SU686353A1 - 2,2-Диметил-1,2-дигидроимидазо [5,4-в] [3Н] фенотиазин, обладающий противотуберкулезной активностью и способ его получени - Google Patents

Abstract

1. 2,2-Диметил'-1 ,2-дигидpo- •имидaзo[5,'t-'Ь] [ЗИ]фенотиазин формулыобладающий противотуберкулезной активностью.2. Способ получени  соединени  по п.1,, отличающийс ' тем, что 2,3',^'-триаминодифенилсуль- фид формулыNHс 18подвергают взаимодействию с ацетоном в присутствии хлорного железа и минеральной кислоты.(ЛсИзобретение относитс  к синтезу производных нового р да гетероциклических соединений, а именно 2,2-ди- метил-1 ,2-дигидроимидазо-{^5,'*-и]] C^KJ фенотиазина, обладающего противотуберкулезной активностью, который может найти применение в медицине.Известно, что о-фенилендиамины вступают в реакцию с алифатическими или ароматическими кетонами с образованием бензимидазолиновых производных.Целью изобретени   вл етс  синтез ±Шврй гетероциклической системы ирасширение арсенала средств воздействи  на живой организм.Поставленна  цель достигаетс  2,2-диметил-1,2-дигидроимида зо

Description

Указанное соелинение получают вза имодействием ацетона с .,3 , триаминодифенилсульфидом в присутствии хлорного железа и минеральной кисло ты. При этом последний подвергаетс  окислительной циклизации уже при комнатной температуре с образованием 1,2-дигидроимидазо- 5,-Ь ( фенотиазина по схеме FeCLlO-Cr V СН. Указанные выше соединени  (С-102 обладает  рко-красной окраской и устойчиво в кип щей 1П%-ной сол ной кислоте, а также в спиртовых бу ферах с рН 8-10. В присутствии восстан .)г.ителей легко превращаетс  в лейкоформу, котора  количественно окисл етс  кислородом воздуха снова в исходный краситель. Указанные свойства свидетельствуют о наличии хиноидной структуры, стабилизированной сопр женной циклической сис темой. Строение С-102 подтверждаетс  данными элементного анализа, ИКи ПМР-спектроскопией. П р и м е ро 5 г 2,4-динитро-3 аминодифенилсульфида в 80 мл сгжрта восстанавливают водородом в присутс вии никел  Рене о По окончании восстановлени  отфильтровывают катализ тор, а фильтрат, содержащий 2,3, 4 -триаминофенилсульфид, при пере мешивании вливают в раствор 25 г FeCli,6H2p в 150 мл ацетона, содер жащего 3 мл сол ной кислоты (уд о вес 1,19). Через 16-20 ч отгон ют смесь растворителей в вакууме, остаток раствор ют в 0, сол ной кисло те, отфильтровывают нерастворившийс  оссчдок. К фильтрату добавл ют теплый насыщенный раствор хлористого натри  до прекращени  отделени  темного осадка, который затем отфильтровывают , промывают холодным насыщенным раствором хлористого на ри  о Полученный осадок раствор ют в 100 мл воды, подщелачивают раство карбонатом натри  до рН 8-Я, выпавший мелкодисперсный продукт э.кстрагируют хлороформом. Хлороформ ный экстракт промывают водой, отгон; гот растворитель до объема 30 мл, отфильтровывают выпавший осадок. Получают 2,75 г ( 2,2-диметил1 ,2-дигидроимидазо- 5, ЗН фенотиазина . Т.пл. 223°С (из спирта). Хроматографически однороден в системе хлороформ-этилацетат-метанол-триэтиламин (6:3:1:0,1) на пластинах Силуфол UV-25. Электронные спектры ч (&) в спирте: 26R (2,ЗмП-), 80 (1,05 J IO), в. 0,1 НоСол иой кислоте: 2бО (2,51 10-) , 50 (1,3040), 51 (1,) „ Спектр ПНР (дейтерохлороформ): 6 м.д„: 1,5Р, 5,95, 6,43, 6,3, 7,15. ИК-спектр: мц 3300, J см Соединение раствор етс  во многих органических растворител х, - также в кислых водных средах с за счет образовани  растворимых солей. Исследование туберкулостатической активности препарата-производилось стекольным методом серийных разведеНИИ в жидкой кров ной среде Прайса. В качестве тест-штаммов использовали микобактерии туберкулеза человеческого типа чувствительные к основным туберкулостатическим препаратам , а также лабораторные штаммы, устойчивые к 5 мкг/мл тубазида № 353 и к 50 ед/мл стрептомицина К 25. Плотность микробной суспен- . зии во всех опытах составл ла 500 млНоМикробных тел в 1 мл по оптическому стандарту. Павеску препарата С-102 (5-6 кг) раствор ли в растворе винной кислоты, а затем в дистиллированной воде до концентрации 100 мкг/мл. . Концентраци  препарата в опытах при двукратных серийных разведени х составл ла от 50 до 0, мкг/мло Результаты определени  минимальчой задерживающей концентрации (МЗК) препараты С-102 в мкг/мл представлены в таблице. Как видно из данных таблицы препарат С-102 обладает противотуберкулезной активностью как по отношению к лекарственно-чувствительным микробактери м туберкулеза, так и к штаммам , устойчивым к туберкулостатичес5 686353 .

КИМ препаратам 1 р да. При этом .по. с  в насто щее врем  противотуберку туберкулостлтической активности пре- лезным химиопрепаратам II р да. парат С-102 не уступает примен ющимВ качестве эталонов сравнени  используют стрептомицин и тубазид.

С-102

Стрептомицин

ТубазидП,03 Bojiee 5

V

Mv3K в .

3,П З.П

1.5

Более 5П

ЬП