SU697510A1 - Способ получени 4-сульфаниламидо -6-метоксипиримидина - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к способу получени  сульфаниламидного препара та, используемого в химиотерапии бактериальных инфекций - 4-сульфани амидо-б-метоксипиримидина (сульфамо нометоксина). Известен способ получени  указан ного препарата конденсацией 4-амино -6-метоксипиримидина с п-карбометок сйаминобензолсульфохлоридом в среде пиридина, образующийс  4-карбометок сисульфаниламидо-6-метоксипиримиди выдел ют из- реакционной массы и омьш ют в водном растворе щелочи с последующим осаждением 4-сульфани «амидо-б-метоксипиримидина. Выход технического продукта с т.пл. 192193 составл ет 90,5-91% на 4-амино -б-метоксипиримидин 1. Полученный технический сульфамонометоксин можно очистить переосаждением через натриевую соль и получить чистый продукт с т.пл. 204,52 , 6 с выходом 79% на . технический сульфамономётоксин. Недостатком известного способа  вл етс  невысокий целевого продукта и сложность технологического процесса, заключающа с  в том, что из реакционной массы необходимо выдел ть образующийс  4-карбометоксисульфаниламидо-б-метоксипиримидин . Кроме того, существенными недостатками известного способа  вл ютс  загр знение окружающей среды и загазованность рабочих мест пиридином, обусловленные испарением указанного растворител  в процессе выгрузки и загрузки пасты 4-карбометоксисульфаниламидо-б-метоксипиримидина и его потер ми с промывными водами пасты. Целью насто щего, изобретени   вл етс  упрощение технологии, процесса. Поставленна  цель достигаетс  описываемым способом получени  4-сульфаниламидо-б-метоксипиримидина , заключающимс  во взаимодействии 4-амино-б-метрксипиримидина с п-карбометоксиаминобензолеульфохлоридом в среде пиридина с последующим омылением образующегос  4-карбометоксисульфаниламидо-б-метоксипиримидина водным раствором щелочи, добавл емым непосредственно в продукт взаимодействи  в таком количестве, чтобы полученна  водно-пиридлнова  смесь содержала 10-20% пиридина.

Изобретение отличаетс  от известного технического решени  тем, что водный раствор щелочи добавл ют непосредственно в продукт взаимодействи  в таком количестве, чтобы полученна  водно тиридинова  смесь содержала 10-20% пиридина.

Проведение реакции омылени  в указанной среде исключает гидролиз (Целевого продукта. Дп  получени  водно-пиридинового раствора используетс  пиридин, содержащийс  в реакционной массе после конденсации п-карбометоксиаминобензолсульфохлорида с 4-амино-6-метоксипиримидином, дл  чего к реакционной массе после концентрации без выделени  из нее 4-карбометоксисульфаниламидо-6-метоксипиримидина добавлгтетс  расчетное количество водного раствора щелочи. При этом, нар дду с повышением выхода достигаетс  упрощение технологического процесса и исключение загазованности рабочих мест пиридином за счет ликвидации операций фильтрации,, выгрузки и загрузки 4-карбометоксисульфаниламидо-б-метоксипиримидина .

4-Сульфаниламидо-6-метоксипиримидин (сульфамонометоксин) получают конденсацией п-карбометоксиаминобензолсульфохлорида с 4-амино-6-метоксипиримидином в среде пиридина, омылением образовавшегос  4-карбометоксисульфаниламидо-6-метоксипиримидина при добавлении к реакционной массе водного раствора щелочи в количестве обеспечивающем 10-20% пиридина в водно-пиридиновом растворителе, отгонкой водно-пиридинового азертропа с последующим выделением технического сульфамонометоксина при добавлении кислоты до рН 5,5-6,0 и очисткой техническ.ого продукта переосажлвнием из водного раствора щелочи.

Пример 1. Получение 4-сульфаНИЛамидо-б-метоксипиримидина (сульфамонометоксика).

В колбу, снабженную мешалкой, темометром , обратным холодильником загружают 66 г безводного пиридина и 17,0 г 98,4% (16,75 г в пересчете на 100% или 0,135 г-моль) 4-амино-6-метоксипиримидина . После 30 минутного перемешивани  при 35-40° и охлаждени  массы до 8-10° небольшими порци ми в течение 40 мин в кобу добавл ют 42,5 г (0,170 г-моль) сухого перекристаллизованного п-карбометоксиаминобензолсульфохлорида . Во врем  загрузки температура не должна подниматьс  выше 10°. Содержимое колбы постепенно нагревают до 50-55° и при этой температуре выдерживают 3 час. Затем в колбу добавл ют 300-600 г 8-12% раствора гидроокси натри . При этом в образовавшемс растворе в состав растворител  входит 10-20% пиридина и,8О-9О воды. Раствор нагревают до 88-90 и при этой температуре в течение 1 час осушествл етс  омыление 4-карбометоксисульфаниламидо-6-метоксипиримиди на. Окончание процесса омыпени  определ етс  по отсутствию осадка при добавлении к пробе реакционной массы избытка 10% серной кислоты.

Обратный холодильник переключают на пр мой и при остаточном давлении 0,3-0,4 атм и температуре в парах 72-74° отгон ют 200 мл водно-пиридиновой смеси, содержащей 33% пиридин Из отгона высаливанием и ректифика|Цией регенерируетс  64,9 г сухого пиридина, что составл ет 98,5% от загруженного на конденсацию. К раствору после отгонки водно-пиридиновой смеси и нейтрализации избытка щелочи до рН 9,0-9,5 10%-ным раствором сол ной кислоты добавл ют 3 г активированного угл , содержимое колбы перемешивают в течение 15 мин при 70° и фильтруют через воронку Бюхнера. Из фильтрата добавлением 85 мл 10%-ной сол ной кислоты до prf 5,8-6,0 выдел ют сульфамонометоксин . Осадок отфильтровывают и промывают 100 мл воды.

Полученный технический сульфамонометоксин раствор ют в 310 мл ,5% раствора едкого натра, раствор обесцвечивают 3 г активированного угл , фильтруют и из фильтрата при 60-70° добавлением 50,4 мл 10% сол ной кислоты до prf 5,8-6,0, выдел ют в осадок очищенный сульфамонометоксин . Осадок отфильтровывают, промьюают 100 мл дистиллированной воды и сушат под вакуумом при 6070° . Получаетс  31,5 г чистого, белого сульфамонометоксина, содержащего 99,9% основного вещества, с т.пл. 205-206°. Выход целевого продукта составл ет 84,0% от теоретического , счита  на 4-амино-б-метоксипиридина .

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Способ получени  4-сульфаниламидо-6-метоксипиримидина , включающий взаимодействие 4-амино-б-метоксипиримидина с п-карбометоксиаминобензолсульфохлоридом в среде пиридина и последующее омыление образующегос  4-карбометоксисульфаниламидо-6-метоксипиримидина водным раствором шелочи и выделени  целевого продукта из реакционной среды, о т л и ч а ю щ и и, с   тем, что, с це.пью упрощени  технологии процесса, водный раствор щелочи ввод т непосредственно в продукт взаимодействи  4-;)ми1К)-6-метоксипиримидина с п-карбометоксиаминобенэолсульфохлоридом в таком количестве, чтобы полученна  воднопиридинова  смесь содержала 10-20% пиридина. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Авторское свидетельство СССР №408949, кл. С 07D 239/44, опублнк, 1974 (прототип).