SU891647A1 - Способ получени тафцина - Google Patents
Способ получени тафцина Download PDFInfo
- Publication number
- SU891647A1 SU891647A1 SU802890839A SU2890839A SU891647A1 SU 891647 A1 SU891647 A1 SU 891647A1 SU 802890839 A SU802890839 A SU 802890839A SU 2890839 A SU2890839 A SU 2890839A SU 891647 A1 SU891647 A1 SU 891647A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- arginine
- water
- tert
- butyloxycarbonyl
- polymer
- Prior art date
Links
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
Изобретение относится к получению биологически активного тетрапептида-тафцина, который стимулирует фагоцитозную активность лейкоцитов крови и может найти применение в медицине.
Известны способы получения тафцина с ис- 5 пользованием твердофазного и классического методов пептидного синтеза, также с использованием полимерных активированных эфиров [1]-[3].
Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности является способ получения тафцина, Основанный на основании полимерных активированных эфиров N-защищенных а -аминокислот [4J. Согласно этому методу нерастворимый полимерный алкилированный эфир 1, полученный из N-защищенной аминокислоты и полимера активатора, конденсируют с эфиром а -аминокислоты, содержащим свободную и— аминогруппу II. Образующийся при этом защищенный дипептид III переходит в раствор, а из* & быток непрореагировавшего полимерного активированного эфира N-защищенной а—аминокислоты и полимер-активатор IV удаляют фильтра2 цией. После удаления N-концевой аминозащитной группы дипептида операцию повторяют до получения желаемого пептида с заданной аминокислотной последовательностью :
I X—NH-CHR—СОО-Р + H2N-CHR1-COOY-·· п
* X—NH—CHR—CONH—CHR4—СООУ + Р-ОН ш 5 где X - .аминозащитная группа;
У - карбоксилзащитная группа;
Р - полимер-активатор.
Однако используемые в известном способе полимерные активированные эфиры на основе сополимера стирола с 2% дивинилбензола являются гидрофобными полимерами, т. е. практически не набухают в водной среде и практически не реагируют с водорастворимыми аминокомпонентами, и, в частности, со свободным L-аргинином и пептидами, содержащими свободный L—аргинин. По этой причине синтез ведут в среде органического растворителя с использованием N -защищенного эфира L-аргинина.
Использование N^-защищенного эфира L-аргинина приводит к значительному увеличению себестоимости конечного продукта, и, создает большие трудности на стадии деблокирования защищенного конечного тетрапептида.
Для полного удаления №— NO2-защитной группы аргинина необходимо использовать безводный фтористый водород, который является очень токсичным соединением, и для работы с которым необходимо специальное оборудование [5J. Кроме того, использование органических растворителей в качестве среды для синтеза также увеличивает себестоимость конечного продукта. :
Указанные недостатки приводят к усложнению процесса и повышению себестоимости конечного продукта и делают этот метод малопригодным для крупнотонного производства тафцина.
Цель изобретения — упрощение способа получения тафцина.
Поставленная цель достигается способом получения тафцина последовательным наращиванием пептидной цепи в присутствии гидрофильных поли-И-оксисукцинимидных эфиров общей формулы
X - А - Р где X — трет.'-бутоксикарбонилгруппа;
где R - остаток N-винилпипролидона;
Rl- 4,41|-диаминодифенилоксида;
R - остаток стирола;
и процесс ведут в водной среде в интервале pH 8 -10.
Предлагаемый способ позволяет проводить синтез тафцина с использованием свободного С-концевого Л-аргинина, что значительно упрощает и удешевляет весь процесс. Использование свободного Л-аргинина позволяет исключить стадию деблокирования конечного тетрапептида безводным втористым водородом. Последнее обстоятельство имеет особенно большое значение для промышленного производства тафцина, так как фтористый водород является очень токсичным соединением и работа с ним требует специального оборудования. Кроме того, замена органического растворителя на водную среду дает большой экономический эффект и снижает пожароопасность всего процесса.
Исходные поли- N- оксисукцинимидные эфиры N-защищенных α-аминокислот получают известным методом смешанных ангидридов из N-защищенной α-аминокислоты и поли-N-оксисукцинимидного гидрофильного полимера-активатора [6]. В свою очередь полимер-активатор получают сшиванием диамином смеси сополимера малеинового ангидрида с N-винилпирролидоном и сополимера малеинового ангидрида со стиролом с последующей обработкой гидроксиламином [7] .
Пример 1. N-трет. -Бутилоксикарбонил- L-пролил- L-аргинин.
К раствору 2,26 г (13 ммоль) L-аргинина в 10 мл воды прибавляют при перемешивании
2,1 г (13,8 ммоль) поли-N-оксисукцинимидного (ПОС) эфира N-трет.-бутилоксикарбонил-L-пролина. Реакционную смесь перемешивают 48 ч при pH-9,0. Протекание процесса контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на пластинах ’’Силуфол”. Затем избыток непрореагировавшего ПОС эфира N-трет.-бутилоксикарбонил-L-пролина и полимер-активатор отфильтровывают, промывают водой (2 раза по 15 мл), метанолом (15 мл). Объединенный фильтрат упаривают в вакууме. Остаток промывают этанолом (20 мл), этилацетатом (20 мл) серным эфиром (20 мл), отфильтровывают и сушат.
Выхбд 4,10 г (82%), белое кристаллическое вещество. Т. пл. 178-185°, [а] 2°- 48,8° (с. 1, МеОН). D
R£ - 0,78 (н-бутанол- пиридин-уксусная кислота - вода 10:5:4:4),
Rj - 0,43 (н-бутанол-н-пропанол-вода- хлоруксусная кислота 65:15:20:3) (ТСХ на пластинках ’’Силуфол” , ЧССР).
Найдено, %: С 49,44; Н 7,97; N 18,00
CieH29NsO5 Н2О
Вычислено,%: С 49,36; Н 7,97; N 17,99
Пример 2. N ^-трет-Бутилоксикарбонил- N -бензилоксикарбонил- L-лизил- L-пролил- Lаргинин.
К 1,40 г (.3,64 ммоль) N-трет.-бутидоксикарбонил-L-пролил-L-аргинина (см. пример 1) растворяют в 5 мл трифторуксусной кислоты, выдерживают 25 мин при комнатной температуре и упаривают в вакууме. Остаток промывают серным эфиром (3 раза по 20 мл) и растворяют в 25 мл воды. К полученному раствору ^прибавляют 5,8 г (5,7 ммоль) ПОС эфира N -трет.-бутилоксикарбонил^^-бензилоксикарбонил-L-лизина. Реакционную смесь перемешивают 30 ч при pH 8,4, контролируя протекание реакции с помощью ТСХ. Затем полимер отфильтровывают, промывают водой (2 раза по 20 мл) и метанолом (3 раза по 20 мл). Объединенный фильтрат упаривают в вакууме. Остаток промывают серным эфиром ‘ (3 раза по 20 мл) и суспендируют в воде, pH суспензии доводят до 3,5 и экстрагируют этилацетатом (2 раза по 20 мл). Водный слой отделяют, насыщают хлористым натрием и вы- , павший при этом маслянистый осадок отделяют, сушат в вакууме и 'затирают с серным эфиром. Образовавшийся твердый осадок отфильтровывают и сушат в вакууме.
Выход 1,48 г (61%), белое аморфное вещество. Т.размягчения 110°, 43,0° (с. 1, МеОН). R£ - 0,50 (н-бутанол-н-пропанол-
- вода-хлоруксусная кислота 65:15:20:3), R£= 0,36 (этилацетат-пиридин-уксусная кислота-вода 1:1:1:1) (ТСХ).
Найдено,%: С 55,20; Н 7,60; N 15,10 С30847Н7О8 Н2О
Вычислено,%: С 55,23; Н 7,58; N 15,04 Аминокислотный анализ: Lys 0,96; Pro 1,00;
Arg 0,94.
Пример 3. N-трет-Бутилоксикарбонил-
- L-треонил- N^- бензилоксикарбонил- L-лизил- L-
- пролил- L- аргинин.
0,58 г (0,89 ммоль) N -трет.-бутилоксикарбонил- N - бензилоксикарбонил- L-лизил- L- пролил- L-аргинина (см. пример 2) растворяют в 5 мл трифторуксусной кислоты, выдерживают 30 мин и упаривают в вакууме. Остаток промывают серным эфиром (2 раза по 15 мл), растворяют в 10 мл воды. К полученному раствору прибавляют 2,0 г (2,5 ммоль) ПОС эфира N-трет.-бутилоксикарбонил-к-треонина. Реакционную смесь перемешивают 8 ч при pH 8,0. Затем полимер отфильтровывают, промывают метанолом (20 мл) и ацетоном (20 мл). Остаток растворяют в 5 мл метанола и осаждают 10 мл серного эфира. Осадок отфильтровывают нромывают серным эфиром (10 мл) и сушат в вакууме.
Выход 0,56 г (84,3%), белое аморфное соединение.
[a ]J° = -37,8° (с. 1, МеОН). R.J = 0,40 (этилацетат- пиридин-уксусная кислота- вода 1:1:1:1) (ТСХ).
Найдено,%: С 54,10; Н 7,47; N 14,56 C44H54N8O10· Н2О Вычислено,%: С 54,24; Н 7,50; N 14,89 Аминокислотный анализ: Th г 1,01; Lys
0,98; Pro 1,00; Arg 0,98
Пример 4. N-трет-Бутилоксикарбонил-
- L-треонил- L-лизил- L-пролил- L-Аргинин.
0,372 г (0,50 ммоль) N-трет.-бутилоксикарбонил- L-треонил-№- -бензилоксикарбонил-L-лизил-L-пролил-L-аргинина (см. пример 3) растворяют в смеси 10 мл метанола и 1 мл уксусной кислоты, добавляют 0.2 г 5%-ного палладия на угле и перемешивают в атмос6 фере водорода в течение 6 ч. Затем катализатор отфильтровывают, а фильтрат упаривают в вакууме. К остатку прибавляют смесь 2 мл серного эфира и 2 мл этилацетата, тщательно 5 перемешивают, осадок отфильтровывают, промывают серным эфиром (5 мл) и сушат в вакууме.
Выход 0,29 г (94%), белое аморфное соединение. Ыр3 = 59,0° (с.1, МеОН).·” ,0 Rj= 0,92 (изопропанол-пиридин-уксусная кислота-вода 10:5:4:4);
R{- 0,72 (н-бутанол-уксусная кислота-пиридин-вода 30:6:20:24);
R £ - 0,68 (изопропанол-пиридин-вода
4:1:1) (ТСХ).
Найдено,%: С 50,61; Н 8,14; N 18,12
С гбЩвНвОб Н2О
Вычислено,%: С 50,47; Н 8,14; N 18,12. Аминокислотный анализ: Thr 0,99; Lys 1,01; 20 - Pro 1,00; Arg 1,03 .
П p и м e p 5. Три-трифторацетат-L-Tpeонил- L-лизил- L-пролил- L-аргинина.
0,236 г (0,381 ммоль) N-трет.-бутилоксикарбонил- L-треонил- L-лизил- L-пролил- L-аргинина 25 (пример 4) растворяют в 2 мл трифторуксусной кислоты, выдерживают 1 ч и добавляют 20 мл серного эфира. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают серным эфиром (20 мл) и сушат в вакууме.
Выход 0,317 г (98%), белое аморфное соединение. (а]р°= 32,2° (с.1, МеОН).
Rj = 0,29 (изопропанол-пиридин-уксусная кислота-вода 1:5:4:4);
В£ = 0,22 (н-бутанол-уксусная кислота-пи35 ридин-вода 30:6:20:24) (ТСХ).
Найдено,%: С 38,41; Н 5,38; N 13,30 C21H4oN806.3CF3COOH-H20 Вычислено,%: С 38,39; Н 5,37; N 13,27. Аминокислотный анализ: Thr 1,01; Lys 40 1,02; Pro 1,00; Arg 0,99.
Как видно из приведенных примеров, .предлагаемый способ позволяет получать промежуточные и конечное соединения с достаточно высоким выходом (общий выход - 41%) без до45 полнительной очистки, заменить дорогие и труднодоступные ; производные N^-NO2-L-apгинина на дешевый и доступный свободный L-аргинин, исключить из процесса получения тафцина стадию деблокирования защищенного конечного тетрапептида с помощью фтористого водорода, исключить использование на стадии конденсации органического растворителя.
Claims (7)
- Изобретение относитс к получению биологически активного тетрапептида-тафцина, который стимулирует фагоцитозную активность лейкоцитов крови и может найти применение в медицине. Известны способы получени тафцина с использованием твердофазного и классического методов пептидного синтеза, также с использованием полимерных активированных эфиров . Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности вл етс способ получени тафцина, Основанный на основании полимерных активированных эфиров N-защищенных а -аминокислот 4. Согласно этому методу нерастворимый полимерный алкнлированный зфир 1, полученный из N-защищенной аминокислоты и полимера активатора, конденсируют с зфиром а -аминокислоты, содержащим свободную ааминогруппу И. Образующийс при этом защищенный дипептид III переходит в раствор, а избыток непрореагировавщего полимерного активированного эфира N-защищенной о-аминокислоты и полимер-активатор IV удал ют фильтрацией . После удалени N-концевой аминозащитной группы дш1ептвда операцию повтор ют до получени желаемого пептида с заданной аминокислотной последовательностью : 1 X-NH-CHR-COO-P + HiN-CHR-COOY- Х-NH-CHR-CONH-CHR-COOy + Р-ОН IW где X - . аМинозащитна группа; У - карбоксилзащитна группа; Р - полимер-активатор. Однако используемые в известном способе полимерные активированные эфиры на основе сополимера стирола с 2% дивинилбензола вл ютс гидрофобными полимерами, т. е. практически не набухают в водной среде и практически не реагируют с водорастворимыми амкнокомпонентами , и, в частности, со свободным L-aprHiraHOM и пептидами, содержащими свободный L-аргинин. По зтой причине синтез ведут в среде органического растворител с использованием Ы -защищетюго эфира L-аргинина . Использование М -защищезгаого эфира L-аргинина приводит к значительному увеличению себесюимости конечного продукта, и, создает большие трудности на стадии деблокировани защищенного конечного тетрапептида. Дл полного удалени N - NO2-защитной группы аргинина необходимо использовать безводный фтористый водород, который вл етс очень токсичным соединением, и дл работы с которым необходимо специальное оборудовакие 51. Кроме того, использование органических растворителей в качестве среды дл синте также увеличивает себестоимость конечного про дукта. Указанные недостатки привод т к усложнени процесса и повышению себестоимости конечного продукта и делают этот метод малопригодным дл крутшотонного производства тафшгаа. Цель изобретени - упрощение способа полу чени тафцина. Поставленна цель достигаетс способом получени тафцина последовательным наращиванием пептидной цепи в присутствии гидрофил ных поли-Ы-оксисукцинимидных эфиров общей формулы X - А - Р где X - трет.-бутоксикарбонилгруппа; /l-LPi O, i,(i}-, L-Tltcк «ч N-0- Ш-N ЛD где R - остаток N-винилпипролидона; 4,4 -диаминодифенилоксида; R - остаток стирола; и процесс ведут в водной среде в интервале рН 8-10. Предлагаемый способ позвол ет проводить синтез тафцина с использованием свободного С-концевого Л-аргинина, что значительно упрощает и удешевл ет весь процесс. Использован свободного Л-аргиншш позвол ет исключить стадию деблокировани конечного тетрапептида безводным втористым водородом. Последнее обсто тельство имеет особенно большое значение дл промышленного производства тафцина так как фтористый водород вл етс очень то сичным соеш нением и работа с ним требует специального оборудовани . Кроме того, замен органического растворител на водную среду дает большой экономический эффект и снижает пожароопасность всего процесса. Исходные поли- N- оксисукцинимидные эфиры N-зашищенных а-аминокислот получают известным методом смешанных ангидридов из N-защищенной а-аминокислоты и поли-Ы-оксисукцинимидного гидрофильного полимера-активатора 6. В свою очередь полимер-активатор получают сишванием диамином смеси сополимера малеинового ангидрида с N-винилпирролидоном и сополимера малеинового ангидрида со стиролом с последующей обработкой гидроксиламином 7. Пример 1. N-трет.-Бутилоксикарбонил-L-пролил-L-аргинин . К раствору 2,26 г (13 ммоль) L-аргинина в 10 мл воды прибавл ют при перемешивании 2,1 г (13,8 ммоль) поли-Ы-оксисукцинимидного (ПОС) эфира N-трет.-бутилоксикарбонил-L-пролина . Реакционную смесь перемешивают 48 ч при рН-9,0. Протекание процесса контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на пластинах Силуфол. Затем избыток непрореагировавшего ПОС эфира N-трет.-бутилоксикарбонил-L-пролина и полимер-активатор отфильтровывают , промывают водой (2 раза по 15 мл), метанолом (15 мл). Объединенный фильтрат упаривают в вакууме. Остаток промывают этанолом (20 мл), этилацетатом (20 мл) серным эфиром (20 мл), отфильтровывают и сушат. Выхбд 4,10 г (82%), белое кристаллическое вещество. Т. пл. 178-185, 48,8° (с. I, МеОН). R - 0,78 (н-бутанол-пиридин-уксусна кислота - вода 10:5:4:4), Rr - 0,43 (н-бутанол-н-пропанол-вода- хлоруксусна кислота 65:15:20:3) (ТСХ на пластинках Силуфол , ЧССР). Найдено, %: С 49,44; Н 7,97; N 18,00 C. Вычислено,%: С 49,36; Н 7,97; N 17,99 Пример 2. N -трет-Бутилоксикарбонил- N -бензилоксикарбонил- L-лизил- L-пролил- Lаргинин . К 1,40 г (3,64 ммоль) N-трет.-бутидоксикарбонил-L-пролил-L-аргинина (см. пример I) раствор ют в 5 мл трифторуксусной кислоты, выдерживают 25 мин при комнатной температуре и упаривают в вакууме. Остаток промывают серным эфиром (3 раза по 20 мл) и раствор ют в 25 мл воды. К полученному раствору прибавл ют 5,8 г (5,7 ммоль) ПОС эфира N -трет.-бутилоксикарбонил-Ы -бензилоксикарбонил-L-лизина . Реакционную смесь перемешивают 30 ч при рН 8,4, контролиру протекание реакции с помощью ТСХ. Затем полимер отфильтровывают, промывают водой ( 2 раза по 20 мл) и метанолом (3 раза по 20 мл). Объедикенный фильтрат упаривают в вакууме. Остаток промывают серным эфиром (3 раза по 20 мл) и суспендируют в воде, рН суспензии довод т до 3,5 и экстрагируют этилацетатом (2 раза по 20 мл). Водный слой отдел ют, насыщают хлористым натрием и выпавший при этом масл нистый осадок отдел ют сушат в вакууме и затирают с серным эфиром Образовавшийс твердый осадок отфильтровывают и сушат в вакууме. Выход 1,48 г (61%), белое аморфное вешес тво. Т.разм гчени 110°, 43,0° (с. 1, МеОН). R - 0,50 (н-бутанол-н-пропанол -вода-хлору ксусна кислота 65:15:20:3), R 0,36 (этилацетат-пиридин-уксусна кислота-вода 1:1:1:1) (ТСХ). Найдено,%: С 55,20; Н 7,60; N 15,10 СзоН47М70в HjO Вытаслено,%: С 55,23; Н 7,58; N 15,04 Аминокислотный анализ: Lys 0,96; Pro 1,00 Arg 0,94. Пример 3. N-трет-Бутилоксикарбонил -L-треонил- N - бензилоксикарбонил- L-лизил- L-пролил- L- аргинин. 0,58 г (0,89 ммоль) N -трет.-бутилоксикарбонил- N - бензилоксикарбонил- L-лизил- L- пролил- L-аргинина (см. пример 2) раствор ют в 5 мл трифторуксусной кислоты, выдерживают 30 мин и упаривают в вакууме. Остаток промывают серным эфиром (2 раза по 15 мл), раствор ют в 10 мл воды. К полученному рас вору прибавл ют 2,0 г (2,5 ммоль) ПОС зфира М-трет.-бутилоксикарбонил-Ьтреонина. Реакционную смесь перемешивают 8 ч при рН 8,0. Затем полимер отфильтровывают, промывают метанолом (20 мл) и ацетоном (20 мл). Оста ток раствор ют в 5 мл метанола и осаждают 10 мл серного эфира. Осадок отфильтровываю нромывают серным эфиром (10 мл) и сушат в вакууме. Выход 0,56 г (84,3%), белое аморфное соединение. а J° -37,8° (с. 1, МеОН). R. 0,40 (этилацетат-пиридин-уксусна кислота-вода 1:1:1:1) (ТСХ). Найдено,%: С 54,Ш; Н 7,47; N 14,56 C44Hs4N80,o.H20 Вычислено,%: С 54,24; Н 7,50; N 14,89 Аминокислотный анализ: Thr 1,01; Lys 0,98; Pro 1,00; Arg 0,98 Пример 4. М-трет-Бутилоксикарбонил - L-треонил- L-лизил- L-пролил- L-йргинин. 0,372 г (0,50 ммоль) N-трет.-бутилоксика бонил- L-TpeoHmi-Mt -бензилоксикарбонил-L-лизил-L-пролил-L-аргинина (см. пример 3) раст вор ют в смеси 10 мл метанола и 1 мл уксусной кислоты, добавл ют 0,2 г 5%-ного паллади на угле и перемешивают в атмосфере водорода в течение 6 ч. Затем катализатор отфильтровывают, а фильтрат упаривают в вакууме. К остатку прибавл ют смесь 2 мл ерного эфира и 2 мл этилацетата, тщательно перемешивают, осадок отфильтровывают, промывают серным эфиром (5 мл) и cjouaT в вакууме. Выход 0,29 г (94%), белое аморфное соединение, ( 59,0° (с.1, МеОН).| Rj 0,92 (изопропанол-пиридин-уксусна кислота-вода 10:5:4:4); OJ2 (н-бутанол-уксусна кислота-пиридин-вода 30:6:20:24); R 0,68 (изопропанол-пиридин-вода 4:1:1) (ТСХ). Найдено,%: С 50,61; Н 8,14; N 18,12 С2бН48М,Об Вычислено,%: С 50,47; Н 8,14; N 18,12. Аминокислотный анализ: Thr 0,99; Lys 1,01; Pro 1,00; Arg 1,03. П p и м e p 5. Три-трифторацетат-L-Tpeонил-L-лизил-и-пролил-L-apnfflHHa . 0,236 г (0,381 ммоль) N-трет.-бутилоксикарбонил- L-Tpeomin- L-лизил- L-IIpoлил- L-аргинина (пример 4) раствор ют в 2 мл трифторуксусной кислоты, выдерживают 1 ч и добавл ют 20 мл серного эфира. Образовав1пийс осадок отфильтровывают, промывают серным эфиром (20 мл) и сушат в вакууме. Выход 0,317 г (98%), белое аморфное соединение . 32,2° (с.1, МеОН). RJ 0,29 (изопропанол-пиридин-уксусна кислота-вода 1:5:4:4); R 0,22 (н-бутанол-уксусна кислота-тшридин-вода 30:6:20:24) (ТСХ). Найдено,%: С 38,41; Н 5,38; N 13,30 C2,H4oN806.3CF3COOH-H20 Вычислено,%: С 38,39; Н 5,37; N 13,27. Аминокислотный анализ: Thr 1,01; Lys 1,02; Pro 1,00; Arg 0,99. Как видно из приведенных примеров, предлагаемый способ позвол ет получать промежуточные и конечное соединени с достаточно высоким выходом (обший выход - 41%) без дополнительной очистки, заменить дорогие и труднодоступные : производные N -NOj-L-аргинина на дешевый и доступный свободный L-аргинин, исключить из процесса получени тафцина стадию деблокировани защищенного конечного тетрапептида с помощью фтористого водорода, исключить использование на стадии конденсации органического растворител . Формула изобретени Способ получени тафшша путем последовательного наращивани пептидной цепи с исполь,зованием полимерных активированных эфиров М-защищенных а-аминокислот с последующим опцеплением защитных групп и вьщелеиием целевого соединени , отличающийс тем, что, с целью упрощени процесса, в качестве полимерных активированных эфиров М-защгаценньи о-аминокнслот используют гидрофильные поли-Ы-оксисукцинимидные зфиры общей формулы X - А - Р где X - трет.-бутилоксикарбонилгруппа; .L-iyf(ir, QL Ш; О ,0 где Я -остаток N-IИlнилпиppoлндoиa; 4,4 -диаминодифенилоксида; R - остаток стирола, и процесс ведут в водной среде в интервале рН . 8916 5 «e IS 20 И .8 Источники информации, пр1ш тые во внимание при экспертизе 1.Najjar V.A., Nishioka К. Tuftsin. Д natural phagocytosis stimulating peptide. Nature , 1970. v. 228, p. 672.
- 2.Chaudhuri M.K.. Najjar V. A. Solid-phase tuftsin (Thr-Lys-Pro-Arg) synthesistdeprotection and resin cleavage with trifluoromet- hane sulfoiitc acid.- AnaLBIochem. 1979, V. 95, p. 305.
- 3.Патент США Г 3778426, кл. С 07 С 103/52, 1973.
- 4.Fridkin М„ Stabinsky V., Zakuth V,. Spirer Z. Tuftsin and some analogs. Synthesis and interaction with human polymorphonuclear leucocytes.- Biochem., Biophys. Acta, 1977, V. , № 1, p. 203-211 (прототип).
- 5.Дж. Стюарт, Дж. Янг. Твердофазный синтез пептидов. М., Мир, 1971.
- 6. Рогожин С.В., Давидович Ю. А., Самойлова Н. А., Мирс кжа Н. В., Юртанов А. И., Андреев С. М. Синтез полимерных N-оксисукциним дных эфиров N-замещенных амшсокислот и пептидов.- Извести АН СССР . Сери химическа , 1975, fP 2, с. 428-433.
- 7. Авторское свидетельство СССР № 644800, кл. С 08 F 222/06, 1979.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU802890839A SU891647A1 (ru) | 1980-03-04 | 1980-03-04 | Способ получени тафцина |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU802890839A SU891647A1 (ru) | 1980-03-04 | 1980-03-04 | Способ получени тафцина |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU891647A1 true SU891647A1 (ru) | 1981-12-23 |
Family
ID=20881339
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU802890839A SU891647A1 (ru) | 1980-03-04 | 1980-03-04 | Способ получени тафцина |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU891647A1 (ru) |
-
1980
- 1980-03-04 SU SU802890839A patent/SU891647A1/ru active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Denkewalter et al. | The controlled synthesis of peptides in aqueous medium. I. The use of α-amino acid N-carboxyanhydrides | |
KR850000303B1 (ko) | 옥타히드로-1h-인돌-2-카복실산 치환 아실유도체의 제법 | |
KR20070108388A (ko) | 가수소분해를 이용한 폴리펩타이드의 혼합물의 제조방법 | |
HU190486B (en) | Process for producing spiro /4./3+n// -2-azaalkane-3-carboxylic acid-derivatives and pharmaceutical compositions containing the same | |
Kovacs et al. | Glutamic and Aspartic Anhydrides. Rearrangement of N-Carboxyglutamic 1, 5-Anhydride to the Leuchs' Anhydride and Conversion of the Latter to Pyroglutamic Acid | |
US4420424A (en) | New peptides and a process for their preparation | |
EP0042291B1 (en) | Methods and compositions for preparation of h-arg-x-z-y-tyr-r | |
JP2017523957A (ja) | D−アルギニル−2,6−ジメチル−l−チロシル−l−リシル−l−フェニルアラニンアミドの製造方法 | |
JPS5973574A (ja) | 環状ジペプチド類 | |
GB2045255A (en) | Peptide angiotensin converting enzyme inhibitors | |
DE2730549A1 (de) | Peptidderivate und deren herstellung | |
PT92140B (pt) | Processo para a preparacao de novos analogos de substratos de peptidase | |
SU891647A1 (ru) | Способ получени тафцина | |
SU993816A3 (ru) | Способ получени октапептидов | |
EP0540626A1 (en) | Process for synthesizing peptides | |
US4369137A (en) | N-Protected pentapeptides useful as intermediates in the preparation of thymopoietin pentapeptide | |
CA1247085A (en) | Process for preparing n-carboxyalkylproline- containing tripeptides | |
JPH06505001A (ja) | 2a因子阻害剤 | |
US4339440A (en) | Enkephalin analogs and a process for the preparation thereof | |
US4283328A (en) | Preparation of dehydropeptides | |
US4261884A (en) | Preparation of dehydropeptides | |
Watanabe et al. | PEPTIDE SYNTHESIS BY USING PHENYLPHOSPHONIC ESTER AS A COUPLING REAGENT | |
US4350628A (en) | Preparation of dehydropeptides | |
JPH0254360B2 (ru) | ||
CA1141374A (en) | Preparation of dehydropeptides |