์ของสารนี้ ซึ่งเลือกส่วนแอซิลใดก็ตามได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย CH3CO, C6H5CO,(CH3)2NCO, และ Me3CCO; ไฮดรอกซิเมธิล, และแอซิล เอสเทอร์ของสารนี้ ซึ่งเลือกส่วนแอซิลใดก็ตามได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย CH3CO, C6H5CO,(CH3)2NCO, และ Me3CCO; และอะมิโน, ฟอร์มามิดิลและเบนซีนซัลโฟนามิดิล; หรือ G คือ ไนโตรเจน; R1 คือ ไฮโดรเจน, เฮโลเจน, หรือ C1-C4; แอลคิล; R2 คือไฮโดรเจน, เฮโลเจน, หรือ C1-C4; แอลคิล; R3, R4 และ R5 อาจเหมือนกันหรือแตกต่างกัน, และเลือกได้อย่างอิสระจากไฮโดรเจน และเมธิล, และซึ่งอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดที่ เป็น R3, R4 และ R5 ไม่ใช่ไฮโดรเจน, นำไปสู่เงื่อนไขที่ว่าจำนวนหมู่เมธิลทั้งหมดไม่เกินสองหมู่; R6 เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย: ไฮโดรเจน; C1-C6แอลคิล; C3-C6 ไซโคลแอลคิล; แอลลิล; 2-บิวทีน-1-อิล; 2-เมธิล-2-โพรพีน-1-อิล; 2-คลอโร-2-โพรพีน-1-อิล; แอลคอกซิแอลคิลที่มีส่วนของ C1-C4 แอลคอกซิ และ C1-C4 แอลคิล; C2-C4 ไซแอโนแอลคิล; C2-C4 ไฮดรอกซิแอลคิล; อะมิโนคาร์บอนิลแอลคิลที่มีส่วนของ C1-C4 แอลคิล; และ R12 COR13, ซึ่ง R12 คือ C1-C4 แอลคิลีน, และ R13 คือ C1-C4 แอลคิล หรือ C1-C4 แอลคอกซิ; และ R 7 คือ ไฮโดรเจน หรือฟลูออรีน, นำไปสู่เงื่อนไขที่ว่า : R1, R2 และ R7 อาจเป็นฟลูออรีนเท่านั้นเมื่อ Z เป็น -OH, หรือเกลือของสารนี้ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม,และพาหะของสารนี้ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม 2

4. สารผสมทางเภสัชตามข้อถือสิทธิที่ 23 ในรูปที่เหมาะสมสำหรับการให้โดยการฉีด 2

5. สารผสมทางเภสัชตามข้อถือสิทธิที่ 23 ในรูปที่เหมาะสมสำหรับการให้โดยทางภายในไขสันหลัง