где R и Rj - водород, углеводородны радикал, катион металла, замещённый или веэамешенвый аммон й,, вэаимодеЛзтвием амрща {-) (,2« -вПОКСИПрОПИл)-фОСфоЯОВОЙ КИСЛОТЫ с ОрТО фосфорной кислотой или ее производными 2J. Известные соединени наход т приме нение в качестве антисептиков дл обезвр живани фармацевтического и зубоврачебного оборудовани . Способ получени соединений формулы как и сами соединени , в литературе не описаны и вл ютс новыми. Предлагаетс способ получени солей ангидридов кислот фосфора общей фор мулы 1 I заключающийс в том, что соль амидокислоту фосфора обшей формулы 1 где А И М имеют указанные значени R и R - водород или алкил , подвергают взаимодействию с rфorteнилфocфoнoвoй кислотой в среде орга нического растворител при 55--75°С с выделением промежуточг ого продукта или пропусканием его через ионообменнузо см лу, с последующим эпоксвднрованием по з ченной соли перекисью водорода в присут ствин в качестве катал}гзатора соедкнениЙ содержащих вольфрам. Реакцию желательно осуществл ть в среде пол рного растворител , например ацетонвтрвла или диметилсульфоксгиа, В качестве катализатора при проведении эпоКсиднровани используют оксодипероксоаквогексаметилфосфорамидовольфрам (О У ОЗгГМФТ-HjO, вольфрамат натри , вольфрамат гидроксшьбенаилтриметиламмоии (тритон) или дй ат риевый вдетат (титриплекс Щ ), Соединени формулы I получают в виде левовращающего или правовращающе- . го нзрмера либо в виде рацемата. Пример. Pl MeTiuij .Р2-.( )-igcx-l ,2-9Прксипропилпирофосфоиат натри . а) Хлорангидрид 0- метилметилфосфо ВОВОЙ кислоты. к раствору 208,5 ч. РСб g в 1600ч СС добавл ют (при .70°С) малепьк МЯ порци ми и 1ФН перемешивании 183 ч, твтрамвтиламмоний-О-мет1шметилфосфо нате . После добйвлени продолжают переме шивание 3 час щзи той же температ5фе, |Отфвльтровывак т хлоргидрат тетраметил6 61 отгон ют растворитель и продукт аммони , т. кип. 62°С/ очйшают путем перегонки, /1Й мм рт. CT.f П jj 1,4360. Выход 85%, б)Метилдиметиламидометилфосфонат. К раствору 101 ч триэтиламина и в 250 ч. бензола до48 4i диметиламина бавлшот при О С и при перемешиваиии раствор 128,5, ч. хлорангидрида О-метилметнлфосфоновой кислоты и 50 ч. бензола. По окончании добавлени перемешивают 3 час при комнатной температуре, фильтруют , удал ют растворитель, затем продукт очищают перегонкой, т. кип. 51 С/2 мм рт. ст., П 1,436. Выход около 90%. в)Тетраметиламмонийдиметиламидометйлфосфоиат . В течение нескольких дней при 80 - 90°С в закрытом реакторе, который может Быдерлс вать давление, привод т во взаимодействие раствор 68,5 ч. метйлди метилгэмндометилфосфоната и 59 ч.триме-тиламииа в 180 ч. ацетонитрила. Образо завшу1ос соль тетраметиламмони выдел ют путем фильтровани после охлаждени , до 0°С. Получают 78,4 ч. твердого вещества бeлoг o цвета, очень хорошо растворимого в воде, спирте, растворимого в нитрометане при нагревании, т. пл. 232233 С . Выход 80%. ..г )pl-метил, Р2 цис пропен-1-илпирофосфонат тетраметиламмони и диметилам- монк . В течение ночи при перемешивают смесь I9f6 ч. тетраметиламмонийди- метиламидометилфосфоната, 12,2 ч. цис- -.1,2 пропеннлфосфоновой кислоты и 100 ч. ацетонитрила. Отфильтровывают нераствориму о «асть, отогн ют растворитель под вакузмом и получают 25 ч. твердого вещества белого двета. Вьгход 78,5%. д)Р1--метил, Р2--цис гфопен-1-илпи рофосфонат натри . 25 ч. полученного выше, соединени раствор ют в Небольшом количестве воды и EoaHbit раствор пропускают через колонну со смолой Амберлит Д R 12О( ).Далее везде используют эту смолу. Отгон ют воду под вакуумом, извлекают получогдаое твердое вещество с помошью нагретого изопропанола, фильтруют, высушивают и получают твердое вещество белого цвета, очень хорошо растворимое в воде, плохо растворимое в спирте и нерастворимое в органических растворител х,, т , пл. выше . Выход около 95%, Вычислено,%:С19,45Н 3,2б5 Р 25,4, Найдено,%: С 19,29; Н 3,57;Р 25,18. Хроматографирование на силикагеле G типа. 60, (сем Gee deeiEice): элюант смесь CKjOH, и HgO (80,5 и 10 мл), Rf « 0,66. Во всех последующих примерах хрома- тографирование провод т на атом силика- геле. е) Pi-метил, Р2-( л.)ЦИс-1,2-эпокси пропилпирофосфонат натри , В течение ночи перемешивают смесь 12,2 ч. Pi -метил, Р2-дис-пропен 1-ил пирофосфоната натри , 22 ч, перекиси водорода в объемах воды 0,08 ч. тит риплекса i Ш и 0,24 ч, ф )рамата нат ри . Эпоксидированное соединение осаж :дают с помощью ацетона и отфильтровывают . Полученное твердое вещество раство р ют в смеси Boaaf-cnHpT (60:40), пропускают раствор через колонну с нейтраль ной окисью алюмини (элюант вода-спирт, 60:40), отгон ют растворитель и получат™ ют 7,4 ч. твердого вещества белого цвета , очень хорошо растворимого в воде (рН около 7),, т, пл. выше , Выход 57%. Вычислено, %: С 18,45; Н 3,08| Р 23,85; Na 17,7. СдНоО Р,-,Ма . 4 в Q 2 Найдено, %:С 18,06; Н 3,12; Р 23,42; Na 16,9. Тонкослойна хроматографи на сили- кагеле: элюант - смесь СИ,ОН, Etj N и (80,5 и 10 мм),К О,654. Пример 2. Р-1 фенил, Р2-( )-цис-1 ,2-эпоксипропилпирофосфонат натри а)Хлорангидрвд О-метилфенилфосфоновой кислоты. К раствору 64 ч. безводного метанола в 250 ч. бензола медленно при и при перемешивании в атмосфере азота и при слегка повышенном давлении добавл ют 179 ч. дихлорангидрида феннлфосфонпвой кислоты. По окончании добавлени про должают перемешивание в течение 3 час при KOivuiaTHOE температуре, отгон ют раст воритель, затем очищают продукт путем перзегонки, т. кип. ,О5 мм рт.ст. Выход 65%. б)О-Метилдиметиламидофенилфосфопат К раствору 78 ч, мет}шфеиилфосфонита Б 20О ч. ССб медленно при перемешиваНИИ и при О-5 С добавл ют 18 ч. димети амина. По окончании добавлени перемеши вание продолжают в течение нескольких часов и оставл ют реакцио 1ую смесь при комнатной температуре на ночь. Фильтрудот , промывают фильтрат раствором бикар боната, удал ют р 1створитель, затем про™ ,, 6 616 дукт выдел ют перегонкой, т. кип. /0,5 мм рт. ст. Выход 70%. ) Тетраметиламмонийдиметиламидофени лфосфона т. Следуют методике примера 1в, исполь ау 99,5 ч. метилдиметиламидофенилфосфоната , и получают 111 ч. твердого вещества белого цвета, т. пл. 245С. Выход 86%, , , Б) Диметиламидофенилфосфонат натри . В реактор, снабженный, дистилл цион- ной колонной, ввод т смесь 19,5 ч. дихлорангидрида фенилфосфоновой кислоты и 10,2 ч, уксусного ангидрида. Реакционную смесь при перемешивании нагревают до НО с и отгон ют образующийс хлористый аиетил. Че{)ез 1,5 час после начала реаклши летучие соединени удал ют под вак умом, затем остаток извлекают ацето нитрилом. К этому раствору м€;д.чрнно при температуре около добавл ют ЗО ч. 40%-ного раствора диметиламина в бщетонитриле . Герметически закрытый реактор нагревают в течение ночи при 60°С. Растворитель отгон ют, остаток извле кают небольшим количеством воды, затем водный раствор пропускают через колонну, со смолой Амберлит. Получают 17 ч. д№ метиламидофенилфосфоната натри в форме вещества белого цвета. Выход 85%. г) Р1 фенил, Р2-цис-пропеп-1-илпи рофосфонат натри . В течение ночи при 55С перемешивают смесь 27 ч. тетраметиламмонийдиметиламидофенилфосфоната , 12,2 ч. цис«-1,2--про пенилфосфоновой кислоты и 2ОО ч. ацето- нитрила. Фильтруют, растворитель выпаривают и получают остаток в виде твердого вещества белого цвета. Твер,аое вещество раствор ют в неболь- шом количестве воды, водный раствор пропускают через колонну со смолой Лмбер- лит и заканчивают операцию, как в примере 1д. Получают 2.9,16 ч. твердого вещества белого цвета, очень хорошо растворимого в воде, мало растворимого в спирте и нерастворимого в органических растворител х , т. пл. выше 250°С. Выход 90%. Вычислено, %: С 33,4; Н 3,70; Р 10,15; N0 - . Найдено, %: С 33,77; Н 3,51;Р19,24. Тонкослойна хроматографи на силикагеле: элюаит - смесь CHjOH, и H,jO (80,5 и 15 мл). Tl ° 0,698. д) р| феннл, Р2( )-Ш1С--1,2-эпоксип роп и лпи1ю4)сх:фат наг ри . В течение ночи при комнатной температуре перемешивают смесь 3 ч. Р-{-фенил. Р2-цис--пропен 1-«лпирофосфоната натрнЯ 1,6 ч. перекиси водорода в 110 объемах воды, 0,01 ч, гитриплекса Ш и О,ОЗ ч вольфрамата натри . Операцию заканчивают , как в примере 1д, использу растворитель вода-спирт (6О:4О). Получают 1,76 ч. (выход 56%) тверд го вещества белого цвета (т. пл. выше 250°С), очень хорошо растворимого в во Л& около 6,5), мело растворимого в спирте и нерастворимого в органических растворител х. Вычислено, %: С 31,76 Н 3,53 Р 18,23 Ма 13,52 . Найдено, %.- С 31,52} Н 3,55; Р 18,13} Na 12,8. Тонкослойна хроматографи на силикагеле: элюант - смесЬ СИ ОН, и H,jO (80,5 и 15 мл), f 0,683. Пример 3. Р1-2,Э-эпоксипропиЛ Р2-( 4 )-ЦИО-1,2-ЭПОКСИПрОПИЛПИрОфосфО нат натри . .а) Хлорангидрид О-метилаллилфосфоно вой кислоты. к раствору 208,5 ч. и 1600 ССС добавл ют при 7ОС маленькими порци ми и при перемешивании 22О ч. те раметиламмоний-О-метилаллилфосфоната. После добавлени продолжают перемешивание в течение 1 час при 70°С, филь руют, отгон ют растворитель и продукт очишают перегонкой, т, кип. 90-91С/ /15 мм рт. ст., 1,459. Выход 78 б)Метилдиметиламидоалл1шфосфонат. Использу 154,5 ч. хлоранпщрида О-метилаллилфосфоновой кислоты и опериру согласно примеру 16, получают продукт с количественным выходом, т. кип, 56°C/O,i мм рт. ст., 1,4554. в)Тетраметиламмонийдиметиламидоаллилфосфонат . Следуют методике примера 1в, испол1г зу 81,5 ч метилдиметиламидоаллилфосфо Вата, и получают 89,5 ч. твердого вещес ва белого цвета, очень хорошо растворН мого в воде { спирте, т. пл. 180с, выход 81%. г)Тетраметиламмони| -- и ди метила мм ннй-Р1 аллил, Цис--пропен-1-илпирофосфо нат. В течение ночи при перемешивают смесь 22,2 ч. тетраметиламмонийдиметиламидоаллилфосфоната , 12,2 ч. цис- -1,2-пропенилфосфоновой кислоты и 100ч ацетонитрила. Фильтруют, растворитель вь паривают в получают 30,96 ч. твердого вещества белого цвета. Выход 9О%. д) Pf aллил, ,Р2-цис-про11ан-1 илпир1 фосфонат натри . Следуют методике примера 1д и получа т натриевую соль в виде твердого вещества белого шзета, очень хорошо растворимого в воде (рН около 5). Выход 84%, Вычислено, %: С 25,Oj Н 4,16} Р 21,5; Na 15,9. Найдено, %: С 25,06 Н 3,98j Р 21,95; Na .15,84. Ма 15,84, Тонкослойна хроматографи на силика- геле элюант - смесь , St-jN и (80,5 и 10 мл), Rl О,676. е) ,3-эпоксипропил, Р2-( 5 )-цио 152--зпоксипропилп фофосфо шт натри . В течение ночи при комнатной температуре перемешивают смесь 2,88 ч. Р-(л- лил, Р2-цис-пропен 1-илгшрофосфоната натри , 7 ч. перекиси водорода с 100,0 объемами воды и 0,03 ч, титриплекса Ml О,О8 ч. вольфрамата натри . Операцию заканчивают , как в примере 1е. Пoлyчaюt 2,27 ч, твердого вещества белого цвета, очень «хорошо растворимого в воде (рН около 7). Выход 66%. Вычислено,%: С 21,8; Н 3,9j Р 18,8} Na 13,98. Cel-iePaSN a С 22,9} Н 4,2} Р 18,9} Найдено, На 14,44. Тонкослойна хроматографи на силика€ t 3 Ы и , геле; элюант -смесь (80,5 и 10 мл). .Пример 4. Р -бензил, Р2 ( 1 ) ,2 эпоксипропилпирофосфонат натри . а)Тетраметиламмонийдиметиламидобен- зилфосфонат. В течение 5 час при перемешивают смесь 100 ч. О,0.-дймет1шбензилфосфо ната и 104 ч. PCS в 120 ч. ССВ. Удал ют растворитель и РОСЕ под ва- куумом, затем медленно при температу}эе около О С и при перемешивании полуюн- ный остаток добавл ют к раствору 25 ч, д 1метиламина и 51 ч. триэтиламина в 1ОО ч. бензола. Твердое вещество отфильтровывают и растворитель отгон ют под вакуумом. Полученный масл нистый остаток затем обрабатывают 60 ч. триме тиламина в ацетонитриле согласно примеру 1в, Получают 90 ч. Гигроскопического вещества белого цвета, т. пл. 190С Выход 66%. б)Р1-бензил, Р2-«1шс-пропен-1 илпи- рофосфонат натри . В течение ночи при 65С перемешива27jf2 ч, тетраметиламмонийди- шт смесь летиламидобензилфосфоната, 1-2,2 ч. цис-1 ,2-пропенилфосфоноБОй кислоты и 100 ч. ацетонитрила. Фильтруют, растворитель от гон ют, затем остаток pacTBOpsnoT в небол шом количестве воды. Водный раствор про пускают через колонну со смолой Амберлют , воду отгон ют под вакуумом, остаток извлекают ацетоном, получают осадок белого цвета, который отдел ют фильтровани ем. Выход 75%. Вычислено,%: С 35,5} Н 4Д6;Р 18,4. 2Р Найдено, %:С 35,43} Н 4,14} Р 18,3. Тонкослойна хроматографи на силикагеле: элюаит-смесь СН ОН, Ь з и Н,,0 (80,5 и 10 мл),Т 0,78, в) P-f-Бензил, Р2( : )-цис-1,2-апок- сипропилпирофосфонат натри . В течение ночи при комнатной температуре перемешивают смесь 3,2 ч. P-fбей зил, Р2-цис-пропек- 1 илпирофосфоната натри , 7 ч. перекиси водорода в 100 объемах воды, 0,05 ч. вольфрамата натри и 0,02 ч. титриплекса Ш , Осаждают образовавшийс продукт ацетоном и отфиль ровывают. Соединение затем очищают путем пропускани через колонну с акти&иой окисью алюмини (элюант водььметаиол , 4:1). Растворитель отгон ют под вакуумом , полученное твердое вешество белого цвета высушивают над Р- О.. Выход 48%. Вычислеио,%:С 32,25}Н 4,3} Na 12,37 Р 16,66. Найдено, %: С 32,3liH 4,,74 Р 16,32. Тонкослойна хроматографи на силика- геле: элюант -смесь СН,ОН, ffcj N и Н,0 (80,5 и 10 мл),1й О,79. в ) P бeнrзил, Р2-(1 )-цио-1,2-эпоксипропилпирофосфонат натри . В течение 24 час при комнатной те пературе перемешивают смесь 2 ч. Р-(бензил , Р2-цис-пропен-1-илфосфоната нат ри , 0,25 ч, перекиси водорода (85 {г-ной 0,06 чДХ СОДОЗ-ГМФТ-Н Ои 9 ч. м танода. Затем в реакционную среду добавгл ют 30 ч, ацетона, отфильтровывают оса док и получают 1,6 ч. твердого вещества белого цвета, с теми же характеристиками что у соединени , полученного в примере 40д. Пример 5. Р1 Метоксикарбонил метил, Р2.(Ц. )-цис-1,2 эпоксипропилш1ро фосфонат натри . а ) Тетра метила мм онийдимет иламид окар бометокснметилфосфонат. В течение дн при комнатной температуре перемешивают смесь 104,25 ч. п тихлористого фосфора, 12О,5 ч. 0,О-дигметилкарбометоксиметилфосфоната в 160 ч. ссе4 . Удал ют твердое вещество путем фильтровани , растворитель и РОСС j отгон ют под вакуумом, затем заканчивают получе ние продукта, как описано в примере 4а, и получают 55,6 ч. твердого вещества белого цвета, т. пл. 123с. Выход 57%. б)Р-1-метоксикарбонилметил, Р2 иис-пропених -1-илпирофосфонат натри . Следу методике примера 46, привод т во взаимодействие 5,08 ч. тетраметилам монийдиметиламидокарбометоксиметИлфоофоната , 2,44 ч. цис-1,2-пропенилфосфоновой кислоты и 20 ч. ацетонитрила и полу чают 4,94 ч. (выход 82%) твердого вещества белого цвета. в)Р-(метоксикарбонилметил, Р2-( If )-цис-1 ,2-эпоксипропилфосфонат натри . При комнатной температуре в течение 1 час при перемешивании привод т во взаимодействие смесь 4 ч, полученного в примере 56 соединени , 6 ч. перекиси водорода Б 110 объемах воды. О,О6 ч. и 0,02 ч. титриплекса Ш Осаждают образовавшийс продукт ацетоном и выдел ют фильтрованием. Получают 4 ч. твердого вещества белого цвета, которое очищают хроматографией на активной окиси алюмини . Вычислено,%:С 22,62jH 3,14} Р 19,5j Ыа 14,45. % loV 2f2Найдено , %: С 22,14}Н 3,32}Р 18,72j Na 14,62. Тонкослойна хроматографи на силикагеле; элюант-смесь , €tjN и .(8О,5 и 5 мл),Т 0,в5. Пример 6. Кальциева соль смешанного ангидрида Р 1-метилфосфорной, P2-{i )-цио 1 ,2-эпоксипропилфосфорной кислоты. В реактор ввод т (ч.) 21,2 тетраметиламмонийдиметиламидометилфосфата , 1.2,2 цис-пропенилфосфоновой кислоты и 80 ацетонитрила. Реакционна смесь становитс гомогенной после нескольких часов перемешивани при 55°С в отсутствии влаги. Продолжают перемешивание в течение ночи при той же температуре, удал ют небольшое количество осадка, который образуетс , путем фильтровани и ацетонитрил отгон ют под вакумом. К этому остатку, растворенному в минимальном количестве смеси , содержащей 2 объема этанола и 1 объем воды, при комнатной температуре и при перемешивании добавл ют концентрированный раствор хлористого кальци в той же смеси спирт-вода, Отвильтровывают образовавшийс осадок, обрабатывают гор чим метанолом, затем высушивают под вакуумом на Fj О,. Получают 22,6 ч. (выход 79%) твердого вещества белого цвета, растворимого в воде (рН около 5), нерастворимого в органических растворител х, т.пл. выше 300 С. Элементный анализ показывает, что пр(дукт кристаллизуетс с одной молекулой воды. Вычислено,%:С 17,64;Н 3,67;Р 22,79 Са 14,7. Найдено,%:С 17,56;Н 3,54| Р 22,95; Са 14. Тонкослойна хроматографи на силикагеле: элюан-р-смесь , М и (80,5 и 20 мл),(г 0,73. б) Кальциева соль смоша)1Ного ангидрида P -метилфосфорной и Р2-( ц }-иис -1,2-эпоксипропилфосфоновой кислот. В течение ночи при комнатной температуре перемешивают смесь 14,4 ч. кальциевой соли ангидрида Р1-метилфосфорной Р2-1,2-цис-пропенилфосфо швой кислот, 20 ч, перекиси водорода в 110 объемах воды, 0,28 ч. вольфрамата натри и О,08 ч титриплекса Ж . Эпоксидированное соединение осаждают ацетоном, выдел ют фильтро ванием. Затем очищают его следующим образом; получегнюе твердое вещество раствор ют в минимальном количестве воды и рН раствора довод т до 8,5 с помощью раствора гидроокиси кальци , отфильтровывают осадок, фильтрат концентрируют под вакуумом, затем при перемешивании к это му раствору добавл ют этанол до образовани легкого осадке-, которр 1й удал ют фильтрованием} продукт затем осахшают ацетоном, отфильтровывают и высуиишают под вакуумом над Р20. Получают 8,35 ч твердого вещества белого цвета, раствори мого в воде (рН около 5), нерастворимого в органических растворител х, т. пл. вьпие . Выход 58%. . Вычислено, %: С 16,7; И 3,47{ Р 21,7i Coi 13,88. . Найдено, %: С 17,47j И 3,86j Р 20,91 Са 13,85. Тонкослойна хроматографи на силикагеле; элюант смесь СП ОН, Stg N и (8О,5 и 20 мл ), 1 0,85. Пример 7. Дтштриепа соль смешан ного ангидрида Р1-метилфосфорнойн Р2( Т -Ш1О-1,2-впокснпропилфосфоновой шcлoт. а)Динатриева соль смешанного ангидрида Р- -метилфосфорной, Р2-цис-1,2- проненилфосфоновой кислот. При перемеш)1вании в течение ночи при 55С осуществл ют реакцию смеси 21,2ч. тетрамети/1аммонийдиметиламидометилфос- фата, 12,2 ч. цис-1,2-пропенилфосфоновой КИСЛ01-Ы и 8О .4. ацетонитрила. Нерастворимую часть удал ют фильтрованием, растворитель отгон ют, остаток раствор пот в небольшом количестве воды, затем водный раствор пропускают через колонну со смолой Амберлит. Отгон ют воду под вакуумом, остаток обрабатывают гор чим изонропа- НОЛОМ, фильтруют, высупливают и получают 20 ч. твердого вещества белого цвета, ж Тонкослойна хроматографи на силика- геле: элюант-смесь СН-ОН, Cij N и Н,0 (80,5 и 5 мл), Rf 0,671. а) Динатриева соль смещанного ангидрида Р-(-метилфосфорной, ,2-цис--пропенилфосфоновой кислот. Натрийдиметиламидометилфосфат. При перемешивании в течение нескольгких часов при 6О-70 С привод т во взаимодействие смесь 153 ч. диметиламидо- метилфосфата, 50 ч. цианистого натри и 400 ч. диметилсульфоксида. Оставл ют на ночь при комнатной температуре, продукт отфильтровывают, промывают диметил- сульфоксидом, затем ацетоном и высущи- вают под вакуумом. Получают 140 ч. тверндого вещества белого цвета, очень хорошо растворимого в воде. Динатриева doль смешанного ан1идрида Р -метилфосфорной, Р2-1,2 дис-пропенилфосфоновой кислот. При перемешивании в течение ночи при 70 С привод т во взаимодействие смесь 16.1ч. натрийдимет -1ламидометилфосфата, 12.2ч. ,2-пропенилфосфоновой кислоты и 6О ч. ацетонитрила. Отгон ют растворитель под вакуумом, остаток раст- вор зот в минимальном количестве метанола . К этому спиртовому раствору -ри перемешивании и при комнатной темп-.ратуре добавл ют раствор 4,1 ч. едкого натра в метаноле, затем продолжшот перемешивание в течение 1 час при комнатной температурю . Смесь затем довод т до темпера туры кипени с обратным холодильником, аэтем фильтруют гор чей, твердое вещест во промывают спиртом и высушивают под вакуумом. Получают 23,4 ч. твердого вещества белого цвета, обладающего такими же физическими константами, что и продукт , получеш1ый в п. а. б)Динатриева соль смешанного ангидрида Pi-метилфосфорной, Р2( )-цнс-1,2 эпоксипропилфосфоновой кислот. 1361 В течение 1 час при комнатной температуре перемешивают смесь 5 ч, соедин&ни , полученнЬго в п,-а, ОДО ч. вольфрамата натри , 0,ОЗ H.THTpHtineKca Ш и 11 ч. перекиси водорода в НО объемах воды. Эпоксидйрованиое соединение осаждают аце тоном, затем отфильтровывают, П|)одукт очищают хроматографией на колонне с активной окисью алюмини (элюант водаметанол , 5:1). Получают 4,1 ч. твердого вещества белрго цвета. Тонкослойна хроматографи на силика- -fcjNH геле: элюант-смесь CHjOH, (80,5 и 10 мл), - 0,525. Пример 8. Натриева соль смешанного ангидрида РЦ-(2-триметиламмо§ нийэтил)-фосфорной и Р2-( )-цис-1,2эпоксипропилфосфоновой кислот. а) Натриева соль смешанного ангвдрида P-t-( 2-триметиламмонийэтил)-фосфорной , Р2--1,2-цис-пропенилфосфоновой кислот . В течение ночи при 65С привод т во взаимодействие смесь 5,04 ч. мо{эфолинофосфорилхолина ,, 0,03 ч. иис-1,2-пропенил фосфоновой кислоты и 20 ч. ацетонитрила. В зкий остаток выдел ют декантацией, затем растворением в смеси изопропанола с метилцеллозольвом. В этот раствор до- бавл ют спиртовой раствор 0,5 ч. едкого натра. Растворитель отгон ют, затем остаток обрабатывают ацетоном. Получают белый гигроскопичный осадок, который очищают путем пропускани через акти&иую окись алюмини (элюант HjO - СН ОН, 4:1). Выход 68%. б) Натриева соль смешанного ангидрида 2-триметиламмонийэтил)-фосфорной , Р2-( 4 )-ц о-1,2-эпоксипропилфосфоиовой кислот. в течение ночи при кокшатной температуре перемешивают смесь 2,5 ч. соединени , полученного в п. а., 4 ч. перекиси водорода в 1ОО объемах воды, 0,О8 ч. вольфрамата натри и 0,03 ч. титриплек- са И . Эпоксидйрованиое соединение оса дают ацетоном, затем выдел5пот фильтрованием . Получают 2,2 ч. твердого вещества белого цвета, которое очищают хроматографией на колонне с активной окисью алюмини (элюант вода-метанол, 4:1). Вычислено, %: С 29,6; N4,32; Na 7,07. Найдено,%:С 29,75; N4,33; Na7,O4 Пример 9. Натриева соль ангид рида Р1-( у- N-изопропиламмонийпропил)фосфорной , Р2-( + )-ш1с-1,2-эпоксипропилфосфоновой кислот. 1 а) 2-(CHj)-N-О 3-2-оксо-З-изогтрсм пилоксазафосфоринан- ,3,2. К раствору 13,95 ч. 2-хлордиоксафос- форинана-1,3,2 в ССКд медленно при температуре около добавл ют 16 ч. сухого брома. После разбавлени реакционной среды диэтиловым эфиром медленно при -2О°С добавл ют смесь 3,2 ч., метанола и 10,1 ч. триэтиламнна, затем при ком .атной температуре смесь 5,9 ч-изопропиламина и 10,1 ч. триэтиламнна. Реакционную смесь промывают водой, высушивают , затем выпаривают. Остаток, растворенный в тетрагидрофурана, обрабатывают гфи комнатной температуре 2,7 ч. гидрида натри . По окончании выделени водорода продолжают перемешивание в течение 2 час при 50°С. После охлаждени уничтожают избыток гидрида путем добавлени воды , нейтрализуют реакционную массу разбавленной нес , экстрагируют 2-метокси-2-оксо-3-изoпpoпилoкcaзaфocфopинaн- -1,3,2 хлороформом, затем продукт очищают перегонкой (т. кип. 95°С/0,О5 мм рт.ст.). 2-Метокси-2-оксо-3-изо пропилокса; а- фосфоринан-1,3,2 затем обрабатывают в герметически закрытом реакторе 12 ч. триметиламина и ЗО ч. ацетонитрила в точение нескольких дней при 8С -90°С. Обгразовавшуюс соль тетраметиламмони от фильтровывают, и получают 12,4 ч. твердого гигроскопического вещества белого цвета, т. пл. 214-215 С. Выход 51%. б) Натриева соль смешанного ангидрида (у- М-иЬоаропиламмонийпропил)- -фосфорной, Р2-1,2-цис-пропенилфосфоновой кислот. В течение ночи при привод т во взаимодействие смесь 2,9 ч. соединени полученного в п. а, к 1,4 ч. цис-1,2-пропенилфосфоновой кислоты в 15 ч. ацетонитрила . Осадок отдел ют декантацией, затем раствор ют в небольшом количеств ве воды. Водный раствор пропускают через колонну со смолой Амберлит. Отгон ют воду под вакуумом, затем очищают полученный остаток хроматографией на колонне с активной окисью алюмини (алюант Н-О-СН.ОН, 2:1), получают 1,5 ч. твердого гигроскопического вещества белого цвета. Выход 4О%. Вычислено,%; С 33,4; И 6,2; N4,33; Na 7,12. Найдено, %; С 33,22; Н 6,6; N 4,43; Na 7,11. Тонкослойна хроматографи ча силикагеле: алюан-р-смесь CHjOH, и H,jO (80,5 и 10 мл) Rf - 0,63. в) Натриева соль смешанного ангидрида Р1-( у,-Н-иаопропиламмонийпропил) -фосфорной, Р2-( Я)-нис-1,2 эпоксипропилфосфоновой {О слоты. В течение ночи при комнатной температуре перемешивают 1 ч. полученного в п. б соединени , 2 ч. перекиси водорода а 110 объемах воды, 0,02 ч. вольфрамата натри и 0,ОО7 ч. титриплекса Ш . Реакцию заканчивают, как в примере 86, Получают 0,58 ч. твердого вещества белого цвета,. очень хорошо растворимого в воде и мало растворимого в органических растворител х . Выход 55%. Пример 10, Натриева соль смешанного ангидрида PI -3 -мвтокснбутил фосфорной, Р2-( ),2-эпоксипрпгшлфосфоновой кислот, а)3 Метоксибутилметилфосфит. К 6,8 ч. треххлористого фосфора, раэ бавленного таким же объемом хлористого метилена, по капл м при перемешивании и при дюддерживании температуры реакционной среды около (-20)-(-30) добавл ют 62,5 ч, 3-метоксибутанола, paadatvленного таким же объемом хлористою м& тилена. По окончании добавлени nepeivieшивание продолжают еще в аечение 1 час при комнатной температуре. Добавл ют по капл м. 64 ч. метилового спирта, разбавленного таким же объемом хлористого метилена, при поддерживании температуры , По окончании реакшп растворитель и образовавшиес газообразные продукты отгон ют под вакуумом и продукт очищают перегонкой, т. кип. /0,05 мм рт.ст. б)3-/Метоксибутилдиметиламнпометил- фосфат. К раствору 18,2 ч. З- метоксибутилметилфосфита в 754.CGE4 медленно при О С при перемешивании добавл ют 11ч. диметиламина. По окончании добавлени продолжают переьлешивание 4 час при ком натной температуре, осадок удал ют фильт рованием, растворитель выпаривают под вакуумом затем остаток очищают перегонкой . Выход 72%.. в)Тетраметиламмоний-3-метиксибутил . диметиламидофосфат. В течение нескольких дней при 8О90°Св герметически закрытом реакторе привод т во взаимодействие 11,25 ч, полученного в п. б сложного эфира и G ч, триметиламина в 18 ч, ацетоиитриил. Образовавшуюс соль тетраметиламмони olv фильтровывают после охлаждени до rehtпературы около 0°С. Получают 9,9 ч. гигроскопического твердого вещества белого цвета, т, пл. 210°С, Выход 70%, г)Натриева соль смешанного ангидрида Р- -З-метоксибутилфосфорной, Р2 -1,2-цис-1фопенилфосфоновой кислот, В течение ночи при привод т во взаимодействие смесь 8 ч. полученной в п. в соли тетраметиламмони , 3,4 ч, цис-1 ,2-пропенйлфосфоновой кислоты в 20 ч, ацетонитрила. Осадок удал ют фильтрованием , растворитель отгон ют, затем остаток обрабатывают водой. Водный раствор пропускают через колонну со смолой Ак берлит . Воду выпаривают под вакуумом, затем остаток обрабатывают ацетоном получают твердое вещество белого цвета, которое отфильтровывают. Выход 72%, Вычислено,%|С 28,8|H4,81j Р 18,67; Na 13,85. 8 16 7Р2 2Найдено , %: С 28,64j И 4,81 Р 19,17 Ыа 12.23, , Тонкослойна хроматографи на силика- геле: элюант- ;месь , i,Hii {80,5 и 10 мл), i 0,831, д)Натриева соль смешанного ангидрида Г 1 3 метоксибутилфосфорнойг Р2-.() пйс™1 ,2-эпо.ксипропшфосфоновой кислоты. В течение 3 час при комнатной темпе-ратуре привод т во взаимодействие смесь 3,8 ч, соединени , полученного в п. г, 8,5 ч. перекиси водорода в 100 объемах воды, 0,06 ч. и 0,02 ч, титриплекса ffl , Образовавшийс продукт осаждают ацетоном и выдел ют фильтрованием . Очищают продукт путем пропускани его через колонну с активной окисью алюмини при использовании в качестве элЕоанта смеси воды с метанолом {5:1}, Получают 2,2 ч, твердого вещества белого цвета, очень хорошо растворимого в воде. Выход 56%. Тонкослойна хроматографи на силика- геле: элюант-смесь , f ij N и (80,5 и 5 мл) II 0,721. Пример 11. Динатриева соль смещанного ангидрида Р1™н пропилфосфор- ной, Р2( з: )--цис -1,2 эпокснпропш1фосфоновой кислот. а) Тетраметиламмонкйдиметшшмидопро™ пклфосфат. В течение нескольв:кх дней при комиат. ной температуре и при перемешивании прийодпт во взаимодействие смесь 21,2 ч, тетера метиламмо 1Ийдиметиламидометилфос фата, 13 ч, бромистого прогаиш и 0,5 ч. трибензиламина. Образовавшийс бромистый тетраметиламмоний удал ют фнльтрова- нием, pactBopjn-enfa отгон ют под вакуумом , остаток обрабатывают эфиром, отфильтровывают , затем эфир выпаривают и получают 10,5 ч. пропилдиметиламидометилфосфата . 10,5 ч. пропилдиметиламидометилфосфата привод т во взаимодействие с 6 ч. триметиламина согласно примеру 10в. Получают 11,2 ч. тетраметиламмонийдиметиламидопропилфосфата в форме твердого гигроскопического вешества белого цвета. б)Динатриева соль смешанного ангид р да Р-(-пропилфосфорной, Р2-1,2 цис-про пенилфосфоновой кислот. Использу 4,8 ч, тетраметиламмоний- диметиламидопропилфосфата, 2,44 ч. цис -1,2-пропенилфосфоновой кислоты и 2О ч. ацетонитрила и следу методике примера 7а, получают 4,05 ч. (выход 70%) твердого вещества белого цвета, растворимси. го в воде, в)Динатриева соль смешанного ангид рида Р1-н-пропилфосфорноЙ5 Р2-(Т)-цис-1 ,2-эпоксипропилфосфоновой кислот. При комнатной температуре в течение 1 час при пермешивании привод т во взаимодействие смесь 3,7 ч. соединени , nt лученного в п. б, 6 ч. перекиси водорода в 110 объемах воды, 0,О6 ч. и 0,02 ч. титсиплекса ШОбразовавшийс продукт осаждают ацетоном и выдел ют фильтрованием. Получают 3,8 ч. твердого вещества белого цвета , которое очищают хроматографией на колонне с активной окисью алюмини (элю ант вода - метанол, 5:1). Вычислено,%: С 23,О; Н4,16; Р 19,82 Na 14,7. СИ о Na Р О,5Н О. 6 12 7 2 2 Найдено, %:С 22,93;Н 4,20}Р 19,84$ На 14,35. Пример 12, Динатриева соль смешанного ангидрида Р- -этилфосфорной, Р2-( l )-цис-1,2-эпоксипропилфосфоновой кислот. в) Тетраметиламмонийдимет ламидоэтилфосфат . Замен 13 ч. бромистого пропила 12 ч. бромистого этила и сл&ду методи ке примера На, получают тетраметиламмонийдиметиламидоэтилфосфат в виде твер дого гигроскогтческого вещества белого цвета (т. пл. i98°C). б) Динатриева соль смешанного ангид рида Pi-этилфосфорной, Р2-1,2-цис-пропе нилфосфоновой кислот. 4,52 ч. тетраметиламмонийдиметилами доэтилфосфата привод т во взаимодействи с 2,44 ч. ц о-1,2-пропенилфосфоновой кислоты согласно примеру Нб; получают 3,7 ч. (выход 68%) твердого вошоства белого цвета. Вычислено, %: С 21,9} Н 3,65j Р 22,6| Na 16,8. Найдено, %: С 21,33} Н 3,62} Р 22,44; Na 17,О7. Тонкослойна хроматографи на скликагеле: элюант-смесь СН.ОН, tj N и И,О (8О,5 и 15 мл), Я - 0,79. в) Линатриева соль смешанного аигид рида Р1-этилфосфорной, ( :р )-цис-1,2эпоксипропилфосфоновой кислоты, 4,2 ч, полученного в п. б соединени привод т во взаимодействие с 10 ч. перенеси водороаа в 110 объемах воды соглвсно примеру 11в, получают 3,66 ч. твердого вещества белого цвета. Тонкослойна хроматографи на силиклгелв: э/воаи-р-смесь , ft jN и Н,О (80,5 и 10 мл) i - 0,707. Пример 13. Динатркева соль смешанного анг дрипа Р (-(2-метоксиэтил)-фх:форной , Р2-( ),2-8Поксипропилфосфсжовов к слот. а)2-Мвтоксивтнлметилфосф«т. Следуют методике примера 10а, испол1 эу 38 ч. 2-метоксиэт нола, т. кип. Q9 О°С/0,01 мм рт. ст., п ° 1.4215. б)2-Метоксиатидаиметиламидометнл- фосфат. Получают аналогично методике примера 1Об, т. кип. в8-7О°С/О,О1 мм рт. ст, Выхоа 7О%. в)Тетраметиламмонийдиметиламиоо-2- метоКСиэтилфосфат. Получают аналогично примеру 10в, т. пл. 218-22О°С. Выход 84%. г)Натриева соль смешанного ангнарида Р1 -(2-мотоксиэтил)-фосфорной, Р2-1 ,2- нс-пропенилф1х:фоновой ккслот. 12,8 ч. полученного в п. в соединени привод т во взаимодействие с 6,1 ч. цис-1 ,2-пропенилфосфоновой кцслоты в 40 ч. ацетонитрила согласно примеру Ю г; получают 11,5 ч. твердого вешества белого цвета. Выход 76%. Тонкослойна хроматографи на силика- геле: элюант месь CHjOH, Ctj N к НО (8О,5 Н 1О мл),Тг О,59. д)Натриева ссшь смешанного аш ндрнда Р1-( 2-мет(жснэтил)-фосфорноЛ, Р2-(Т)-цис-1 ,2-эпоксипропилфосфоновсЛ кислот. Использу 6,О8 ч. соединени , полученного в п. г, 10 ч. перекиси водорода в НО объемах воды,р,ОЗ ч. и 0,01 ч. титриплекса Ш и,следу методике примера 10д, получают 5,4 ч твердого вешества белого цвета. Выход 84%. Тонкослойна хроматографи на силикагеле: элюант -смесь СН.ОН, tj N и (80,5 и 1О мл) Hf 0,694. Пример 14. Динатриева соль смешанного ангидрида Р- -карбометоксиметилфосфорной , Р2( t )-цис-1,2 эпокси прогшлфосфоновой кислоты. а) Тетраметиламмонийдиметиламндокар бометоксиметилфосфат, В течение нескольких часов при 65 80°С привод т во взаимодействие смесь 21,2 ч, тетраметиламмонийдиметиламидо метилфосфата, 15,3 ч. метиловогч) эфира бромуксусной кислоты, 3 ч. трнбенэилам№ на и 10О ч. ацетонитрила. После отгонки растворител остаток обрабатывают хлороформом, затем Г1ромы« вают хлороформный раствор водным раствором бикарбоната натри . Хлороформный раствор высушивают и выпаривают, затем полученный остаток обрабатывают 7 ч, триметкламина согласно примеру 1Ов. б)Динатриева соль смешанного ангид рида Pi-карбометоксиметилфосфориой, Р2 1,2-нис пропенилфосфоновых кислот. В течение 2-х дней при температуре до привод т во взаимодействие смес 2,7 ч. получе1шого в п. а соединени , jLj22 ч. ,2-пропенилфосфоновой кислоты , и. Ю ч. ацетонитрила, затем,дейсТ ку согласно примеру 7а, получают 2,6 ч твердого вещества белого цвета. Выход 70%. в)Динатриева соль смешанного ангид рида. Р -карбометоксиметилфосфорной, Р2 «( i ),2-эпоксипропилф(х;фоновой ккслот, В течение i час при комнатной темпе ратуре перемешивают смесь 2,6 ч. соеди« нени , полученного в п. б, 5 мл перекиси йодорода а НО объемах воды, 0,03 ч. , и 0,01 ч. титриплекса Ш , затем операцию заканчивают согласно пр меру 76. Получают 1Д ч, твердого вещества бело« го цвета. Пример 15. Натриева соль смешанного ангидрида Р1-(триметиламм.оиий .3 пропил)фсюфориой, Р2( 1 )шю-1,2епоксипропилфосфоновой кислот.. а) Соль морфолшш смешанного ангидраца Р|-(триметиламмони Ь-3™пропил)-ч})ос- фарной, Р2-1,2-цио-пропеиилфосфоновой кислот. В течение кочи при перемешивают смесь 5,32 ч, морфолинофосфорилгомо холина, 2,44 ч, ,2-пр0пешшфосфон вой кислоты и 20 ч. ацетонитрила. Продукт выдел ют фильтрованием и получают 6,25 ч. твердого гигрсюкопичного вешест ва белого цвета. Выход 81%. б) Натриева соль смешанного ангидрида Pi -(триметиламмоний-3-пропил)фосфорной , Р2-( )цис-1|2-эпоксипропш фосфоновой кислот. к раствору 3 ч. соединени , получе ного по п. а, 0,1 ч.W(O.J)23.ГMФTH.JO в 6 ч. метанола медленно при комнатной температуре добавл ют 0,5 ч. перекиси водорода {85%-ной). После добавлени реакционную смесь оставл ют на ночь при комнатной температуре, затем добавл ют 0,56 ч, спиртового раствора едкого натра и продукт осажда,ют добавлением адег тона. После очистки с помошью хроматографии на колонне с активной окисью алюмини (элюант вода-метанол, 4:1), получают 1,7 ч, твердого вещества белого цвета. Выход 65%. Пример 16. Д1шатриева соль смешанного ангидрвда P-f-( |Ь-цианоэтвд)-фосфорной , Р2-(1),2-ЭПоксипропилфосфоновой кислот. а)2 Диметиламино-2 оксодиоксафосфолан-1 ,3,