SU991951A3 - Способ получени 9-(2-оксиэтоксиметил) гуанинфосфатов - Google Patents
Способ получени 9-(2-оксиэтоксиметил) гуанинфосфатов Download PDFInfo
- Publication number
- SU991951A3 SU991951A3 SU792758944A SU2758944A SU991951A3 SU 991951 A3 SU991951 A3 SU 991951A3 SU 792758944 A SU792758944 A SU 792758944A SU 2758944 A SU2758944 A SU 2758944A SU 991951 A3 SU991951 A3 SU 991951A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- guanine
- hydroxyethoxymethyl
- phosphates
- phosphate
- hydroxyethoxy
- Prior art date
Links
- ATIOWXMQGDQQEV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-9-(2-hydroxyethoxymethyl)-3h-purin-6-one;phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O.O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2COCCO ATIOWXMQGDQQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 9
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- RWCYGLJSLQIGDH-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-9-(2-hydroxyethoxymethyl)-3h-purin-6-one Chemical compound N1=C(Cl)NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 RWCYGLJSLQIGDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 ammonium cations Chemical class 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- BALXSYQWXWVVJJ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3,7-dihydropurin-6-one;phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O.O=C1NC(N)=NC2=C1NC=N2 BALXSYQWXWVVJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 2
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 2
- 239000004254 Ammonium phosphate Substances 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229910000148 ammonium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019289 ammonium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 241001519451 Abramis brama Species 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 208000000903 Herpes simplex encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 208000005100 Herpetic Keratitis Diseases 0.000 description 1
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000019738 Limestone Nutrition 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010073938 Ophthalmic herpes simplex Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005915 ammonolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- ITHZDDVSAWDQPZ-UHFFFAOYSA-L barium acetate Chemical compound [Ba+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O ITHZDDVSAWDQPZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WAKZZMMCDILMEF-UHFFFAOYSA-H barium(2+);diphosphate Chemical compound [Ba+2].[Ba+2].[Ba+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O WAKZZMMCDILMEF-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 230000030609 dephosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006209 dephosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 201000010884 herpes simplex virus keratitis Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000006028 limestone Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000003613 toluenes Chemical class 0.000 description 1
- DQWPFSLDHJDLRL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphate Chemical compound CCOP(=O)(OCC)OCC DQWPFSLDHJDLRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
- C07F9/65616—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings containing the ring system having three or more than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members, e.g. purine or analogs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Virology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9-(2-ОКСИЭТОКСИМЕТИЛ) ГУАНИНФОСФАТОВ Изобретение относитс к химии фосфорорганических соединений, а именно к способу получени новых 9-(2-оксиэтоксиметил )гуанинфосфатов обшей формулы НгК / К-СНаОСН2СНгОР где W HZ- одинаковые или разные и представл ют собой водород или катион натри , кали , лити или аммони , которью обладают противовирусной активностью и могут быть использованы дл лечени вирусных заболеваний у млекопитающих . ИзвёотнЬГ что 9-(2-оксиэтокси)метильные производные пуринов обладают антивирусньм действием против вирусов простого и опо сываквдего лиша к ветр ной оспы у млекопитающих, которые вызывают такие заболевани , как герпетический кератит у кроликов и герпетический энцефалит у мышей 1. Известен способ получени гуанози -З ФРсфата путем, фосфорилировани гуаноз на хлорокисью фосфора в среде .пиридина при (-40) - (-10) 2. Известно также, что 9-(р -D-арабйнофуранозил )-бигенин-З -фосфат получают путем взаимодействи 9-(р -D-арабиг нoфypaнoзил)aдeниffaс хлорокисью фосфора в среде лед ной уксусной кислоты в присутствии третичного амина 13. Известен способ получени первичных аминов аммонолизом соответствующих хлоридов в спиртовой среде в. зам кнутой системе при нагревании до температуры выше 100°С 4. Однако 9-(2-оксизтоксиметил)гуанинфосфаты формулы 1 известньфли способами получены не были. . Целью изобретени вл етс разра- ботка способа получени новых 9-(2-оксиэтоксиметил )гуанинфосфатов. Поставленна цель достигаетс описанным способом получени 9-(2-окси-. зтоксиметил)гуанинфосфатов формулы 1, который основан на известной реакции аммонолиэа (41 и заключаетс в том, что соединение общей формулы и/он (2) К -К-сНгОСНгСНгОГх ,
где G - галоид, подвергают взаимодействию с аммиаком в спиртбэой среде с последующим выделением целевого продукта в виде кислоты или ее соли.
. -
Пример. Получение 9-(2-оксиэтоксиметил ) гуанинфосфата, 0,03 мл хлорокиси фосфора добавл кгг к перемешиваемой суспензии 20 мг 2-хлор-9 (2--оксйэтоксиметил) гипоксантина в 0,3 мл триэтилфосфата при . Затем в течение 30 мин температуре дают подн тьс до О С. Далее реакционную смесь перемешивают при О С в течение 40 мин и при в течение 50 мин. Реакционную смеск выливают на лед и рН смеси довод т до 7 с помощью 2 н. раствора гидроокиси кали . Полученный раствор дважды экстрагируют хлороформом (2x2 мл). рН водной фазы довод т до 8-8,5 с помощью 2 н. раствора гидроокиси и добавл ют 105 мг ацетата бари . Образовавшийс осадок фосфата бари отфильтровывают.Фильтр обрабатывают большим избытком этанола, при этом вьшадает сырой 2-хлор-9(2-оксиэтоксиметил )-гипоксантинбарийфосфат. Твердое вещество отфильтровывают и с успендируют в этаноле. Этанольную суспензию нагревают на паровой бане в течение нескольких, минут, охлаждают и фильтруют. Полученный осадок промывают безводным эфиром и сушат. Получают 26 мг 2-хлор-9(2-оксиэтоксиметил ) гипоксантинбарийфосфата.
К перемешиваемой суспенэии 7 мг 2-хлор-9(2-оксиэтахсиметил) гипоксантинбарийфосфата в 0,5 мл воды Добавл ют 3,96 мг сульфата аммони . Смесь перемешивают при комнатной, температуре в течение 15 мин, затем охлаждают на лед ной бане. Вьшавший осадок сульфата бари отдел ют фильтрованием и промывают I мл воды и 10 мл метанола . Соединенные фильтрат и промыв ные воды выпаривают при пониженном давлении, образовавшийс при этом ос таток раствор ют в 3 мл метанола. Метанольный раствор перенос т в футерованную тефлоном бомбу из нержавеклцей стали. В бомбу также загружают 8 мл метанола, насыщенного газообразным аммиаком при температуре лед ной бани . Закрытую бомбу пс лещают на 4 ч в печь при 122°С, затем ее охлаждают и открывают. Растворитель отгон ют до минимального объема. Оставшуюс реакционную смесь капл ми нанос т на целлюлозные листы дл тонкослойной хроматографии ИСтмен Хроматограм, которые затем про вл ют в смеси пропанол: вода (70:30 по объему). Полосы при R 0,16 и 0,34 вырезают, суспендируют в 0,6 мл буферного раствора Трис при рН 8 и целлюлозу удал ют фильтрованием. „
В этих полосах содержитс 9-(2-оксиэтоксиметнл ) гуанинфосфат и 2-хлор-9- (2-оксиэтоксиметил) гипоксантинфосфат , как это показано энзимным дефосфорилированием щелочной фосфатазой до 9-(2-оксиэтоксимети ) гуанина и 2-хлор-9-(2-оксиэтоксиметил) гипоксантина соответственно.
К фильтрату добавл ют 2 мкл щелочной фосфатазы из Е. coli и смесь нагревают при З2с в течение 2 ч. Затем ее исследуют тонкослойной хроматографией на целлюлозных листах Истман Хроматограм в трех смес х растворителей :
1)пропанол:вода (70:30 по объему)
2)вода
3)пропанол:концентрированный раствор гидроокиси аммони :вода (60: 30:10 по объему).
Дл каждой смеси имеетс по два п тна, соответствующие 9-(2-оксиэтоксиметил ) -гуанинфосфату (А) и 2 хлор9- (2-оксиэтоксиметил) гипоксантину (В).
Смесь раст- -д, , Rг продукта ворителей i реакции
0,51 0,04 О,,51 и 0,65 0,68 0,97 0,67 и 0,97 0,51 0,71 0,51 и 0,71
Целевой продукт начинает разлагатьс при 210С.
Элементарный анализ. найдено, %: С 31,23; Н 3,85;
,
N 23,00 Р 10,09. Вычислено, %: С 31,49; Н 3,69
N 22,95; Р 10,15. Пример 2. Получение 9-(2-оксиэтоксиметил ) гуанинаммонийфосфата .
0,28 г 9-(2-оксиэтоксиметил) гуанинфосфата раствор ют в 30 мл воды и рН раствора довод т до 6 с пс 101цью 6 н. водного раствора сол ной кислоты . Продукт сорбируют 14 мл уплотненного угл (Фишер 5-690В, 50-200 меш, промытый кислотой и дезактивированный толуол9М) , УГОЛЬ хорошо прсмлывают вогдой и элюируют 70 мл 50%-ного водного этанола,содержащего 2% концентрированного раствора гидроокиси гиФгани .Растворитель отгон ют при пониженном давлении и получают 0,048 г 9-(2-оксиэтоксиметил ) гуанинаммонийфосфата.Выход 15%.Rj, 0,30 на целлюлозе Истмена в смеси пропанол:вода (70:30 по объему ) . Продукт начинает разлагатьс при 210°С.
Пример 3. Таблетки. 9-(2-Оксиэтоксиметил) гуаниннатрийфосфат, мг 100 Лактоза, мг200
Крахмал, мг50
Поливинилпирролидон/ мг 5 Стеарат магни , мг4
Общий вес359
Claims (1)
- Формула изобретенияСпособ получения 9-(2-оксиэтоксиметил)гуанинфосфатов общей формулы/·HiffI 07-СИ2ОСНгСН2ОР^ ♦ 0W 1 где К и 2, — одинаковые или разные и.представляют собой водород или катион натрия, калия, лития или аммония, заключающийся в том, что соединение общей формулы 27ВНИИПИ Заказ 172/78 •где G имодействию товой лением лоты иМ-СНгОСН2СН2ОР<^ ’ он подвергают взааммиаком в спирпоследуюшим выдес продукта в виде кнсгалоид, с среде целевого ее соли.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US77177877A | 1977-02-24 | 1977-02-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU991951A3 true SU991951A3 (ru) | 1983-01-23 |
Family
ID=25092949
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782585300A SU862828A3 (ru) | 1977-02-24 | 1978-02-24 | Способ получени 9-/2-оксиэтоксиметил/-гуанинфосфатов |
| SU792758944A SU991951A3 (ru) | 1977-02-24 | 1979-04-28 | Способ получени 9-(2-оксиэтоксиметил) гуанинфосфатов |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782585300A SU862828A3 (ru) | 1977-02-24 | 1978-02-24 | Способ получени 9-/2-оксиэтоксиметил/-гуанинфосфатов |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE864316A (ru) |
| BG (2) | BG41818A3 (ru) |
| EG (1) | EG14176A (ru) |
| GB (1) | GB1590500A (ru) |
| SU (2) | SU862828A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA781087B (ru) |
| ZM (1) | ZM2478A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4880820A (en) * | 1983-06-24 | 1989-11-14 | Merck & Co., Inc. | Guanine derivatives |
| US5879700A (en) * | 1991-10-15 | 1999-03-09 | Hostetler; Karl Y. | Nucleoside analogue phosphates for topical use |
| US5580571A (en) * | 1991-10-15 | 1996-12-03 | Hostetler; Karl Y. | Nucleoside analogues |
| US6015573A (en) * | 1993-05-12 | 2000-01-18 | Hostetler; Karl Y. | Nucleoside phosphate therapy for viral infection |
| US5654286A (en) * | 1993-05-12 | 1997-08-05 | Hostetler; Karl Y. | Nucleotides for topical treatment of psoriasis, and methods for using same |
-
1978
- 1978-02-22 EG EG104/78A patent/EG14176A/xx active
- 1978-02-23 GB GB7265/78A patent/GB1590500A/en not_active Expired
- 1978-02-24 ZA ZA00781087A patent/ZA781087B/xx unknown
- 1978-02-24 BE BE185478A patent/BE864316A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-02-24 BG BG7840249A patent/BG41818A3/xx unknown
- 1978-02-24 SU SU782585300A patent/SU862828A3/ru active
- 1978-02-24 BG BG7838831A patent/BG41819A3/xx unknown
- 1978-02-24 ZM ZM24/78A patent/ZM2478A1/xx unknown
-
1979
- 1979-04-28 SU SU792758944A patent/SU991951A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG41818A3 (en) | 1987-08-14 |
| SU862828A3 (ru) | 1981-09-07 |
| BE864316A (fr) | 1978-08-24 |
| GB1590500A (en) | 1981-06-03 |
| BG41819A3 (en) | 1987-08-14 |
| EG14176A (en) | 1983-09-30 |
| ZA781087B (en) | 1979-09-26 |
| ZM2478A1 (en) | 1979-12-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1300622C (en) | Anti-viral compounds | |
| SU1176841A3 (ru) | Способ получени 9-(1,3-диокси-2-пропоксиметил)гуанина | |
| Reist et al. | Synthesis of 9-β-D-arabinofuranosylguanine | |
| Prisbe et al. | Synthesis and antiherpes virus activity of phosphate and phosphonate derivatives of 9-[(1, 3-dihydroxy-2-propoxy) methyl] guanine | |
| US4287188A (en) | Purine derivatives | |
| GB2134907A (en) | Isomeric o-phosphonylmethyl derivatives of enantiomeric and racemic vicinal diols and method of preparing them | |
| US5733896A (en) | N-(3-fluoro-2-phosphonylmethoxypropyl) derivatives of purine and pyrimidine heterocyclic bases, their preparation and use | |
| JPH0822866B2 (ja) | プリンおよびピリミジン塩基のｎ−ホスホニルメトキシアルキル誘導体 | |
| NO167805B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye terapeutisk aktive estere av 9-(2-hydroksyetoksymetyl)guanin. | |
| US4670424A (en) | Cyclic pyrophosphates of purine and pyrimidine acyclonucleosides | |
| SU991951A3 (ru) | Способ получени 9-(2-оксиэтоксиметил) гуанинфосфатов | |
| Yoshikawa et al. | Studies of phosphorylation. I. Phosphorylation of 2′, 3′-O-isopropylidene nucleoside by phosphoryl chloride | |
| US4845084A (en) | Phosphate derivatives of substituted butyl guanines, antiviral compositions containing them, and methods of treating viral infections with them | |
| Bamford et al. | Synthesis and antiviral activity of some 3'-C-difluoromethyl-and 3'-deoxy-3'-C-fluoromethyl nucleosides | |
| Beres et al. | Synthesis and antitumor and antiviral activities of a series of 1-. beta.-D-ribofuranosyl-5-halocytosine (5-halocytidine) cyclic 3', 5'-monophosphates | |
| CA1094062A (en) | 9-(2-hydroxyethoxymethyl) guanine monophosphate derivatives | |
| US3872084A (en) | Purine nucleoside 3,5-cyclicphosphate compounds | |
| Liboska et al. | Carbocyclic phosphonate-based nucleotide analogs related to PMEA. I. Racemic trans-configured derivatives | |
| US3915958A (en) | 6-Substituted purine nucleotides | |
| CLASSON et al. | Synthesis of 5-Iodo-l-(sodium 2-deoxy-/fD-ribofuranosyl-uronate) uracil and 5-Iodo-l-(sodium/fD-ribo-furanosyluronate) uracil | |
| NO880606L (no) | Nukleotidanaloger og fremgangsmaate for deres fremstilling. | |
| Weisburger et al. | Improved Preparation of Phosphorylethanolamine and Phosphorylcholine. | |
| Ikehara et al. | Studies on Coenzyme Analogs. VIII. | |
| Montgomery et al. | Preparation of 6-fluoropurines by the modified Schiemann reaction | |
| SU659573A1 (ru) | Спин-меченые производные олигорибонуклеотидов как спиновые зонды дл исследовани механизма действи ферментов и способ их получени |