SU618041A3 - Способ получени производных циклоалканохинолонов или их солей - Google Patents

Способ получени производных циклоалканохинолонов или их солей

Info

Publication number
SU618041A3
SU618041A3 SU711666806A SU1666806A SU618041A3 SU 618041 A3 SU618041 A3 SU 618041A3 SU 711666806 A SU711666806 A SU 711666806A SU 1666806 A SU1666806 A SU 1666806A SU 618041 A3 SU618041 A3 SU 618041A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
quinolone
dihydro
salts
derivatives
carboxycyclopentano
Prior art date
Application number
SU711666806A
Other languages
English (en)
Inventor
Бергер Херберт (Фрг)
Ромберг Альфред (Австрия)
Штах Курт (Австрия)
Фемель Вольфганг (Фрг)
Зауер Винфриде (Фрг)
Original Assignee
Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19702025363 external-priority patent/DE2025363A1/de
Priority claimed from DE2043817A external-priority patent/DE2043817C3/de
Application filed by Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма) filed Critical Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU618041A3 publication Critical patent/SU618041A3/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

подвергают циклизации, и полученный продукт в спучае необходимости гидропизуют и/ипи одну гидроксипьную группу в заместителе X этерифйцируют органической или неорганической кислотой , и целевой продукт выдел ют в виде основани  или сопи с кислотами. Циклизацию соединени  11 до цикло- апканохинолоновых производных формулы 1 , когда Y означает алкоксигруппу предпочтительно осуществл ть в услови  проведени  реакции по Гоулд-Якобсу в среде инертного растворител , например , в среде Доутерма, диэтилового эфира фталевой кислоты, дифенипового эфира или минерального масла при температуре 22О-28СР; предпочтительно при 250 С, Однако возможно осуществл ть циклизацию с помощью средств, отщепл ющих воду или спирт, таких как концентрированна  серна  кислота, хлорокись фосфора или полифосфорна  кислота Заместители Я - алкильной группы можно дополнительно преобрад.овьгоать. Так, например, можно ацилировать окси- заместитель с помощью реакционноспособного производного кислоты, например ангидриды и галоидпроизводные, которые предпочтительно использовать дл  проведени  реакции в среде инертного растворител  в присутствий слабого основани . Взаимодействием с газообразным галоидводородом оксигруппу можно перевести в соответствующее галоидопроизводное . Образующа с  при этой вода отдел етс , например, с помощью азеотр ной перегонки. Более сильные алкилирук щие средства, такие как алкилгалогенид или алкилсульфонаты.перевод т оксиили меркаптогруппу в алкокси- или алкил меркаптопроизводные. С другой стороны отщепление алкокси- или аралкоксизаместителей посредством кип счени  с галоидводородной кислотой возможно про водить без затрагивани  остальной стру туры молекулы. Гапоидалкильную группу можно превратить в алкил- или арилмер- каптопроизводное реакцией обмена с щелочной солью меркаптана. Апкилсульфонильную группу получают, например, окислением алкилмеркаптосоединени , причем окислителем может служить, в частности, марганцевокислый калий или перекись водорода. Неожиданным, образом удаетс  М-алки циклоалканохинолин 1 изомеризовать с хорощими выходами до соответствующих алкенильных соединений длительным нагреванием с сильными основани ми, такими как водный раствор гидрата окиси натри , что дает простой путь к этой группе соединений. Введение остатка « , который не св зан с R образованием алкильной группы, осуществл етс  обычно после полного построени  основной структуры циклоалканохинолона. Однако при наличии стабильных заместителей у группы X, к числу которых принадлежат галоид и алкоксиостаток возможно предваритель- ное их введение. Например, циклоалкано- хинолоньг в 6- и 8- положении допускают легкое нитрование. Каталишческим восстановлением удаетс  получать 6или 8- аминоцроизводные, которые можно ацилировать или алкшшровать, Применением соответствующих диазониевых солей удаетс  простым путём переходить к 6- или 8- окси- или галоид0произЕодным . Возможно также пр мое гало- идирование в 6- или 8- положени х. Нуклеофильный обмен по отношению к гидроксильной или аминогруппам открьгоает широкие возможности получени  рассматриваемых веществ. Превращение циклоалканохинолонов 1 в соответствующие соли можно осущест&л ть , например, смешением раствора или суспензии соединени  1 в пол рном органическом растворителе с эквивалентным количеством кислоты или основани  и упаривани  полученного раствора. К числу кислот относ тс  сол на , серна , уксусна , винна , лимонна . В качестве оснований, пригодных дл  получени  солей соединени  Т, соответствующих изобретению, можно назвать гидраты окисей щелочных металлов, магни , кальци , а также гидрат окиси аммони  или их карбонаты. Пример 1. 1-Зтил-3-карбокси- -1,4-дигидроциклопентано,7 хинолон-4. 3,31 г 4-инданол- N -этиламинометиленмалоного эфира нагревают в течение 1 1/4 ч при 150 С с полифосфорной кислотой. Затем разлагают 150 г воды и недолго-кип т т. После охлаждени  выпавшие кристаллы отфильтровьгоают. Выход составл ет 1,38 г; т. пл. 263-265С (диэтилформамид), Используемый в качестве исходного продукта 4- инданил- К -этиламинометиленмалонэфир получают следующим образом . 7,2 г 2-аминоиндана раствор ют в 70 мл метанола, добавл ют 6,8 гацета;:ь5 дегида. Через 5 мин добавшиот при пер мешивании и 1О-2ос, 3,4 г натрийбор гидрида и перемешивают при комнатной температуре в течение ЗО мин. Затем упаривают досуха, разбавл ют водой и экстрагируют хлористым метиленом. Органический слой сушат сульфатом натри  и упаривают. Получают 7,0 г 4-V -эти паминоин дана. 8 г 4- N -этиламиноиндана нагреваю 2 ч при 12О С (температура бани) с 1О,75 г этоксиметиленмалоновым эфи ром и 16 г бензола. Полученный после упаривани  остаток(18,1 г) очишают на колонке с окисью апюмкни  и элюируют бензолом - лигроином (3:7) Получают 9,05 г 4-инданил-Н -метиламинометил малоновый эфир (масло). П р и м е р 2. Аналогично из 4-инд НИЛ- N -изопропиламинометиленмалонового эфира получают 1-изопропил-З-карбок си-1,4-дигидроциклопентано| НЗ хинолон-4; т. пл. 278-279 С (с разложением 4-Инданил- N -изопропиламинометиленма лоновый эфир получают указанным ниже образом. 1,33 г 4-аминоиндана, 23 мл воды, и 13 мл изопропанола и 2,24 г едкого кали нагревают до 60 С. Затем в течение 4 ч порци ми добавл ют раствор 5,1 г изопропилиодида в 7 мл изопропанола и 3 мл воды. Перемешивают при 60 С 1ч, упаривают спирт, экстрагирую хлористым метиленом, после чего хлорис тый метилен упаривают. Остаток очищаю на колонке с окисью алюмини  (бензол - лигроин 3:7). Получают 1,0 г -из пропиламиноиндана, который нагревают в течение 14 ч при с 1,85 г этоксиметиленмалонового эфира и 4 мл бензола. После упаривани  получают 1,9 неочищенного 4-инданил- Ц -изопропиламинометиленмалонового эфира. Аналогично получают: 1-( /5 -Бензилоксиэтил)-1,4-дигидро-3-карбоксициклопентано| И хинолон-4; т. пл. 163-164 0. 1-( й-Этоксиэтил)-1,4-дигидро-3-карбоксициклопентано хинолбн-4; т. пл. 159-160 с. 1-(и -Фeнoкcиэтил)-l,4-дигидpo-3-карбоксициклопентано К J хинолон-4; т. пл. 239-240 С. 1- Мётоксиэтил)-1,4-дигидро-3-карбоксициклопентано| Н хинолон; т. пл.222-22б С. 16 1-/й-Оксиэтип)-1,4-дигидро-3-карбоксициклопентано И хинолон-4; т. пп.24О 241°С. 1-(р- Ацетоксиэтил)-1,4-дигидро-3-карбоксициклопентано Ь хинолон-4; т. пп, 180-186 С. 1-( &- Тозилоксиэтип)-1,4-дигидро-3-карбоксициклопентано Ь2 хинолон-4; т. пп. 237-238 С (с разложением). 1-(й- Хлорэтил)-1,4-дигидро-3-кар6oKCHUHKnoneHTaHoThI хинолон-4; т. пп.252/1 J 253С. 1-(Й- Хлорацетоксиэтил)-1,4-дигидро-3-карбоксицикпопентано ИЗ хинолон-4; т. пп. 163-165°С. , 1-( /2г-Бензоилоксиэтил)-1,4-дигидроLг 1 -3-карбоксициклопентаноГ hi хинолон-4; т. пп. 221-222 С. 1-(И- Метилсульфонилэтил) -1,4-дигидро-3-карбоксициклопентано| 1 хинолон-4; т. пл. 250 С (с разложением). 1-( й-н-Бутипмеркаптоэтил)-1,4-дигидро-3-карбоксициклопентано lt3 хинолон-4; т. пл. 18О-182 С. i-(fi) -Метилмеркаптоэтил)-1,4-дигидро-3-карбоксициклопентанО (Тй1 хинолон-4; т. пл. 217-220 0. 1-(й- Этоксиэтил)-1,4-дигидро-3-карбоксициклогексаноГб хинолон-4; т. пл. 206-2О8 С. -(&- Метилмеркаптоэтил)-1,4- дигидро-3-карбоксициклопентано| (7} хинолон-4; т. пл. 228-23О С. 1-Метил-1,4-дигидро-3-карбоксициклопентано- Н | хинолон-4; т. пл. З18с (с разложением). 1-пропил-1,4-дигидро-3-карбоксициклр- пентано|| 1 хинолон-4; т. пл. 269-270 С. 1-Этил-,4-дигидpo-8-нитpo-3-кapбoкcициклoпeнтaнoГd1 хинолон-4; т. пл. . 1-Мети Tt 1,4-дигй др о- 3-карбоксицик логёксано Н хинолон-4; т. пл. 258-260 О. 1-Эти гн-1,4-дигидро-3-карбокси-8-аминоциклопентаноГ хинолон-4; т. пп. 285-286 0. 1-Этил-3-карбокси-1,4-дигидро-8-ацетиламиноциклопентано хинопон-5; т. пл. 295-299 0. 1-Эти л-3-карбокси-1,4-диги др о-8-хлорциклопентаноГ хинолон-4; т. пл. 340-351 0 (с разложением). 1-Этил-3-карбокси-1,4-дигидро-6- -хлорциклопентаноГЬ хинолон-4; т. пл.2532QO О (с разложением). 1-Эти л-З-карбокси-1,4-диги дро-бформиламиноциклопентаноГ хинолон-4; т. пл. (с разложением). 1-Этип-3-карбокси-1,4-дигипро-6-пропионипаминоциклопентано Ь хинопо -4; т. пп. 2(аЗ-2О5 С. 1 -Алленил-3-.1 вр6окси-1,4-дигидроцикпопентаноГН хинолон-4; т. пп. 2132i4c . 1-Этип-3-карбокси-1,4-дигидроцикп пентано, хинопон-4; т. пп. 251-.253 1-Пропил-1,4-дигидро-3-карбокси-& ормипаминоцикпопентаноГН хинопон-4 т. пп. 238-.. 1-А ппи п-1-карбокси-1,4-диги дро-6- -аминоцикпопентано И хинопон-4; т. пп. 253-254 С. 1-А ппип-З-карбокси-1,4-диги дро-6-формиламилтшклопентано hj хинол(ж-4 т. пл. 25Ot. 1-Кроти л-1,4-ди гидро-3-карбо кси- UHKnoneHTaHorhl хинопон-4; т. пп.22(Х. 223С. г f . Формупаизобретени Способ попучени  производных цикпо апканохинопонов формулы X где один из остатков R. и - означае водород, гапоид, нитро-, амино-, аципамино- , апкипамино-, диапкипамино-, ОКСН-, аципокси-, алкокси-, или арипо оксигруппу, в то- врем  как другой остаток совместно с RJ образует апифатический мостик с 2-6 атомами углерода; ХР- низший апкнпьный остаток, который может быть замещен атомом галои ОКСИ-, ааилокси-, алкокси-, арилокси-. арапкокси-, меркапто-, алкипмеркапто-, арилмеркапто-, апкипсульфонип-, или арилсу/тьфонильной группой, алпенил-, алкенил- или алкинильна  группа, или их солей, отпичающийс   тем, что производное формулы 7Г где , „, X имеют приведенные вьпие значени , aY означает апкокси- или аминогруппу , подвергают циклизации и полученный продукт в случае необходимости гидролизу ют и/или одну гидроксильную группу в заместителе X этерифицируют ограническими или неорганическими кислотами и целевой продукт выдел ют fe виде основани  или соли с Кислотами. Приоритет по признакам: 25.05.70: один из остатков R означает водород, галоиД| нитро-, амино-, аиил- амино-, алкиламино-, диалкиламино-, окси-, ацилокси-, алкокси- или ари оксигруппу , в то врем  как другой остаток совместно с Ц образует апифатический мостив с 2-6 атомами угперода. 04.09.70; Х ввзший алквльный остаток, который замещен атомом галоида, окси-, ацилокси- , алкокси-, арилокси-, аралкилокси-, меркапто-, апкипмеркапто-, арипмеркапто-, апкилсупьфонил-, сугшфонильной группой. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: 1. Серрей А. Справочник по органическим реакци м, М., 1962, с. 91.
SU711666806A 1970-05-25 1971-05-17 Способ получени производных циклоалканохинолонов или их солей SU618041A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19702025363 DE2025363A1 (en) 1969-03-14 1970-05-25 Bactericidal cycloalkanoquinolone derivs from - cycloalkanoquinoline derivs
DE2043817A DE2043817C3 (de) 1970-09-04 1970-09-04 1,4-Dihydro-3-carboxy-cyclopentano-(h)-chinolon-(4)-derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung zur Bekämpfung antibakterieller Erkrankungen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU618041A3 true SU618041A3 (ru) 1978-07-30

Family

ID=25759177

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU711666806A SU618041A3 (ru) 1970-05-25 1971-05-17 Способ получени производных циклоалканохинолонов или их солей
SU1856546A SU549082A3 (ru) 1970-05-25 1972-12-11 Способ получени производных циклоалканохинолонов или их солей

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1856546A SU549082A3 (ru) 1970-05-25 1972-12-11 Способ получени производных циклоалканохинолонов или их солей

Country Status (5)

Country Link
ES (1) ES391448A1 (ru)
HU (1) HU162365B (ru)
IL (1) IL36900A (ru)
SU (2) SU618041A3 (ru)
YU (1) YU129771A (ru)

Also Published As

Publication number Publication date
SU549082A3 (ru) 1977-02-28
ES391448A1 (es) 1973-06-16
IL36900A (en) 1975-08-31
IL36900A0 (en) 1971-07-28
HU162365B (ru) 1973-02-28
YU129771A (en) 1980-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO154116B (no) Fremgangsm¨te og lamellsepareringsapparat for tilf¯rsel og fordeling av en sammensatt v|ske til et lamellseparerings apparat.
JPH0742290B2 (ja) 1,2−ジヒドロ−3H−ピロロ〔1,2−α〕ピロール−1−カルボン酸エステルの5位のアロイル化方法
US3963736A (en) Preparation of 1-(lower alkyl)-1,4-dihydro-7-methyl-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids
SU481155A3 (ru) Способ получени -(фурил-метил)морфинанов
JPH0341068A (ja) インドールカルボン酸誘導体の製造法
SU618041A3 (ru) Способ получени производных циклоалканохинолонов или их солей
EP0309537A1 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF QUINOLINE CARBOXYLIC ACIDS.
US3232942A (en) 1-substituted (+)-lysergol
IL38023A (en) Isoindoline derivatives and process for their preparation
HU186765B (en) Process for producing acylized 2-formyl-benzimidazol derivatives
US2558211A (en) Preparation of 4-hydroxyquinoline compounds
US4871849A (en) 1-Methylamino-quinoline-carboxylic acid derivatives
NO118975B (ru)
Erickson et al. The bromo-2-nitrobenzoic acids
US3689502A (en) Preparation of n-(2-alkylthioethyl) nitroimidazoles
SU999974A3 (ru) Способ получени конденсированных производных пиримидина или их солей
US2604474A (en) Process for the preparation and manufacture of 6-methoxy-8-(4-amino-1-methylbutylamino)-quinoline
US3121716A (en) Pyrazinamide and derivatives thereof
US2977367A (en) Yohimbine o-(lower alkyl) sulfonates
US4252979A (en) Terephthalic acid derivatives
US3155673A (en) Process for preparing vitamin b
US3578670A (en) Nicotinamide intermediates and process for preparing same
Gilman et al. organolead Salts
Adams et al. Heterocyclic Basic Compounds. VI. 1 Dialkylaminoalkylamino-purines
Gardner et al. Seven-membered Ring Compounds. II. 7, 8-Dihydrocyclohepta [de] naphthalene, 1, 2, 8, 9, 10, 10a-Hexahydrocyclohepta [klm] benz [e] indene and the Attempted Synthesis of Cyclohepta [de] naphthalene1