Claims (15)
1. สารประกอบสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยา, หรือเอสเทอร์ของสารเหล่านั้นซึ่งไม่เสถียรต่อเมแทบอไลท์ ซึ่ง R แทนหมู่ที่เลือกจากเฮโลเจน, แอลคิล, แอลคอกซิ, อะมิโน แอลคิลอะมิโน, ไดแอลคิลอะมิโน, ไฮดรอกซิ, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ, ไนโทร, ไซแอโน, SO2R1 และ COR1 ซึ่ง R1 แทน ไฮดรอกซิ, เมธอกซิ หรืออะมิโน; m คือ 0 หรือเลขจำนวนเต็ม 1 หรือ 2 A แทนหมู่เอไธนิล หรือเอเธนิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แอลคิล หรือหมู่ไซโคลโพรพิล ที่ เลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แอลคิล X แทน NH; R2 แทนหมู่เฮเทอโรแอริล หรือหมู่เฟนิลซึ่งเลือกถูกแทนที่1. A compound with formula (I) (chemical formula) (I) or a physiologically acceptable salt, or an ester of such compounds that is unstable to metabolites, where R represents a selectable group from halogens, alkyls, alkoxys, aminoalkylaminos, dialkylaminos, hydroxyls, trifluoromethyls, trifluoromethoxys, nitros, cyanos, SO2R1 and COR1, where R1 represents hydroxyls, methoxys or aminos; m is 0 or the integer 1 or 2; A represents an ethinyl or ethenyl group selected as a substitute for an alkyl group or a cyclopropyl group selected as a substitute for an alkyl group; X represents NH; R2 represents a heteroaryl or phenyl group selected as a substitute.
2. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง m คือ 2 และ R คือคลอรีนที่ตำแหน่ง 4 และ 6 ของอินโดลนิวเคลียส2. The compound claimed in claim 1, where m is 2 and R is chlorine at positions 4 and 6 of the indole nucleus.
3. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 ซึ่ง R2 คือหมู่เฟนิล ซึ่งเลือกถูก แทนที่3. A compound as claimed under claim 1 or 2, where R2 is a phenyl group, which is selectively substituted.
4. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R2 คือเฟนิล4. Any compound claimed under claims 1 through 3, where R2 is phenyl.
5. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง A คือเอไธนิล, ไซโคลโพรพิลซึ่งเลือกถูกแทนที่หรือเอเธนิล ซึ่งถูกแทนที่5. Any compound claimed under claims 1 through 4, where A is ethinyl, selectively substituted cyclopropyl, or substituted ethenyl.
6. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง A คือเอไธนิล หรือ 1-เมธิลเอเธนิลที่เป็นทรานส์คอนฟิเจอเรชัน6. Any compound claimed under claims 1 through 5, where A is ethinyl or 1-methylethenyl transconferment.
7. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง A คือหมู่เอเธนิล ซึ่งไม่ถูกแทนที่7. A compound as claimed under claims 1 through 4, where A is an unsubstituted ethenyl group.
8. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 7 ซึ่งหมู่เอเธนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่เป็น ทรานส์คอนฟิเจอเรชัน และ R2 คือหมู่เฟนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยหมู่หนึ่งหรือสองหมู่ที่เลือกจาก ฟลูออรีน, ไทรฟลูออโรเมธิล, เมธิล, ไอโซโพรพิล, ไฮดรอกซิ, เมธอกซิ, เอธอกซิ หรือไนโทร8. Compounds as claimed in claim 7 in which the unsubstituted ethenyl group is transconfidented and R2 is a phenyl group substituted by one or two groups selected from fluorine, trifluoromethyl, methyl, isopropyl, hydroxyl, methoxy, ethoxy or nitro.
9. (E)-3-[2-เฟนิลคาร์บาโมอิล)เอเธนิล]-4,6-ไดคลอโรอินโดล-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด; และ เกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยาและเอสเทอร์ของสารนั้นซึ่งไม่เสถียรต่อเมแทบอไลท์9. (E)-3-[2-phenylcarbamoyl)ethenyl]-4,6-dichloroindole-2-carboxylic acid; and its physiologically acceptable salts and its metabolite-unstable esters.
10. (E)-3-[2-เฟนิลคาร์บาโมอิลโพรเพนิล]-4,6-ไดคลอโรอินโดล-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด; และเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยาและเอสเทอร์ของสารนั้นซึ่งไม่เสถียรต่อเมแทบอไลท์10. (E)-3-[2-phenylcarbamoylpropenyl]-4,6-dichloroindole-2-carboxylic acid; and its physiologically acceptable salts and metabolite-unstable esters.
11.(E)-3-[2-เฟนิลคาร์บาโมอิล)เอไธนิล]-4,6-ไดคลอโรอินโดล-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด; และเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยาและเอสเทอร์ของสารนั้นซึ่งไม่เสถียรต่อเมแทบอไลท์11.(E)-3-[2-phenylcarbamoyl)ethinyl]-4,6-dichloroindole-2-carboxylic acid; and its physiologically acceptable salts and metabolite-unstable esters.
12.สารประกอบ (E)-3-[2-(4-เอธอกซิเฟนิลคาร์บาโมอิล)เอเธนิล]-4,6-ไดคลอโรอินโดล-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด (E)-3-[2-(2-ไฮดรอกซิ-5-ไนโทรเฟนิลคาร์บาโมอิล)เอเธนิล]-4,6-ไดคลอโรอินโดล-2- คาร์บอกซิลิค แอซิด (E)-3-[2-(2-เมธิล-4-เมธอกซิเฟนิลคาร์บาโมอิล)เอเธนิล]-4,6-ไดคลอโรอินโดล-2-คาร์บอก- ซิลิค แอซิด (E)-3-[2-(2-ไอโซโพรพิลเฟนิลคาร์บาโมอิล)เอเธนิล]-4,6-ไดคลอโรอินโดล-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด (E)-3-[2-(2,4-ไดฟลูออโรเฟนิลคาร์บาโมอิล)เอเธนิล]-4,6-ไดคลอโรอินโดล-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด (E)-3-[2-(3,4-ไดเมธอกซิเฟนิลคาร์บาโมอิล)เอเธนิล]-4,6-ไดคลอโรอินโดล-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด; และเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยาและเอสเทอร์ของสารนั้น ซึ่งไม่เสถียรต่อเมแทบอไลท์12. Compounds: (E)-3-[2-(4-ethoxyphenylcarbamoyl)ethenyl]-4,6-dichloroindole-2-carboxylic acid, (E)-3-[2-(2-hydroxy-5-nitrophenylcarbamoyl)ethenyl]-4,6-dichloroindole-2-carboxylic acid, (E)-3-[2-(2-methyl-4-methoxyphenylcarbamoyl)ethenyl]-4,6-dichloroindole-2-carboxylic acid, (E)-3-[2-(2-isopropylphenylcarbamoyl)ethenyl]-4,6-dichloroindole-2-carboxylic acid (E)-3-[2-(2,4-difluorophenylcarbamoyl)ethenyl]-4,6-dichloroindole-2-carboxylic acid (E)-3-[2-(3,4-dimethoxyphenylcarbamoyl)ethenyl]-4,6-dichloroindole-2-carboxylic acid; and its physiologically acceptable salts and esters, which are metabolite unstable.
13. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งประกอบด้วยสารประกอบที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 12 ข้อใดข้อหนึ่งผสมอยู่กับพาหะหรือสารทำให้เกิดรูปร่างซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยาชนิดเดียว หรือมากกว่า13. A pharmaceutical mixture consisting of any one of the compounds claimed under claims 1 through 12, mixed with one or more physiologically acceptable carriers or modulators.
14. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งประกอบด้วย: (a) ให้อินโดล (II) ซึ่ง R และ m มีความหมายตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง R3 คือหมู่ป้องกัน คาร์บอกซิล และ R4 คือ อะตอมไฮโดรเจน หรือหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม (สูตรเคมี) (II) ทำปฏิกิริยากับฟอสฟอรัส อิลีดที่เหมาะสมเพื่อเติมหมู่ ACOXR2 ซึ่ง X และ R2 มีความหมายตามที่ นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ A คือหมู่เอธินิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ (b) ให้โอลิฟินสูตร (V) (สูตรเคมี) N2-CHCOXR2 (V) (VI) ซึ่ง R1, R3, R4 และ m มีความหมายตามที่นิยามข้างต้น และ R6 และ R8 เป็นอิสระต่อกันแทน ไฮโดรเจน หรือแอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม ทำปฏิกิริยากับอนุพันธ์ไดอะโซ (VI) ซึ่ง X และ R2 มีความหมายตามที่นิยามในขัอถือสิทธิข้อ 1 เพื่อให้ได้สารประกอบสูตร (I) ซึ่ง A คือหมู่ไซโคล โพรพิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่ หรือ (c) ให้สารประกอบสูตร (VII) ซึ่ง R, m, X และ R2 มีความหมายตามที่นิยามข้างต้น และ R9 คือหมู่ ไทรเมธิลไซลิลเอธอกซีเมทิล ทำปฏิกิริยากับไฮโดรคลอริค แอซิด ตามด้วยการปฏิบัติด้วยเบสเพื่อให้ ได้สารประกอบสูตร (I) ซึ่ง A คือหมู่เอไธนิล (สูตรเคมี) (VIII) และหลักจากนั้น หากจำเป็นหรือต้องการให้ตามด้วยการดำเนินการหนึ่งหรือหลายวิธี ต่อไปนี้ (1) การกำจัดหมู่ป้องกันคาร์บอกซิล (2) การแปลงสารประกอบสูตร (I) ที่ได้ หรืออนุพันธ์ที่มีการป้องกันคาร์บอกซิลของสารดังกล่าวให้ เป็นเกลือหรือเอสเทอร์ของสารนั้นซึ่งไม่เสถียรต่อเมแทบอไลท์ (3) การแปลงสารประกอบตัวหนึ่งของสูตร (I) หรืออนุพันธ์ที่มีการป้องกันของสารดังกล่าวให้เป็น สารประกอบสูตร (I) อีกชนิดหนึ่ง หรืออนุพันธ์ที่มีการป้องกันของสารนั้น14. A procedure for preparing the compounds defined in Relief 1, which consists of: (a) giving an indole (II) such that R and m have meanings as defined in Relief 1, where R3 is a carboxyl protective group and R4 is a hydrogen atom or an alkyl group with 1 to 4 carbon atoms (chemical formula); (II) reacting with a suitable phosphorus ilede to add an ACOXR2 group such that X and R2 have meanings as defined in Relief 1. (b) Let the olefin (V) (chemical formula) N2-CHCOXR2 (V) (VI) in which R1, R3, R4 and m have the meanings defined above and R6 and R8 are independent substitutes for hydrogen or an alkyl group with 1 to 4 carbon atoms react with a diazo derivative (VI) in which X and R2 have the meanings defined above to obtain a compound (I) in which A is the selectively substituted cyclopropyl group, or (c) Let the compound (VII) in which R, m, X and R2 have the meanings defined above and R9 is the trimethylxylylethoxymethyl group react with hydrochloric acid followed by a base treatment to obtain a compound (I) in which A is the selectively substituted ethinyl group (chemical formula) (VIII) and then If necessary or desired, it may be followed by one or more of the following operations: (1) removal of the carboxyl shielding group; (2) conversion of the resulting compound (I), or its carboxyl shielding derivatives, into metabolite-insecure salts or esters of that substance; (3) conversion of one of the compounds (I), or its shielding derivatives, into another compound (I), or its shielding derivatives.
15. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิข้อ 9 ในรูปของเกลือโซเดียม15. The compound as claimed in clause 9, in the form of its sodium salt.