SU982543A3 - Способ получени 8-этил-5-оксо-5,8-дигидро-2-пиперазинопиридо [2,3- @ ] пиримидин-6-карбоновой кислоты - Google Patents
Способ получени 8-этил-5-оксо-5,8-дигидро-2-пиперазинопиридо [2,3- @ ] пиримидин-6-карбоновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- SU982543A3 SU982543A3 SU802939458A SU2939458A SU982543A3 SU 982543 A3 SU982543 A3 SU 982543A3 SU 802939458 A SU802939458 A SU 802939458A SU 2939458 A SU2939458 A SU 2939458A SU 982543 A3 SU982543 A3 SU 982543A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- ethyl
- formula
- temperature
- piperazino
- dihydro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
который конденсируют с этилэтоксиметиленцианоацетатом формулы до этил-N-(2-пипepaзинo-4-пиpимидинил}-N-этилaминoмeтнлeнциaнoaцetaтa формулы. ЧЗ -COOC HS соединение циклизуют в присутст вии или отсутствии растворител , преимущественно с этилполифосфатом и одновременно гидролиэуют в щелочной среде. Выход целевого продукта 26%. Реакци обмена 2-метилсульфинил4-аминопиридина проходит легко и с хорошими выходами. Реакцию обмена осуществл ют в органическом растворителе с высокой температурой кипени , таком как диметилсульфоксид или диметилформамид, преимущественно диметилсульфоксид, при температурах 100-150С, предпочтительно при 140с. Этилирование провод т, например диэтилсульфатом или предпочтительно этилйодидом в присутствии указанног растворител , при температуре 80120с , преимущественно 110-115°С. Конденсацию с этилэтоксиметиленцианоацетатом провод т в среде раст ворител , такого как диметилформами диметилсульфоксид, толуол, при температуре 100-140С, преимущественно 120°С. При использовании в качестве конденсирующего средства этилэтокси метиленцианоацетата получаютс боле высокие выходы, чем при известной конденсации с производным метиленмалоновой кислоты. Термическую циклизацию провод т при отсутствии или наличии раствори тел , такого как этилполифосфат, полифосфорна кислота, дифениловый эфир, при тe.шepaтype 80-180°С, пре имущественно при 160°С. Гидролиз осуществл ют в щелочной среде, например с помощью гидрата окиси щелочного металла, гидрата охиси щелочноземельного металла, су фата щелочноземельного металла, при температуре от комнатной до 100°С. Отдельные промежуточные соединени могут быть изолированы или использованы последовательно друг за другом в реакционной смеси. Пример, а). 2-Метилсульфини 4-аминопиридин. 2,82 г (0,02 моль) 2-метилтио-4аминопиримидина в 26,3 мл уксусной кислоты обрабатываютс 13,9 г. ангидрида уксусной кислоты и при интенсивном перемешивании при комнатной температуре добавл етс смесь из 6,7 г . (0,06 моль) 30%-ной перекиси водорода и 9,07 г уксусного ангидрида. Реакционна смесь подвергаетс перемешиванию 2ч, выпариваетс до получени сухого остатка и остаток нейтрализуетс 21%-ным раствором аммиака. Нейтрализат экстрагируетс хлороформом , растворитель выпариваетс и остаток перекристаллизовываетс из этанола. Получают 2,7 г (85%) 2-метилсульфинил-4-аминопиримидина с т.пл. 188-194с. Спектр ПМР (DMSO - ): 2,62 м.д. (с,СН).. . Найдено, %: С 37,2; Н 3,98. Вычислено, %: С 38,2; Н 4,45. б)2-Пиперазино-4-аг.инопиримидин. Смесь 3,14 г 2-метилсульфинил-4аминопиримидина , 6,88 г пиперазина и 12,5 мл диметилсульфоксида нагреваетс в течение 3 ч при перемешивании при 140с. Реакционна смесь выпариваетс до сухого остатка, остаток перекристаллизовываетс из этанола . Получают 3,79 г (78%) 2-пиперазино-4-а1 .«1НО-пиримидина с т.пл. 202-210С. в), 2-Пипepaзинo-4-(N-зтилaминoпиpимидин ). 1,79 г 2-пиперазино-4-аминопиримидина раствор ютс в смеси из 3,65 мл 20%-ного водного- раствора карбоната кали и 20 мл диметилформамида и при посто нном перемешивании- обрабатываютс при комнатной температуре 0,54 г этилйодида. Затем реакционна смесь 2 ч нагреваетс при 100-115с. По окончании нагревани растворитель выпариваетс , остаток обрабатываетс водой и экстрагируетс хлороформом. Органическа фаза выпариваетс до сухого остатка, остаток перекристаллизовываетс из изопропанола. Получают 1,8 г (87%) 2-пиперазино-4-(иэтиламинопиримидина ) с т.пл. 151155С . г)Этил-N-(2-пиперазино-4-пиримидинил ) -М-этилагдинометиленцианоацетат . 2,07 г 2-пиперазино-4-(N-этиламинопиримидина ) и 1,6 г этилэтоксиметиленцийноацетата раствор ютс в 8,5 мл диметилсульфоксида. Реакционна смесь в течение 4 ч нагреваетс при перемешивании при 120С. После охлаждени реакционной смеси через сутки выпадает светло-л елтый осадок, который перекристаллизовываетс из изопропанола. Получают 2,52 г (76%) этил-N-(2-пиперазино-4-пиримидиНил)R-этиламинометиленцианоацетата с т.пл. 130-134 0.
д) 8-Этил-5-оксо-5,8-дигидро-2пиперазиноииридо 2 ,3-d }-пиримидин-6карбонова кислота.
3,5 1 этил-N-{2-пиnёpaзииo-4пиримидинил )-М-этиламинометиленаминоцианоацетата и 15 г этилполифосфата э течение 2,5 ч при помешивании нагреваютс до 150-16CfCj- Пос е окончани нагревани реакционна смесь охлаждаетс и выливаетс на 40 г льда, нейтрализуетс гидрокарбонатом натри и экстрагируетс , хлороформом. Органический слой выпариваетс до сухого остатка и последний обрабатываетс 20 мл 15%-ного раствора едкого натра. Реакционна смесь в течение 1 ч нагреваетс при и после охлаждени нейтрализуетс уксусной кислотой. Осадок отдел етс фильтрованием и перекристаллизовываетс иа смеси диметилформамида и этанола 1:1, Получают 1,8 г (60%) 8-ЭТИЛ-5-ОКСО-5,8-дигидро-2-пиперазинопиридо 2 ,3-а пйримидин-б-карбоновой кислоты с т.пл, 253-258 с. Общий выход 26%,
Форпула изобретени
Способ получени 8-этил-5-оксо5 ,8-дигидро-2-пиперазинопиридо 2,3-в пиримидин-6-карбоновой кислоты фомvлы
О
li COCJH
,-0 .
отличающийс тем, что, с целью повышени выхода целевого продукта, 2-метилтио-4-аминопиримидин формулы
н
CHjS
ОКИСЛЯ70Т перекисью водорода в уксус ном ангидриде до 2-метилсульфинил-4аминопиримидина
к
г
Cl%SO ип
иН
который конденсируют с пиперазином в среде органического растворител при температуре 140С до 2-пиперазнно-4-аминопиримидина Форглулы
-а/-
т и
ин,
полученное соединение Ы-этилируют этилйодидом в среде органического растворител при температуре 100115 С , на полученный 2-пиперазино4- (М-этилг1минопири1.1Идин) формулы
HHCjHs
действуют этилэтоксиметиленцианоацетатом формулы
си
С Н50-СН.С
COOd2H5
в среде органического растворител при температуре , образующийс этил-N- (2-пипёразино-4-пиримидинил N-этиламинометиленцианоацетат форму f
шО
,сн
,
циклизуют этилполифосфатом при температуре 150-160 С и гидролизуют в щелочной среде при ,
Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе
1.Неакцептованна за вка ФРГ
2.341146, кл, 12Р, 10/10, 1974 (прототип ) . 2 ,Патент Великобритании ( 112938, кл. с2 С, 1968.
Claims (1)
- Формула изобретенияСпособ получения 8-этил-5-оксо5,8-дигидро~2-пиперазинопиридо[2, 3-0^пиримидан-6-карбоновой кислоты фор- тличающи целью повышения тем, что, выхода целевого ос продукта, 2-метилтио-4-аминопиримидин формулы окисляют перекисью водорода в уксус* ном ангидриде до 2-метилсульфинил-4аминопиримидина формулы ζΐСНз$О и 14¾ который конденсируют с пиперазином в среде органического растворителя при температуре 140°С до 2-пиперазино-4-аминопиримидина формулы /—К ΗΝ Ή <-/ полученное соединение N-этилируют этилйодидом в среде органического растворителя при температуре 100115°С, на полученный 2-пиперазино4-(N-этиламинопиримидин) формулы •БНСгН5 действуют этилэтоксиметиленцианоаце татом формулыCN в среде органического растворителя при температуре 120^0, образующийся этил-N-(2-пипёразино-4-пиримидинил1N-этиламинометиленцианоацетат формулы 4СООСЕН5 циклизуют этилполифрсфатом при температуре 150-160°С и гидролизуют в щелочной среде при 100°С.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| YU1532/79A YU41487B (en) | 1979-06-27 | 1979-06-27 | Process for preparing 8-ethyl -5-oxo--5,8 dihydro-pyrido-(2,3-d)-pyrimidine-6-carboxylic acid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU982543A3 true SU982543A3 (ru) | 1982-12-15 |
Family
ID=25554541
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU802939458A SU982543A3 (ru) | 1979-06-27 | 1980-06-26 | Способ получени 8-этил-5-оксо-5,8-дигидро-2-пиперазинопиридо [2,3- @ ] пиримидин-6-карбоновой кислоты |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS212718B2 (ru) |
| DD (1) | DD151755A5 (ru) |
| PL (1) | PL123823B1 (ru) |
| PT (1) | PT71441A (ru) |
| SU (1) | SU982543A3 (ru) |
| YU (1) | YU41487B (ru) |
-
1979
- 1979-06-27 YU YU1532/79A patent/YU41487B/xx unknown
-
1980
- 1980-06-20 PT PT71441A patent/PT71441A/pt unknown
- 1980-06-23 CS CS804427A patent/CS212718B2/cs unknown
- 1980-06-26 SU SU802939458A patent/SU982543A3/ru active
- 1980-06-26 DD DD80222180A patent/DD151755A5/de unknown
- 1980-06-27 PL PL1980225270A patent/PL123823B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS212718B2 (en) | 1982-03-26 |
| PT71441A (en) | 1980-07-01 |
| YU41487B (en) | 1987-08-31 |
| DD151755A5 (de) | 1981-11-04 |
| PL123823B1 (en) | 1982-11-30 |
| YU153279A (en) | 1983-01-21 |
| PL225270A1 (ru) | 1981-05-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO137276B (no) | Fremgangsm}te til fremstilling av furanforbindelser | |
| KR960002273B1 (ko) | (6,7-치환된-8-알콕시-1-사이클로프로필-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산-o³,o⁴)비스(아실옥시-o)보레이트, 이의 염, 이의 수화물 및 이의 제조방법 | |
| TW201904975A (zh) | 1,3-苯并二氧雜環戊烯雜環化合物之製備方法 | |
| HU206200B (en) | Process for producing compounds comprising condensed quinoline ring system | |
| JPH0144717B2 (ru) | ||
| US3397208A (en) | Method for preparing 4-hydroxy-6, 7-dialkoxy-3-carboalkoxyquinolines and novel 4-chloro-6, 7-dialkoxy-3-carboalkoxyquinolines useful therein | |
| SU982543A3 (ru) | Способ получени 8-этил-5-оксо-5,8-дигидро-2-пиперазинопиридо [2,3- @ ] пиримидин-6-карбоновой кислоты | |
| DK175037B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af quinolincarboxylsyrederivater samt mellemprodukt, der kan anvendes ved fremgangsmåden | |
| L'Italien et al. | 2-Hydroxy-3-alkylquinoxalines | |
| CA2455298C (en) | Condensed polycyclic compounds | |
| US4194049A (en) | 2-[[2-Methyl-1-[2-benzoyl(or benzyl)phenyl]-1H-imidazol-5-yl]methyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-diones | |
| CA2199645C (en) | Methods for the manufacture of quinolone carboxylic acids derivatives and intermediates thereof | |
| SU589917A3 (ru) | Способ получени производных пиримидина | |
| Tserng et al. | Degradative ring opening of pyrido and pyrazino 3‐benzenesulfonyloxyuracils and their conversion to condensed pyrazolones and triazolones | |
| JPS63179856A (ja) | キノロンカルボン酸誘導体の製造方法並びにその中間体 | |
| KR910003617B1 (ko) | 퀴놀론-및 나프티리돈-카르복실산의 제조방법 | |
| CA1294621C (en) | Process for the preparation of 1-methylamino- quinoline-carboxylic acid derivatives | |
| Ibrahim et al. | Synthesis and Reactions of Some 2-Methyl-4-oxo-4 H-1-benzopyrans and 2-Methyl-4-oxo-4 H-1-benzo [b]-thiopheno [3, 2-b] pyrans | |
| AU672370B2 (en) | New derivatives of fluoro-quinoline carboxylic-3 acid and preparation thereof | |
| NO751594L (ru) | ||
| Surrey et al. | The synthesis of some 4, 10-disubstituted-1, 7-phenanthroline derivatives | |
| Leysen et al. | Thiazolopyridine analogs of nalidixic acid. 2. Thiazolo [4, 5‐b] pyridines | |
| Nandeeshaiah et al. | Synthesis of Pyrimido [41, 51− 4, 5] selenolo [2, 3-b] quinolin-4 (3H)-ones | |
| SU900810A3 (ru) | Способ получени 4-арилхиназолин-2/1н/-онов | |
| Jayabalan et al. | A new facile synthesis of benzo [c] acridines |