TH100121B

TH100121B - องค์ประกอบสำหรับการรักษาความผิดปกติของเมแทบอลิค

Info

Publication number: TH100121B
Application number: TH702001001F
Authority: TH
Inventors: หยวน ซู เจ๋อ; แอนโธนีย์ ลินด์เฮ้าท์ ดาร์ริน; สินรัชตานนท์ นายณต; ฮัลแดนคาร์ ราจ; เถียน ฮุ่ย
Original assignee: บริษัท เพลย์แอนด์พาร์ค อีควิปเม้นต์ จำกัด; เอ็นจีเอ็ม ไบโอฟาร์มาซูติคัลส์
Filing date: 2015-07-28
Publication date: 2024-04-10

Abstract

OCR เอกสารฉบับนี้ให้วิธีการในการรักษาผู้ที่มีความผิดปกติของเมแทบอลิซึมของกลูโคสชนิด หนึ่งและ/หรือความผิดปกติของน้ำหนักตัวชนิดหนึ่ง และองค์ประกอบที่เกี่ยวข้อง

Claims

แก้ไข 28/09/2561 ข้อถือสิทธิ 1. ไดเมอร์ประกอบรวมด้วย พอลิเปปไทด์ที่ต่อแบบโควาเลนต์สองชนิด โดยที่ พอลิเปปไทด์สองชนิด แต่่ละชนิดประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่แสดงอยู่ในหนึ่ง ของ: i) SEQ ID NO: 13; ii) SEQ ID NO: 14; iii) SEQ ID NO: 30; iv) SEQ ID NO: 31; v) SEQ ID NO: 92; vi) SEQ ID NO: 93; vii) SEQ ID NO: 13 ด้วยการแทนที่ของ T ที่เรซิดีว 93 ด้วย S; viii) SEQ ID NO: 14 ด้วยการแทนที่ของ T ที่เรซิดีว 95 ด้วย S; ix) SEQ ID NO: 30 ด้วยการแทนที่ของ T ที่เรซิดีว 90 ด้วย S; x) SEQ ID NO: 31 ด้วยการแทนที่ของ T ที่เรซิดีว 92 ด้วย S; xi) SEQ ID NO: 92 ด้วยการแทนที่ของ T ที่เรซิดีว 115 ด้วย S; หรือ xii) SEQ ID NO: 93 ด้วยการแทนที่ของ T ที่เรซิดีว 117 ด้วย S ---------- ------28/11/2560------(OCR) หน้า 1 ของจำนวน 3 หน้า ข้อถือสิทธิ 1. พอลิเปปไทด์ชนิดหนึ่งที่ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่อยู่ติดกันลำดับหนึ่งที่มี ความเหมือนอย่างน้อยร้อยละ 95 กับลำดับกรดอะมิโนของ SEQIDNO: 1 โดยที่พอลิเปปไทด์ดังกล่าวประกอบรวมด้วยคู่ของการแทนที่ต่อไปนี้อย่างน้อยหนึ่งคู่ ของกรดอะมิโนที่สอดคล้องกันใน SEQ ID NO: 1 i) K91N และ D93T/S หรือ D93N และ G95T/S ii) D5T/S และ R21N iii) R16N และ H18T/S iv) S23N และ E25T/S v) S50N และ F52T/S หรือ F52N และ A54T/S Vi) R53N และ A55T/S vii) S64N และ H66T/S viii) T94N และ V96T/S หรือ V96N และ L98T/S ix) S97N และ Q99T/S และ x) A106N และ D108T/S 2. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดยที่ลำดับกรดอะมิโนที่อยู่ติดกันลำดับหนึ่งที่มี ความเหมือนอย่างน้อยร้อยละ 97 กับลำดับกรดอะมิโนของ SEQIDNO: 1 3. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งข้างต้น โดยที่ลำดับกรดอะมิโนที่อยู่ติดกันมี ความยาวของกรดอะมิโน98หน่วยและโดยที่กรดอะมิโนที่ปลายซีของพอลิเปปไทด์ ดังกล่าวสอดคล้องกับไอโซลิวซีนที่ตำแหน่ง 112ใน SEQ ID NO: 1 4. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งข้างต้น โดยที่พอลิเปปไทด์ปราศจากกรดอะ มิโนสามลำดับที่แรกที่มีอยู่ที่ปลายเอ็นของ SEQ ID NO: 1 5. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งข้างต้น โดยที่ลำดับกรดอะมิโนที่อยู่ติดกัน ประกอบรวมด้วยลำดับที่กำหนดใน SEQ ID NO: 30 6. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 1 ถึง 3 โดยที่ลำดับกรดอะมิโนที่อยู่ ติดกันประกอบรวมด้วยลำดับที่กำหนดใน SEQ ID NO: 13 หน้า 2 ของจำนวน 3 หน้า 7. พอลิปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 1 ถึง 3 โดยที่ลำดับกรดอะมิโนที่ อยู่ติดกันประกอบรวมด้วยลำดับที่กำหนดใน SEQ ID NO: 92 8. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งข้างต้น โดยที่พอลิเปปไทด์ดังกล่าวฟิวชัน กับพอลิเปปไทด์วิวิธพันธุ์ชนิดหนึ่ง เป็นทางเลือกคือโดยที่พอลิเปปไทด์วิวิธพันธุ์ดังกล่าว คือ แอลบูมินจากซีรัม โปรตีนที่จับกับมัลโตส หรืออิมมูโนโกลบูลิน Fc พอลิเปปไทด์ และ เป็นทางเลือกคือโดยที่พอลิเปปไทด์วิวิธพันธุ์ดังกล่าวคอนจูเกดกับปลายเอ็นของพอลิเปป ไทด์หรือปลายซีของพอลิเปปไทด์ 9. ไดเมอร์ที่ประกอบรวมด้วยพอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งข้างต้น 10. ไดเมอร์ของข้อถือสิทธิข้อที่ 9 ซึ่งคือโฮโมไดเมอร์ที่มีสารกลุ่มพอลิเปปไทด์สองชนิด ซึ่งแต่ละชนิดประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนเดียวกัน 11. ไดเมอร์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 9หรือ 10โดยที่ไดเมอร์มีการเติมหมู่ น้ำตาลที่เอ็น 12. ไดเมอร์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 9ถึง 11 โดยที่ไดเมอร์ประกอบรวมด้วย สารกลุ่มพอลิเปปไทด์สองชนิดซึ่งแต่ละชนิดประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่กำหนด ใน SEQ ID NO: 30 13. ไดเมอร์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่9ถึง 11 โดยที่ไดเมอร์ประกอบรวมด้วย สารกลุ่มพอลิเปปไทด์สองชนิดซึ่งแต่ละชนิดประกอบด้วยลำดับกรดอะมิโนที่กำหนดใน SEQ ID NO: 30 14. โมเลกุลกรดนิวคลีอิกโมเลกุลที่ถอดรหัสเป็นพอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อ หนึ่งจากข้อที่ 1 ถึง 8 หรือไดเมอร์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 9 ถึง 13 เป็น ทางเลือกคือมีการเชื่อมต่ออย่างใช้การได้กับองค์ประกอบควบคุมการแสดงออกชนิดหนึ่งที่ ให้การแสดงออกของโมเลกุลกรดนิวคลีอิกในหลอดทดลองหรือในร่างกายของสิ่งมีชีวิต 15. เวกเตอร์ที่ประกอบรวมด้วยโมเลกุลกรดนิวคลีอิกของข้อถือสิทธิข้อที่ 14โดยที่ เวกเตอร์เป็นทางเลือกให้ประกอบรวมด้วยเวกเตอร์ของไวรัส 16. เซลล์เจ้าบ้านของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ถูกดัดแปลงทางพันธุกรรมที่แสดงออกถึงพอ ลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 1 ถึง 8 หรือไดเมอร์ของข้อถือสิทธิข้อใด ข้อหนึ่งจากข้อที่ 9 ถึง 13 หน้า 3 ของจำนวน 3 หน้า 17. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมชนิดหนึ่งที่ประกอบรวมด้วยพอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิ ข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 1 ถึง 8 หรือไดเมอร์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 9 ถึง 13 และสารทำให้เจือจาง ตัวพา หรือสารปรุงแต่งยาที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม 18. ภาชนะที่ปราศจากเชื้อชิ้นหนึ่งที่ประกอบรวมด้วยองค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อ ถือสิทธิข้อที่ 17 เป็นทางเลือกคือโดยที่ภาชนะที่ปราศจากเชื้อดังกล่าว คือ กระบอกฉีด 19. วิธีการในการทำพอลิเปปไทค์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 1 ถึง 8 หรือได เมอร์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 9ถึง 13 ซึ่งวิธีการประกอบรวมด้วย การเพาะเลี้ยงเซลล์เจ้าบ้านของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่แสดงออกถึงพอลิเปปไทค์หรือได เมอร์ และ การทำพอลิเปปไทด์หรือไดเมอร์ที่แสดงออกมาให้บริสุทธิ์ 20. พอลิเปปไทค์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 1 ถึง 8 ไดเมอร์ของข้อถือสิทธิข้อ ใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 9 ถึง 13 หรือองค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิข้อที่ 17 สำหรับใช้ในการรักษาหรือการป้องกันความผิดปกติของน้ำหนักตัวหรือความผิดปกติของ เมแทบอลิซึมของกลูโคสในผู้รับการทดลอง 21. พอลิเปปไทด์ไดเมอร์หรือองค์ประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 20 โดยที่ความผิดปกติของเมแทบอลิซึมของกลูโคส คือ โรคเบาหวาน 22.พอลิเปปไทค์ ไดเมอร์หรือองค์ประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 20 โดยที่ผู้รับการทดลองคือมนุษย์ และ/หรือผู้รับการทดลองอ้วนเกินไป 23. การใช้ของพอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 1 ถึง 8 หรือไดเมอร์ของ ข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 9 ถึง 13 ในการผลิตยาสำหรับการรักษาหรือการป้องกัน ความผิดปกติของน้ำหนักตัวหรือความผิดปกติของเมแทบอลิซึมของกลูโคสในผู้รับการ ทดลอง 24. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อที่ 23 โดยที่ผู้รับการทดลองคือมนุษย์และ/หรือผู้รับการ ทดลองอ้วนเกินไป ------------

1. พอลิเปปไทด์ชนิดหนึ่งที่ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่อยู่ติดกันลำดับหนึ่งที่มี ความเหมือนอย่างน้อยร้อยละ 90 กับลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 1 โดยที่พอลิเปปไทด์ดังกล่าวประกอบรวมด้วยคู่ของการแทนที่ต่อไปนี้อย่างน้อยหนึ่งคู่ ของกรดอะมิโนที่สอดคล้องกันใน SEQ ID NO: 1 i) D5T/S และ R21N ii) R16N และ H18T/S iii) S23N และ E25T/S iv) S50N และ F52T/S หรือ F52N และ A54T/S v) R53N และ A55T/S vi) S64N และ H66T/S vii) K91N และ D93T/S หรือ D93N และ G95T/S viii) T94N และ V96T/S หรือ V96N และ L98T/S ix) S97N และ Q99T/S และ x) A106N และ D108T/S

2. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ที่ประกอบรวมด้วยคู่ของการแทนที่ต่อไปนี้อย่าง น้อยหนึ่งคู่ของกรดอะมิโนที่สอดคล้องกันใน SEQ ID NO: 1: D5T และ R21N S23N และ E25T หรือ S23N และ E25S R53N และ A55T หรือ R53N และ A55S S64N และ H66T หรือ S64N และ H66S K91N และ D93T หรือ K91N และ D93S D93N และ G95T หรือ D93N และ G95S S97N และ Q99T หรือ S97N และ Q99S และ A106N และ D108T หรือ A106N และ D108S

3. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ที่ประกอบรวมด้วยคู่ของการแทนที่ต่อไปนี้อย่าง น้อยหนึ่งคู่ของกรดอะมิโนที่สอดคล้องกันใน SEQ ID NO: 1: D5T และ R21N S64N และ H66T K91N และ D93T D93N และ G95T และ S97N และ Q99T

4. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ที่ประกอบรวมด้วยคู่ของการแทนที่ต่อไปนี้อย่าง น้อยหนึ่งคู่ของกรดอะมิโนที่สอดคล้องกันใน SEQ ID NO: 1: K91N และ D93T/S และ D93N และ G95T/S

5. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งข้างต้น โดยที่ลำดับกรดอะมิโนที่อยู่ติดกัน ดังกล่าวมีความเหมือนอย่างน้อยร้อยละ 95 กับลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 1

6. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งข้างต้น โดยที่ลำดับกรดอะมิโนที่อยู่ติดกัน ดังกล่าวมีความยาวของกรดอะมิโน 98 หน่วย และมีความเหมือนอย่างน้อยร้อยละ 95 กับ ลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 1 โดยที่กรดอะมิโนที่ปลายซีของพอลิเปปไทด์ ดังกล่าวสอดคล้องกับไอโซลิวซีนที่ตำแหน่ง 112 ใน SEQ ID NO: 1

7. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งข้างต้น โดยที่ลำดับกรดอะมิโนที่อยู่ติดกัน ดังกล่าวมีความยาวของกรดอะมิโน 98 หน่วย และไม่ได้รวมถึงกรดอะมิโนสามลำดับที่ แรกที่สอดคล้องกับกรดอะมิโนสามลำดับแรกที่มีอยู่ที่ปลายเอ็นของ SEQ ID NO: 1 โดยที่ กรดอะมิโนที่ปลายซีดังกล่าวสอดคล้องกับไอโซลิวซีนที่ตำแหน่ง 112 ใน SEQ ID NO: 1

8. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งข้างต้น โดยที่ลำดับกรดอะมิโนที่อยู่ติดกัน ดังกล่าวมีความยาวของกรดอะมิโน 98 หน่วย และไม่ได้รวมถึงกรดอะมิโนหกลำดับแรกที่ สอดคล้องกับกรดอะมิโนหกลำดับแรกที่มีอยู่ที่ปลายเอ็นของ SEQ ID NO: 1 โดยที่กรดอะ มิโนที่ปลายซีดังกล่าวสอดคล้องกับไอโซลิวซีนที่ตำแหน่ง 112 ใน SEQ ID NO: 1

9. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งข้างต้น โดยที่ลำดับกรดอะมิโนที่อยู่ติดกัน ดังกล่าวมีความยาวของกรดอะมิโน 98 หน่วย และไม่ได้รวมถึงกรดอะมิโนสิบสี่ลำดับแรก ที่สอดคล้องกับกรดอะมิโนสิบสี่ลำดับแรกที่มีอยู่ที่ปลายเอ็นของ SEQ ID NO: 1

10. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งข้างต้นที่ประกอบรวมด้วยลำดับส่งสัญญาณ ลำดับหนึ่งที่ปลายเอ็น

11. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อที่ 10 โดยที่ลำดับส่งสัญญาณดังกล่าว คือ ลำดับส่ง สัญญาณ IgK

12. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อที่ 10 หรือ 11 โดยที่ลำดับส่งสัญญาณดังกล่าวคอนจู เกตกับพอลิเปปไทด์ดังกล่าวผ่านตัวเชื่อมตัวหนึ่ง

13. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อที่ 12 โดยที่ตัวเชื่อมดังกล่าว คือ ตัวเชื่อมที่ตัดได้ชนิด หนึ่ง

14. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 1-13 โดยที่พอลิเปปไทด์ดังกล่าว ฟิวชันกับพอลิเปปไทด์วิวิธพันธุ์ชนิดหนึ่ง

15. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อที่ 14 โดยที่พอลิเปปไทด์วิวิธพันธุ์ดังกล่าว คือ แอลบูมิ นจากซีรัม โปรตีนที่จับกับมัลโตส หรืออิมมูโนโกลบูลิน Fc พอลิเปปไทด์

16. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อที่ 15 โดยที่พอลิเปปไทด์วิวิธพันธุ์ดังกล่าว คือ แอลบูมิ นจากซีรัม และแอลบูมินจากซีรัม คือ แอลบูมินจากซีรัมของมนุษย์ แอลบูมินจากซีรัมของ ลิง หรือแอลบูมินจากซีรัมของวัว

17. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อที่ 15 โดยที่พอลิเปปไทด์วิวิธพันธุ์ดังกล่าว คือ อิมมูโน โกลบูลิน Fc พอลิเปปไทด์

18. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 14-17 โดยที่พอลิเปปไทด์วิวิธ พันธุ์ดังกล่าวคอนจูเกตกับปลายเอ็นของพอลิเปปไทด์ดังกล่าว

19. พอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 14-17 โดยที่พอลิเปปไทด์วิวิธ พันธุ์ดังกล่าวคอนจูเกตกับปลายซีของพอลิเปปไทด์ดังกล่าว

20. ฟิวชันโปรตีนชนิดหนึ่งที่ประกอบรวมด้วยในตำแหน่งที่ติดกันจากปลายเอ็นถึงปลาย ซี: พอลิเปปไทด์วิวิธพันธุ์-[(G4S)]5-GDF15 พอลิเปปไทด์วิวิธพันธุ์-[(G4S)]5-(สูตร)N3-GDF15 หรือ พอลิเปปไทด์วิวิธพันธุ์-[(G4S)]5-(สูตร)N6-GDF15

21. ฟิวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อที่ 20 โดยที่พอลิเปปไทด์วิวิธพันธุ์ดังกล่าว คือ แอลบู มินจากซีรัม โปรตีนที่จับกับมัลโตส หรืออิมมูโนโกลบูลิน Fc พอลิเปปไทด์

22. ฟิวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อที่ 21 โดยที่พอลิเปปไทด์วิวิธพันธุ์ดังกล่าว ดือ แอลบู มินจากซีรัม และแอลบูมินจากซีรัม คือ แอลบูมินจากซีรัมของมนุษย์ แอลบูมินจากซีรัม ของลิง หรือแอลบูมินจากซีรัมของวัว

23. ฟิวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 20-22 ที่ประกอบรวมด้วยลำดับ ส่งสัญญาณลำดับหนึ่งที่ปลายเอ็น

24. ฟิวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อที่ 23 โดยที่ลำดับส่งสัญญาณดังกล่าว คือ ลำดับส่ง สัญญาณ IgK

25. ไดเมอร์ที่มีการเติมหมู่น้ำตาลที่เอ็นของ GDF15 ดัดแปรชนิดหนึ่ง โดยที่ไดเมอร์ที่ กล่าวมาประกอบรวมด้วยสารกลุ่มพอลิเปปไทด์สองชนิดของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ที่ต่อแบบ โควาเลนต์กับซึ่งกันและกัน ซึ่งไดเมอร์ที่กล่าวมามีการเติมหมู่น้ำตาลที่เอ็น

26. ไดเมอร์ที่มีการเติมหมู่น้ำตาลที่เอ็นของ GDF15 ดัดแปรของข้อถือสิทธิข้อที่ 25 โดยที่ สารกลุ่มพอลิเปปไทด์สองชนิดดังกล่าว แต่ละชนิดประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน ลำดับหนึ่งที่เลือกมาจาก SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18 หรือ SEQ ID NO: 30 หรือกรดอะมิโนหน่วยหนึ่งที่แตกต่างกันไม่เกินกรดอะมิโน 5 หน่วย โดยที่สารกลุ่มพอลิเปปไทด์ที่กล่าวมามีตำแหน่งในการเติมหมู่น้ำตาลที่เอ็นอย่างน้อยหนึ่ง ตำแหน่งที่มีการเติมหมู่น้ำตาลที่เอ็น

27. ไดเมอร์ที่มีการเติมหมู่น้ำตาลที่เอ็นของ GDF15 ดัดแปรของข้อถือสิทธิข้อที่ 26 โดยที่ สารกลุ่มพอลิเปปไทด์สองชนิดดังกล่าว แต่ละชนิดประกอบด้วยลำดับกรดอะมิโนลำดับ หนึ่งที่เลือกมาจาก SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 97 หรือ SEQ ID NO: 100

28. ไดเมอร์ที่มีการเติมหมู่น้ำตาลที่เอ็นของ GDF15 ดัดแปรของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่ง จากข้อที่ 25-27 ซึ่งคือ โฮโมไดเมอร์ชนิดหนึ่งที่มีสารกลุ่มพอลิเปปไทด์สองชนิด ซึ่งแต่ละ ชนิดประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนเดียวกัน โดยที่สารกลุ่มพอลิเปปไทด์ที่กล่าวมามี ตำแหน่งในการเติมหมู่น้ำตาลที่เอ็นอย่างน้อยหนึ่งตำแหน่งที่มีการเติมหมู่น้ำตาลที่เอ็น

29. โมเลกุลกรดนิวคลีอิกโมเลกุลหนึ่งที่ถอดรหัสเป็นพอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อใด ข้อหนึ่งจากข้อที่ 1-19 ฟิวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 20-24 หรือได เมอร์ที่มีการเติมหมู่น้ำตาลที่เอ็นของ GDF15 ดัดแปรของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 25-28

30. โมเลกุลกรดนิวคลีอิกของข้อถือสิทธิข้อที่ 29 โดยที่โมเลกุลกรดนิวคลีอิกดังกล่าวมี การเชื่อมต่ออย่างใช้การได้กับองค์ประกอบควบคุมการแสดงออกชนิดหนึ่งที่ให้การ แสดงออกของโมเลกุลกรดนิวคลีอิกที่ถอดรหัสเป็นพอลิเปปไทด์ดังกล่าวหรือฟิวชัน โปรตีนดังกล่าวในหลอดทดลองหรือในร่างกายของสิ่งมีชีวิต

31. เวกเตอร์ชนิดหนึ่งที่ประกอบรวมด้วยโมเลกุลกรดนิวคลีอิกของข้อถือสิทธิข้อที่ 29 หรือข้อที่ 30

32. เวกเตอร์ของข้อถือสิทธิข้อที่ 31 โดยที่เวกเตอร์ดังกล่าวประกอบรวมด้วยเวกเตอร์ของ ไวรัสชนิดหนึ่ง

33. เซลล์เจ้าบ้านชนิดหนึ่งที่แสดงออกถึงพอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจาก ข้อที่ 1-19 ฟิวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 20-24 หรือไดเมอร์ที่มีการ เติมหมู่น้ำตาลที่เอ็นของ GDF15 ดัดแปรของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 25-28

34. เซลล์เจ้าบ้านชนิดหนึ่งที่ประกอบรวมด้วยโมเลกุลกรดนิวคลีอิกของข้อถือสิทธิข้อใด ข้อหนึ่งจากข้อที่ 29-30 หรือเวกเตอร์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 31-32

35. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมชนิดหนึ่งที่ประกอบรวมด้วยพอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิ ข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 1-19 ฟิวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 20-24 หรือไดเมอร์ที่มีการเติมหมู่น้ำตาลที่เอ็นของ GDF15 ดัดแปรของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่ง จากข้อที่ 25-28 และสารทำให้เจือจาง ตัวพา หรือสารปรุงแต่งยาที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัช กรรมชนิดหนึ่ง

36. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิข้อที่ 35 ที่ยังประกอบรวมด้วยสารเพื่อการ ป้องกันหรือเพื่อการรักษาโรคเพิ่มเติมอย่างน้อยหนึ่งชนิด

37. แอนติบอดีชนิดหนึ่งที่จับอย่างจำเพาะกับพอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่ง จากข้อที่ 1-19 หรือฟิวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 20-24 หรือไดเมอร์ ที่มีการเติมหมู่น้ำตาลที่เอ็นของ GDF15 ดัดแปรของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 25- 28

38. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมชนิดหนึ่งที่ประกอบรวมด้วยแอนติบอดีของข้อถือสิทธิ ข้อที่ 37 และสารทำให้เจือจาง ตัวพา หรือสารปรุงแต่งยาที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม ชนิดหนึ่ง

39. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิข้อที่ 38 ที่ยังประกอบรวมด้วยสารเพื่อการ ป้องกันหรือเพื่อการรักษาโรคเพิ่มเติมอย่างน้อยหนึ่งชนิด

40. ภาชนะที่ปราศจากเชื้อชิ้นหนึ่งที่ประกอบรวมด้วยองค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อ ถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 35, 36, 38 หรือ 39

41. ภาชนะที่ปราศจากเชื้อของข้อถือสิทธิข้อที่ 40 โดยที่ภาชนะที่ปราศจากเชื้อดังกล่าว คือ กระบอกฉีดชนิดหนึ่ง

42. ชุดเครื่องมือหนึ่งที่ประกอบรวมด้วยภาชนะที่ปราศจากเชื้อของข้อถือสิทธิข้อใดข้อ หนึ่งจากข้อที่ 40-41

43. วิธีการหนึ่งในการทำพอลิเปปไทด์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 1-19 ฟิวชัน โปรตีนของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 20-24 หรือไดเมอร์ที่มีการเติมหมู่น้ำตาลที่ เอ็นของ GDF15 ดัดแปรของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 25-28 ซึ่งวิธีการดังกล่าว ประกอบรวมด้วย การเพาะเลี้ยงเซลล์เจ้าบ้านชนิดหนึ่งที่แสดงออกถึงพอลิเปปไทด์ดังกล่าวหรือฟิวชัน โปรตีนดังกล่าว และ การทำพอลิเปปไทด์หรือฟิวชันโปรตีนที่แสดงออกมาดังกล่าวให้บริสุทธิ์

44. วิธีการหนึ่งในการรักษาหรือการป้องกันความผิดปกติของน้ำหนักตัวชนิดหนึ่งในผู้รับ การทดลองรายหนึ่ง ซึ่งวิธีการดังกล่าวประกอบรวมด้วยการให้พอลิเปปไทด์ของข้อถือ สิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 1-19 ฟิวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 20- 24 หรือไดเมอร์ที่มีการเติมหมู่น้ำตาลที่เอ็นของ GDF15 ดัดแปรของข้อถือสิทธิข้อใดข้อ หนึ่งจากข้อที่ 25-28 แก่ผู้รับการทดลองดังกล่าว โดยที่ให้พอลิเปปไทด์ดังกล่าวหรือฟิวชัน โปรตีนดังกล่าวในปริมาณหนึ่งที่มีประสิทธิผลในการรักษาหรือการป้องกันความผิดปกติ ของน้ำหนักตัวดังกล่าวในผู้รับการทดลองดังกล่าว

45. วิธีการหนึ่งในการรักษาหรือการป้องกันความผิดปกติของเมแทบอลิซึมของกลูโคส ชนิดหนึ่งในผู้รับการทดลองรายหนึ่ง ซึ่งวิธีการดังกล่าวประกอบรวมด้วยการให้พอลิเปป ไทด์ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 1-19 ฟิวชันโปรตีนของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่ง จากข้อที่ 20-24 หรือไดเมอร์ที่มีการเติมหมู่น้ำตาลที่เอ็นของ GDF15 ดัดแปรของข้อถือ สิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 25-28 แก่ผู้รับการทดลองดังกล่าว โดยที่ให้พอลิเปปไทด์หรือ ฟิวชันโปรตีนดังกล่าวในปริมาณที่มีประสิทธิผลปริมาณหนึ่งในการรักษาหรือการป้องกัน ความผิดปกติของเมแทบอลิซึมของกลูโคสดังกล่าวในผู้รับการทดลองดังกล่าว

46. วิธีการของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 44-45 โดยที่วิธีการดังกล่าวประกอบรวม ด้วยการลดการบริโภคอาหารในผู้รับการทดลองดังกล่าว

47. วิธีการของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 44-45 โดยที่วิธีการดังกล่าวประกอบรวม ด้วยการลดลงของน้ำหนักตัวในผู้รับการทดลองดังกล่าว

48. วิธีการของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 44-45 โดยที่การรักษาหรือการป้องกัน ดังกล่าวประกอบรวมด้วยการลดลงของน้ำหนักตัวในผู้รับการทดลองดังกล่าว

49. วิธีการของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 44-45 โดยที่การรักษาหรือการป้องกัน ดังกล่าวประกอบรวมด้วยการลดการบริโภคอาหารในผู้รับการทดลองดังกล่าว

50. วิธีการของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 44-45 โดยที่การรักษาหรือการป้องกัน ดังกล่าวประกอบรวมด้วยการลดลงของกลูโคสในเลือดในผู้รับการทดลองดังกล่าว

51. วิธีการของข้อถือสิทธิข้อที่ 45 โดยที่ความผิดปกติของเมแทบอลิซึมของกลูโคส ดังกล่าว คือ โรคเบาหวาน

52. วิธีการของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 44-51 โดยที่ผู้รับการทดลองดังกล่าว คือ มนุษย์

53. วิธีการของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 44-52 โดยที่ผู้รับการทดลองดังกล่าวอ้วน เกิน

54. วิธีการของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อที่ 44-53 โดยที่การให้ดังกล่าว คือ การให้ โดยการฉีดโดยไม่ผ่านทางเดินอาหาร

55. วิธีการของข้อถือสิทธิข้อที่ 54 โดยที่การฉีดโดยไม่ผ่านทางเดินอาหารดังกล่าว คือ ทาง ใต้ผิวหนัง