SU895290A3 - Способ получени N-2-(6-оксибензтиазолил)-N'-фенилмочевин - Google Patents
Способ получени N-2-(6-оксибензтиазолил)-N'-фенилмочевин Download PDFInfo
- Publication number
- SU895290A3 SU895290A3 SU802864197A SU2864197A SU895290A3 SU 895290 A3 SU895290 A3 SU 895290A3 SU 802864197 A SU802864197 A SU 802864197A SU 2864197 A SU2864197 A SU 2864197A SU 895290 A3 SU895290 A3 SU 895290A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- inert solvent
- paragraphs
- phenylurea
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D277/82—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
ческом растворителе З. Эти соединени обладают биологически активными свойствами. Цель изобретени - получение новых соединений, расшир ющих арсенал средств воздействи на живой организ Поставленна цель достигаетс спо собом получени соединений формулы I, который заключаетс в том, что производное бензтиазола формулы 1 ° /г 2 NH-C-0-V VK02 подвергают взаимодействию с силилирующим агентом и производным замещенного фенила формулы где R имеет вышеуказанные значени , в инертном растворителе, при.температуре в интервале от -20 до 120 С и полученное соединение гидролизуют В качестве силилирующего агента предпочтительно используют триметилсилилхлорид . В качестве инертного растворител преимущественно используют ацетон. Гидролиз предпочтительно осуществл ют с помощью воды. Соединени формулы I - кристаллические твердые вещества белого цвета с высокой температурой плавлени . Исходным продуктом дл синтеза производного бензтиазола общей формулы II вл етс 2-амино-6-оксибензтиазол , который получают конденсацией хинона и тиомочевины или деметили рованием 2-амино-6-метоксибензтиазола . Затем 2-амино-6-оксибензтиазол подвергают взаимодействию с п-нитрофениловым эфиром хлормуравьиной кислоты с оЬразованием соединени формулы I I о Триметилсилилхлорид, используемый при конденсации соединени формулы И с производным замещенного фенила формулы П, играет двойную функцию в этом процессе. Во-первых, он участвует в превращении п-нитрофенилкарбаматной группы в изоциана ную, во-вторых служит дл образовани защитной группы на свободной оксигруппе бензтиазоловой группировки. П В. нижеследующих примерах все величины рКа определены в 66/о-ном растворе диметилформамида в воде. Пример 1. Приготовление N-2-(6-оксибензтиазолил)-м-фенилмочевины . Готов т суспензию, содержащую 16,7 г гидрохлорида 2-амино-6-оксибензтиазола , 300 мл ацетона и 11 г бикарбоната кали . Суспензию перемешивают в безводных услови х, добавл по капл м раствор 22,l г п-нитрофенилового эфира хлормуравьиной кислоты в 300 мл ацетона. Реакционную смесь перемешивают примерно 19 ч, а затем выливают в 3 л воды . Эту смесь фильтруют и остаток на фильтре, содержащий 2-амино-6-оксибензтиазолил-п-нитрофенилкарбамат , образовавшийс при реакции, промывают эфиром. Соединение кристаллизуетс в форме полугидрата. Найдено,: С 51, Н З. N 12,. О Вычислено,%: С 51,85; Н 2,88; N 13,33о Готов т суспензию, содержащую 600 мг указанного выше карбамата в 25 мл ацетона, к которой добавл ют по капл м с помощью шприца 0,3 мл хлористого триметилсилила. Затем реакционную смесь нагревают с обратным холодильником 18 ч и получают раствор желтого цвета. После охлаждени реакционную смесь выливают при перемешивании в воду и фильтруют. Остаток на фильтре промывают эфиром и сушат . Получают N-2-(6-оксибензтиазолил ) -N -фенилмочевину с т.пл. выше . Выход 60%. Масс-спектральные фрагменты при 285, 212, 192 и 166; рКа 10,9. Найдено,: С 58, Н 3,75; N 13,76 0,5 Вычислено, %: С 58,93; Н 3,89; N 14,73. Аналогично получают следующие соединени : N-2-(6-оксибензтиазолил)-N -(k-метоксифенил )мочевину; рКа 11,1. Характеристические масс-спектральные фpaгмeнtы при 315, 192 и 166; т.пл. выше 250°С. Найдено, 1: С 57, Н 4,27; N 13,18 C S O S-S/lHiO Вычислено. I: С 57,88; Н 4,82; N 13,50, М-2-(6-окси6ензтиазолил)-М -{2-фторфенил )мочевина. Т.пл. выше 250 Один продукт при хроматографии в тон ком слое; рКа 10,3; характеристические масс-спектральные фрагменты при 303, 192 и 166. Найдено, %i С 55,28; Н З, N 13,31 с 55,А; Н 3,32; Вычислено, N 13,85., N-2-(Ь-оксибензтиазолил)-Н -{2-толил )мочевина. Т. пл, выше 250 С, Один Продукт при хроматографии в тон ком слое; рКа 10,6. Найдено, %: С 56,90; Н i,iO; N13,3 С,Н N Вычислено, %: С 57,13; Н 4,16; N 13,33. Соединени формулы I пригодны дл изменени иммунной реакции у млекопитающих . Поэтому эти соединени мож но классифицировать как агенты, регулирующие иммунитет, что означает агенты, которые могут уменьшать обра зование антител дл посторонних Ьелков . Такую.активность можно называть также антиаллергической, поскольку аллергическа реакци вл етс часть защитного механизма тела(иммунный механизм) в отношении посторонних агентов. (Эта активность значительно отличаетс от антигистаминной активности , котора воздействует только на вли ни гистамина, выдел емого пр реакции антитело-антиген). Хот способность регулировать иммунитет была определена на мышах при применении овечьих эритроцитов в качестве антигенов , однако следует понимать, что така же активность наблюдаетс в от ношении посторонних протеинов (антигенов ) у каждого вида млекопитающих. Способность соединений формулы I измен ть -иммунные механизмы у животного измер ют при следующих экспериментах . Группами из п ти 20 г швейцарских мышей ввод т внутрибрюшинно стандарт зированные суспензии антигена, в дан ном случае кров ные клетки овец. Сое динени формулы I ввод т также ёнутр брюшинно в разное врем до и после инъекции красных кров ных клеток. Через 8 дней после инъекции антигена 8 А мышей берут кровь и собирают сыворотки крови каждой- группы животных. пределени антител производ т на сыворотке методом склеивани красных кров ных телец и сравнивают результаты , полученные на обработанных и контрольных животных. В табл. 1 указана активность соецинений формулы I, выраженна дозой пекарственного препарата, необходимой дл подавлени титра гемаглютинации у обработанных мышей в сравнении с контрольными. В качестве меры значительной иммунорегулирующей активности принимают четырехкратное или большое подавление титра гемаглютинации. При модификации описанной процедуры с применением индивидуальной оценки каждой сыворотки испытывают другие соединени формулы I на их иммуноподавл ющую активность. При этих опытах группам из дес ти 20 г швейцарских мышей впрыскивают и эритроцитов овцы. Затем каждой мыши в группе дают испытуемое соединение, примен несколько экспериментальных доз, в течение трех последовательных дней, начина за три дн до введени антигенных эритроцитов овцы. Контрольна , необработанна группа из 10 мышей, получает только разбавитель соединени и эритроциты овцы. Через семь дней после введени эритроцитов у всех мышей , у каждой отдельно, отбирают кровь и определ ют содержание антител в сыворотке. Такие же эксперименты провод т и с группами по 10 мышей , каждой из которых подкожно впрыскивают 5x1 О красных кров ных телец, а затем дают внутрь заранее определенные дозы испытуемого лекарства в течение 10 дней, начина за 3 дн до. введени антигенных красных кров ных телец овцы. Полученные результаты представлены в табл. 2. Соединени формулы I пригодны при операци х пересадки органов, где их можно примен ть с целью предотвращени отторжени органа донора. Кроме применени при операци х пересадки органов, регулирующие иммунитет агенты пригодны при разных заболевани х малопон тной этиологии, называемых вообще автоиммунными болезн ми, К таким болезн м относ тс автоиммунное гемолитическое малокровие, идиопатическа пурпура с уменьшением форменных элементов в крови, эритематозна волчанка, волчанка печени, волчанка почек, воспаление почечных клубочков, нефротический синдром, грануломатоз Вагенера, сиихром Гудпастура, склеродерма , болезнь Сезари, псориаз, воспаление средней сосудистой оболочки глаза, ревматический артрит, звенный колит, воспаление щитовидной желе зы и заболевание ичка. Иммунноподавл ющие агенты могут быть более или менее полезными дл лечени указанных болезней в зависимости от степени св зи болезни с автоиммунным механизмом .
Примен ть эти соединени можно через рот,местно, внутрибрюшинно и подкожно . При назначении внутрь регул тор иммунитета можно раствор ть или суспензировать в полиэтиленгликоле и смешивать с кукурузным маслом в количестве 1-200 мг/мл. Особенно пригодна дл приема внутрь среда, состо ща из 50 полиэтиленгликол 200, kQ% кукурузного масла и 10 моностеарата полиоксиэтиленсорбита. Пригодны также водные разбавители, к которым можно добавл ть поверхностноактивные вещества. При местном применении соединение формулы I предпочтительно смешивают с этанолом или указанной выше композицией, состо щей из полиэтиленгликол , кукурузного масла и поверхностноактивного вещества, а при
подкожной инъекции примен ют изотонический раствор. Регул тор иммунизации содержитс в носителе в количестве 1-200 кг/мл.
Гетероциклические мочевины, пригодные дл изменени иммунной реакции , отличаютс от большинства известных ре.гул торов иммунизации и суппрессоров иммунизации механизмом их действи на млекопитающих. Они не воздействуют непосредственно антагонистически на действие гистамина, как противогистаминные препараты. С другой стороны, они не подавл ют функцию костного мозга, как антинеопластические препараты, часто примен емые при трансплантации тканей. Производные гетероциклической мочевины больше похожи на кортикоиды своим действием на реакцию иммунизации, но даже в этом случае они значительно отличаютс от кортикоидов тем, что, если последние истощают лимфатическую ткань, то произзодные тегероаиклической мочевины не делают этого. Таким образом, эти агенты функционируют в соответствии с механизмом, который не истощает нормальную лимфатическую массу и не подавл ет костный мозг, в результате чего исключаютс основные недостатки таких примен емых в насто щее врем иммуносупрессивных лекарств, как кортикостероиды и антинеопластические препараты .
N-2-{6-oкcибeнзтиaзoлил)-N -фенилмочевина
Таблица 1
8-кратное
8-кратное -кратное Полное 16-кратное Не действует
Соединение
нутрибрюшинное введение
Введение через рот
одна или большее количество сывороток в группе не показали измер емого количества гемаглютинина при наименьшем испытанном разбавлении.
конфиденциальный уровень.
10 Таблица 2
I
g гемаглютинина (средн
Доза, стандартна ошибка) мг/кг
3,9010,53
50 25 12,6 3,nj:0,ir 3,60±0,3
3,30±0.15
50 30 12,5
3,33+0, 3,22±0,16
3,22±0, 25 12,5 3,00±0,00 3,70tO,15
6,60to,W
Claims (3)
- Формула изобретениСпособ получени N-2-(6-оксибензтиазолил )-М -фенилмочевин общей формулы I«Н-С-ИКли чающийс тем, что, производное бензтиазола формулы IIгде R - атом водорода, алкил с 1-3 атомами углерода, алкокси с 1-3 атомами углерода или атом фтора, о т где R имеет вышеуказанные значени , в инертном растворителе, при темпе1189529012ратуре в интервале от -20 до 120 0Источники информации,и полученное соединение гидролизуют.прин тые во внимание при экспертизе
- 2.Способ по п, 1,отличающий с тем, что в качестве силили-1. Патент ФРГ № 20038 1, рующего агента используют триметил- 5.кл. 30 Н 2/36, опублик. 1970. силилхлорид. .
- 3.Способ по пп. 1 и 2, о т л и -2. Kaufmann Н.Р., Schulz P. Slnчающийс тем, что в качествеthetic drug studies Benzothiazolyluинертного растворител используют .reas. Arc. Pharm., 273.31-52. ацетон.1935., Способ по пп. 1-3, отличающийс тем, что гидролиз 3. Патент СССР 1. 561512, осуществл ют с помощью . С 07 D 277/82, 1973.:- :-:-f - : - . f .-:- -: ;Ш%г--:
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US05/502,130 US3932435A (en) | 1974-08-30 | 1974-08-30 | Preparation of N-2-(6-hydroxybenzothiazolyl)-N'-phenyl (or substituted-phenyl) ureas |
US05/502,129 US3932434A (en) | 1974-08-30 | 1974-08-30 | N-2-(6-hydroxybenzothiazolyl)-N'-phenyl (or substituted phenyl) ureas |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU895290A3 true SU895290A3 (ru) | 1981-12-30 |
Family
ID=27054031
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU762386210A SU617013A3 (ru) | 1974-08-30 | 1976-07-26 | Способ получени -2-(6-оксибензотиазолил) -фенилмочевин |
SU802864197A SU895290A3 (ru) | 1974-08-30 | 1980-01-04 | Способ получени N-2-(6-оксибензтиазолил)-N'-фенилмочевин |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU762386210A SU617013A3 (ru) | 1974-08-30 | 1976-07-26 | Способ получени -2-(6-оксибензотиазолил) -фенилмочевин |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
AR (2) | AR206720A1 (ru) |
AT (1) | AT344189B (ru) |
BG (1) | BG23003A3 (ru) |
DD (1) | DD122250A5 (ru) |
DE (1) | DE2537777A1 (ru) |
DK (1) | DK389875A (ru) |
ES (1) | ES440584A1 (ru) |
FR (1) | FR2282883A1 (ru) |
GB (1) | GB1516857A (ru) |
HU (1) | HU174132B (ru) |
IE (1) | IE41459B1 (ru) |
IL (1) | IL47963A (ru) |
NL (1) | NL7510203A (ru) |
PL (1) | PL108429B1 (ru) |
RO (1) | RO65771A (ru) |
SE (1) | SE415099B (ru) |
SU (2) | SU617013A3 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
USRE45670E1 (en) | 2002-06-27 | 2015-09-15 | Novo Nordisk A/S | Aryl carbonyl derivatives as therapeutic agents |
-
1975
- 1975-01-01 AR AR260142A patent/AR206720A1/es active
- 1975-08-20 IL IL47963A patent/IL47963A/xx unknown
- 1975-08-21 RO RO7583221A patent/RO65771A/ro unknown
- 1975-08-25 IE IE1858/75A patent/IE41459B1/en unknown
- 1975-08-25 DE DE19752537777 patent/DE2537777A1/de not_active Withdrawn
- 1975-08-25 SE SE7509436A patent/SE415099B/xx unknown
- 1975-08-26 GB GB35151/75A patent/GB1516857A/en not_active Expired
- 1975-08-27 FR FR7526386A patent/FR2282883A1/fr active Granted
- 1975-08-27 HU HU75EI641A patent/HU174132B/hu unknown
- 1975-08-28 PL PL1975182993A patent/PL108429B1/pl unknown
- 1975-08-28 DD DD188072A patent/DD122250A5/xx unknown
- 1975-08-28 NL NL7510203A patent/NL7510203A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-08-29 ES ES440584A patent/ES440584A1/es not_active Expired
- 1975-08-29 AT AT669175A patent/AT344189B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-08-29 DK DK389875A patent/DK389875A/da unknown
- 1975-08-30 BG BG30886A patent/BG23003A3/xx unknown
-
1976
- 1976-07-16 AR AR263977A patent/AR209974A1/es active
- 1976-07-26 SU SU762386210A patent/SU617013A3/ru active
-
1980
- 1980-01-04 SU SU802864197A patent/SU895290A3/ru active
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
USRE45670E1 (en) | 2002-06-27 | 2015-09-15 | Novo Nordisk A/S | Aryl carbonyl derivatives as therapeutic agents |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB1516857A (en) | 1978-07-05 |
PL108429B1 (en) | 1980-04-30 |
ATA669175A (de) | 1977-11-15 |
IL47963A (en) | 1978-07-31 |
AT344189B (de) | 1978-07-10 |
SU617013A3 (ru) | 1978-07-25 |
DE2537777A1 (de) | 1976-03-11 |
AU8418575A (en) | 1977-02-24 |
DD122250A5 (ru) | 1976-09-20 |
HU174132B (hu) | 1979-11-28 |
AR206720A1 (es) | 1976-08-13 |
SE7509436L (sv) | 1976-03-01 |
IE41459B1 (en) | 1980-01-02 |
FR2282883A1 (fr) | 1976-03-26 |
FR2282883B1 (ru) | 1979-09-14 |
BG23003A3 (ru) | 1977-05-20 |
DK389875A (da) | 1976-03-01 |
NL7510203A (nl) | 1976-03-02 |
IL47963A0 (en) | 1975-11-25 |
ES440584A1 (es) | 1977-05-16 |
SE415099B (sv) | 1980-09-08 |
AR209974A1 (es) | 1977-06-15 |
RO65771A (fr) | 1979-08-15 |
IE41459L (en) | 1976-02-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU843746A3 (ru) | Способ получени аминотиазоловили иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХ СОлЕй | |
DE3877406T2 (de) | Benzothiazolinon-derivate, ihre herstellung und pharmazeutische zusammensetzung. | |
JPH07165694A (ja) | N−(4−トリフルオロメチルフェニル)−2−シアノ−3−ヒドロキシ−クロトン酸アミド | |
US4889715A (en) | Composition containing organogermanium compound and immunity adjusting agent comprising the composition | |
SU895290A3 (ru) | Способ получени N-2-(6-оксибензтиазолил)-N'-фенилмочевин | |
US3479366A (en) | Hydrazino-thiazolidines | |
JPS59167564A (ja) | スルホニウム化合物 | |
CA1059132A (en) | N-2-(6-hydroxybenzothiazolyl)-n-phenyl (or substituted phenyl) ureas | |
EP0099122A2 (en) | Compositions comprising pepstatin and an histamine H2-receptor antagonist having an enhanced antiulcer activity | |
US3354201A (en) | p-dihydroxybenzene-sulfonate of diethylamine | |
GB2148296A (en) | 1,2-dithiolan derivatives, process for their production pharmaceutical compositions containing them and their use | |
US4407825A (en) | Novel bis- and poly-disulfides having immunostimulant activity | |
US4224326A (en) | Immunosuppressive agents | |
US4046770A (en) | N-(6-acyloxybenzothiazol-2-yl)-N'-phenyl (or substituted phenyl)ureas | |
US3928590A (en) | Ortho-mercaptoaroylamides and salts thereof as hypoglycemic agents | |
US5336688A (en) | Composition containing organogermanium compound and immunity adjusting agents comprising the compositions | |
CA1067499A (en) | N-(6-acyloxybenzothiazol-2-yl)-n'-phenyl (or substituted phenyl) ureas | |
US3351526A (en) | Process for reducing blood coagulation time by administering therapeutically active derivatives of dihydroxyben-zene-sulfonates | |
EP0454060A1 (de) | 3-(Mercaptoalkyl)-chinazolin-2,4(1H,3H)-dione, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zubereitungen | |
US3997594A (en) | Hydroxamic acids of alicyclic amino acids | |
JPS604165A (ja) | スルホニウム誘導体 | |
KR790000979B1 (ko) | N-2-(6-하이드록시벤조치아조릴)-n'-페닐(혹은 치환된 페닐) 우레아류의 제조방법 | |
US4294964A (en) | 2-Aryl-1H-perimidines | |
US2855401A (en) | Certain n-(aminophenoxy pentyl) sulfonamide or saccharine compounds and higher homologues | |
JPS61260018A (ja) | 抗アレルギ−剤 |