Claims (5)
1. สารประกอบสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยา, หรือเอสเทอร์ของสารเหล่านั้นซึ่งไม่เสถียรต่อเมแทบอไลท์ ซึ่ง R แทนหมู่ที่เลือกจากเฮโลเจน, แอลคิล, แอลคอกซิ, อะมิโน แอลคิลอะมิโน, ไดแอลคิลอะมิโน, ไฮดรอกซิ, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ, ไนโทร, ไซแอโน, SO2R1 และ COR1 ซึ่ง R1 แทน ไฮดรอกซิ, เมธอกซิ หรืออะมิโน; m คือ 0 หรือเลขจำนวนเต็ม 1 หรือ 2 A แทนหมู่เอไธนิล หรือเอเธนิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แอลคิล หรือหมู่ไซโคลโพรพิล ที่ เลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แอลคิล X แทน NH; R2 แทนหมู่เฮเทอโรแอริล หรือหมู่เฟนิลซึ่งเลือกถูกแทนที่1. Compounds formula (I) (chemical formula) (I) or physiologically acceptable salt, or esters of those substances that are not stable to metabolites, where R represents the group selected from the halogens. , Alkyl, alkyl, amino alkyl amino, dialkyl amino, hydroxyl, trifluoromethyl, trifluoro Methoxy, Nitrogen, Cyano, SO2R1 and COR1, where R1 represents hydroxyl, methoxy or amino; m is 0 or the integer 1 or 2 A represents the ethyl group. Or ethnyls, which were chosen to be replaced by alkyls Or the selected cyclopropyl group, replaced by the alkyl group, X for NH; R2 for the heteroairyl group. Or the phenyl group, which was chosen to be replaced
2. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง m คือ 2 และ R คือคลอรีนที่ตำแหน่ง 4 และ 6 ของอินโดลนิวเคลียส 3. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 ซึ่ง R2 คือหมู่เฟนิล ซึ่งเลือกถูก แทนที่ 4. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R2 คือเฟนิล 5. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง A คือเอไธนิล, ไซโคลโพรพิลซึ่งเลือกถูกแทนที่หรือเอเธนิล ซึ่งถูกแทนที่ 6. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง A คือเอไธนิล หรือ 1-เมธิลเอเธนิลที่เป็นทรานส์คอนฟิเจอเรชัน 7. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง A คือหมู่เอเธนิล ซึ่งไม่ถูกแทนที่ 8. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 7 ซึ่งหมู่เอเธนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่เป็น ทรานส์คอนฟิเจอเรชัน และ R2 คือหมู่เฟนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยหมู่หนึ่งหรือสองหมู่ที่เลือกจาก ฟลูออรีน, ไทรฟลูออโรเมธิล, เมธิล, ไอโซโพรพิล, ไฮดรอกซิ, เมธอกซิ, เอธอกซิ หรือไนโทร 9. (E)-3-[2-เฟนิลคาร์บาโมอิล)เอเธนิล]-4,6-ไดคลอโรอินโดล-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด; และ เกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยาและเอสเทอร์ของสารนั้นซึ่งไม่เสถียรต่อเมแทบอไลท์ 10. (E)-3-[2-เฟนิลคาร์บาโมอิลโพรเพนิล]-4,6-ไดคลอโรอินโดล-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด; และเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยาและเอสเทอร์ของสารนั้นซึ่งไม่เสถียรต่อเมแทบอไลท์ 11.(E)-3-[2-เฟนิลคาร์บาโมอิล)เอไธนิล]-4,6-ไดคลอโรอินโดล-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด; และเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยาและเอสเทอร์ของสารนั้นซึ่งไม่เสถียรต่อเมแทบอไลท์ 1 2.สารประกอบ (E)-3-[2-(4-เอธอกซิเฟนิลคาร์บาโมอิล)เอเธนิล]-4,6-ไดคลอโรอินโดล-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด (E)-3-[2-(2-ไฮดรอกซิ-5-ไนโทรเฟนิลคาร์บาโมอิล)เอเธนิล]-4,6-ไดคลอโรอินโดล-2- คาร์บอกซิลิค แอซิด (E)-3-[2-(2-เมธิล-4-เมธอกซิเฟนิลคาร์บาโมอิล)เอเธนิล]-4,6-ไดคลอโรอินโดล-2-คาร์บอก- ซิลิค แอซิด (E)-3-[2-(2-ไอโซโพรพิลเฟนิลคาร์บาโมอิล)เอเธนิล]-4,6-ไดคลอโรอินโดล-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด (E)-3-[2-(2,4-ไดฟลูออโรเฟนิลคาร์บาโมอิล)เอเธนิล]-4,6-ไดคลอโรอินโดล-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด (E)-3-[2-(3,4-ไดเมธอกซิเฟนิลคาร์บาโมอิล)เอเธนิล]-4,6-ไดคลอโรอินโดล-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด; และเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยาและเอสเทอร์ของสารนั้น ซึ่งไม่เสถียรต่อเมแทบอไลท์ 12. Compound as requested in claim 1, where m is 2 and R is chlorine at position 4 and 6 of indole nucleus 3. Compound as requested in claim 1 or 2 where R2 Is the phenyl group which is selected to be replaced 4. one of the compounds requested in the claim 1 to 3, where R2 is the phenyl 5. the compound as requested in the claim item 1 to 4 Either of which A is ethnyl, cyclopropyl which is chosen to be replaced, or ethanol. Which is replaced 6. Compounds as requested by one of the claims 1 to 5, where A is ethanol or 1-methyl ethanol, which is a trans-configuration 7. Any of the compounds requested for Clause 1 to 4, where A is an ethyl group. Which is not replaced. 8. Compounds as requested in claim 7, in which the unreplaceable ethenyl group is Transconfiguration and R2 are phenyl groups which are replaced by one or two groups selected from fluorine, trifluoromethyl, methyl, isopropyl, hydroxyl. Si, methoxy, ethoxy or nitrosin 9. (E) -3- (2-phenylcarbamoil) ethenyl] -4,6-dichloroidol-2 - carboxylic acid; And its salts, which are physiologically acceptable, and their esters, which are unstable to metabolites 10. (E) -3- [2-phenylcarbamoilpro Penyl] -4,6-dichloroindole-2-carboxylic acid; And physiologically acceptable salts and esters of that substance which are unstable to metabolites. 11. (E) -3- [2-phenylcarbamoil) ethyl] -4,6-dichlorindole-2-carboxylic acid; And physiologically acceptable salts and esters of that substance which are unstable to metabolites 1 2. Compound (E) -3- (2- (4-ethoxifenylcar) Bamoil) ethenyl] -4,6-dichloroindole-2-carboxylic acid (E) -3- (2- (2-hydroxy-5 - Nitrophenyl carbamoyl) ethenyl] -4,6-dichloroidol-2-carboxylic acid (E) -3- (2- (2) - Methyl-4-Methoxifenylcarbamoil) Ethenyl) -4,6-Dichloroidol-2-Carboxylic Acid (E) -3- (2- (2-isopropylphenylcarbamoyl) ethenyl] -4,6-dichloroidol-2-carboxylic acid (E) -3- (2- (2,4-diffluorophenylcarbamoil) ethenyl) -4,6-dichloroidol-2-carboxylic Lic acid (E) -3- (2- (3,4-dimethoxifenyl carbamoyl) ethenyl] -4,6-dichloroidol-2- Carboxylic acid; And the physiologically acceptable salt and esters of that substance Which is unstable to metabolite 1
3. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งประกอบด้วยสารประกอบที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 12 ข้อใดข้อหนึ่งผสมอยู่กับพาหะหรือสารทำให้เกิดรูปร่างซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยาชนิดเดียว หรือมากกว่า 13. Pharmacy mixtures consisting of one or more of the constituent claims of Clause 1 to 12 are mixed with one or more physiologically acceptable carriers or substances.
4. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งประกอบด้วย: (a) ให้อินโดล (II) ซึ่ง R และ m มีความหมายตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง R3 คือหมู่ป้องกัน คาร์บอกซิล และ R4 คือ อะตอมไฮโดรเจน หรือหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม (สูตรเคมี) (II) ทำปฏิกิริยากับฟอสฟอรัส อิลีดที่เหมาะสมเพื่อเติมหมู่ ACOXR2 ซึ่ง X และ R2 มีความหมายตามที่ นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ A คือหมู่เอธินิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ (b) ให้โอลิฟินสูตร (V) (สูตรเคมี) N2-CHCOXR2 (V) (VI) ซึ่ง R1, R3, R4 และ m มีความหมายตามที่นิยามข้างต้น และ R6 และ R8 เป็นอิสระต่อกันแทน ไฮโดรเจน หรือแอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม ทำปฏิกิริยากับอนุพันธ์ไดอะโซ (VI) ซึ่ง X และ R2 มีความหมายตามที่นิยามในขัอถือสิทธิข้อ 1 เพื่อให้ได้สารประกอบสูตร (I) ซึ่ง A คือหมู่ไซโคล โพรพิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่ หรือ (c) ให้สารประกอบสูตร (VII) ซึ่ง R, m, X และ R2 มีความหมายตามที่นิยามข้างต้น และ R9 คือหมู่ ไทรเมธิลไซลิลเอธอกซีเมทิล ทำปฏิกิริยากับไฮโดรคลอริค แอซิด ตามด้วยการปฏิบัติด้วยเบสเพื่อให้ ได้สารประกอบสูตร (I) ซึ่ง A คือหมู่เอไธนิล (สูตรเคมี) (VIII) และหลักจากนั้น หากจำเป็นหรือต้องการให้ตามด้วยการดำเนินการหนึ่งหรือหลายวิธี ต่อไปนี้ (1) การกำจัดหมู่ป้องกันคาร์บอกซิล (2) การแปลงสารประกอบสูตร (I) ที่ได้ หรืออนุพันธ์ที่มีการป้องกันคาร์บอกซิลของสารดังกล่าวให้ เป็นเกลือหรือเอสเทอร์ของสารนั้นซึ่งไม่เสถียรต่อเมแทบอไลท์ (3) การแปลงสารประกอบตัวหนึ่งของสูตร (I) หรืออนุพันธ์ที่มีการป้องกันของสารดังกล่าวให้เป็น สารประกอบสูตร (I) อีกชนิดหนึ่ง หรืออนุพันธ์ที่มีการป้องกันของสารนั้น 14. The process for preparing the compound as defined in claim 1 includes: (a) provides indole (II), where R and m have the meaning as defined in claim 1, where R3 is defense group. Carboxyls and R4 are hydrogen atoms. Or alkyl groups with 1 to 4 carbon atoms (chemical formula) (II) reacts with phosphorus. The appropriate lead to add the ACOXR2 group, which X and R2 signify as The definition in Clause 1 and A is the ethyl group, which is chosen to be replaced (b) to the olefin formula (V) (Chemical formula) N2-CHCOXR2 (V) (VI), where R1, R3, R4 and m. It has meaning as defined above, and R6 and R8 are independent instead of hydrogen or alkyl with 1 to 4 carbon atoms, reacting with diaso (VI) derivatives, which X and R2 mean by definition. In claim 1, to obtain compound formula (I), where A is the cyclopropyl group chosen to be substituted, or (c) the formula (VII), R, m, X and R2 are defined as Defined above, and R9 is the trimethyl xylylethoxy methyl group. Reacts with hydrochloric acid followed by treatment with bases to give The compound formula (I), where A is the ethyl group (chemical formula) (VIII), and then If necessary or desired, it is followed by one or more of the following actions: (1) removal of the anti-carboxyl group (2), conversion of the resulting formula (I) compound or its protective carboxy derivative. Sil of the said substance. Is a salt or ester of that substance which is unstable to metabolites (3) the conversion of one compound of formula (I) or its protected derivative into Another formula (I) compound or its protected derivative 1.
5. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิข้อ 9 ในรูปของเกลือโซเดียม5. Compound as requested by Clause 9 in the form of sodium salt