SU764321A1 - Способ получени производных 5-тозилиндоло(3,2-в) индола - Google Patents

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5-ТОЗИЛИНДОЛО 3,2 -в ИНДОЛА о бщей формулы (1) RI О) .-N. -Re SOg-CeH - ft-CHj где R, и R - атом водорода, галогена , низший алкил, метоксигруппа, о тличающийс  тем, что соединени  общей формулы (2) (2) где R и Rjj имеют вьшеуказанные значега , подвергают взаимодействию с гидросульфитом натри  в среде уксусной кислоты при температуре. 60-70 С.т Изобретение относитс  к области , получени  новых производных инДоло 3 ,2-Bj-индола, а именно производных 5-тозилиндоло 3,2-BJ -индола, которые могут быть использованы в качестве полупропродуктов дл  синтеза биологически активных веществ. Известен способ получени  незамещенного индоло-р,2-в -индола общей формулы восстановлением 0,0-динйтробензоила. Также известен способ получени  5-метилиндоло-- 3, 2-аЗ -индола общей формулы - восстановлением 1-метил-2-

Description

Т . --.;з .-,, ..у,- . . В этих способах используют труд едоступийё исходные соединени , син тез кЬторых многостадиен. Это б1граййчиваёт возможности примененн  вышеуказанных способов дл  получени  различных производных индоло- 3 ,2-в1-индола. Целью изобретени   вл етс  создание нового способа получени  новых производных индоло- 3,2-в -индола. Поставленна  цель достигаетс  опи - сываёмым способом получени  производ ных 5-тозилиндолор ,2-в -индола общей формулы ./ -- (О S02- СбН;-п-СН5 где R, и R - водород, галоген, низший алкил-, метоксигруппа, заключающимс  в том, что 1-този.п-З-арилаз индол общей формулы V:::; so2- б.Т « СНз , где R, и R - имеют вьшеу1 :а занные значени , подвергают взаимодействию с гидросульфитом натри  в среде уксусной кислотыпри 60-70°С. Проведение процесса в инт1ервале 60-70 С обусловлено необходимостью проведени  реакции в гомогенной ере де. При температуре ниже 60 С исход ное ёЬёДЙнение полностью не раствор етс , а при температуре вьше наблюдаетс  изменение окраски реакЦЙонного раствора, что свидетельствует э. начале образовани  побочных продуктов реакции, Полученные соединени  общей формулы (О представл ют Со13ой кристал дические вещества белого цвета, рас воримые в спирте, бензоле, ацетоне, нераст воримые в воде. Строение полученных соединений общей формулы (1) подтверждено ПМР, ИК,УФ и масс-спектрами, а также эле ментньгм анализом. . . В Маёс-спёктрах соединений общей формулы (1) значени  массовых чисел молекул рных ионов соответствуютструктуре 1 . .; . . Спектры ПНР соединений не противоречат , приписываемой им структуре. Так, например, в спектре ПМР соединени  формулы (1), где R и R - атомы водорода, наблюдаетс  .синглетный сигнал при 2,16 м.д. (СНз), мультиплетный сигнал при 6,98-8,30 м.д. (12 ароматических протонов) и синглетный сигнал при 11,5, м.д.(К-Н). В ИК-спектрах соединений общей формулы (1) имеетс  полоса валентных колебаний группы Ш в области 3400 см- .-. . Соединение общей формулы (I) , где R, и - aTObibi водорода, имеет следующие данные УФ-спектра, Л пюу (се): 22S(4,47), 246 плечо (4;45), 308 плечо (4,34), 318 им (4,41) Нижеследующие примеры ийлюстрируют предлагаемый способ получени  соёдийёний общей формулы (1). : : Пример 1. 5-Тозилиндоло LB , 2-в -индол. , . , а)получение исходного соединени - . 1-тозил-З-фенилазоиндола. , Смесь 20 г (0,09 моль) 3-фенилазоиндола , 34,4 г (0,18 моль)п-толуолсульфохлорида и 50 г (0,36 моль) безводного поташа в 360 мл Метилзтйлкетона перемешивают при кип чении 4ч, поташ отдел ют. Выпавщий при охлаждении pacTSopa осадок.отфильтровьшают , промьшают водой, сушат. Ползгчают 13 г 1-тозил-З-фенилазо- индола. V .. . .. Маточник разбав1л ют равным объе-. , мом воды, вьшавший осадок отфильтровывают , промьгоают водой, сушат, перекристаллизовьгеают из смеси метанола с диметилформамидом 2:1. 12 г -тозил-2-фенш1азоиндола . . Общий выход 1 тозйл-3-фенилазоиндола 25 г (73%), т.Ш1. 179-186 0 (из смеси Метан6л-диметилфоЙ4ам1ид, 2:1) .,-- -;-: .;.;.-.:; ..,. Найдено, %: С 67,1«, Н 4,5; N11,3; . Вычислёно,%: С 67,2-, Н 4,6, N 11, 8,6. V б)получетнйе Целевого продукта 5 .-ТО 3 илиндоло 3,2-Bj-индол а. , К раствору 2,25 (0,006 моль) 1-тозил-3-феййла;з6йндола в 225 мл уксусной кислоты при 65-70С прибавл ют раствор 3,15 г (0,015 моль) Гидросульфита натри  в 12 мл воды. Полу раствор составл ет на 30 ми при 60-70 с, затем разбавл ют равным объемом воды, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, ,сушат, перекристаллизовывают из см си гексана с бензолом (3:2i). Получают 1,22 г (57%) 5-тозилиндоло 3 ,2-BJ индола, т.пл. 209210С . Найдено, %: С 69,9, Н 4,5; N 7,7; S 8.9. c2,H,, ; рь числено,%: С 70,0; Н 4,5; N 7,8; S 8,9. Пример 2. 3-Метил-З-този индоло 3,2-в -индол. а)получение исходного соединен -1-тозил-3-п-метилфенилазоиндола. Смесь 14,1 г (0,06 моль) 3-п-м тилфенилазоиндола, 23 г (0,12 моль п-толуолсульфохлорида и 33 г (0,24 моль) безводного поташа в 240 мл метилэтилкетона перемешиваю при кип чении 4ч, Поташ отфильтро вывают, растворитель упаривают, к остатку прибавл ют небольшое колич ство метанола ( мл), образующиес  при этом кристаллы отфильтровывают . .Получают 16,3 (70%) 1-тозил-З-п-метилфенипазоиндола , т.пл. 144-146 ( из смеси метанол-диметилформамид, 6: 1 ) . Найдено,%: С 67,9; Н 5,1; N S 7,8. C,jH,,N, . Вычислено, %: С 67,8; И 4,9, ,8; S 8,2. б)З-Мётил-5-тозилиндоло З,2-в индол (целевой продукт)Из 3,9 г (0,01 моль) 1-тозил-З-п метилфенилазоиндола , 5,26 г (0,025 моль) гидросульфита натри  300 мл уксусной кислоты и 20 мл воды в услови х примера 1 б получают 1,8 г (49%) 3-метил-5-трзилиндоло 3,2-вЗиндола, т.пл. 203-204°С (из смеси гексан-бензол, 1:2,5). Найдено,%: С 70,7; Н.5,0; N 7,4; S 8,3. CxiaHieNAS 1 . « Вычислено,%: С 70,6; Н 4,91 N 7,5, S 8,6. Пример 3. З-Хлор-5-тозилиндоло ,2-в -индол. а) 1-Тозил-2-п-хлорфенилазоиндол (исходный продукт). Из 19,2 (0,075 моль) 3-ц-хлорфенилазоиндола , 28,7 г (0,15 моль) птолуолсульфохлорида , 41 г( 0,30 моль) безводного поташа и 300 мл метилэтилкетона аналогично примеру 2а получают 20 г (81%) 1-тозил-З-п-хлорфенилазоиндола , т.пл. 160-162с (из смеси метаиол-диметилформамид, 5:1); :. Найдено,%: С 61,6-; Н 3,8; С1 8,8; .N 10,4-, S 7,7. ,, Вычислено,%: С 61 ,5-; Н3,9 С1 8,7; N 10,3; S 7,8. б) 3-Хлор-5-трзилиндрлоГз,2-в1 индол (целевой продукт). К раствору 3,48 г (0,0085 моль) 1-тозил-З-п-хлорфенилазоиндола в 200 мл уксусной кислоты при 65-70- С прибавл ют раствор 4,45.г (0,0212 моль) гидросульфита натри  в 17,5 мл воды. Реакционную массу оставл ют при 60-70°С на 30 мин. затем охлаждают лед ной водой. Выпавий осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. . Получают 1,9 г (57%) З-хлор-5-тозилиндоло з,2-в индола-, т.пл. 218-219.G (из бензола). . Найдено, %: С 63,9, Н 3,8; 1 9,1, N 7,0,- S 8,2. C,H, . , . ;. Вычислено,%: С 63,9, Н 3,8; 1 9,6; N 7,1; S 8,1. В услови х, аналогичных примеру а, получают нижеследующие исходные оединени  общей формулы. (2); 4а) 1-тозил 3-р-метилфенилазоиндол, 5а) 1-тозш1-3-п-метоксифенилазоин6а ) I-тозил-3-о-метоксифенилазоинол; , , ; Даннь1е о них представленъ в табл.1;. В услови х ,а налогичйь1Х примеру 2б, получают нижеследующие целевые оединени  общей формулы (l)i 4б) 1-метил-5-тозилиндоло/3,2-в/ ндол; 56) 3-метокси-5-тЬэш1Ичдоло/3,2-в/ индол .

66) 1-метокси-5-тозилиндоло/3,2-в/ индол..

Данные о них представлены в табл.2.

Следует отметить, что в р ду конденсйрованных трициклических и тетрациклических соединений, содержащих фрагмент индола, известны соединени , обладаюпще биологической активностью, например противовирусной. Поскольку полученные производные индоло(3,2-в) ийдбла также  вл ютс  тетрацйклйчёФизико-химические даииые производных 1-тозил-3-арнл8эои дола овтей формулы II

ской системой, содержащей два индольных фрагмента, то они могут представить интерес в качестве потенциальных биологически активных веществ.

Соединени  (1) перспективны в плане использовани  их в качестве промежуточных соединений дл  синтеза новых биологически активных индолов 3,2-в индолов благодар  наличию свободного атома азота в индольном цикле . :

I а б п и и л 1

SOo-CgH -ft-CHj

Claims (1)

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

   5-ТО'ЗИЛИНДОЛО [3,2-в] ИНДОЛА общей формулы (1)

   SO₂- C₆H^- it-сн₃ где R( и^_г - атом водорода, галогена, низший алкил, метоксигруппа, о тличающийся тем, что соединения общей формулы (2) (2) где R_f и имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с гидросульфитом натрия в среде уксусной кислоты при температуре. 60-70 С.