SU979343A1 - Гидрохлориды производных 3(5)-феноксиметилизоксазола, обладающие @ и @ -адренолитической активностью - Google Patents
Гидрохлориды производных 3(5)-феноксиметилизоксазола, обладающие @ и @ -адренолитической активностью Download PDFInfo
- Publication number
- SU979343A1 SU979343A1 SU802911389A SU2911389A SU979343A1 SU 979343 A1 SU979343 A1 SU 979343A1 SU 802911389 A SU802911389 A SU 802911389A SU 2911389 A SU2911389 A SU 2911389A SU 979343 A1 SU979343 A1 SU 979343A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- hydrochlorides
- derivatives
- activity
- adrenolytic
- compounds
- Prior art date
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Изобретение относитс к новьм биологически активным химическим соединени м , а именно к гидрохлоридам прюизводных 3(5)-феноксиметилизоксаэола , обладаюсцим ft- и о /-адренолитической активностью.
Указанные свойства позвол ют предполагать возможность их применени в медицине. .
Известен гидрохлорид 1-(о-4ллилоксифенокси )-З-изопропиламийо-2-пропанола формулы А
О(
oCHgCHtHaMdmCHsia-Hii он
который получают взаимодействием 3-(о-аллилоксифенокси)-1,2-зпоксипропана с изопропиламином при кип чении в среде спирта, вл ющийс лекарственным препаратом - окспрено лолом, обладающим выраженной }Ь- vf слабой dL-адренолитической активНОСТЬЮ 1.
Однако недостатками окспренолола вл ютс кратковременность действи .
бронхо- и сосудосуживающее действие , угнетающее воздействие на функции сердца и атрио-вентрикул рную проводимость, способность вызывать р д побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.
Цель изобретени - расширение арсенала соединений, обладающих одновременно /ъ- и ot-адренолитической
10 активностью.
Цель достигаетс новой химической структурой гидрохлоридов производных 3(5)-феноксиметилизоксазола общей формулы
15
,
ОСНаЙСНгИНВ-НЙ
20 ОН
где, если метильна группа находитс в положении 3 изоксазольного цикла , то R-изопропил и к -атом дорода, хлора или брома или R -бутил-2 н R -атом хлора; если метильна группа находитс в положении 5 изоксазольного цикла, то R -изопропил и R -aTOM водорода, хлора
или брома.
Соединени формулы I представл ют собой белые или с кремовым оттенком порошкообразные или кристаллические вещества, растворимые в воде, спирте, хлороформе, не растворимые в эфире.
УФ-спектры за вл емых соединений имеют два максимума поглощени в области 225 и 275 нм.
В ИК-спектрах соединений обией формулы i наблюдаютс валентные колебани группы ОН в области 33103340 см-.
Способ получени соединений общей формулы I основан на известной реакции , и заключаетс в том, что эпоксипроизводное феноксиметилизоксазола общей формулы
феноксиметил)изоксазола в 15 мл диоксана и 5,5 г (0,06 мол) эпихлоргидрина . Смесь нагревают на кип щей вод ной бане в течение 3 ч. После охлаждени экстрагируют эфиром, сушат сульфатом магни , эфир упаривают в вакууме и остаток перекристаллизовывают из гексана.
Получают 3,2 г (40%) З-метил-5- 2- (2,3-эпоксипропокси) феноксиметилЗизоксазола , т.пл. 73-74 С.
Найдено, %: С 64,21; И 5,90; N 5,36.
Ci4 HIS N04
Вычислено, % С 64,36; И 5,78; N 5,36.
В аналогичных услови х получают исходные соединени 2а-7а. Данные приведены в табл.1.
Получение целевого продукта. Смесь 3,2 г (0,012 мол) 3-метил-5- 2- (2,3-эпоксипропокси)-феноксиметил изоксазола и 5 мл (3,5 г 0,06 мол) изопропиламина в 15 мл метанола постепенно нагревают на вод ной бане до кипени и кип т т 0,5 ч. Смесь упаривают в вакууме, остаток кристсшлизуют из петролейного эфира (т.кип. 70-100°С), отфильтровывают выпавший осадок и раствор ют в абсолютном спирте.
К полученному раствору добавл ют абсолютный эфир, насыщенный хлористым водородом, до кислой реакции, отфильтровывают выпавший осгщок и промывают абсолютным эфиром.
Получают 3,5 г (82%) гидрохлорида З-метил-5- 2-(3-изопропиламино-2-оксипропокси )феноксиметил изоксазола , т.пл. 116-117°С (ацетон). Найдено, %: N 7;91. C,,H25CeN,j04.
Вычислено, %: N 7,85. ИК-спектр (вазелиновое масло): 3330 CMI
УФ-спектр (этанол) :ЛП1С1Х 276 нм, g t (3,35).
Спектр-ПМР (СОСвз),/, М.Д.; 1,43 (д., 6Н, СНз), 2,28 (с., ЗН, СНз), 3,00-3,60 (м. , ЗН, СН+СН-г) , 3,90-4,28 (м., 2Н, CHg) ,80 (м. , ТН, СН), 5,16 (с., 2Н, СН), (с., ГН, СН из.), 6,92 (с., 4Н, СН ар.).
В аналогичных услови х получают целевые соединени 2б-7б. Данные приведены в табл.2.
Исследование (i- и об-адреноблокирующей активности новых соединений .проводили in vivo на мышах и наркотизированных крысах по вли нию на депрессорный и хронотропный эффекты изадрина и прессорный эффект мезатона . В качестве эталона использовали окспренолол.
При сравнительном изучении /3- и Bi-адренолитической активности описываемых соединений и окспренолола установлено, что соединени t по Г2 -адренолитическому эффекту сопоставимы с окспрен9лолом, а три из них (лаб. шифр. ОФ 4535, ОФ 4560, ОФ 4452) превосход т его по названному эффекту, из них наиболее активно соединение ОФ-4452,
ot-адренолитическое действие большинства за вл емых соединений вьпае, чем у окспренолола.
Все соединени Г менее токсичны, чем окспренолол.
При внутривенном введении их LD-50 составл ет 32-78 мг/кг, а окспренолола 20 мг/кг.
Данные о р- и oi-адренолитической активности и токсичности соединений общей формулы I представлены в табл.3.
Анализ экспериментальных данных позвол ет заключить, что соединени t про вл ют более выраженную р- и о1-адренолитическую активность и меньшую токсичность по сравнению с окспренололом.
В св зи с этим гидрохлориды производных 3(5)-фенрксиметилизоксаэола общей формулы 1, обладающие одновреенно /5- и oi-адренолитическйм действием , могут представл ть интерес в
качестве потенциальных гипотензивных , антиаритмических и антиангинальных средств.
VOfO
Ю о1Л n
-4 4D rn
гч «.. «. t
« Ч N n
о см го т
о
гН
г
ео
оо
(N П|
г-1
N
Г 1Л
Ю
«4
И
ог
о
м
X
f
о
О СО
d т
О N
tn о
л м
VO
м
in
л
1Л 00
о со
I
1 о
и
к
f
о
о
с
о
1Л
Ч
«J ff s
R О Id ь
о i
vo
о
о г о
VO
г
(
1-1
о
о
I
и о
в) к
п
со X S X - 0)
sS gR
о IB Н
з: к (d
SO) Oi t:; (б
с с
U « 0)
а а о с
tN Л
ю f ч- о « о
JL О 1Л
Claims (2)
- О м 1997 Формула изобретени 1. Гидрохлориды производных 3(5)-феноксиметилизоксазола общей формуль , Д . OCHj 0 OCH2CH( Hdl Дн где, если метильна группа находитс в положении 3 изоксазольного цикла , то R-изопропил и К -атом водорода , хлора или брома или Е-бутил-2 934320 и Й -атом хлора; если метильна группа находитс в положении 5 изоксазольного цикла, то R-изопропил и к -атом водорода, хлора или брома, обладающие /s- и «/-адреноли5тической активностью.
- 2. Гидрохлорид 3-метил-4-хлор-5-Г2- (3-изопропиламино-2-оксипропокси}феноксиметил изоксазола , обладающий ft- и Ы-адренолитической активностью. 10 Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент Бельгии 669402, кл. С 07 d, опублик. 1966.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU802911389A SU979343A1 (ru) | 1980-04-21 | 1980-04-21 | Гидрохлориды производных 3(5)-феноксиметилизоксазола, обладающие @ и @ -адренолитической активностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU802911389A SU979343A1 (ru) | 1980-04-21 | 1980-04-21 | Гидрохлориды производных 3(5)-феноксиметилизоксазола, обладающие @ и @ -адренолитической активностью |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU979343A1 true SU979343A1 (ru) | 1982-12-07 |
Family
ID=20890263
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU802911389A SU979343A1 (ru) | 1980-04-21 | 1980-04-21 | Гидрохлориды производных 3(5)-феноксиметилизоксазола, обладающие @ и @ -адренолитической активностью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU979343A1 (ru) |
-
1980
- 1980-04-21 SU SU802911389A patent/SU979343A1/ru active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3203770A1 (de) | Chinazolinverbindungen mit antitumorwirkung, ein verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel, die diese verbindungen enthalten | |
| JPH0651689B2 (ja) | タキソ−ル誘導体類、それらの製造およびそれらを含有する製薬学的組成物 | |
| FI88717B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av som laekemedel anvaendbara cyklopenta/d/pyrimidinderivat | |
| JP2988944B2 (ja) | アリールアルコキシクマリン、その製造方法及びこれを含有する治療剤 | |
| SU1333239A3 (ru) | Способ получени гидрохлоридов замещенных 2- @ 4-окси-4-(п-фторфенил)бутил @ -4а,9в-транс-2,3,4,4а,5,9в-гексагидро-1Н-пиридо/4,3в/индолов | |
| US3984552A (en) | 6-Oxo-7-substituted and 7,7-disubstituted-6H-indeno-[5,4-b]furan (and thiophene) carboxylic acids | |
| SU1151209A3 (ru) | Способ получени @ -токофериловых эфиров 5-замещенной пиколиновой кислоты | |
| HU187337B (en) | Process for producing sbstituted oxo-carboxylic acids and pharmaceutical compositions containing them | |
| EA001516B1 (ru) | Новые таксоиды, их получение и фармацевтические композиции, их содержащие | |
| SU979343A1 (ru) | Гидрохлориды производных 3(5)-феноксиметилизоксазола, обладающие @ и @ -адренолитической активностью | |
| CA1168233A (en) | Thioalkanoyl amino acids | |
| GB2078717A (en) | Theophyllinyl methyl dioxolanes | |
| SU936815A3 (ru) | Способ получени 4,1-бензоксазепинов или их тиааналогов | |
| US4822813A (en) | 3-(2-Haloalkyl)-1,4-oxathiins and 2-(2-haloalkyl)-1,4-dithiins, and treatment of leukemia and tumors therewith | |
| CZ263692A3 (en) | Thiadiazinones, process of their preparation and pharmaceutical compositions based thereon | |
| EP0116373B1 (en) | 2h-(1) benzoxepino(5,4-b)-1,4-oxazine derivatives | |
| JPS63119455A (ja) | グリシン誘導体 | |
| JPH0723367B2 (ja) | オキサビシクロヘプタン誘導体 | |
| EP0099091B1 (en) | Hexahydrodioxopyrimidines, their production and use | |
| US4806561A (en) | Method of treatment of solid cancer tumor of the colon or breast using pyrrole derivative | |
| US4081552A (en) | Oxime ethers having anti-depressive activity | |
| SATO et al. | Psychotropic Agents. IV. Syntheses of β-Phenyl-γ-butyrolactone Derivatives | |
| US4267187A (en) | Aminopropanol derivatives of 2-(0-hydroxyphenyl)-pyrrole | |
| US4330554A (en) | Spirobenzofuranone compounds | |
| CA2196102A1 (fr) | Derives de streptogramine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |