SU749364A3 - Method of producing lactones - Google Patents

Method of producing lactones Download PDF

Info

Publication number
SU749364A3
SU749364A3 SU772480801A SU2480801A SU749364A3 SU 749364 A3 SU749364 A3 SU 749364A3 SU 772480801 A SU772480801 A SU 772480801A SU 2480801 A SU2480801 A SU 2480801A SU 749364 A3 SU749364 A3 SU 749364A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
hydroxy
acid
solution
product
ethyl acetate
Prior art date
Application number
SU772480801A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Бюандиа Жан
Вива Мишель
Original Assignee
Руссель-Юклаф (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Руссель-Юклаф (Фирма) filed Critical Руссель-Юклаф (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU749364A3 publication Critical patent/SU749364A3/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/94—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

The compounds of formula: <IMAGE> are prepared from corresponding carboxylic acids of formula: <IMAGE> by a reaction capable of converting the carboxyl group to a functional derivative. The meaning of the symbols is given in Claim 1. Of the compounds obtained, those which have a 15-tetrahydropyranyloxy group can be hydrolysed, those which have a hydroxyl group can be esterified, and those which have a secondary alcohol group in position 15 can be oxidised to the corresponding ketone or dehydrated in position 15, 16; finally, the double bond in position 13, 14 and the triple bond of an alkynyl group in position 15 can be hydrogenated. The compounds display a hypotensive activity; they can be employed in the treatment of hypertension (high blood pressure) and of circulatory disorders.

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛАКТОНОВ(54) METHOD FOR PRODUCING LACTONES

Claims (1)

Изобретение относитс  к способу получени  новых соединений лактонов общей формулы 1 ко- :(Снг) где А - проста  св зь или радикал- (CH2)g -; R - водород или этинил,R водород или тетрагидропиранил, П 4-6. Новые лактоны общей форму лы I могут использоватьс  в качеств физиологически активных веществ.. Известен способ получени  лактонов циклизацией оксикарбоновых кислот при температуре 185°С с одноБременной отгонкой воды. Этим спосо бом был получен лактон 3,4-диокси .циклогексанкарбоновой кислоты с выходом 92% l . Однако, лактоны общей формулы I известным способом получены не были Целью изобретени   вл етс  спосо получени  лактонов формулы 1 -использованиё которых позвол ет расши рить ассортимент, физиологически активных соединений. Отличительна  особенность способа получени  лактонов общей формулы I состоит в том, что соединение обшей формулы I где А, R, R и П имеют указанные значени , подвергают действию хлористого тозила или дициклогексилкарбодйимида в присутствии триэтиламина, пиридина или диазабициклооктана при температуре . .Пример 1. Лактон (1RS , 2SR, 5RS, 35К)-(ГЕ)-2-гидроксй-5-(,3- л-тетрагидропиранилокси-1-октенил )циклопентав карбоновой кислоты. 600 мг (1RS, 2SR. 5RS, )-(ГЕ) -2-ГИДРОКСИ-5-(з- л-тетрагидропиранилокси-1 -октенил) циклопентан карбоновой кислоты, 12 см безводного хлороформа, 1 см триэтиламина и ,, 420 мг. хлористого тоэила перемешива ют в течение 4 ч при 20с, выливают раствор вторичного фосфата натри , декйнтйруют, экстрагируют хлористым метиленом и упаривают досуха в ваку Получают 700 мг продукта, которы хроматографируют на силикагеле смес циклогексан;этиловый эфир уксусной кислоты .триэтиламин-75 : 25 : 0,1. Полу чают 336 мг целевого лактона. Исходную (1RS, 2SR, 5RS, )- (1Е)-2-ГИДРОКСИ-5-(3- об -тетрагид ропйранилокси-1-октенил)циклопента карбоновую кислоту, получают следую щим образом. Стади  А. Этиловый эфир (1RS, 2S 5RS, 3SR)-(r Е)-2-гидрокси-5-{3- А -тетра;гидропиранилокси-1 -октенил)цикЛопентан карбоновой кислоты. В течение 2 ч перемешивают смесь 14 г этилового эфира 3-(3-тетрагид ропиранилокси-транс-Г -октенил)цикло пентанон-2-карбоновой кислоты, 200 см изопропилового эфира, 20 см оды и 5,6 г бромистого натри , к этой смеси медленно прибавл ют ацет .он, а затем выливают в водный раствор (насыщенный) первичного фосфата натри . . Фильтруют, упаривают досуха и экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Промывают водой и сушат а затем выпаривают растворитель. Остаток хроматографируют на двуокиси кремни , элюиру  смесью циклогексанэтиловый эфир;уксусна  кислота-8:2, содержащей 0,1. триэтиламина и получают 3,4 г целевого изомера об-ОН (2SR). Стади  В. (1RS, 2SR, 5RS. .3SR)- (tЕ)-2-гидрокси-5-( -тетрагидропиранилокси-1-октенил )циклопентан карбоноаа  кислота. В течение 3 ч при перемешивают смесь 3,1 г полученного на стадии А сложного эфира, 50 см метанола и 8,15 см 2н. раствора едкого натра, затем выпаривают растворители при 35-40°С, экстрагируют водой , промывают эфиром, насыщают раст вЪр хлоридом натри , а затем подкисл ют сол ной кислотой. Экстрагируют эфиром, промывают водой, сушат и выпаривают растворитель. Получают 2,6 целевого продукта. Примерз. Лактон (1RS, 2SR, 5RS, 3SR)-(1Е)-2-гидрокси-5-(3-об -гемифталоилокси, 1 -октенил)циклопентанкарбоновой кислоты. Смешивают 160 мг полученного в примере 2 |5 -лактона, 1,6 см пиридина и 200 мг фталевого ангидрида. Смесь оставл ют сто ть 9 дней при комнатной температуре. Выливают в .лед ной, 1 н. раствор сол ной кислоты , экстрагируют эфиром, промыва ют , Э1 страгй ру бт bpfаййческие слои ioi-ным раствором бикарбрната натри  сушат эфирные слои, упаривают досуха в вакууме. Водные щелочные слои подкисл ют 1 н. сол ной кислотой. Экстрагируют эфиром и упаривают досуха в вакууме. Кислую фракцию хроматографирумт на силикагеле смесью циклогесан этиловый эфир уксусной кислоты-l .l. Получают 172 мг целевого продукта в виде бесцветной смолы, котора  кристаллизуетс . П р и м е р 4. Лактон (1RS, 2SR, 5RS, 35R)-(r Е)-2-гидрокси-5-(3-гид- рокси-3-этинил-1-октенил )цикло .пентанкарбоновой кислоты. Смешивают 530 мг (1RS, 2SR, 5RS, 3 S R) - (I Е) - 2,3 -дигидрокси-5- {3 -этинил-1 -октенил) циклопентанкарбоновой кислоты, 5,3 см хлороформа, 0,78 см триэтиламина и 430 мг хлористого тозила . Перемешивают при 5°С в течение 30 мин, а затем подогревают до 20с. Оставл ют на 1 ч, выливают . в воду, содержащую вторичный фосфат натри , промывают водой и экстрагируют хлористым метиленом. Сушат, хрЪматографируют на силикагеле при помощи QMecH бензол:этиловый эфир Уксусной кислоты-80;20 и получают 106 мг целевого продукта. ,4. Пример5. Лактон ( VRS , 2SR, 5RS, 3RS)-(1Е)-2-гидрокси-5-(3 -гидрокси-З-этинил- -октенил} ичклопентанкарбоновой кислоты. Смешивают 720 мг (1RS , 2SR, 5RS , 3 RS) - {1 Е) -2-гидрокси-5-(3-гидрокси-3-этинил-1-октенил )циклопентанкарбоновой кислоты,7,2 см® хлороформа. 1,44 см триэтиламина и 586 мг хлооисо/ того тозила. Перемешивают при в атмосфере азота. Выливают на смесь вода - вторичный фосфат натри . Прорывают водой, экстрагируют хлористым метиленом, сушат, выпаривают досуха и получают около I г продукта, который хроматографируют на силикагеле смесью бензол;этиловый эфир уксусной кислоты- 80;20. Получают 128 мг целевого продукта. R 0,4. Исходную в примере 4 (1RS, 2SR, 5RS, 3SR)-()-2-гидpoкcи-5- (3-гидрокси-З-этинил-1 -октенил)циклопентанкарбоновую кислоту и исходную в примере 5 (1RS, 2SR, 5RS, 3RS)(Г Е)-2-гидрокси-5-)3-гидрокси- 3 -этинил-1 -октенил) циклопентанкарбоновую кислоту, получают следующим образом. Стади  А. Этиловый эфир (1RS , 2SR, ;RS, 3SR)-(1 Е)-2-гидрокси-5-(3-гидрокси-1-октенил )циклопентанкарбоновой кислоты. Смешивают 572 мг этилового эфира 3-(3 -л -гидрокси-транс- -октенил)цнклопентанон-2-карбоновой кислоты. 23 см и 85 мг 2,3 см воды этанола, гидроборида натри , перемешивают в течение 2 ч при 5°С, прибавл ют несколько капель ацетона, а затем выливают в насьвценный раствор первичного фосфата натри . Фильтруют, выпаривают растворитель , -экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты, промывают водой, сушат и упаривают досуха. Получают 520 мг смеси изомеров 2 об-ОН и 2р-ОН которую раздел ют хроматографически на силикагеле, элюиру  хлористым метиленом, содержащим 2% метанола. Получают 203 мг целевого об-изомера. , . Стади  Б. Этиловый эфир (IRS 2SR, 5RS)-(1Е)-2-гидрокси-5-( -1-октенил)циклопентанкарбоновой кис лоты. 1г полученного на стгщии А продукта ввод т в 20 см диоксана и при бавл ют 1,6 г дихлордицианохинона. Перемешивают 20 ч при комнатной температурё„ фильтруют, промывают 0,i н лед ным раствором едкого натра до рН 9. Фильтруют, промывают водой, сушат и получают 987 мг сырогопроду та. Хроматографируют на двуокиси кре ни  с элюантом циклогексан;этиловый эфир уксусной кислоты- :. Собирают 930 мг целевого продукта. Стади  В. Этиловый эфир (1RS , 2SR 5RS,-3SR и RS)-dE)-2-ГИДРОКСИ-5- (3 -гидрокси-З-этинил- -октенил)циклопентанк рбоновой кислоты. 2, г продукта, полученного на ст дии Б, ввод т в 2, см тетрагидрофурана . Нагревают при и быстро ввод т 45 см н. раствора бромистого этинилмагни  в тетрагидрофуране, нагретого до . Перемешивают 30 м при 38°С. Вьшивают в раствор хло истого аммони  в лед ной воде, эКстраг руют хлористым метиленом, промывают водой, сушат, фильтруют и упаривают досуха. Хроматографией на двуокиси кремни  получают, элюиру  смесью хлористый метилей : этиловый эфир уксусной кислоты-85: 5, ,б7 г целевого продукта. Стади  Г. (1RS, 2SR, iRS,- 3SR)- (1Е)-2-ГИДРОКСИ-5-(3-гидрокси-З-этинил- - октенил) циклопентанкарбо нова  кислота и (1RS, 2SR, 5RS, 3RS -(1 )-2-гидрокси-5-(3-гидрокси-З1-этинил- -октенил )циклопентанкарбрнова  кислота Смешивают в атмосфере азота ,67 полученного на стадии В сложного эфира, 7 см® этанола и 8,5 см н. раствора едкого натра. Перемешивают 2 ч при , выливают в воду, экстр гируют эфиром, промывают 0,5 н. раствором едкого натра, а затем водой, сушат, фильтруют и получают 0,37 г фракции, состо щей из примесей. Соедин ют водные слои, подкисл ют первичным фосфатом натри , экстра гируют эфиром, промывают водой, суша упаривают й-получают ,33 г продукта Два изомера раздел ют хроматографическим способом под давлением в изопропиловом эфире, содержащем 4% уксусной кислоты. Получают .530 мг изомера OH-.o6-(/SR) RI 0,5 и 720 мг изомера ОН-/5-(з-RS ) , R.J 0,0. П р и м е р 6. naKTOH(1RS, 2SR, 5RS)-(1Е, 3Е)-2-гидрокси-5-(1 -З-октадиенил ) цнгклопентанкарбонрвой кислоты. 50 мгр-лактона, полученного в примере 2, внос т в 3 см бензола, прибавл ют 5 мг-п -толуолсульфокислоты и нагревают в атмосфере азота при 40с в течение 3 ч. Нейтрализуют 50 мг карбоната натри , фильтруюl и вып-аривают растворитель. Получают 39 мг масла, которое хроматографируют на двуокиси кремни , элюиру  смесью циклогексан:этиловый эфир уксусной кислоты-95:5. Собирают 36 мг чистого продукта R{-О,25(циклогексай;этиловый эфир уксусной кислоты-90: 0. П р и м е р 7. Лактон (1RS, 2SR, 5RS, 3SR)-(1 Е)-2-гидрокси-5-(3-гидрокси- -октенил )циклопентанпропиоиовой кислоты. Смешивают 390 мг (1RS, 2SR, 5RS, 3SR)-(1E)-2-гидрокси-5-(3-гидрокси- -октенил)циклопентанпропионовой кислоты, 3 см безводного нитрометана , 0,3 см пиридина и 300 мг дициклогексилкарбодиимида . Перемешивают 16 ч при . Отсасывают, промывают эфиром, сушат. Органический слой вьаливают в воду, декантируют, экстрагируют эфиром , промывают водой и упаривают дрсуха . Хроматографируютна двуокиси кремни5Г в смеси циклогексан:этиловый эфир уксусной кислоты-1: и получают 73 мг целевого продукта. Примере. Лактон (1RS , 2ftS, 5RS, 3SR)-(1E)-2-гидpoкcи-5-(3- гидрокси-1 -октенил)циклопентанпропионовой кислоты. Исход т из 405 мг (1RS, 2RS, 5RS, 3SR)-(1E)-2-гидpoкcи-5-( -гидрокси- -октенил ) циклопентанпро пионовой кислоты, 3 см нитрометана, 0,3 см пиридина, 300 мг дициклогексилкарбодиимида и, действу  как в примере 7, получают 88 мг чистого продукта. . /. Используемые в примерах 7 и 8 соответствующие (1RS, 2SR, 5RS, ЗЗЯ)- (1 Е)-2-гидрокси-5-(3-гидрокси-1 -октенил )циклопентанпррпионова  кислота и (1RS, 2RS, 5RS, 3SR)-()-2-ГИДРОКСИ-5- (3-гидрокси-1 -октенил )цкклопентанпропионова  кислота, получают следующим образом. Стади  А. Этиловый эфир (5RS, )-()-1-карбоновой кислоты и этиловый эфир 2-ОКСО-5-( л-тетрагидропиранилокси-1 -октенил)циклопентанпропионовой кислоты. Ввод т в атмосферу азота 1,113 г {этилового эфира 3-(3-оо -тетрагидро- . пиранилокси-транс-2-октенил)циклопе танон-2-карбоновой кислоты и 3 см безводного этанола. Затем прибавл ют 0,23 ,22 н. раствора этйлата натри  в этаноле, прибавл ют 303 мг этилового эфира акрилов кислоты. Оставл ют 2 ч при 25с, а затем1 ч при кипении. Охлаждают до 0°С, а затем выливают на лед ной ра створ первичного фосфата натри . Э1к :5трагируют эфиром, промывают водо сушат и выпаривают растворители в вакууме. Полученный продукт хромато графируетс  на силикагеле смесью циклогексан: этиловый эфир уксусной КИСЛОТЫ: триэтиламин-80: 20 : 0, 1. Полу чают 1,13 г целевого продукта. Стади  Б. Этиловый эфир (IRS, 5RS SSR--) - (1 Е)-2-oкco-3-кapбэтoкcи-5- (3- сб -тетрагидропиранилокси- -октенил )циклопентанпропионовой кис .лоты. 2,1 см 1,02 н. раствора этилата натри  в в 0,93 г полученного на стадии А продукта. На гревают с обратным холодильником 4 ч, прибавл ют 10 см толуола и отгон ют этанол. Охлаждают до , осаждают в лед ном растворе первичного фосфата натри , экстрагируют эфиром, промывают водой органические Слон, сушат и получают 940 мг сырого продукта, который очищают на двуокиси кремни  при помощи смеои циклогексан: этиловый эфир уксусной кислоты-60:40 . Получают 680 мг целевого продукта.. Ввод т 1,5 г продукта, полученного на стадии Б, в 20 см метано ,ла и прибавл ют 9,6 см н. раствора едкЪго натра, оставл ют при комнатной температуре, а затем нагревают 12 ч при 40°С. КонценгрЙрукгт досуха, экстрагируют смесью вода .этиловый эфир уксуснойкислоты, ок .лаждают, подкисл ют, экстрагируют эт ловым эфиром уксусной кисЛоты, про . мывают водой, а затем концентрируют досуха и получают 1,225 г продукта, который ра:створ ют в 20 см бензола, а затем нагревают 1 ч с обратным холодильником и получают 1,2 г,продукт который экЬтрагируют хлористыц метиленом с каплей триэтиламина и этерифицируют диазометаном. Получают Масло , которое хроматографируют на двуокиси кремни , элюиру  смесью этилoв эфир уксусной кислоты:циклoгeкcaH-50 50. Получают б52 мг целевого продукта . ..,-..,.-.,.. Стади  Г. Метиловый эфир {1RS , 2S 5RS, 3SR)-:()-2-гидрокси-5-(3-а. f X -тетрагидропиранилокси-1 -октенил)ци лопентанпропионовой кислоты и метило вый эфир (1 RS , 2 RS , 5RS, 3 SR)-() -2-ГИДРОКСИ-5-) 3. -тетрагидропирани локси- - октенил )цйклрпентанп ропионо вой кислоты:. Помещают в атмосферу азота 2,165 г продукта, полученного на стадии В, и 21 см Метанола. Прибавл ют при 0°С в течение 1 ч 220 мг боргидрида натри  и перемешивают 1 ч, прибавл ют 30 см воды и 3 г первичного фосфата натри , экстрагируют хлористым метиленом, промывают водой и сушат. Получают 2,014 г продукта, содержащего оба изомера, которые раздел ют на двуокиси кремни  элюиру  смесью Эссенци  (кипение в пределах 35 - ) :эфир50:50 .. i Получают 329 мг изомера 2-SR и 1,143 г изомера 2-RS. Стади  Д. Метиловый эфир (1RS, 2SR, 5RS, 3SR)-(ТЕ)-2-гидрокси-5- (З-гидрокси-l -октенил) циклопентанпропионовой кислоты. ... Соедин ют 458 мг изомера 2-SR,.полученного на стадии Г, 4,6 см®метанола 0,46 см воды и 46 мг щавелевой кислоты. Нагревают 4 ч при . Стади  Е. (1RS, 2SR, 5RS, 3SR)- (Г Е)-2-гидрокси-5-(З-гидрокси-1-октенил ) циклопентанпропионова  кислота . . При 40с в атмосфере азота ввод т 3 н. раствора едкого натра в раствор изомера 2-SR, полученного по способу, описанному на стадии Д. Нагревают 2 ч при 40с. Выливают в воду, содержащую первичный фосфат натри , эйЬтрагйруют Этиловым эфиром уксусной кислоты, промывают водой; сушат, фильтруют, yпapив;Jют и получают 390 мг сырого целевого продукта. Стади  Ж. (1RS, 2RS, 5RS, 3SR)- (1Е)-2-ГИДРОКСИ-5-(З-гидрокси-1-октенил )циклопентанпропионова  кислота. . : . Ввод т 479 мг изомера 2-RS, полученного на стадии Г,-в 5 см ме га нола , 0,5 см® воды и 50 мг щавелевой кислоты . Перемешивают 3 ч при 40с, прибавл ют 3 н. раствора едкого натра и снова перемешивают 3 ч при 4оС. Подкисл ют первичным фосфатом натри , экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты, про- : мыванзт водой, сушат и получают 405 мг целевого продукта. П р и м е р 9. Лактон (.1RS, 2SR, 5RS)-(Г Е)-2-гидрокси-55-(3-оксо-1-октенил )циклопентанкарбоновой кислоты. в токе сухого азота: ввод т 15 см сухого хлористого метилена, в 1,5 см безводного пиридина и, охлажда  при , медленно прибавл ют 900 мг ромовой окиси. Перемешивают 15 мин, а затем быстро прибавл ют 358 мг лакона (1RS., 2SR, 5RS, 3SR)-(Г Е)-2-тидрокси-5- ( оЬ -гидрокси-1-ОК-, енил) циклопентанкарбоновой кислоы (полученного в примере 2), растворенного в 15 см® хлористого метилена . Перемешивают 2 ч при , а затем прибавл ют Л г цеолита и 15 с хлористого метилена. Фильтруют, кон центрируют фильтрат в вакууме, отго ют пиридин, пропуска  ток азота, и лучают 375 мг коричневого масла. Хроматографируют на двуокиси кремни , элюиру  смесью циклогекса.н: этиловый эфир уксусной кислоты-5:4. Получают 329 мг целевого продукта. Ri 0,45.- П р и м е р 10. Лактон (1RS, 2SR 5RS, )-2-гидрокси-5-(З-гидроксиоктанил )циклопентанкарбоновой кислоты.. В гидрогенизатор ввод т 105 мг лактона ,(1RS , 2SR, f-RS, BSRJ-dE) -2-ГИДРОКСИ-4-( об -гидрокси- -октенил )циклопентанкарбоновой кислоты (полученного в примере 2), растворенных в 10 см этилового эфи ра уксусной кислоты. Прибавл ют 20 5%-ного паллади  на угле. . Восстанавливают в течение 7 ч (поглощаетс  10,4 см водорода). От сасывают кат&amp;лизатор, концентрируют фильтрат в вакууме и хроматографируют на двуокиси кремни  остаточное масло, элюиру  смесью циклогекс этиловый эфир уксусной кислоты-50:5 Получают 97 мг целевого продукта. R, 0,35. Пример 11. Лактон (1RS, 2SR 5RS, 3RS)-()-2-гидрокси-5-(3-гидрокси-З -этенил-1 -октенил)цикл пентанкарбоновой кислоты. При атмосферном давлении насьлцают водородом 45 мг 4,75%-ного палла ди  на сернокислом барие в 5 сМ этилового эфира уксусной кислоты. Прибавл ют 150 мг лактона (1RS , 2SR 5RS, 3SR)-(lE)-2-гидpoкcи-5-(3-гидрокси-3 -этинил-1-октенил )цикл пентанкарбоновой кислоты, полученного в примере 4, 10 мг хинолина и 1 см этилового эфира уксусной кислоты . Восстанавливают при 21°С. По истечение 30 мин поглощаетс  14,3 с водорода. Отфильтровывают катализатор , промывают раствор 0,1 н. раствором сол ной кислоты, а затем соленой водой. Сушат органический с упаривают и получают 153 мг,сырого продукта. Продукт очищают хроматографическим способом на двуокиси кремни , элюиру  смесью бензол:этиловый эфир уксусной кислоты-80. 20, а затем под готовительйой хроматографией на пла тинке с тем же злюантом. Получают 110 мг чистого продукта. Rj 0,41 Инфракрасный спектр, Г105 азывает отсутствие групп С 2 СН и присутствие jb -лактона, групп этенильных и гид роксильных. П р и м е- р 12, Лактон (1 RS , 2SR , 5SR, 3SR)-(Г Е)-2-гидрокси- -(3-гидрокси-З-этенил )-1 -октенил)циклопентанкарбоновой кислоты. Действу  точно так же как и в примере 11, но исход  из 150 мг лактона (1RS, 2SR, 5RS, 3RS)-(ГE)-2-гидрокси-5- (3-гидрокси-3-этинил-1 -октенил ) циклопентанкарбоновой кислоты (полученного в примере 5), получают 127 МГ чистого продукта. Спектр инфракрасный показывает отсутствие С Н С -, групп и присутствие j3 -лактона, групп этенильных и гидроксильных. П ри.м е р 13. Лактон (1RS, 2SR, 5RS, 3SR)-(1Е)-2-гидрокси-5-(-ацетокси-1-октенил )циклопентанкарбоновой кислоты. Перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч.смесь, состо щую из 0,2 г лактона (1RS , 2SR, 5RS , 3 SR) - ( Г Е) - 2-гидракси-5- ( 3 - ос -гидрокси-1-октенкл )циклопентанкарбоновой кислоты (полученного в примере 2), 2 см хлористого метилена, 0,47 см триэтиламина, 0,091 см- уксусного ангидрида и несколько капель пиридина. Прибавл ют 3 см воды, подкисл ют до рН 5 прибавлением первичного фосфата натри  и экстрагируют хлористым метиленом. Сушат, упаривают досуха под уменьшенным давлением и получают 266 мг сырого масла, которое очищают хроматографически на двуокиси кремни , элюиру  смесью циклогексан: этиловый эфир уксусной кислоты-60:40 . Таким образом получают 211 мг чистого продукта . Rjj 0,5. П р им ер 14. Полусукцинат лактона (1RS, 2SR, 5RS, 3SR)-(1Е)-2-гидрокси-5- (-октенил-З-гидрокси) циклопентанкарбоновой кислоты. Смешивают 119 мг лактона (1 RS, 2SR, 5RS, 3SR)-(ГE)-2-гидpoкcи-5- (3- ОС, -гидрокси-1-октенил) циклопентанкарбоновой кислоты (полученного, в примере 2), 2 см безводного хло- -, ристого метилена, 100 мг  нтарного ангидрида, 0,15 см чистого триэтилаийна и 15 мг 4-диметиламинопиридина. Нагревают 8 ч с обратным холодильником , а затем выпаривают растворители . Прибавл ют 2 см абсолютного этанола, оставл ют 1 ч при комнатной . температуре. Избыток  нтарного ангидрида удал ют в виде этилового эфира полу нтарной кислоты. Упаривают в вакууме и получают 226 мг сырого продукта . Хроматографируют на двуокиси кремни  при помощи чистого этилового эфира уксусной кислоты. Выдел ют .132 мг чистого продукта R 0,3. П р и м е р 15. Лактон (1RS, 2SR. 5RS, 3SR)-()-2-гидрокси-5-(3-гидрокси-1 -деценил )циклопентанкарбоновой кислоты. Смешивают 0,15 г {1 RS, 2SR, 5RS, 35«))-2-гидрокси-5-(3-гидрокси-1 -деценил)циклопентанкарбонрвой кислоты в 4 см хлорофор ма, 0,315 г триэтилендйамина и 0,1б хлорида тозила. Реакци -протекает сразу. Выпивают в воду и экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты . После обработки получают 183 масла, которое хроматографируют ,на двуокиси кремни , элюиру  смесью циклогексан:этиловый эфир уксусной кислоты - 60:40. Получают 11 иг .чис того продукта. R 0,25. Употребл емую в примере 15, (1RS 2SR, , )-(lЕ)-2-гидрокси-5 .-(3 -гидрокси-l-деценил)циклопента кар8Ънбё0э кислегту получают следующим образом.а ) 1,2-Эпокси-3-в;-тет1загйдропиран оксипропан. Нагревают при раствор 3,9 г глицидол-{2,З-эпокси-1-пропанол), , 18,5 см- дигидропирана и 150 мг п-т луолсульфокислоты, По истечении 30 мин прибавл ют 150 мг п -толуолсульфокйслртй, И по истечении 15 мин нейтрализую при комнатной температуре карбонатом ка Фильтруют, промывают этиловым эфиро уксусной кислоты, отгон ют растворители под уменьшенным давлением. Получают 8, 18 г целевого продукта. б) Метиловый эфир 3-кето-б-гидрокси-7гоб -тетрагидропиранилоксигеп тановрй кислоты. / Прибавл ют в течение 30 мин раст sop, содержащий 8 см метилового эфи ра ацетоуксусной кислоты и 16 см безводного тётрагидрофурана в суспензию 3/S54 г 50%-ной суспензии гидрида :натрий в масле, в 16 см безводного тётрагидрофурана при . В течение 30 мин при 0°С ввод т в эту смесь 39 см бутила лити . Перемешивают полчаса, а затем вьщерживают при (-)70С. Полученный раствор ввод т при S течение ib мин в раствор,содержащий 5,8 г 1,2-эпокси-З-оЬ-тетрагидр НЙранйлоКситфопййа ; полученнЬго йа стадии а), и 1G см тётрагидрофурана Перемешивают 3 ч 30 мин. Выливают в ШТоТк HrpWpliB aH но го раствора первичного фосфата натри перемешивают 10 ми й , а затёМ Э.кСГрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты и промывают до нейтральной реак ции. После .выпаривани  растворител  получают 16,9 г масла, которое очищают затем на двуокиси кремни  (циклогексан:этиловый эфир уксусной кислоты- б : 4) . Вьщел ют 8,0-2 г чистого О-родукта. R.J 0,15. в)Метиловый эфир 3,6-диоксо-7-вб-Тётрагидропиранилоксигептановой кис лоты, ч . ..., .... Медленно ввод т 6 г хромовой кислоты в растворе в 9,7 см пиридина в 148 см хлористого метилена. Перемешивают 15 мин. Затем ввод т 1,1 г полученного на стадии б) продукта в растворе в 10 см хлористого метилена . По истечении 15 мин прибавл ют 150 см эфира, фильтруют осадок, промывают е.го эфиром и выпаривают растворители . Получают 1,3 г сырого продукта , который Очищают хроматографи- чески на двуокиси кремни  (хлористый метилен:этиловый эфир уксусной кислоты-8:2 ). Получают 473 мг чистого продукта. R 0,45. г) Метиловый эфир 2-{о«,--тетрагидрЬпиранилоксиметил )-5-оксо-1-циклопентёнкарбоновой кислоты. Энергично перемешивают 291 мг бикарбоната кали  в растворе в 72 см . дистиллированной вОды и 220 мг сырого продукта, полученного на стадии . в), в растворе в 2,4 см хлористого метилена. По йсте енйи пблучаса пьдкисл ют до рН 3 прибавкой щавелевой кислоты, а затем насыщают хлористым натрием и зкстрагируют хлористым метиленом. Пойле упаривани  получают 205 мг целевого продукта. д)Метиловый эфир.(1Я5, 5SR)-2--оксо-5-{оь-тетрагидропиранилоксиметил ),циклопентанкарбоновой кислоты. В атмосфере водорода перемешивают раствор, содержакчий 215 мг полученного на стадии г) продукта, 10 Ьм метанола, и 21 мг 10%-ного паллади  . на угле. Теоретический объем поглощаетс  в течение 40 мин, фильтруют, . промывают этиловым эфиром уксусной кислоты, выпаривают растворитель и получают 172 мг масла, которое хрома то графируют на двуокиси кремни  (цйклогексан:этиловый эфир уксусной кислоты-50:50). Получ§1Ю Т 122 ftr целевого продукта.. е)Метиловый эфир (1RS, 5SR)-2-оксо-5-гидроксиметилциклопентан карбоновой кислоты. Нагревают при перемешивании в течение 3 ч и при смесь 43 г полученного на стадии д) продукта, 860 см метанола 86 см воды и 12,7 щавелевой кислоты. Концентрируют под уменьшенным давлением при 40 С, экстрагируют хлороформом, промывают водой и сушат. Растворитель выпариваетс  и получают 29,2 г сырого продукта, который хроматографйруют . на двуокиси кремни  (циклогексанэтиловыЯ эфир уксусной кислоты 2-8). Собирают 15 г чистого масла. ж)Метиловый эфир (SRS)-2-метокси- 5 -гидроксиметил- 1-циклопентенкарбОНОВОЙ КИСЛОТЫ. Перемешивают при комнатной темпеатуре в течение 4 ч 4 г полученноо в стадии е) сложного эфира р-кето, 10 см хлористого метилена, 50 см диазометана в растворе в хлористом метилене. . Выпаривают растворитель и диазо ,метан и получают 4,3 г желтого масла , которое употребл ют в сыром виде в следующей реакции. з) Метиловый эфир (5RS)-2-мeтoкcи-5-фopмил-l-циклoпeнтeнкapбoнoвoй кислоты. Маленькими порци ми ввод т 25,5 г окиси, хрома в растворе, выдерживаемо при l5-20c, в 41 см пиридина, в 400 см безводного хлористого метилена . Перемешивают четверть часа, а затем охлаждают полученный раствор до и прибавл ют 4,3 г полученного на предьщущей стадии продукта, растворенного в 10 см ХЛОРИСТОГО .метилена. По истечении 1ч. 30 мин ввод т 50 г цеолита и 100 см эфира фильтруют, промывают эфиром и выпаривают растворители при . и) Метиловый эфир ( 5RS))-21-метокси-5- (3 -оксо-1-деценил)-1.-циклопентенкарбоновой кислоты. В течение 10 мин ввод т раствор 9,674 г диметилового эфира (2-оксоно нил) фосфоновой кислоты в 20 см глюма, 50%-ную суспензию 1,85 г гидр да натри  в масле. После затверлев,а нй  прибавл ют в течение 20 мин 5 г полученного на стадии з) альдегида растворе в 30 см глюма. Реакци  за канчиваетс  полностью через 20 мин. Выливают в насыщенный раствор первичного фосфата натри  и экстрагируют этиловьпу эфиром уксусной кисло ты. Получают 13,2 г масла, которое очищают .хроматографически на двуоки си кремни , элюиру  смесью циклогек сан:этиловый эфир уксусной кислоты60:40 и 1% триэтиламина. Таким обра получают 4,652 г чистого масла R, Инфракрасный спвктр: С О макс.:1о51 см С- С(конъюгированна  1о23 с к) Метиловый эфир (RS, 3SR) - (1 Е) -2-метокси-5- (3 -гидрокси-1 -деденил )-1-циклопентенкарбоновой кислоты и метиловый эфир {5RS, ( -()-2-метокси-5-(3-гидрокси-1-деценил )-1-циклопентенкарбоновой кислоты. Охлаждают до 4,6 г полученно го кетона в растворе в 100 см перегнанного над натрием глюма, а затем ввод т в течение 45 мин 200 c 0,13 молей на 1 л раствора боргидрида цинка в глюме. Дают подн тьс  температуре до комнатной и продолжают перемешивание 4 ч. Вьшивают насыщенный раствор первичного фосфата натри  и экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. После обработки, получают 7,3 г масла. Производ т две последующие хроматографии на двуокиси кремни , элюиру  месью бензол:этиловый эфир уксусой кислоты-60:40 и (1% триэгиламиа ) . . Получают 901 мг об -изомера () 810 мгр-изойера (),a также 503 мг смеси: л) (1RS, 2SR, 5RS, 3SR)-()-2--гидрокси 5- (з -гидрокси-1 -деценил)иклопентанкарбоНова  кислота. ОС-) Гидролиз енольногр эфира. Перемешивают 15 ч при комнатной температуре раство.р 8,49 мг полученного на стадии к) изомера в 3 см метанола и 2 см 0,1м раствора сол ной кислоты. Нейтрализуют 2 см 0,1 н. раствора едкого натра, экдтрагируют водный слой эфиром. Получают 763 мг чистого масла, после хроматографировани . R 0,32 (бензол: этиловый эфир уксусной кислоты-60:40). р) Восстановление кетона. Соедин ют полученные выше 763 мг продукта в растворе в 4 см тетрагидрофурана и 5,14 см г 1ол рного раствора селектрида L в тетрагидрофуране при -60°С. Перемешивают 2 ч 30 мин при этой температуре, а затем гидролизуют, вылива  в насыщенный раствор первичного фосфата натри , экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Получают 1,7 г сырого масла. R| 0,25 (циклогексан:этиловый эфир уксусной кисЛоты-40:60). у) Омыление. Перемешивают 2 ч полученное масло в присутствии 3 см этанола, 2,4 см 1 н. раствора едкого натра. Отгон ют этанол и экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Водный слой подкисл етс  до рН 5 прибавкой первичного фосфата натри  и ;экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Органические слои про- , мываютс  водой, а затем сушат. После отгонки растворител  под уменьше {ным давлением получают хроматографически 365 мг бесцветного чистого масла R - 0,1 - 0,36 (этиловый эфир уксусной кислоты). П р и мер 16. Лактон (1RS, 2SR, .RS, 3SR)-(1Е)-2-гидрокси-5-(3 - й-гидрокси-1-октенил )циклопентанкарбрновой кислоты. Действу , как в примере 1, но за- . мен   триэтиламин диаэабициклооктаном , получают лактон (1RS, 2SR, 5RS, )-(lE)-2-гидрокси-5г-(3-сб-тетрагидропиранйлокси- -октенил )циклопентанкарбоновой кислоты, который обрабатывают, как указано в примере 2, дл  получени  целевого продукта. Формула изобретени  1.Способ получени  лактонов о щей формулы I - Si-iSf-,.--:- „,- где Т-Тпрбс а  св зУ или рЩйкал (СН2)2-, R - водород или этинил,R водород или тетрагидропиранил, п .4-6, о т л и. ч а ю щ и и с   что соединение общей формулы II АЙООН ( енОпйн, где А,. R, R и п имеют указанные значени , подвергает действию хлористого тозйла или дициклогексилкарбодиимида в присутствии триэтиламина, пиридина-, или диазабициклооктана при температуре 0-20°С. ИСТОЧНИКИ информации, прин тые во внимание при экспертизе 1, Grewe R., Heinke А,, Sommer С. Получение .и строение некоторых 3,4-дизамещенных циклогексанкарбоновых кислот . Chem Вег. 89, 1978 (1956),The invention relates to a process for the preparation of new lactone compounds of the general formula 1: - (CI) where A is a simple bond or a radical - (CH2) g -; R is hydrogen or ethynyl, R is hydrogen or tetrahydropyranyl, P 4-6.  New lactones of general formula I can be used as physiologically active substances. .  A known method of producing lactones by cyclizing hydroxy carboxylic acids at a temperature of 185 ° C with simultaneous distillation of water.  In this way, the lactone of 3,4-dioxy was obtained. cyclohexanecarboxylic acid with a yield of 92% l.  However, the lactones of general formula I were not obtained by a known method. The aim of the invention is to obtain lactones of formula 1 - the use of which allows the range of physiologically active compounds to be expanded.  A distinctive feature of the method of producing lactones of general formula I is that the compound of the general formula I where A, R, R and P have the indicated meanings, is exposed to tosyl chloride or dicyclohexylcarbodiimide in the presence of triethylamine, pyridine or diazabicycloooctane at a temperature.  . Example 1  Lactone (1RS, 2SR, 5RS, 35K) - (GE) -2-hydroxy-5 - (, 3-l-tetrahydropyranyloxy-1-octenyl) cyclopentane carboxylic acid.  600 mg (1RS, 2SR.  5RS,) - (HE) -2-HYDROXY-5- (z-l-tetrahydropyranyloxy-1-octyl) cyclopentane carboxylic acid, 12 cm anhydrous chloroform, 1 cm triethylamine and 420 mg.  The toeyl chloride is stirred for 4 hours at 20 ° C, the solution of the secondary sodium phosphate is poured, decanted, extracted with methylene chloride and evaporated to dryness in vacuo. 700 mg of product are obtained, which is chromatographed on silica gel, cyclohexane; ethyl acetate. triethylamine 75: 25: 0.1.  336 mg of the desired lactone is obtained.  The starting (1RS, 2SR, 5RS,) - (1E) -2-HYDROXY-5- (3-v-tetrahydropyranyloxy-1-octenyl) cyclopenta carboxylic acid is obtained as follows.  Stage A.  Ethyl ester of (1RS, 2S 5RS, 3SR) - (rE) -2-hydroxy-5- {3-A-tetra; hydropyranyloxy-1-octyl) cyclopentene carboxylic acid.  A mixture of 14 g of ethyl 3- (3-tetrahydropyranyloxy-trans-G-octyl) cyclo pentanone-2-carboxylic acid, 200 cm of isopropyl ether, 20 cm of ode and 5.6 g of sodium bromide, to this the mixture slowly added acetic acid. it is then poured into an aqueous solution (saturated) of primary sodium phosphate.   .  Filter, evaporate to dryness and extract with ethyl acetate.  It is washed with water and dried and then the solvent is evaporated.  The residue is chromatographed on silica, eluting with a mixture of cyclohexane ethyl ether, acetic acid-8: 2, containing 0.1.  triethylamine and get 3.4 g of the target isomer about-HE (2SR).   Stage B.  (1RS, 2SR, 5RS.  . 3SR) - (tE) -2-hydroxy-5- (-tetrahydropyranyloxy-1-octenyl) cyclopentane carboxylic acid.  A mixture of 3.1 g of the ester obtained in Stage A, 50 cm of methanol and 8.15 cm of 2N was stirred under stirring for 3 hours.  sodium hydroxide solution, then the solvents are evaporated at 35-40 ° C, extracted with water, washed with ether, saturated with sodium chloride, and then acidified with hydrochloric acid.  Extracted with ether, washed with water, dried and the solvent is evaporated.  Get 2.6 of the desired product.   Froze  Lactone (1RS, 2SR, 5RS, 3SR) - (1E) -2-hydroxy-5- (3-about-hemi-phthaloyloxy, 1 -ooctyl) cyclopentanecarboxylic acid.  160 mg of the β 2 lactone obtained in Example 2, 1.6 cm of pyridine and 200 mg of phthalic anhydride are mixed.  The mixture was allowed to stand at room temperature for 9 days.  Poured into. ice, 1 n.  The solution of hydrochloric acid is extracted with ether, the mixture is washed, the base layers and sodium bicarbonate are dried with ether solution, evaporated to dryness in a vacuum.  The aqueous alkaline layers are acidified with 1N.  hydrochloric acid.  Extracted with ether and evaporated to dryness in vacuo.  Acid fraction of chromatography on silica gel with cyclohexane ethyl acetate + 1. l.  172 mg of the expected product are obtained in the form of a colorless gum, which crystallizes.  PRI me R 4.  Lactone (1RS, 2SR, 5RS, 35R) - (rE) -2-hydroxy-5- (3-hydroxy-3-ethynyl-1-octenyl) cyclo. pentanecarboxylic acid.  530 mg (1RS, 2SR, 5RS, 3 SR) - (I Е) - 2,3-dihydroxy-5- {3-ethynyl-1-octyl) cyclopentanecarboxylic acid, 5.3 cm chloroform, 0.78 cm triethylamine are mixed and 430 mg of chloride tosyl.  Stir at 5 ° C for 30 minutes and then warm to 20 s.  Leave for 1 hour, pour out.  in water containing secondary sodium phosphate, washed with water and extracted with methylene chloride.  Dry, chromatographic on silica gel with QMecH benzene: ethyl acetate-80; 20, and obtain 106 mg of the desired product.  ,four.    Example5.  Lactone (VRS, 2SR, 5RS, 3RS) - (1E) -2-hydroxy-5- (3 -hydroxy-3-ethynyl-octyl} and cyclopentane carboxylic acid.  720 mg (1RS, 2SR, 5RS, 3 RS) - {1 Е) -2-hydroxy-5- (3-hydroxy-3-ethynyl-1-octenyl) cyclopentanecarboxylic acid, 7.2 cm® chloroform are mixed.  1.44 cm of triethylamine and 586 mg of chloiso / tosyl.  Stir at under nitrogen.  Poured on a mixture of water - secondary sodium phosphate.  Break through with water, extract with methylene chloride, dry, evaporate to dryness and obtain about I g of product, which is chromatographed on silica gel with a mixture of benzene, ethyl acetate, 80;  Obtain 128 mg of the desired product.  R 0.4.  The starting material in Example 4 (1RS, 2SR, 5RS, 3SR) - () - 2-hydroxy-5- (3-hydroxy-3-ethynyl-1 -octyl) cyclopentanecarboxylic acid and the starting material in Example 5 (1RS, 2SR, 5RS, 3RS) (GE) -2-hydroxy-5-) 3-hydroxy-3-ethynyl-1-octyl) cyclopentane carboxylic acid, prepared as follows.  Stage A.  Ethyl ester of (1RS, 2SR,; RS, 3SR) - (1 E) -2-hydroxy-5- (3-hydroxy-1-octenyl) cyclopentanecarboxylic acid.  572 mg of 3- (3-l-hydroxy-trans-octyl) cycloplopanone-2-carboxylic acid ethyl ester are mixed.  23 cm and 85 mg of 2.3 cm water of ethanol, sodium hydrogen boride, are stirred for 2 hours at 5 ° C, a few drops of acetone are added, and then poured into the valuable solution of primary sodium phosphate.  It is filtered, the solvent is evaporated, it is extracted with ethyl acetate, washed with water, dried and evaporated to dryness.  520 mg of a mixture of isomers 2 about-OH and 2p-OH are obtained which are chromatographed on silica gel, eluting with methylene chloride containing 2% methanol.  Obtain 203 mg of the desired about-isomer.  ,  Stage B.  Ethyl ester (IRS 2SR, 5RS) - (1E) -2-hydroxy-5- (-1-octenyl) cyclopentanecarboxylic acid.  1 g of the product obtained from Accelera A was introduced into 20 cm of dioxane and added with 1.6 g of dichlorodicyanoquinone.  Stir for 20 h at room temperature, “filter, wash with 0, i with ice-cold sodium hydroxide solution to pH 9.  It is filtered, washed with water, dried, and 987 mg of raw material are obtained.  Chromatographic is carried out on silica with cyclohexane eluant; acetic acid ethyl ester:.  Collect 930 mg of the desired product.  Stage B.  Ethyl ester of (1RS, 2SR 5RS, -3SR and RS) -dE) -2-HYDROXY-5- (3-hydroxy-3-ethynyl-octyl) cyclopentanecarboxylic acid.  2, g of the product obtained in Step B, is introduced in 2 cm of tetrahydrofuran.  Heated at and quickly introduced 45 cm n.  a solution of ethinyl magnesium tetrahydrofuran, heated to.  Stirred at 30 m at 38 ° C.  Chloride ammonium is dissolved in ice water, extracted with methylene chloride, washed with water, dried, filtered and evaporated to dryness.  Chromatography on silica was obtained by eluting with a mixture of methyl chloride: ethyl acetate-85: 5,; 7 g of the expected product.  Stage G.  (1RS, 2SR, iRS, - 3SR) - (1E) -2-HYDROXY-5- (3-hydroxy-3-ethynyl- - octenyl) cyclopentanecarboxylic acid and (1RS, 2SR, 5RS, 3RS - (1) - 2-hydroxy-5- (3-hydroxy-3-ethynyl-α-octyl) cyclopentanecarbaic acid is mixed under a nitrogen atmosphere, with 67 of the ester obtained in Step B, 7 cm® of ethanol and 8.5 cm.  caustic soda solution.  It is stirred for 2 hours at, poured into water, extracted with ether, washed with 0.5N.  sodium hydroxide solution, and then with water, dried, filtered and receive 0.37 g of a fraction consisting of impurities.  The aqueous layers are combined, acidified with primary sodium phosphate, extracted with ether, washed with water, dried evaporated to give 33 g of product. Two isomers are separated by chromatography under pressure in isopropyl ether containing 4% acetic acid.  Get it. 530 mg of isomer OH-. o6 - (/ SR) RI 0.5 and 720 mg of the isomer OH- / 5- (z-RS), R. J 0.0.  PRI me R 6.  naKTOH (1RS, 2SR, 5RS) - (1E, 3E) -2-hydroxy-5- (1 -Z-octadienyl) tsngklopentancarbony acid.  The 50 MGR-lactone obtained in Example 2 is added to 3 cm of benzene, 5 mg-p -toluenesulfonic acid is added and the mixture is heated under nitrogen at 40 for 3 hours.  50 mg of sodium carbonate are neutralized, filtered and the solvent is evaporated.  39 mg of an oil is obtained which is chromatographed on silica, eluting with a mixture of cyclohexane: ethyl acetate: 95: 5.  36 mg of the pure product R {-O, 25 (cyclohexan; acetic acid ethyl ester-90: 0) is collected.  PRI me R 7.  Lactone (1RS, 2SR, 5RS, 3SR) - (1 E) -2-hydroxy-5- (3-hydroxy-octyl) cyclopentane propionic acid.   390 mg of (1RS, 2SR, 5RS, 3SR) - (1E) -2-hydroxy-5- (3-hydroxy-α-octyl) cyclopentane propionic acid, 3 cm of anhydrous nitromethane, 0.3 cm of pyridine and 300 mg of dicyclohexylcarbodiimide are mixed.  Stirred for 16 h at.  Sucked off, washed with ether, dried.  The organic layer is poured into water, decanted, extracted with ether, washed with water, and evaporated.  Chromatography is carried out on silica 5G in a mixture of cyclohexane: ethyl acetate 1: yields 73 mg of the expected product.  Example  Lactone (1RS, 2ftS, 5RS, 3SR) - (1E) -2-hydroxy-5- (3-hydroxy-1 -octenyl) cyclopentane propionic acid.  405 mg of (1RS, 2RS, 5RS, 3SR) - (1E) -2-hydroxy-5- (-hydroxy-octyl) cyclopentane propanoic acid, 3 cm of nitromethane, 0.3 cm of pyridine, 300 mg of dicyclohexylcarbodiimide and By acting as in Example 7, 88 mg of pure product are obtained.  .  /.  Used in examples 7 and 8, the corresponding (1RS, 2SR, 5RS, ЗЗЯ) - (1 Е) -2-hydroxy-5- (3-hydroxy-1 -ooctyl) cyclopentane propionic acid and (1RS, 2RS, 5RS, 3SR) - () -2-HYDROXY-5- (3-hydroxy-1-octyl) cycloheptanpropionic acid, prepared as follows.  Stage A.  Ethyl ester (5RS,) - () - 1-carboxylic acid and ethyl ester of 2-OXO-5- (l-tetrahydropyranyloxy-1 -octyl) cyclopentane propionic acid.  1.113 g {ethyl 3- (3-oo-tetrahydro-) is introduced into the nitrogen atmosphere.  pyranyloxy trans-2-octenyl) cyclope tanon-2-carboxylic acid and 3 cm of anhydrous ethanol.  Then 0.23, 22 n is added.  a solution of sodium ethylate in ethanol, 303 mg of ethyl acrylic ester are added.  Leave for 2 hours at 25 seconds, and then 1 hour at the boil.  The mixture is cooled to 0 ° C and then poured onto the ice of the primary sodium phosphate solution.  E1c: 5 Trace with ether, wash, water dry and evaporate the solvents in vacuo.  The resulting product is chromatographed on silica gel with a mixture of cyclohexane: ethyl acetate: triethylamine-80: 20: 0, 1.  1.13 g of the expected product are obtained.  Stage B.  Ethyl ether (IRS, 5RS SSR--) - (1 Е) -2-oco-3-carboxy-5- (3-sat-tetrahydropyranyloxy-octyl) cyclopentane propionic acid. lots.   2.1 cm 1.02 n.  a solution of sodium ethylate in 0.93 g of the product obtained in step A.  Reflux for 4 hours, add 10 cm of toluene and distill off the ethanol.  It is cooled to, precipitated in an ice solution of primary sodium phosphate, extracted with ether, washed with organic water, dried and 940 mg of crude product is obtained, which is purified on silica using cyclohexane: ethyl acetate-60: 40.  680 mg of the expected product are obtained. .  1.5 g of the product obtained in Stage B were introduced into 20 cm of methano, la, and 9.6 cm n were added.  of sodium hydroxide solution, left at room temperature, and then heated for 12 hours at 40 ° C.  The solution is dry, extracted with a mixture of water. ethyl acetate, approx. The residue is acidified, extracted with ethyl acetate, pro.  wash with water and then concentrate to dryness to obtain 1.225 g of the product, which is dissolved in 20 cm of benzene, and then heated under reflux for 1 hour to obtain 1.2 g, a product that is trapped with methylene chloride with a drop of triethylamine and esterified with diazomethane.  An oil is obtained which is chromatographed on silica and eluted with a mixture of ethyl acetate: cyclohexaH-50 50.  B52 mg of the desired product is obtained.   . . , -. . , -. , .  Stage G.  Methyl ether {1RS, 2S 5RS, 3SR) -: () - 2-hydroxy-5- (3-a.  f X -tetrahydropyranyloxy-1-octyl) cyclopentane propionic acid and methyl ester (1 RS, 2 RS, 5RS, 3 SR) - () -2-HYDROXY-5-) 3.  tetrahydropyranyl loxy- - octenyl) cyclicpentanoic acid:.   2.165 g of the product obtained in Stage B and 21 cm of Methanol are placed in a nitrogen atmosphere.  220 mg of sodium borohydride is added at 0 ° C for 1 h and stirred for 1 h, 30 cm of water and 3 g of sodium phosphate are added, extracted with methylene chloride, washed with water and dried.  2.014 g of product is obtained containing both isomers, which are separated on silica with elution with an mixture of Essenti (boiling within 35 -): ether 50:50. .  i Obtain 329 mg of the 2-SR isomer and 1.143 g of the 2-RS isomer.  Stage D.  (1RS, 2SR, 5RS, 3SR) - (TE) -2-hydroxy-5- (3-hydroxy-1-octyl) cyclopentane propionic acid methyl ester.  . . .   458 mg of 2-SR isomer are combined. obtained in stage G, 4.6 cm® methanol 0.46 cm of water and 46 mg of oxalic acid.  Heat 4 hours at.  Stage E.  (1RS, 2SR, 5RS, 3SR) - (GE) -2-hydroxy-5- (3-hydroxy-1-octenyl) cyclopentane propionic acid.  .  At 40 seconds under nitrogen, 3 n is added.  sodium hydroxide solution in the solution of isomer 2-SR, obtained by the method described in stage D.  Heat 2 hours at 40s.  Poured into water containing sodium primary phosphate, withdrawn with ethyl acetate, washed with water; dried, filtered, ypapi; Jut and get 390 mg of crude target product.  Stage G.  (1RS, 2RS, 5RS, 3SR) - (1E) -2-HYDROXY-5- (3-hydroxy-1-octenyl) cyclopentane propionic acid.  .  :.   479 mg of the 2-RS isomer obtained in Step D were added to 5 cm of methanol, 0.5 cm® of water and 50 mg of oxalic acid.  Stir for 3 hours at 40 ° C, add 3N.  of sodium hydroxide solution and stirred again for 3 hours at 4 ° C.  The solution is acidified with primary sodium phosphate, extracted with ethyl acetate, pro-acid with water, and dried to give 405 mg of the expected product.  PRI me R 9.  Lactone (. 1RS, 2SR, 5RS) - (G E) -2-hydroxy-55- (3-oxo-1-octenyl) cyclopentanecarboxylic acid.  in a stream of dry nitrogen: 15 cm of dry methylene chloride are introduced, 1.5 cm of anhydrous pyridine are added and, while cooled, 900 mg of rum oxide is added slowly.  The mixture is stirred for 15 minutes and then 358 mg of lacquer (1RS. , 2SR, 5RS, 3SR) - (GE) -2-tidroksi-5- (oB-hydroxy-1-OC-, enyl) cyclopentanecarboxylic acid (obtained in example 2), dissolved in 15 cm® of methylene chloride.  Stir for 2 hours at, and then add г g of zeolite and 15 with methylene chloride.  Filter, concentrate the filtrate in vacuo, prepare pyridine, pass a stream of nitrogen, and give 375 mg of brown oil.  Chromatographic on silica, eluting with a mixture of cyclohex. n: ethyl acetate 5: 4.  Obtain 329 mg of the desired product.  Ri 0.45. - PRI me R 10.  Lactone (1RS, 2SR 5RS,) -2-hydroxy-5- (3-hydroxyoctanyl) cyclopentanecarboxylic acid. .  105 mg of lactone, (1RS, 2SR, f-RS, BSRJ-dE) -2-HYDROXY-4- (v-hydroxy-octyl) cyclopentanecarboxylic acid (obtained in Example 2) dissolved in 10 cm ethyl alcohol are introduced into the hydrogenator. ester of acetic acid.  20% palladium on carbon is added.  .  Reduced over 7 hours (absorbed 10.4 cm of hydrogen).  The catalysts are sucked off, the filtrate is concentrated in vacuo and the residual oil is chromatographed on silica, eluting with a mixture of cyclohex ethyl acetate-50: 5. 97 mg of the expected product are obtained.  R, 0.35.   Example 11  Lactone (1RS, 2SR 5RS, 3RS) - () - 2-hydroxy-5- (3-hydroxy-3-ethenyl-1-octyl) cycle of pentanecarboxylic acid.  At atmospheric pressure, 45 mg of 4.75% pallium on barium sulphate in 5 cmM ethyl acetate are hydrogenated with hydrogen.  150 mg of the lactone (1RS, 2SR 5RS, 3SR) - (1E) -2-hydroxy-5- (3-hydroxy-3-ethynyl-1-octenyl) cycle of the pentanecarboxylic acid obtained in Example 4, 10 mg of quinoline and 1 cm ethyl ester of acetic acid.  Restore at 21 ° C.  After 30 minutes, 14.3 seconds of hydrogen are absorbed.  The catalyst is filtered off, washed with a solution of 0.1 n.  solution of hydrochloric acid, and then with salt water.  Dry the organic with evaporated and get 153 mg, crude product.  The product is purified by chromatography on silica, eluting with benzene: ethyl acetate-80.  20, and then under preparative chromatography on a plate with the same solvent.  110 mg of pure product is obtained.  Rj 0.41 Infrared spectrum, G105 indicates the absence of C 2 CH groups and the presence of jb-lactone, ethenyl and hydroxyl groups.  EXAMPLE 12 Lactone (1 RS, 2SR, 5SR, 3SR) - (GE) -2-hydroxy- - (3-hydroxy-3-ethenyl) -1-octyl) cyclopentane carboxylic acid.  I act in the same way as in example 11, but starting from 150 mg of lactone (1RS, 2SR, 5RS, 3RS) - (EE) -2-hydroxy-5- (3-hydroxy-3-ethynyl-1-octyl) cyclopentanecarboxylic acids (obtained in example 5), get 127 MG of pure product.  The infrared spectrum shows the absence of C H C -, groups, and the presence of j3-lactone, ethenyl and hydroxyl groups.  Pi. meper 13.  Lactone (1RS, 2SR, 5RS, 3SR) - (1E) -2-hydroxy-5 - (- acetoxy-1-octenyl) cyclopentanecarboxylic acid.  Stir at room temperature for 2 hours. a mixture consisting of 0.2 g of lactone (1RS, 2SR, 5RS, 3 SR) - (GE) - 2-hydraxy-5- (3-os-hydroxy-1-octencle) cyclopentanecarboxylic acid (obtained in Example 2 ), 2 cm of methylene chloride, 0.47 cm of triethylamine, 0.091 cm of acetic anhydride and a few drops of pyridine.  3 cm of water is added, acidified to pH 5 by the addition of primary sodium phosphate and extracted with methylene chloride.  Dry, evaporate to dryness under reduced pressure, and obtain 266 mg of crude oil, which is purified by chromatography on silica, eluting with a mixture of cyclohexane: ethyl acetate / 60:40.  Thus, 211 mg of pure product is obtained.  Rjj 0.5.   Approx 14.  Semisuccinate lactone (1RS, 2SR, 5RS, 3SR) - (1E) -2-hydroxy-5- (octyl-3-hydroxy) cyclopentanecarboxylic acid.  119 mg of lactone (1 RS, 2SR, 5RS, 3SR) - (HEE) -2-hydroxy-5- (3-OC, -hydroxy-1-octenyl) cyclopentanecarboxylic acid (prepared in Example 2) are mixed, 2 cm anhydrous chlorine methane, 100 mg of succinic anhydride, 0.15 cm of pure triethylaine and 15 mg of 4-dimethylaminopyridine.  The mixture is heated under reflux for 8 hours and then the solvents are evaporated.  Add 2 cm of absolute ethanol and leave for 1 hour at room temperature.  temperature  Excess succinic anhydride is removed as ethyl succinate.  It is evaporated in vacuo to give 226 mg of the crude product.  Chromatographic on silicon dioxide using pure ethyl ester of acetic acid.  Highlight. 132 mg of pure product R 0,3.  PRI me R 15.  Lactone (1RS, 2SR.  5RS, 3SR) - () - 2-hydroxy-5- (3-hydroxy-1 -decenyl) cyclopentanecarboxylic acid.  Mix 0.15 g {1 RS, 2SR, 5RS, 35 ")) - 2-hydroxy-5- (3-hydroxy-1-decenyl) cyclopentanecarboxylic acid in 4 cm of chloroform, 0.315 g of triethylene diamine and 0.1b tosyl chloride .  The reaction proceeds immediately.  Drink in water and extracted with ethyl acetate.  After treatment, 183 oils, which are chromatographed on silica, are obtained, eluting with a mixture of cyclohexane: acetic acid ethyl ester - 60:40.  Get 11 games. Numbers of that product.  R 0,25.     Used in Example 15, (1RS 2SR,,) - (lЕ) -2-hydroxy-5. - (3-hydroxy-l-decenyl) cyclopenta kar8nbö0e kislegt is prepared as follows. a) 1,2-Epoxy-3-b; -tet1zagidropyran oxypropane.  Heated with a solution of 3.9 g of glycidol- {2, 3-epoxy-1-propanol), 18.5 cm-dihydropyran and 150 mg of p-t lolsulfonic acid. After 30 minutes, 150 mg of p-toluene-sulfoxylate are added, and after 15 min neutralized at room temperature with carbonate ka. Filtered, washed with ethyl acetate, and the solvents are distilled off under reduced pressure.   This gives 8, 18 g of the desired product.  b) Methyl 3-keto-b-hydroxy-7gob-tetrahydropyranyloxyhepanoic acid.  / Add within 30 minutes rast sop containing 8 cm of acetoacetic acid methyl ester and 16 cm of anhydrous tetrahydrofuran in suspension 3 / S54 g of 50% hydride suspension: sodium in oil, in 16 cm of anhydrous tetrahydrofuran at.  Within 30 minutes at 0 ° C, 39 cm of butyl lithium is introduced into this mixture.  Stir for half an hour, and then hold at (-) 70C.  The resulting solution was introduced at S for ib min into a solution containing 5.8 g of 1,2-epoxy-3-oB-tetrahydr Nyrailoxitophyne; Stage a) obtained, and 1G cm of tetrahydrofuran. Stir for 3 hours and 30 minutes.  Poured into the SHtOTk HrpWpliB aH of a solution of the primary sodium phosphate is stirred 10 mi, and then E. The crystal is aggravated with ethyl acetate and washed until neutral.  After. Evaporation of the solvent gave 16.9 g of oil, which was then purified on silica (cyclohexane: ethyl acetate - b: 4).  8.0-2 g of pure O-product is obtained.  R. J 0.15.   c) Methyl ester of 3,6-dioxo-7-wb-tetrahydropyranyloxyheptanoic acid, h.  . . . , . . .  6 g of chromic acid in a solution of 9.7 cm of pyridine in 148 cm of methylene chloride are slowly introduced.  Stir 15 min.  Then 1.1 g of the product obtained in stage b) are introduced in solution in 10 cm of methylene chloride.  After 15 minutes, 150 cm of ether are added, the precipitate is filtered, washed with e. ether and evaporate the solvents.  1.3 g of crude product is obtained, which is purified by chromatography on silica (methylene chloride: ethyl acetate: 8: 2).  473 mg of pure product are obtained.  R 0.45.  d) Methyl ester of 2- {o «- tetrahydrpyranyloxymethyl) -5-oxo-1-cyclopentene carboxylic acid.  291 mg of potassium bicarbonate are vigorously stirred in a solution of 72 cm.  distilled water and 220 mg of the crude product obtained at the stage.  c) in a solution of 2.4 cm of methylene chloride.  On a regular basis, the pH is adjusted to pH 3 by addition of oxalic acid, then saturated with sodium chloride and extracted with methylene chloride.  Copper evaporation gives 205 mg of the desired product.  d) Methyl ether. (1H5, 5SR) -2 - oxo-5- {o-tetrahydropyranyloxymethyl), cyclopentanecarboxylic acid.  A solution containing 215 mg of the product obtained at stage g), 10 LM of methanol, and 21 mg of 10% palladium is stirred in a hydrogen atmosphere.  on coal.  The theoretical volume is absorbed within 40 minutes, filtered,.  washed with ethyl acetate, the solvent is evaporated and 172 mg of chromium oil is obtained, which is graded on silica (cyclohexane: ethyl acetate: 50: 50).  Obtained§1 T 122 ftr of the desired product. .  e) Methyl ester (1RS, 5SR) -2-oxo-5-hydroxymethylcyclopentane carboxylic acid.  The mixture is heated with stirring for 3 hours and with a mixture of 43 g of the product obtained in step e), 860 cm of methanol, 86 cm of water and 12.7 oxalic acid.  It is concentrated under reduced pressure at 40 ° C., extracted with chloroform, washed with water and dried.  The solvent is evaporated and 29.2 g of crude product are obtained which is chromatographed.  on silica (cyclohexanethyl ester of acetic acid 2-8).  Collect 15 g of pure oil.  g) Methyl ester (SRS) -2-methoxy-5-hydroxymethyl-1-cyclopentencarboxylic acid.  Stir at room temperature for 4 hours 4 g obtained in stage e) of p-keto ester, 10 cm of methylene chloride, 50 cm of diazomethane in solution in methylene chloride.  .  The solvent and diazo, methane are evaporated and 4.3 g of yellow oil are obtained, which are used raw in the next reaction.  h) Methyl ester of (5RS) -2-methoxy-5-formyl-l-cyclopentane carboxylic acid.  25.5 g of chromium oxide in solution are introduced in small portions, maintained at l5-20c, at 41 cm of pyridine, at 400 cm of anhydrous methylene chloride.  The mixture is stirred for a quarter of an hour, and then the resulting solution is cooled until and 4.3 g of the product obtained at the previous stage, dissolved in 10 cm of CHLORIDE, are added. methylene.  After 1h  30 g of zeolite are introduced and 50 cm of ether are filtered, washed with ether and the solvents are evaporated at.  i) Methyl ether (5RS)) - 21-methoxy-5- (3-oxo-1-decenyl) -1. -cyclopentenecarboxylic acid.  A solution of 9.674 g of dimethyl ether (2-oxononyl) phosphonic acid in 20 cm of gum, a 50% suspension of 1.85 g of sodium hydroxide in oil are introduced over 10 minutes.  After hardened, and ny, within 5 minutes, 5 g of the aldehyde obtained in step 3) of the alumina in a 30 cm glume is added.  The reaction is completely reduced after 20 minutes.  The mixture is poured into a saturated solution of primary sodium phosphate and extracted with ethyl acetate acetic acid.  13.2 g of oil are obtained, which is purified. chromatographically on silica dioxide, eluting with cyclohexane: ethyl acetate 60: 40 and 1% triethylamine.  This gives 4.522 g of pure R oil, Infrared Spectrum: C O max. : 1–51 cm C – C (conjugated 1–23 s K) Methyl ether (RS, 3SR) - (1 E) -2-methoxy-5- (3-hydroxy-1-dedenyl) -1-cyclopentenecarboxylic acid and methyl ester {5RS , (- () - 2-methoxy-5- (3-hydroxy-1-decenyl) -1-cyclopentenecarboxylic acid.  Cool to 4.6 g of the obtained ketone in solution in 100 cm of gluma distilled over sodium, and then injected within 45 minutes to 200 c of 0.13 moles per 1 liter of zinc borohydride in glume solution.  The temperature is allowed to rise to room temperature and stirring is continued for 4 hours.  Extract the saturated sodium phosphate solution and extract with ethyl acetate.  After treatment, 7.3 g of oil is obtained.  Two subsequent chromatographies were carried out on silica, eluting with benzene: ethyl acetate acetylide: 60: 40 and (1% triegylamine).  .  Obtain 901 mg of about-isomer () 810 MGR-isoimer (), and also 503 mg of the mixture: l) (1RS, 2SR, 5RS, 3SR) - () - 2 - hydroxy 5- (g-hydroxy-1-decenyl ) iclopentancarboNova acid.  OS-) Hydrolysis enologr ether.  Stir for 15 hours at room temperature. p 8.49 mg of the isomer obtained in step c) in 3 cm of methanol and 2 cm of a 0.1m hydrochloric acid solution.  Neutralized 2 cm 0.1 n.  caustic soda solution, ecdate the aqueous layer with ether.  763 mg of pure oil is obtained after chromatography.  R 0.32 (benzene: acetic acid ethyl ester-60: 40).  p) Ketone reduction.  763 mg of the product obtained above are combined in a solution of 4 cm of tetrahydrofuran and 5.14 cm of a 1 L solution of selectride L in tetrahydrofuran at -60 ° C.  Stir for 2 h 30 min at this temperature, and then hydrolyze, pouring into a saturated solution of primary sodium phosphate, extract with ethyl acetate.  1.7 g of crude oil are obtained.  R | 0.25 (cyclohexane: acetic acid ethyl ester-40: 60).  u) Washing.  Stir for 2 h the resulting oil in the presence of 3 cm of ethanol, 2.4 cm 1 n.  caustic soda solution.  Ethanol was distilled off and extracted with ethyl acetate.  The aqueous layer is acidified to pH 5 by the addition of primary sodium phosphate and extracted with ethyl acetate.  The organic layers are washed with water and then dried.  After distilling off the solvent under reduced pressure, 365 mg of a colorless pure oil R — 0.1-0.36 (ethyl acetate) are obtained by chromatography.  P r and measures 16.  Lactone (1RS, 2SR,. RS, 3SR) - (1E) -2-hydroxy-5- (3-y-hydroxy-1-octenyl) cyclopentanecarbric acid.  I act as in example 1, but for-.  mene triethylamine diaaebicyclooctane, lactone (1RS, 2SR, 5RS,) - (lE) -2-hydroxy-5g- (3-sat-tetrahydropyranyloxy-octyl) cyclopentanecarboxylic acid is obtained, which is treated as described in Example 2 to obtain the target product.  Claim 1. The method of producing lactones of general formula I is Si-iSf- ,. -: - „, - where T-Tprbs a bond or ryCpcc (CH2) 2-, R - hydrogen or ethinyl, R hydrogen or tetrahydropyranyl, p. 4-6, about tl and.  h and y and u with which is a compound of the general formula II UNA (enOpen, where A ,.  R, R and p have the indicated meanings, exposes tosyl chloride or dicyclohexylcarbodiimide in the presence of triethylamine, pyridine-, or diazabicycloooctane at a temperature of 0-20 ° C.  SOURCES of information taken into account in the examination 1, Grewe R. , Heinke A ,, Sommer S.  Receipt. and the structure of some 3,4-disubstituted cyclohexanecarboxylic acids.  Chem Veg.  89, 1978 (1956),
SU772480801A 1976-03-19 1977-03-18 Method of producing lactones SU749364A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7608004A FR2344285A1 (en) 1976-03-19 1976-03-19 NEW LACTONS DERIVED FROM CYCLOPENTANOL, THEIR PREPARATION PROCESS AND THEIR APPLICATION AS MEDICINAL PRODUCTS

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU749364A3 true SU749364A3 (en) 1980-07-15

Family

ID=9170682

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772480801A SU749364A3 (en) 1976-03-19 1977-03-18 Method of producing lactones
SU782623757A SU745366A3 (en) 1976-03-19 1978-06-08 Method of preparing cyclopentane carboxylic acid lactone

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782623757A SU745366A3 (en) 1976-03-19 1978-06-08 Method of preparing cyclopentane carboxylic acid lactone

Country Status (20)

Country Link
JP (1) JPS52113956A (en)
AT (1) AT357275B (en)
AU (1) AU506760B2 (en)
BE (1) BE852624A (en)
CA (1) CA1094569A (en)
CH (1) CH620688A5 (en)
DE (1) DE2711950A1 (en)
DK (1) DK119377A (en)
ES (1) ES456999A1 (en)
FR (1) FR2344285A1 (en)
GB (1) GB1538717A (en)
HU (1) HU178332B (en)
IE (1) IE45124B1 (en)
IL (1) IL51690A (en)
LU (1) LU76976A1 (en)
NL (1) NL7703056A (en)
PT (1) PT66326B (en)
SE (1) SE436877B (en)
SU (2) SU749364A3 (en)
ZA (1) ZA771654B (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2540330C2 (en) * 2009-07-28 2015-02-10 Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. Bicyclic compound and using it for medical applications

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2439779A2 (en) * 1976-03-19 1980-05-23 Roussel Uclaf Hypotensive hydroxy cyclopentane carboxylic acid lactone(s)
FR2443466A1 (en) * 1978-12-05 1980-07-04 Roussel Uclaf NOVEL B-LACTONS DERIVED FROM 2-HYDROXY CYCLOPENTANE CARBOXYLIC ACID, THEIR PREPARATION PROCESS AND THEIR APPLICATION AS MEDICAMENTS
DE3722133A1 (en) * 1987-07-04 1989-01-12 Bayer Ag AZOLYL TETRAHYDROPYRAN DERIVATIVES
EP1142886A1 (en) * 2000-04-07 2001-10-10 Aventis Pharma Deutschland GmbH Percyquinnin, a process for its production and its use as a pharmaceutical
CN100417650C (en) * 2006-08-17 2008-09-10 中国科学院昆明植物研究所 Vibralactone, preparation method and medicinal application thereof

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2540330C2 (en) * 2009-07-28 2015-02-10 Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. Bicyclic compound and using it for medical applications

Also Published As

Publication number Publication date
FR2344285A1 (en) 1977-10-14
AU506760B2 (en) 1980-01-24
ZA771654B (en) 1978-04-26
HU178332B (en) 1982-04-28
IE45124B1 (en) 1982-06-30
SE436877B (en) 1985-01-28
AT357275B (en) 1980-06-25
CH620688A5 (en) 1980-12-15
ATA195077A (en) 1979-11-15
BE852624A (en) 1977-09-19
LU76976A1 (en) 1977-10-03
IE45124L (en) 1977-09-19
ES456999A1 (en) 1978-01-16
PT66326B (en) 1979-01-18
JPS62146B2 (en) 1987-01-06
SE7702908L (en) 1977-09-20
SU745366A3 (en) 1980-06-30
GB1538717A (en) 1979-01-24
AU2346677A (en) 1978-09-28
JPS52113956A (en) 1977-09-24
DE2711950A1 (en) 1977-09-29
IL51690A (en) 1982-02-28
CA1094569A (en) 1981-01-27
IL51690A0 (en) 1977-05-31
FR2344285B1 (en) 1979-02-02
DK119377A (en) 1977-09-20
PT66326A (en) 1977-04-01
NL7703056A (en) 1977-09-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Cornforth et al. Studies of cholesterol biosynthesis. 1. A new chemical degradation of cholesterol
Beroza et al. The Synthesis of dl-Sesamin and dl-Asarinin1
SU749364A3 (en) Method of producing lactones
Carre et al. Arynic condensation of ketone enolates. 16. Efficient access to a new series of benzocyclobutenols
NO762107L (en)
Strekowski et al. Resolution and assignment of absolute configuration to the enantiomers of anastrephin and epianastrephin and their analogs
JPH0285273A (en) Production of novel ether containing chiral atom in organic residue and use thereof in splitting of alcohols, enols and specific compound having lactone structure
US3883659A (en) 9-Oxaprostaglandin compositions
SU676170A3 (en) Method of obtaining 7-oxy-estradiols
Nakahara et al. Diterpenoid Total Synthesis Part XVI. Alternative Synthetic Routes to (±)-Steviol and (±)-Kaur-16-en-19-oic Acid
JPS609035B2 (en) Method for producing bicyclooctane derivatives
US2793233A (en) Hormone intermediate and production thereof
US3925392A (en) Process for preparing vincamine and its stereoisomers
Hashimoto et al. Microbiological degradation of bile acids. Metabolites formed from 3-(3a α-hexahydro-7a β-methyl-1, 5-dioxoindan-4 α-yl) propionic acid by Streptomyces rubescens
SU626706A3 (en) D-homosteroid producing method
HU199768B (en) Process for production of 3,5-dihydroxi-carbonic acid and its derivatives and medical compositions containing them
US2843603A (en) 2-methyl-2-carboxymethylcyclopentanol-3-carboxylic acid lactone and preparation thereof
IWATA et al. Synthetic Studies on Spiroketal Natural Products. III. Enantioselective Synthesis of 1, 6-Dioxaspiro [4.5] decane Compounds
Sisido et al. A Synthesis of Iridomyrmecin
Takahashi et al. Total Synthesis of (+)-Methyl Phaseates
US4001251A (en) Apovincaldehyde
US5191125A (en) Procedure for the preparation of bicyclo [3.2.0]hept-2-en-7-ones
Takaiwa et al. Synthesis and absolute configuration of natural gregatin B
RU2190622C1 (en) Method of synthesis of betulinic acid
Walker Podophyllotoxin Studies. A Synthesis of the Carbon—Oxygen Skeleton