Claims (15)
1.กรรมวิธีสำหรับการเตรียม อนุพันธ์ 8-คลอโรควิโนโลนที่แทนโดยสูตร(II): (สูตรเคมี) ซึ่ง X แทนเฮโลเจนอะตอม, R1 แทนไฮโดรเจน อะตอม, หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1ถึง 6 อะตอม หรืหมู่เฟนิล แอลคิล ซึ่งอาจมีหมู่ไนโทร, คลอรีน อะตอมหรือหมู่แอลคอกซิลอยู่ในส่วนที่เป็นเฟนิลของหมู่นี้,และ R2 แทนหมู่ 4- ถึง 8-เมมเบอร์แซทูเรเทด เฮเทอโรไซคลิค ที่มีไนโตรเจน หนึ่งหรือสองอะตอมเป็น ริง เมมเบอร์, หมู่เฮเทอโรไซคลิค ดังกล่าวนี้อาจมีออกซิเจน อะตอมหรือซัลเฟอร์ อะตอม เพิ่มเติมเป็นจริง เมมเบอร์ และอาจมีหมู่แทนที่อยู่หมู่หนึ่งหรือมากกว่าที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยหมู่อะมิโน, หมู่อะมิโร-หรือไดแอลคิลอะมิโน ที่ คาร์บอกจาก 1 ถึง 6 อะตอมอยู่ในส่วนแอลคิลของมัน, หมู่แอลคิลคาร์บอนิลอะมิโนที่มีคาร์บอนจาก 2 ถึง 7 อะตอม, หแอลคิลออกซิคาร์บอนิลอะมิโนที่มีคาร์บอนจาก 2 ถึง 7 อะตอม, หมู่เฮโลจีโนแอลคิลคาร์บอนิลที่มีคาร์บอนจาก 2 ถึง อะตอม, หมู่เฮโลจีโนแอลคิลออกซิคาร์บอนิลอะมิโนที่มีคาร์บอนจาก 2 ถึง 7 อะตอม, หมู่เฟนิลแอลคิลออกซิคาร์บอริลอะมิโนซึ่งอาจมีหมู่ไนโทร หรือคลอรีน อะตอม อยู่ในส่วนที่เป็ฯเฟนิลของหมู่นี้หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 6 อะตอม, หมู่แอลคิลีน ที่มีคาร์บอนจาก 2 ถึง 6 อะตอม ซึ่งรวมเข้าด้วยกันกับคาร์บอน อะตอมที่ประกอบขึ้นเป็นหมู่เฮเทอโรไซคลิค เพื่อให้เกิดเป็น สไพโร ริง เฮโลเจน อะตอม, และหมู่แอลคอกซิที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 6 อะตอม, ซึ่งประกอบด้วยการทำปฎิกิริยาสารประกอบควิโนโลนที่แทนโดยสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง X,R1, และ R2 เหมือนกัยที่นิยามข้างบน,กับ คลอริเนทิง เอเจนท์1. Procedure for the preparation of the 8-chloroquinolone derivative represented by formula(II): (chemical formula) where X represents a halogen atom, R1 represents a hydrogen atom, an alkyl group with 1 to 6 carbon atoms or a phenyl alkyl group which may contain a nitro, chlorine or alkoxyl group in the phenyl part of this group, and R2 represents a 4- to 8-saturated heterocyclic member with one or two nitrogen atoms as a ring member, such heterocyclic group may contain oxygen. The atom or sulfur atom is actually a member and may have one or more substituent groups that can be selected from the group consisting of amino groups, amiro- or dialkylamino groups with 1 to 6 carbon atoms in its alkyl part, alkylcarbonylamino groups with 2 to 7 carbon atoms, alkyloxycarbonylamino groups with 2 to 7 carbon atoms, halogenoalkylcarbonyl groups with 2 to 7 carbon atoms, halogenoalkyloxycarbonylamino groups with 2 to 7 carbon atoms, phenylalkyloxycarborylamino groups which may have nitro or chlorine atoms in the phenyl part of this group, alkyl groups with 1 to 6 carbon atoms, and alkylene groups with 2 to 6 carbon atoms which are combined with carbon atoms that make up the heterocyclic group. To form a spyro-ring halogen atom, and an alkoxy group with 1 to 6 carbon atoms, a reaction is performed with a quinolone compound represented by the formula (chemical formula) where X, R1, and R2 are the same as defined above, with a chlorinating agent.
2.กรรมวิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งเลือกคลอริเนทิงเอเจนท์ดังกล่าวได้จาก ซัลฟิวริล คลอไรด์,โซเดียม ไฮโพดคลอไรท์ N-คลอโรซัดซินิมีด, และคลอรีน2. The process as proposed in claim 1, which allows selection of the chlorinating agent from sulfuryl chloride, sodium hypochlorite, N-chlorosuccinimede, and chlorine.
3.กรรมวิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งคลอริเนทิง เอเจนท์ดังกล่าวคือไฮโพคลอรัส แอซิด เอสเทอร์ที่แทนโดยสูตร (IV): R4OCI (IV) ซึ่ง R4 แทนหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 6 อะตอม,หมู่เฟนิลแอลคิล,หรือหมู่คลอโรเฟนิล แอลคิล3. The procedure as requested in claim I, where the chlorinating agent is a hypochlorous acid ester represented by the formula (IV): R4OCI (IV), where R4 represents an alkyl group with 1 to 6 carbon atoms, a phenyl alkyl group, or a chlorophenyl alkyl group.
4.กรรมวิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 3, ซึ่ง R4 คือหมู่ไอโซโพรพิลหมู่ t-บิวทิล,หรือหมู่เบนซิล4. The process as claimed in claim 3, where R4 is an isopropyl t-butyl group, or benzyl group.
5.กรรมวิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 3, ซึ่ง R4 คือหมู่t-บิวทิล5. The process as claimed in claim 3, where R4 is the t-butyl group.
6.กรรมวิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่ง R2 คือหมู่ 7-อะมิโน-5-อะราสไพไร[2.4]เฮพเทน-5-อิล, หมู่ 8-อะมิโน-6-อะราสไพไร[3.4]ออคเทน-6-อิล,3.3-ไดเมธิล-4-อะมิโนพิร์โรลิดินิล, หรือ หมู่ 3-อะมิโนพิร์ลิดินิล6. The procedure as requested in claim No. 1, where R2 is group 7-amino-5-araspyrite[2.4]heptane-5-il, group 8-amino-6-araspyrite[3.4]octane-6-il,3.3-dimethyl-4-aminopyrrolidinil, or group 3-aminopyrrolidinil.
7.กรรมวิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งประกอบดังกล่าวที่แทนโดยสูตร (I) คือสารประกอบที่แทนที่โดยสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 และ X เหมือนกับที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิที่ 17. The procedure as claimed in Reputation 1, which is represented by formula (I), is the compound represented by formula (chemical formula) in which R1 and X are the same as those defined in Reputation 1.
8.กรรมวิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งสารประกอบดังกล่าวที่แทนโดยสูตร (I) คือสารประกอบที่แทนที่โดยสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 และ X เหมือนกับที่นิยามในข้อถือสิทธิที่ 18. The process as claimed in Reputation 1, whereby the compound represented by formula (I) is the compound represented by formula (chemical formula) in which R1 and X are the same as those defined in Reputation 1.
9.กรรมวิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งสารประกอบดังกล่าวที่แทนโดยสูตร (I) คือสารประกอบที่แทนที่โดยสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 และ X เหมือนกับที่นิยามในข้อถือสิทธิที่ 19. The procedure as claimed in Reputation 1, whereby the compound represented by formula (I) is the compound represented by formula (chemical formula) in which R1 and X are the same as those defined in Reputation 1.
10.กรรมวิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งประกอบดังกล่าวที่แทนโดยสูตร (II) คือ 7-[7-อะมิโน-5-อะราสไพไร[2.4]เฮพเทน-5-อิล]-3-คลอโร-6-ฟลูออโร-1-(1,2-ซิส-2-ฟลูออโรไฮโคลโพรพิล)-4-ออกโซ-1,4-ไดไฮโดรควิโนลีน-3-คาร์บอกซิลิคแอซิดหรือเอสเทอร์ของสารนี้10. The process as requested in claim No. 1, which is composed of the formula (II) 7-[7-amino-5-araspyrite[2.4]heptane-5-yl]-3-chloro-6-fluoro-1-(1,2-cis-2-fluorohydropropyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid or ester of this substance.
11.กรรมวิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งสารประกอบดังกล่าวที่แทนโดยสูตร (II) คือ 7-(3-อะมิโนทิร์โรลิดินิล)-8-คลอโร-6-ฟลูออโร-1-(1,2-ซิส-2-ฟลูออโรไฮโคลโพรพิล)-1,4-ไดไฮโดรควิโนลีน-3-คาร์บอกซิลิค แอซิด หรือเอสเทอร์ของสารนี้11. The process as requested in claim No. 1, in which the compound represented by the formula (II) is 7-(3-aminotyrrolidinyl)-8-chloro-6-fluoro-1-(1,2-cis-2-fluorohydrohyclopropyl)-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid or an ester of this compound.
12.กรรมวิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งสารประกอบดังกล่าวที่แทนโดยสูตร (II) คือ7-[7-(S)-อะมิโน-5-อะซาสไพโร[2.4]เฮพเทน-5อิล]-8-ครอโร-6-ฟลูออโร-1-[(1R,2S)-2-ฟลูออโรโซโคลโพรพิล]-4-ออหกโซ-1,4ไดไฮโดรควิโนลีน-3-คาร์บอกซิลิค แอซิด หรือเอสเทอร์ของสารนี้12. A procedure as requested in claim No. 1, in which the compound represented by the formula (II) is 7-[7-(S)-amino-5-azaspyro[2.4]heptane-5yl]-8-chloro-6-fluoro-1-[(1R,2S)-2-fluorozoclopropyl]-4-oxo-1,4dihydroquinoline-3-carboxylic acid or an ester of this compound.
13.กรรมวิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งสารประกอบดังกล่าวที่แทนโดยสูตร (II) คือ7-[3-(S)-อะมิโนพิร์โรลิดินิล]-8-คลอโร-6-ฟลูออโร-1-[(1R,2S)-2-ฟลูออโรโซโคลโพรพิล]-4-ออกโซควิโนลีน-3-คาร์บอกซิลิค แอซิด หรือเอสเทอร์ของสารนี้13. A procedure as requested in claim No. 1, in which the compound represented by the formula (II) is 7-[3-(S)-aminopyrrolidinyl]-8-chloro-6-fluoro-1-[(1R,2S)-2-fluorozoclopropyl]-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid or an ester of this compound.
14.กรรมวิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งสารประกอบดังกล่าวที่แทนโดยสูตร (I) คือ7-[7-อะมิโน-5-อะซาสไทโร[2.4]เฮพเทน-5-อิล]-6-ฟลูออโร-1-(1,2-ซิส-2-ฟลูออโรไฮโคลโพรพิล)-4-ออกโซ-1,4-ไดไฮโดรควิโนลีน-3-คาร์บอกซิลิคแอซิดหรือเอสเทอร์ของสารนี้,คลอริเนทิง เอเจนท์ ดังกล่าว t-บิวทิล ไฮโพคคลอไรท์, และสารประกอบดังกล่าวที่แทนโดยสูตร (II) คือ7-[7-อะมิโน-5-อะซาสไพร [2.4] เฮพเทน-5-อิล]-8-คลอโร-1-(1,2-ซิส-2-ฟลูออโรโซโคลโพรพิล)-4-ออกโซ1,4-ไดไฮโดรควิโนลีน-3-คาร์บอกซิลิค แอซิด หรือเอสเทอร์ของสารนี้14. The process as claimed in Reiteration I, in which the compound represented by formula (I) is 7-[7-amino-5-azastyro[2.4]heptane-5-il]-6-fluoro-1-(1,2-cis-2-fluorohydroclopropyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid or ester of this compound, the chlorinating agent t-butyl hypochlorite, and the compound represented by formula (II) is 7-[7-amino-5-azastyro[2.4]heptane-5-il]-8-chloro-1-(1,2-cis-2-fluorohydroclopropyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid or ester of this compound.
15.กรรมวิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งสารประกอบดังกล่าวที่แทนโดยสูตร (I) คือ7-[7-(S)-อะมิโน-5-อะซาสไทโร[2.4]เฮพเทน-5-อิล]-3-คลอโร-6-ฟลูออโร-1-[(1R,2S)-2-ฟลูออโรไฮโคลโพรพิล]-1,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซ ควิโนลีน-3-คาร์บอกซิลิคแอซิดหรือเอสเทอร์ของสารนี้, คลอริเนทิง เอเจนท์ ดังกล่าวคือ t-บิวทิล ไฮโพคลอไรท์, และสารประกอบดังกล่าวที่แทนโดยสูตร (II) คือ7-[7-อะมิโน-5-อะซาสไพโร [2.4] เฮพเทน-5-อิล]-8-คลอโร-6-ฟลูออโร-1-[(1R,2S)-2-ฟลูออโรไฮโคลโพรพิล]-1,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซ ควิโนลีน-3-คาร์บอกซิลิคแอซิดหรือเอสเทอร์ของสารนี้15. The procedure as requested in Reiteration No. 1, in which the compound represented by formula (I) is 7-[7-(S)-amino-5-azastyro[2.4]heptane-5-yl]-3-chloro-6-fluoro-1-[(1R,2S)-2-fluorohyclopropyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid or ester of this compound, the chlorinating agent is t-butyl hypochlorite, and the compound represented by formula (II) is 7-[7-amino-5-azastyro[2.4]heptane-5-yl]-8 .... Quinoline-3-carboxylic acid or its ester.