TH1032B - ซับสทิทิวเทด พิริมิดีน - Google Patents

Abstract

สารประกอบสูตร (I)หรือเกลือ, N- ออกไซด์หรืออนุพันธุ์แอซิลของสารเหล่านั้น, ซึ่ง เป็นริงชนิดหกอะตอมที่เลือกมีพันธะคู่อยู่ที่เอเทอโรอะตอม, เฟนิลริงและ ทั้งคู่เป็นชนิดที่เลือกแทนที่ได้ เว้นแต่ว่าเมื่อ ไม่มีเฮเทอโรอะตอมอย่างหนึ่งอย่างใด หรือเฟนิลริงหรือ ทั้งคู่ต้องถูกแทนที่ด้วยหมู่อื่นที่ไม่ใช่โดยหมู่ไฮดรอกซิที่ ตำแหน่ง 4 ของเฟนิลริงอย่างเดียว, และนั้นต้องไม่มีหมู่แทนที่ ต่ออยู่กับอะตอมของ ที่อยู่ใกล้ตำแหน่งตำแหน่ง 6 ของเฟนิลริง เป็นประโยชน์ใช้รักษาโรคติดต่อเชื้อแบคทีเรีย, เปิดเผยถึง กรรมวิธีการเตรียมสารประกอบเหล่านี้ และสารเคมีอินเทอร์มิเดียท ชนิดใหม่ที่ได้ใช้ในการเตรียมของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นการใช้สาร ประกอบสูตร (I) ทางเวชกรรมครั้งแรก และส่วนผสมทางเภสัชกรรมที่ มีสารประกอบเหล่านี้อยู่ด้วย : สิทธิบัตรยา

Claims (7)

1. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร## คือสูตรทางเคมี หรือเกลือ, N-ออกไซด์หรืออนุพันธ์แอซิลของสารนั้น ซึ่ง เป็นจริงชนิดหกอะตอมที่เลือกมี เฮเทอดรอะตอมได้ เฟนิลริงและ ริงทั้งคู่นี้เลือกให้ถูกแทนที่ได้ ยกเว้นที่ว่าเมื่อ ไม่มี เฮเทอโรอะตอม เฟนิลริงหรือ อย่างใดอย่างหนึ่งต้องถูกแทนที่ ด้วยหมู่อื่นที่ไม่ใช่โดยหมู่ไฮดรอกซิที่ตำแหน่ง 4 ของเฟนิลริง และนั่นต้องไม่มีหมู่แทนที่ต่ออยู่กับอะตอมของ ที่อยู่ติดกับ ตำแหน่งที่ 6 ของเฟนิลริง กรรมวิธีที่ประกอบด้วยการทำปฏิกิริยา ของเกลือกัวนิดีนกับสารประกอบที่มีสูตร (IX) หรือ (X) ซึ่ง เป็นเหมือนกับที่นิยามไว้ข้างต้น และเฟนิลและ ริงเป็น แต่ละชนิดที่เลือกแทนที่ได้เหมือนกับที่นิยามไว้ข้างต้น R23 เป็นหมู่ C1-4 แอลคิล และ R24 เป็นหมู่นิวคลิโอฟิลิคที่ จากออกไป (nucleophilic leaving group) เช่นหมู่ C1-4 แอลคอกซิ หรืออะมิโน, C1-4 แอลคิลอะมิโน, เบนซิลอะมิโน, ได -C1-4 แอลคิลอะมิโนแนฟธิลอะมิโน, อะนิลิโนที่เลือกแทนที่ได้, มอร์โพลิโน, พิเพอริดิโนหรือ N-เมธิลพิเพอราซิโนและ R24 ที่ควร ใช้มากที่สุดคือหมู่อะนิลิโน

2.กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร I ตามข้อถือ สิทธิที่ 1 กรรมวิธีที่ประกอบด้วยการทำปฏิกิริยาของสารประกอบ ที่มีสูตร (XI) (สูตรเคมี) ซึ่ง (X-) และ R23 เป็นเหมือนที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ ที่ 1 และ เฟนิล และ (X=) ริงนี้เป็นแต่ละชนิดที่เลือกแทน ที่ได้เหมือนกับที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิ ที่ 1, R25 เป็นหมู่แอลคอกซีคาร์บอนิล หรือแอลดีไฮด์ , เข้า กับโพแทสเซียมหรือโซเดียมไฮดนอกไซด์ใน ฃ C1-4 แอลคานอล แล้ว ตามโดยการเติมกัวนิดิลลงไป

3.กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร ( I) ตามข้อ ถือสิทธิที่ 1 กรรมวิธีที่ประกอบด้วยการทำปฏิกิริยาของสาร ประกอบที่มีสูตร XII) (สูตรเคมี) ซึ่ง R26 เป็นหมู่อะมิโนหรือหมู่ที่จากออกไป , เช่น หมู่ C1-4 แอลคิลไธโอหรือ เฮโลเจนอะตอม, R27 เป็น เฮโล เจนหรือ เฮโลเจนอะตอม, ยกเว่นที่ว่าหมู่ R26 ทั้งคู่ม่ สามารถเป็นหมุ่อะมิโน และ (X=) เป็นเหมือนที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 และก่อนหน้า นี้เฟนิลและ (X=) ริงนี้เป็นแต่ละชนิดที่เลือกแทนที่ได้เหมือน กับที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1, เข้ากับ สารแอมิทิง (aminating agent) เช่นแอมโมเนีย และหลังจาก นั้น เมื่อ R27 เป็น เฮโลเจนอะตอม ซึ่งเอาอะตอมนี้ออก โดย ไฮโดรจีโนลิซาส (Hydrogenolysis)

4. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร ( I) ตามข้อ ถือสิทธิที่ 1 กรรมวิธีที่ประกอบด้วยการทำปฏิกิริยาของสาร ประกอบที่มีสูตร (XIII) (สูตรเคมี) ซึ่งZ เป็น เฮโลเจนอะตอม, และ (X=) เป็นเหมือนที่นิยามไว้ใน ข้อถือสิทธิที่ 1 และเฟนิล และ (X=)ริงนี้เป็นแต่ละชนิดที่ เลือกแทนที่ได้เหมือนกับที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิไว้ในข้อถือ สิทธิที่ 1 หรือ Z เป็รไฮดรอกซี หรือได C1-4 แอลคิลซับสทิทิวเทดอะมิ โน, และที่ตำแหน่ง 4 ของเฟนิลริงถุกแทนที่โดยไฮดรอก ซี , อะมิโน , หรือโมโนหรือได - C1-4 แอลคิลซับสทิทิวเทดอะ มิโน และ เฟนิลและ (X=) นี้เป็นเป็นแต่ละชนิดที่เลือกแทน ที่ได้โดยหมู่แทนที่อื่น เหมือนที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ ที่ 1 เข้ากับสารประกอบสูตร (XIV) (สูตรเคมี) ซึ่ง T เป็นไฮดรอกซี หรือหมู่ C1-4 แอลคิลไธโอ, และแล้ว เปลี่ยนหมู่ T ไปเป็นไฮโดนเจน โดนไฮโดรจีโนลิ ซิส เมื่อ T เป็นหมู่ C1-4 แอลคิลไธโอ หรือ เมื่อ T เป็นหมุ่ไฮดรอกซีโดยการเปลี่ยนไปเป้นอนุ พันธ์เมธิเลท หรือทอซิเลทก่อน หรือไปเป็นไธโอ, แอลคิลไธ โอ หรือเฮโลเจน และแล้วเอาหมู่นี้ออกไปโดยไฮโดรจีโนลิซิส

5. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (VI) (สูตรเคมี) หรือเกลือ , N- ออกไซด์หรืออนุพันธ์แอวิลของสารนั้น ซึ่งR1 เป็นไฮโดรเจนหรือเมธิล, R2 เป็นไฮโดรเจน หรือเมธิล, R9 เป็นเมธอกซี, เอธอกซี หรือเมธิ ลไธ โอ และ R10 คือ ไฮโดรเจนเมธอกซี, เอธอกซี, เมธิลไธโอหรือ หมู่ NR13 R14 ซึ่ง R13 และ R14 เป็นเหมือนกันหรือแตกต่าง กันและแต่เป็นไฮโดรเจน เมธิลหรือ เอธิล หรือ NR13 R14 เกิดเป็นหมู่ 1- พิโรลิล กรรมวิธี ที่ประอบด้วยการทำเบทา- อีลิมิเนชั่นหมุ่ Y จากสารประกอบที่ มีสูตร (XV) (สูตรเคมี) วึ่ง R1 และ R2 เป็นเหมือนกันหรือแตกต่างกันและแต่ ละ R1 และ R2 เป็น ไฮโดรเจน, ไฮโดรเจน, C1-4 แอลคิล, C1-4 แอลคิลไธ โอ หรือ C1-4 แอลคอกวิที่เลือกแทนที่ได้โดยเฮโลเจน, ไฮด รอกซี หรือ C1-2 แอลคอกซี หรือ R1 และ R2 เชื่อมอยู่กับ คาร์บอนอะตอมเดียวกันเกิดเป้นหมู่ C=O, C=S หรือ (สูตรเคมี) R3 และ R4 เป็นเหมือนกันหรือแตกต่างกันและแต่ ละ R3 และ R4 เป็นไฮโดรเจน, C2-4 แอลเคนิล, C2-4 แอลเคนิล ออกซี, ไนโทร , ไซแอโน, ไฮดรอกซี , เมอร์แคพ โท , หมู่- OSO2 R7 หรือ -S(O)n R7 ซึ่ง R7 เป็น C1-3 แอลคิล และn เป็น 0,1 หรือ 2 หมู่ -COR8 ซึ่ง R8 เป็นเมธิล , เอิล เมิกซี , เอธอกซี, อะมิโน, เมธิลอะมิโม, เอิลอะมิ โน , ไดเมธิลอะมิโน, หรือไดเอธิละมิโน, หรือแต่ละเป็นหมู่อะมิ โนที่เลือกแทนที่ได้โดยหนึ่ง C1-4 แอลคิล หรือมาก กว่า C1-4 แอลซิล หรือไนโตรเจนอะตอม ที่เป็นส่วนของ เฮเทอโร ไวคลิคริงชนิดห้าหรือหก อะตอม, C1-4 แอลคิล หรือ C1-4 แอลคอกซีที่แต่ละหมู่ เลือกแทนที่ได้โดยเฮโลเจน,ไฮดรอกซี , หรือ C1-2 แอลคอก ซี, หรือ R3 และ R4 ต่อรวมเข้าด้วยกันเป็นหมู่เมิลีนไดออก ซี , ยกเว้นที่ว่าเมื่อ R1, R2 และ R3 เป้นไฮโดรเจนทั้งหมด R4 ไม่เป็น ไฮดรอก ซี เมื่อ X เป็น-CH= หรือไม่เป็น ไฮโดรเจน , และ R1 และ R2 ไม่เป็นหมู่แทนที่อยู่ที่คาร์บอน อะตอมที่อยู่ติดตำแหน่งที่ 6 ของเฟนิลริง, และ นั่น เมื่อ X เป็น -0-ไม่มีเฮโลเจนอะตอมหรือหมุ่แอลคอกซีอยู่ ที่คาร์บอนอะตอมที่อยู่ติด X และ Y เป้นหมู่ที่จาก ไป ( leaving group) เช่นไฮดรอกซี, ซับสทิวทิวเทดซัลโฟนิลออก ซิ, ตัวอย่างเช่นเมซิลออกซิ, หรือ ทอซิลออกซิ, แอลคิลไธ โอ , เฟนิลไธโอ, หรือเฮโลเจน

6. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (IV) ตามข้อ ถือสิทธิที่ 5 กรรมวิธีนี้ประกอบด้วยไซโคล เซซัน (CyClisation ) สารประกอบที่มีสูตร (XVI) (สูตรเคมี) ซึ่ง R9 และ R10 เป็นเหมือนที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ ที่ 5 และหมู่ R 28 สองหมู่นี้เป้นเหมือนกันหรือแตกต่าง กันและแต่ละหมู่นี้เป็นไฮโดรเจนหรือ C1-4 แอลคิล

7. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูต (II) (สูตรเคมี) หรือเกลือ, N- ออกไซด์หรืออนุพันธ์แอซิลองสารนั้น ซึ่ง (X=) เป็นริงชนิดหกอะตอมที่มีสามพันธะคู่ในกรณี ซึ่ง X เป็น -N= หรือ -CH= , สองพันธะคู่ในกรณี ซึ่ง X เป็น -O- ที่อยู่ดกับตำแหน่งที่ 5 ของเฟนิล ริง, -N=, -CH= , -CH2- หรือ-NH5- , หรือหนึ่งพันธะคู่ ในกรณีซึ่ง X เป็น -O- ที่อู่ติดกับตำแหน่งที่ 5 ของเฟนิล ริง , -CH2- หรือ -NH5- ซึ่ง R5 เป็น ไฮโดรเจน , C1-4 แอลคิลหรือหมู่ -COR6 ซึ่ง R6 ในที่นี้ เป็น ไฮโดรเจน C1-4 แอลคิล, C1-4 แอลคิลไธ โอ หรือ C1-4 แอลคอกซีที่เลือกแทนที่ได้โดยเฮโลเจน , ไฮดรอก ซี หรือ C1-2 อลคอกซี หรือ และ R1 และ R2 เชื่อมอยู่กับ คาร์บอนอะตอมเดียวกันเกิดเป้นหมู่ C=O, C=S หรือ (สูตรเคมี) R3 และ R4 เป็นเหมือนกันหรือแตกต่างกันและแต่ ละ R3 และ R4 เป็นไฮโดรเจน, C2-4 แอลเคนิล, C2-4 แอลเคนิล ออกซี, ไนโทร , ไซแอโน, ไฮดรอกซี , เมอร์แคพ โท , หมู่ - OSO2 R7 หรือ -S(O)n R7 ซึ่ง R7 เป็น C1-3 แอลคิล และ n เป็น 0,1 หรือ 2 หมู่ -COR8 ซึ่ง R8 เป็นเมธิล , เอิล เ มิกซี , เอธอกซี , อะมิโน, เมธิลอะมิโน , เอิลอะมิ โน , ไดเมธิลอะมิโน, หรือไดเอธิละมิโน, หรือแต่ละเป็นหมู่อะมิ โนที่เลือกแทนที่ได้โดยหนึ่ง C1-4 แอลคิล หรือมาก กว่า C1-4 แอลซิล หรือไนโตรเจนอะตอมที่เป็นส่วนของ เฮเทอโรไวคลิคริงชนิดห้าหรือ หกอะตอม , C1-4 แอลคิล หรือ C1-4 แอลคอกซี ที่แต่ละหมู่ เลือกแทนที่ได้โดยเฮโลเจน , ไฮดรอกซี , หรือC1-2 แอลคอก ซี , หรือ R3 และ R4 ต่อรวมเข้าด้วยกันเป็นหมู่เมิลีนไดออก ซี , ยกเว้นที่ว่าเมื่อ R1, R2 และ R3 เป้นไฮโดรเจนทั้งหมด R4 ไม่เป็น ไฮดรอก ซี เมื่อ X เป็น -CH= หรือไม่เป็น ไฮโดรเจน , และ R1 และ R2 ไม่เป็นหมู่แทนที่อยู่ที่คาร์บอน อะตอมที่อยู่ติดตำแหน่งที่ 6 ของเฟนิลริง, และ นั่น เมื่อ X เป็น -0- ไม่มีเฮโลเจนอะตอมหรือหมุ่แอลคอกซีอยู่ ที่คาร์บอนอะตอมที่อยู่ติด X ในกรณีที่ R4 คือ ไฮดรอกซี , อะมิโนหรือ ซับสทิทิวเทดอะมิ โนเหมือนที่นิยามไว้ข้างต้น กรรมวิธีที่ประกอบด้วยการทำ ปฏิกิริยาของสารประกอบที่มีสูตร (XVII) (สูตรเคมี) วึ่งตำแหน่งที่ 4 ของเฟนอลริงถูกแทนที่โดนไฮดรอกซี , อะมิโน หรือ ซับสทิทิวเทดอะมิโนเหมือนที่นิยามไว้ข้างต้น และเฟนิล และ(X=) ริงแต่ละชิ้นนี้เลือกให้ถุกแทนที่ได้โดยหมู่แทนที่ อื่น ๆ เหมือนที่นิยามไว้ข้างต้น 2,4 - ไดอะมิโน-5- ไฮดรอกซีเมิลพิ ลิมิดิน (ข้อถือสิทธิ 7 ข้อ , 7 หน้า, x รูป)