SU852176A3 - Способ получени производных стероид-СпиРО-ОКСАзОлидиНОНА - Google Patents
Способ получени производных стероид-СпиРО-ОКСАзОлидиНОНА Download PDFInfo
- Publication number
- SU852176A3 SU852176A3 SU792744750A SU2744750A SU852176A3 SU 852176 A3 SU852176 A3 SU 852176A3 SU 792744750 A SU792744750 A SU 792744750A SU 2744750 A SU2744750 A SU 2744750A SU 852176 A3 SU852176 A3 SU 852176A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- spiro
- oxo
- hydrogen atom
- methyloxazolidine
- hydrogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J43/006—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton spiro-condensed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Ье5разуют вторую C-G св зь, если Z и z образуют вторую С-С св зь, то и обозначают каждый в отпельности водшюла или.образую или образуют вторую С-С св зь, ввод т во взаимодействие G згиолом обще формулы III. в которой R имеет вышеприведенные значени . Реакци может быть осуществлена в присутствии или отсутствии раство рител , а также с использованием катализатора, В соответствии с описываемым спо собом , -, - или й -ненасы щенный стероид-спиро-оксазоладзинон общей формулы И обрабатывают С,.,|-ти алканкарбоновой кислото, например тиоуксусной кислотой или тиопропйон вой кислотой и отдел ют полученный продукт присоединени , ЕСЛИ привод т во взаимодействие соединени общей формулы II с алкил меркаптаном, то обычно требуетс про должительный нагрев дл завершени реакции, В таких случа х реакцию предпочтительно осуществл ют в присутствии основного катализатора, например, пиперидина или ионообменнoй смолы типа четвертичного аммони в гидроксильном цикле. Целевые продукты могут -быть выделены в виде стереоизомеров. АНтиальдостероновое действие новых соединений исследуетс следующим образом . Надпочечна железа крыс удал етс за 18 ч до обработки. Подлежащее исследованию соединение ввод т животным вместе с подкожным введением 12,5 мг аЦетата дезоксикортикостерона (ДОКА) вётцества, способного дополн ть действие сшьдостерона, и содержание натри и кали в моче определ ют методом пламенной фотометрии. В сравнительном опыте ввод т оральную дозу 400 мкг спиронелактона (17ог-карбоксиэтил-178-окси-Яз -ацетилтио-андрост-4-ен-3-онлактона ). Результаты оценивают путем вычислени значений fog (10 Na/К), Результаты представлены в таблице.
ДОКА
480
Спиронолактон
7с ацетилтиоэcтp-4-eн-4-oн-17Ь-спиро-5 -{2 -оксо-З-метилоксазолидин ) 480
ДОКА :
«
480
Спиронолактон
7c3t-этил тиоанд рос т 4-ен-3-он-17Ь-спиро-5 -(2 -оксо-3-метилоксазолидин )480 И/Сп - испытуемое вещество/с Из таблищд внцнр, что То -ацетилтиоэстр-4-ен-3-он-17Ь-спиро-5- (2 -оксо-З -метилоксазолидин) и 7С| зтил-. -тио-андрост-4-ен-3-он-17 Ь -спиро-5 -; -(2-оксо-3-метилоксазолидин) значительно подавл ют действие ДОКА на крыс. Утеротропическое и антиэстрогенное действи соединени были изучены на мышах-самках младенческого возраста по методике Эдгрена, При подкожном введении соединени в суточных дозах 30 мг/кг не наблюдаетс никакого утеротропического эффекта, Исследование антиэстрогенного эффекта показы- 6$
0,73
108
1,52
0,94
96
1,43
0,60
75 1,05.
1,04
82
1,09 jftO пиронолактон. вает, что данное соединение не вызыВовет значительного уменьшени утеротропического действи бензоата зстрадиола при одновременном введении в течение 3 сут суточными дозами 0,1 мкг/животное, Андрогенное и антиандрогенное действие данного соединени были исследованы на кастрированных самцах крыс по методике Дорфмана. При введении соединени в течение 7 сут подкожно суточньали дозами 1 мг/животное не наблюдаетс никакого андрогенного эффекта , В этом опыте соединение не подавл ет действие пропионата тестостерона , введенного в суточных дозах 50 мкг.
При подкожном введении животньлм спиронолактона суточными дозами 1 мг наблюдалось значительное уменьшение андрогенного эффекта пропионата тестостерона, введенного одновременно со спиронолактоном.
Пример 1. То -Ацетилтко-андpocT-4-eH-3-oH-17t -cnMpo-5 -(2 -оксо-З-метилоксазолидин ) .
Смесь 3,50 г андрост-4,6-диeн-3-oн-17%-cпиpo-5 - { 2 -оксо-З -метилоксазолидина ) и 3,5 мл тиоуксусной кислоты нагревают -на паровой бане в течение 1,5 ч. Избыток тиоуксусной кислоты отгон ют под вакуумом, остаток растирают с изопропиловь м эфиром и о делившеес вещество отфильтровывают.Полученный сырой продукт (4,0 г) раствор ют в 120 мл тешього этилацетата , раствор обесцвечивают при помощи активированного угл ,,отфильтровывают и упаривают до конечного объема приблизительно 35 мл. 2,20 г Idr-ацетилтио-андрост-4-ен-3-он-17ф-спиро-5 -(2 -оксо-з -метилоксазолидина ) вЕдцел ют из концентрата. Т.пл. 218-219° С, -48(,5 в хлороформе ), УФ-спектр i.Jf 237мм {Е 16,500).
Пример2. 1 -Ацетилтио-андрост-4-ен-3-он-17}7-спиро-5 - (2 -оксо-З -метил-оксазолидин) .
Опыт провод т так же, как в примере 1, но в качестве исходного вещества берут 4,0 г андрост-1,4-диен-3-он-17Ь-спиро-5 -(2 -оксо-з-метилоксазолиди 1а ) . Получают 3,55 г сырого 1о6-ацетилтиоандрост-4-ен-3-он-17 -спиро-5 -(2 -оксо-З -метилоксазолидина ) ; т.пл. 2.04-205 С. . Этот сырой продукт раствор ют в 35 мл этилацетата и раствор упаривают до одной четверти первоначального объема. Получают 2,37 г очищенного продукта; т.пл. 204-2060С,/ 0 /g +З Е-«Н (с 1 в хлороформу), Уф-спектр Х р, 240 JUM ( 300) .
Пример 3. 1 (ацетилтио ) -андрост-4-ен-З-он- 17Ь-спиро-5 - (2 -оксо-з-метилоксазолидин),
Смесь 1,20 г андрост-1,4,6-триен 3-он-17Тэ-спиро-5 -(2 -оксо-З -метилоксазолидина ) и 2 мл тиоуксусной кислоты нагревают на паровой бане в течение 1., 5 ч:. Избыток тиоуксусной кислоты отгон ют под вакуумом, масл нистый остаток растирают с изопропиловым эфиром, затем отделившеес кристаллическое вещество отфильтровывают и промывают холодным изопропиловым эфиром . Полученный сырой продукт весом 1,64 г .раствор ют в 10 tvui ацетона при комнатной температуре, раствор обесцвечивают активированным углем, отфильтровывают, упаривают до половины первоначального объема при комнатной температуре под пониженным давлением и к концентрату добавл ют 14 мл изопропилового эфира. Отделившийс продукт отфильтровывают и получают 1,10 г чистого 1,(ацетилтио -андрост-4-ен-3-он-17Ь-спиро-5 - (2 -оксо-З -метилоксазолидина ). Спектроскопические данные продукта следующие: 237 им (Е ); ИКтах -1б15 (), 1760 и 1690 ТС О см ). ,
ЯМР(СОСЕ,3) : cf 2,85 (ЗН, S ,-NCHj ) ,
o 2,40 (6Н,Ъ, ацетилтио} , 5,75 (1К, уширенный, 4 Гц, СН) м.д.
Пример 4. 7об-Ацетилтио-эстр-4-ен-3-он-171 -спиро-5 -(2 -оксо- з -метилоксазолидин).
Смесь 0,96 г эстр-4,6-диен-З-он-17Ь-спиро-5 -(2 -оксо-Згсметилоксазолидина ) и 1 мл тиоуксусной кислоты нагревают на паровой бане в течение 1 ч. Избыток тиоуксусной кислоты отгон ют при и пониженном давлении,
0 остаток подвергают двукратной перекристаллизации из ацетона. Получают ,, 0,17 г 7с1С.-ацетилтио-эстр-4-ен-3-он-17&-спиро-5 -(2 -оксо-З -метил-оксазолидина ); т.пл: 203 20бОс
5 -89,7° (с 0,5 в хлороформе), 236 JV/M (Е 20,600).
Пример 5. 7о.-Ацетилтио-136-этил-гон-4-ен-3-он-17Ъ-спиро-5 -{2-оксо-3-метилоксазолидин ) ,
0
Смесь 1,4 г 13В-ЭТИЛ-ГОН-4,6-диен-3-он-17Ь-спиро-5 - (2 -оксо-3-метилоксазолидина ) и 1,4 мл тиоуксусной кислоты нагревают на паровой бане в. течение 1 ч. Избыток тиоуксусной кис5 лоты отгон ют ..под . вакуумом рри 50С и масл нистый остаток растирают со смесью 1:1 этилацетата и изопропилового эфира. Полученное твердое веще- ство перекристаллизовывают из смеси
0 1:1 метанола и изопропилового эфира. Получают 0,71 г 7ct-ацетилтио-138-этил-гон-4-ен-3- .он-17Ъ-спиро-5 - (2 -оксо-З -метилоксазолийина) ;, т.пл. 135-1 , -73,1°(с 0,5 в хлороформе). УФ 236|UM
5 (Е 18 800)
Пример 6, 7Q -Этилтиo-aндpocт-4-ен-3-он-17Ь-спиро-5 - (2 -оксо-З -метилоксазолидин ).
Смесь 2,1 г анцрост-4,6-диен-З-он-17г -спиро-5 -(2 -оксо-З -метилоксазолидина ) , 1,3. мл пиперидина и 12 мл этк.лмеркаптана нагревают с. обратным холодильником в течение 48 ч. В, течение этого времени из смеси выдел етс твердое вещество желтого цвета. К концу реакции вьщелиБшеес твердое вещество раствор ют путем добавлени к смеси 50 мл банзола и полученный
Claims (3)
- раствор выпаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют путем растирани с холодным этилацетатом. Отделившийс кристаллический сырой продукт весом 1,02 г отфильтровывают и перекристаллизовывают из 35 мл этилацетата. Получают Oj55 г 7а-этилтир-андрост-4-ен-3-он-171 -спиро-5 - (2 -оксо-3-метилоксозолидина ); т.пл. 2б5-266 с, -30,80(0 1 в хлороформе) « м (Е 14600). Пример 7. 7сй-дтгйлт,ио-эстр7 -4-ен-3-он-17Ь-спиро-5 -(2-оксо-3 -метилоксазолидин ) . Смесь 2,17 г эстр-4,6-диен-3-он--; -17Ь-спиро-5- (2 -оксо-J -метилоксазолидина ), 1,3 мл пиперидина и 12 мл этилмеркаптана перемешивают и нагре вают с обратным холодильником в течение 4 ч. Затем реакционную смесь охлаждают и отделившийс сырой продукт отфильтровывают. Сырой продукт весом 1,87 г перекристаллизовывают из 35 мл этанола и 1,62 г чистого 7о -этилтио-эстЕ -4-ен- 3-он-17Ь-спиро-5- (2 -оксо-З -метилоксазолидина ); т.пл. 216-218 C, -57.7 (с 0,5 в хлороформе), 237 VM (Е 18000). Формула изобретени 1. Способ получени производных стероид-спиро-оксазолйдинона общей формулы 0, где R обозначает водород или метил R Ci-С-1,-алкил; ,-апкил; Z и 1 обозначают каждый отдельно атом водорода, если l обозначае атом водорода, то Z обозначает груп цу R -S- , если Z обозначает атом йодорода или группу , а Я обозна чает алкил с 1-3 атомами углерода ил ацил с 2т4 атомами углерода, при условии , что если Z обозначает атом водорода, а Z- - группу К-5, то R может обозначать только метил, о т личаю1цийс тем, что соединение общей формулы оЛА,4 где К , R и R имеют выше приведенные значени , если Z и Z обозначают каждый в отдельности атом водорода, то и образуют вторую С-С св зь, если-Z и Z образуют вторую С-С сй зь, то Z3 иг обозначают каждый в отдельности атом водорода атом водорода или образуют втсурую С-С св зь, ввод т во взаимодействие с тиолом общей формулы 4 SH в которой R имеет вышеуказанные значени . 2.Способ По п.1, отличают и и с тем, что процесс осуществл ют в присутствии растворител . 3.Способ по ПП.1 или 2, о т л и чающийс тем, что процесс осуществл ют в присутствии катализатора . Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1.R. Dorfman, Methods tn Hormone Research, Acad. Press, 1962.
- 2.R.M.Dodson and R.C.Tweit Addition of AlhanethiolIc Acids to Л- -3-0x0- and A -3-Oxo5terolds, .Amer.Chem. Soc. 81, 1224, 1959.
- 3.I.A.Cellc and R.C.Tweit Steroidal aidosterone blockers II giOrg. Chem, 24.1109, 1959.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU78GO1397A HU178397B (en) | 1978-04-01 | 1978-04-01 | Process for preparing substituted derivatives of steroid-spiro-oxazolidione derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU852176A3 true SU852176A3 (ru) | 1981-07-30 |
Family
ID=10996851
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU792744750A SU852176A3 (ru) | 1978-04-01 | 1979-03-29 | Способ получени производных стероид-СпиРО-ОКСАзОлидиНОНА |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4218446A (ru) |
JP (1) | JPS54132565A (ru) |
AT (1) | AT366392B (ru) |
AU (1) | AU523226B2 (ru) |
BE (1) | BE875091A (ru) |
CA (1) | CA1118767A (ru) |
CH (1) | CH640247A5 (ru) |
DE (1) | DE2912835A1 (ru) |
DK (1) | DK131379A (ru) |
ES (1) | ES479170A1 (ru) |
FI (1) | FI65785C (ru) |
FR (1) | FR2421181A1 (ru) |
GB (1) | GB2017708B (ru) |
HU (1) | HU178397B (ru) |
IL (1) | IL56913A (ru) |
IT (1) | IT1113203B (ru) |
NL (1) | NL7902528A (ru) |
NO (1) | NO791059L (ru) |
SE (1) | SE7902788L (ru) |
SU (1) | SU852176A3 (ru) |
YU (1) | YU73579A (ru) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU179980B (en) * | 1979-12-28 | 1983-01-28 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for preparing substituted steroid-spiro-oxazolidinone derivatives |
HU181066B (en) * | 1980-03-12 | 1983-05-30 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for preparing steroid -spiro-oxathiazolidine derivatives |
FR2493324B1 (ru) * | 1980-11-05 | 1983-01-21 | Roussel Uclaf | |
DE3461090D1 (en) * | 1983-02-18 | 1986-12-04 | Schering Ag | 11-beta-aryl-estradienes, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
WO2004066920A2 (en) * | 2003-01-21 | 2004-08-12 | Merck & Co. Inc. | 17-carbamoyloxy cortisol derivatives as selective glucocorticoid receptor modulators |
WO2007025780A2 (en) * | 2005-09-02 | 2007-03-08 | Recordati Ireland Limited | Aldosterone receptor antagonists |
CA3223165A1 (en) * | 2021-06-16 | 2022-12-22 | Universite Laval | Novel inhibitors of 17.beta.-hsd7 and uses thereof |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3272801A (en) * | 1964-11-19 | 1966-09-13 | American Home Prod | Steroidal spiro-oxazolidinones |
DE2253170C2 (de) * | 1972-10-30 | 1988-12-22 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren und Vorrichtung zum Behandeln einer frei schwebend geführten Materialbahn |
HU179711B (en) * | 1977-03-14 | 1982-11-29 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for preparing steroid-spiro-oxazolidinone derivatives |
-
1978
- 1978-04-01 HU HU78GO1397A patent/HU178397B/hu unknown
-
1979
- 1979-03-20 IL IL56913A patent/IL56913A/xx unknown
- 1979-03-21 AT AT0213579A patent/AT366392B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-03-26 BE BE1/9330A patent/BE875091A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-03-28 YU YU00735/79A patent/YU73579A/xx unknown
- 1979-03-28 SE SE7902788A patent/SE7902788L/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-03-28 FR FR7907741A patent/FR2421181A1/fr active Granted
- 1979-03-29 FI FI791051A patent/FI65785C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-03-29 US US06/025,080 patent/US4218446A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-03-29 SU SU792744750A patent/SU852176A3/ru active
- 1979-03-30 CH CH296379A patent/CH640247A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-03-30 CA CA000324686A patent/CA1118767A/en not_active Expired
- 1979-03-30 JP JP3829879A patent/JPS54132565A/ja active Pending
- 1979-03-30 NO NO791059A patent/NO791059L/no unknown
- 1979-03-30 NL NL7902528A patent/NL7902528A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-03-30 DE DE19792912835 patent/DE2912835A1/de not_active Withdrawn
- 1979-03-30 IT IT21432/79A patent/IT1113203B/it active
- 1979-03-30 AU AU45648/79A patent/AU523226B2/en not_active Ceased
- 1979-03-30 GB GB7911132A patent/GB2017708B/en not_active Expired
- 1979-03-30 DK DK131379A patent/DK131379A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-03-31 ES ES479170A patent/ES479170A1/es not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IT1113203B (it) | 1986-01-20 |
SE7902788L (sv) | 1979-10-02 |
FR2421181A1 (fr) | 1979-10-26 |
FI65785C (fi) | 1984-07-10 |
AU523226B2 (en) | 1982-07-15 |
FR2421181B1 (ru) | 1982-10-22 |
IL56913A0 (en) | 1979-05-31 |
FI791051A (fi) | 1979-10-02 |
US4218446A (en) | 1980-08-19 |
YU73579A (en) | 1982-10-31 |
NO791059L (no) | 1979-10-02 |
AU4564879A (en) | 1979-10-25 |
JPS54132565A (en) | 1979-10-15 |
IL56913A (en) | 1982-08-31 |
NL7902528A (nl) | 1979-10-03 |
DK131379A (da) | 1979-10-02 |
GB2017708B (en) | 1982-10-27 |
CA1118767A (en) | 1982-02-23 |
DE2912835A1 (de) | 1979-10-11 |
ATA213579A (de) | 1981-08-15 |
IT7921432A0 (it) | 1979-03-30 |
FI65785B (fi) | 1984-03-30 |
GB2017708A (en) | 1979-10-10 |
HU178397B (en) | 1982-04-28 |
AT366392B (de) | 1982-04-13 |
CH640247A5 (de) | 1983-12-30 |
ES479170A1 (es) | 1979-07-01 |
BE875091A (fr) | 1979-09-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CELLA et al. | Steroidal aldosterone blockers. II1 | |
US4588528A (en) | 1,24-dihydroxy-Δ22 -vitamin D3 and process for preparing same | |
SU852176A3 (ru) | Способ получени производных стероид-СпиРО-ОКСАзОлидиНОНА | |
WO1981002298A1 (en) | Ciferol 25-hydroxy-26,26,26,27,27,27-hexafluorocholecalciferol | |
US2738350A (en) | 3-oxygenated 17alpha-aza-d-homoandrostenes and n-substituted derivatives thereof | |
US4789668A (en) | 1α,7α-dithio-substituted spirolactones, processes for their preparation, and their use as medicines | |
GB2134526A (en) | Aldosterone-antagonistic steroids | |
EP0642529B1 (de) | 11beta-substituierte 14,17-ethanoestratriene, verfahren zur herstellung dieser verbindungen, sowie ihre verwendung zur herstellung von arzneimitteln | |
US4925834A (en) | 3-methylene-4-androsten-17-ones, process for their production and pharmaceutical preparations containing them | |
HU176715B (en) | Process for preparing 17alpna-ethinyl-3,7,17beta-trihadroxy-estratriene derivatives | |
Jones et al. | 461. Basic derivatives of steroids. 3-Amino-7: 12-dihydroxy-and 3-amino-12-hydroxy-cholanic acid | |
EP1226155A2 (de) | 18-nor-steroide als selektiv wirksame estrogene | |
US4328221A (en) | Substituted steroid-spiro-oxazolidinone derivatives and a process for the preparation thereof | |
US3252930A (en) | Intermediates in the synthesis of 1alpha-hydroxy-3-ketosteroids | |
US3865838A (en) | (5-Indolyloxy)-acetic acid compounds and therapeutic compositions | |
US3469008A (en) | Medicinal compositions which contain 15,16beta-methylene steroids of the 19 nor-androstane series | |
US3743660A (en) | 17-sulfo-acetates of estradiol | |
EP0072894A1 (en) | Cyano-steroid compound and preparation thereof | |
US3816480A (en) | -oxygenated 21-dialkylamino-20-methyl-5alpha-pregn-17(20)-dien-3-ones and congeners | |
Bolt | O‐hetero‐analogues of steroids | |
US3767683A (en) | 2-((estra-1,3,5-(10)-trien-2-yl)thio)-2-methyl-propionic acid derivatives | |
US3083200A (en) | 22-halo-20-spirox-4-ene-3, 21-diones and process for preparation | |
GB1574685A (en) | Vitamin d3 derivatives | |
US3501506A (en) | 2-mercapto-3-methoxyestra-1,3,5(10)-trien-17beta-ol and congeners | |
US2887494A (en) | 1-carboxymethyl-2-methallyl-2, 4b-dimethyl-4-oxygenated dodecahydrophenanthrene 7-ketals and processes |