TH10123B

TH10123B - อนุพันธ์ของอินโดล

Info

Publication number: TH10123B
Application number: TH9301000618A
Authority: TH
Inventors: กาวีรากี นายจิโอวานนี; จีอาคอบบี นายซีโมน; คูโกลา นายอัลฟรีโด
Original assignee: นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์; นายดำเนิน การเด่น; นายต่อพงศ์ โทณะวณิก; นายวิรัช ศรีเอนกราธา
Filing date: 1993-04-08
Publication date: 2001-01-24

Abstract

การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับสารประกอบ (I) (สูตรเคมี) (I) หรือเกลือหรือเอสเทอร์ที่ไม่เสถียรต่อเมแทบอไลท์ของสารเหล่านั้นซึ่ง R แทน หมู่ที่เลือกจากเฮโลเจน, แอลคิล, แอลคอกซิ, อะมิโน, แอลคิลอะมิโน, ได- แอลคิลอะมิโน, ไฮดรอกซิ, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ, ไนโทร, ไซแอโน, SO2R1 หรือ COR1 ซึ่ง R1 แทนไฮดรอกซิ, เมธอกซิ, หรืออะมิโน m คือ 0 หรือเลขจำนวนเต็ม 1 หรือ 2 A แทนหมู่เอไธนิลหรือเอเธนิลซึ่งเลือกถูกแทนที่, หรือหมู่ไซ- โคลโพรพิล X แทน -O- หรือหมู่ NH R2 แทนหมู่แอริล และเมื่อ X แทนออกซิเจนอะตอม R2 อาจ แทนไฮโดรเจนอะตอมหรือหมู่แอลคิลได้; ซึ่งเป็นสารต่อต้านฤทธิ์กรดอะมิโนซึ่งถูก กระตุ้น, เกี่ยวกับกรรมวิธีสำหรับเตรียมสารเหล่านั้นและการใช้สารเหล่านั้นทาง การแพทย์ สิทธิบัตรยา

Claims

1. สารประกอบสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยา, หรือเอสเทอร์ของสารเหล่านั้นซึ่งไม่เสถียรต่อเมแทบอไลท์ ซึ่ง R แทนหมู่ที่เลือกจากเฮโลเจน, แอลคิล, แอลคอกซิ, อะมิโน แอลคิลอะมิโน, ไดแอลคิลอะมิโน, ไฮดรอกซิ, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ, ไนโทร, ไซแอโน, SO2R1 และ COR1 ซึ่ง R1 แทน ไฮดรอกซิ, เมธอกซิ หรืออะมิโน; m คือ 0 หรือเลขจำนวนเต็ม 1 หรือ 2 A แทนหมู่เอไธนิล หรือเอเธนิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แอลคิล หรือหมู่ไซโคลโพรพิล ที่ เลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แอลคิล X แทน NH; R2 แทนหมู่เฮเทอโรแอริล หรือหมู่เฟนิลซึ่งเลือกถูกแทนที่

2. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง m คือ 2 และ R คือคลอรีนที่ตำแหน่ง 4 และ 6 ของอินโดลนิวเคลียส 3. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 ซึ่ง R2 คือหมู่เฟนิล ซึ่งเลือกถูก แทนที่ 4. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R2 คือเฟนิล 5. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง A คือเอไธนิล, ไซโคลโพรพิลซึ่งเลือกถูกแทนที่หรือเอเธนิล ซึ่งถูกแทนที่ 6. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง A คือเอไธนิล หรือ 1-เมธิลเอเธนิลที่เป็นทรานส์คอนฟิเจอเรชัน 7. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง A คือหมู่เอเธนิล ซึ่งไม่ถูกแทนที่ 8. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 7 ซึ่งหมู่เอเธนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่เป็น ทรานส์คอนฟิเจอเรชัน และ R2 คือหมู่เฟนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยหมู่หนึ่งหรือสองหมู่ที่เลือกจาก ฟลูออรีน, ไทรฟลูออโรเมธิล, เมธิล, ไอโซโพรพิล, ไฮดรอกซิ, เมธอกซิ, เอธอกซิ หรือไนโทร 9. (E)-3-[2-เฟนิลคาร์บาโมอิล)เอเธนิล]-4,6-ไดคลอโรอินโดล-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด; และ เกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยาและเอสเทอร์ของสารนั้นซึ่งไม่เสถียรต่อเมแทบอไลท์ 10. (E)-3-[2-เฟนิลคาร์บาโมอิลโพรเพนิล]-4,6-ไดคลอโรอินโดล-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด; และเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยาและเอสเทอร์ของสารนั้นซึ่งไม่เสถียรต่อเมแทบอไลท์ 11.(E)-3-[2-เฟนิลคาร์บาโมอิล)เอไธนิล]-4,6-ไดคลอโรอินโดล-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด; และเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยาและเอสเทอร์ของสารนั้นซึ่งไม่เสถียรต่อเมแทบอไลท์ 1 2.สารประกอบ (E)-3-[2-(4-เอธอกซิเฟนิลคาร์บาโมอิล)เอเธนิล]-4,6-ไดคลอโรอินโดล-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด (E)-3-[2-(2-ไฮดรอกซิ-5-ไนโทรเฟนิลคาร์บาโมอิล)เอเธนิล]-4,6-ไดคลอโรอินโดล-2- คาร์บอกซิลิค แอซิด (E)-3-[2-(2-เมธิล-4-เมธอกซิเฟนิลคาร์บาโมอิล)เอเธนิล]-4,6-ไดคลอโรอินโดล-2-คาร์บอก- ซิลิค แอซิด (E)-3-[2-(2-ไอโซโพรพิลเฟนิลคาร์บาโมอิล)เอเธนิล]-4,6-ไดคลอโรอินโดล-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด (E)-3-[2-(2,4-ไดฟลูออโรเฟนิลคาร์บาโมอิล)เอเธนิล]-4,6-ไดคลอโรอินโดล-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด (E)-3-[2-(3,4-ไดเมธอกซิเฟนิลคาร์บาโมอิล)เอเธนิล]-4,6-ไดคลอโรอินโดล-2-คาร์บอกซิลิค แอซิด; และเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยาและเอสเทอร์ของสารนั้น ซึ่งไม่เสถียรต่อเมแทบอไลท์ 1

3. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งประกอบด้วยสารประกอบที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 12 ข้อใดข้อหนึ่งผสมอยู่กับพาหะหรือสารทำให้เกิดรูปร่างซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยาชนิดเดียว หรือมากกว่า 1

4. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งประกอบด้วย: (a) ให้อินโดล (II) ซึ่ง R และ m มีความหมายตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง R3 คือหมู่ป้องกัน คาร์บอกซิล และ R4 คือ อะตอมไฮโดรเจน หรือหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม (สูตรเคมี) (II) ทำปฏิกิริยากับฟอสฟอรัส อิลีดที่เหมาะสมเพื่อเติมหมู่ ACOXR2 ซึ่ง X และ R2 มีความหมายตามที่ นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ A คือหมู่เอธินิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ (b) ให้โอลิฟินสูตร (V) (สูตรเคมี) N2-CHCOXR2 (V) (VI) ซึ่ง R1, R3, R4 และ m มีความหมายตามที่นิยามข้างต้น และ R6 และ R8 เป็นอิสระต่อกันแทน ไฮโดรเจน หรือแอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม ทำปฏิกิริยากับอนุพันธ์ไดอะโซ (VI) ซึ่ง X และ R2 มีความหมายตามที่นิยามในขัอถือสิทธิข้อ 1 เพื่อให้ได้สารประกอบสูตร (I) ซึ่ง A คือหมู่ไซโคล โพรพิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่ หรือ (c) ให้สารประกอบสูตร (VII) ซึ่ง R, m, X และ R2 มีความหมายตามที่นิยามข้างต้น และ R9 คือหมู่ ไทรเมธิลไซลิลเอธอกซีเมทิล ทำปฏิกิริยากับไฮโดรคลอริค แอซิด ตามด้วยการปฏิบัติด้วยเบสเพื่อให้ ได้สารประกอบสูตร (I) ซึ่ง A คือหมู่เอไธนิล (สูตรเคมี) (VIII) และหลักจากนั้น หากจำเป็นหรือต้องการให้ตามด้วยการดำเนินการหนึ่งหรือหลายวิธี ต่อไปนี้ (1) การกำจัดหมู่ป้องกันคาร์บอกซิล (2) การแปลงสารประกอบสูตร (I) ที่ได้ หรืออนุพันธ์ที่มีการป้องกันคาร์บอกซิลของสารดังกล่าวให้ เป็นเกลือหรือเอสเทอร์ของสารนั้นซึ่งไม่เสถียรต่อเมแทบอไลท์ (3) การแปลงสารประกอบตัวหนึ่งของสูตร (I) หรืออนุพันธ์ที่มีการป้องกันของสารดังกล่าวให้เป็น สารประกอบสูตร (I) อีกชนิดหนึ่ง หรืออนุพันธ์ที่มีการป้องกันของสารนั้น 1

5. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิข้อ 9 ในรูปของเกลือโซเดียม