SU615850A3 - Способ получени замещенной бензоциклоалканкарбоновой кислоты или ее эфира, или амида - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к получению новых замещенных бензоииклоалканкарбоновых кислот, которые про вл ют физиологическую активность и могут быть использованы в фармакологических препаратах . Известны различные замещенные бензоциклоалканкарбоновых кислот, про вл ющие определенную физиологическую активность, например замещенные фенилин данкарбоновой кислоты ГГ формулы НзС-СН-Шз О где Y - галоген, алкил, алкоксил, меркапто , циано-, нитро-,- алкилтио- или аминогруппа 2, 1,2,3,4-тетрагидро-1нафтойной кислоты общей формулы СООН где т - циклогексил или фенил, У -водород или кислород, Y - водород, галоид, нитрильна  или трифторметильна , или меркалтогруппа 3J, илиВо COOZ водород или кетогруппа, - водород, агасил С - Сд, водород, Т.- Водород, алкоксил С,- Сл, гал водород. ген, трифторметильна  группа, - алкил , алкенил Сд-С. циклоалкециклоалкил НИЛ Сд-С, водород, алкил , алкил , водород. циклоалкил Са-С/, которые пххлучают гидролизом соединений общей формулы ZOOA RO fy где А -циано, -ангидро-, гал геноангидридна  или азидна  группа, , , Jj 3 4 имеют указанные значени , в присутствии сильного основани  или сил ной минеральной кислоты-| 4 |. Однако расширение ассортимента зам щенных бензоциклоалканкарбоновых кисл и исследование их на физиологическую а тивность  вл етс  актуальным вопросом в насю щее врем . С целью синтеза новых замещенных бензоциклоалканкарбоновых кислот по из ретению на основе известного метода S гидролизу или алкоголизу подвергают со динение общей формулы 11 COKi где 1 арил , незамещенный или замеш ный в любом положении алкило Cj-C, длкоксилом , гало геном, моно- или диалкиламино группой С,-С,, ашшаминогруппо , ашшоксигруппой Q-C, , tt - целое число 1 или 2. Врезультате получают соответствен но замещенные бензоциклоалканкарбонов кислоты общей формулой I где 1 и W - имеют указанные знач ни , или ео эфиры, или амиды, которые про вл ют физиологически активные свой ства и могут быть использованы в синтезе фарм11кологических препаратов. Процесс гидролиза или алкоголиза ведут с использованием в качестве растворител  либо воды, либо спирта, либо фенола, либо полифосфорной кислоты в присутствии кислого или щелочного,.или перекисного катализатора при температуре 0-200°С, В качестве кислого катализатора используютс  галогениды водорода, например хлористый, бромистый, или йодистый водород, минеральные кислоты такие как сол на , бромистоводородна , йодистоводородна  серна , фосфорна , полифосфорна  кислоты, органические киcлoIЫ такие . как муравьина  и уксусна , п-толуолсуль.фокислота; -нафталинсульфокислота, кислотыЛьюиса, например треххлористый алюминий, а в качестве щелочных катализаторов примен ют, например, гидроокиси натри  и кали , гидроокиси щелочноземельных металлов,такие, как гидроокись кальци  и бари ; алкогол ты металлов , полученные из низших спиртов, включающих алкильные группы с 1-4 атомами углерода (например метанол, этанол, пропанол, изопрстанол, бутанол, изобутанол, втор, бутанол, TfjeT, бута- НОЛ и т. д.) и щелочные металлы, такие. как натрий, калий. В качестве перекисного катализатора используют, например перекись водорода, надуксусную кислоту, надбензойную кислоту. Эти катализаторы используют как в отдельности, так и в комбинации друг с другом, причем температура реакции выбираетс  в зависимости от типа используемого катализатора . В случае, когда используют спирт в качестве растворител  дл  соединени  общей формулы (И) и галогенид водорода , например хлористый или бромистый водород, или серную кислоту, п-толуолсульфокислоту или им подобные кислоты в качестве катализатора, то получают соединение, в котором нитрильна  группа превращаетс  в соответствующую сложноэфирную группу (-СООТО. Когда соединение (II ) гидролизуют водой, то получают соединение, в котором нитрильна  группа превращаетс  в карбамидную группу (-СО N Нл), причем при жестких услови х гидролиза соответствующий амид кислоты далее гидролизуетс  до свободной кислоты. Амид кислоты получают, когда используют серную кислоту, концона-рированный раствор галогеиида водорода или им подобные в качестве катг лизатора и процесс ведут при охлаждении. Когда в качестве катализатора берут полифосфорную кислоту, то процесс ведут при нагревании . При использовании трифторида бора процесс протекает при комнатной тем пературе. Пример. К разбавленной серной кислоте, приготовленной из 54 мл воды и 45 мл концентрированной серной кислоты, добавл ют 3 г 4-бензои индан-1-карбонитрила. Смесь кип т т с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 3,5 ч. После охлаждени  реакционную смесь разбавл ют водой и экстрагируют эфиром. ЭфирПолученное соединение

Исходное соединение ный слой далее экстрагируют 5%-ным водным раствором карбоната кали , экстракт промьшают эфиром и подкисл ют сол ной кислотой. Осадок экстрагируют хлороформом, и экстракт промывают водой и сушат. Растворитель отгон ют при пониженном давлении и получают 4-бензоилиндан-1-карбонсюую кислоту. Перекристаллизаци  из смеси бензол циклогексан (7:20) дает кристаллы, плав щиес  при 1ОО-102 С. Аналогично способу, (жисанному в примере 1, получают соединени , приведенные в табл. 1. Таблица

4-(п-Хлорбензил)инданкарбонова -1-кислота .

т.пл. 138,5-139,5° бензол: циклогексан-3:1 о)

4-(п-Бромбензоил)- инданкарбонова -1 кислота , т. пл. 147,0 149 ,0°С (бензол: циклогексан- 1 : l)

4-(п-Хлор-м-метнлбензоил)--инданкарбонова -1-кислота , т. пл. 116-117°С (бензол: .-.цикл огексан-3:2 О)

4-(п-трет.Бутилбензоил)-инданкарбоиова -1-кислота , т. пл. 139-142°С.

(бензол-петропейный эфир)

4-(п-Фторбензоил)- инданкарбонова - -кислота,

т. пл. 1О9-110°С, бенз ал :цикЛогексан-3:2 о

6-Бензоил-1,2,3,4-тетра-гидронафтойна - 1 кислота

тлл. 164-165°С, (бензол)

5-(п-толуоил)-1,2,3,4-тетрагидронафтойна -1-кислота , т. пл. 1О2-103°С

(циклогексан)

5-(п-Хлорбензоил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафтойна 

кислота, т. пл. 152,5-153 С еизил: гексаи)

4-(п-Хлорбензоил)-индан-1-карбонитрил

4- (п-Бромбензоил) индан-1-карбонитрил

4-(п-Хл ор--м-метилбензоил ) индан-1-карбонитрил

4-(п-трет. Бу тилбенз сжл)-индан-1-карбонитрил

4- (п-Фторбензоил) -. -индан-1-карб они три л

5-Бензоил-1,2,3,4-те трагид р о-1-нафтони три л

5-(п-Толуоил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафтонитрил

5- (п-Хл орбенз оил) -1 , 2,3,4-тетрагидро-1-иафтанитрил Пример 2. К разбавленной серной кислоте, приготовленной из 27 мл воды и 23 мл концентрированной серной кислоты, добавл ют 3 г 4-(п-толуоил)инданкарбонитрила . Смесь кип т т с обратным холодильником в токе азота в течение 3,5 ч. После охлаждени , реак ционную смесь разбавл ют водой и экстр гируют эфиром. Эфирный слой экстрагируют 5%-ным водным раствором карбоната кали , и экстракт промывают водой и подкисл ют сол ной кислотой. Осадок экстрагируют хлороформом, экстракт про мывают ; насыщенным водным раствором хлористого натри  и сушат. Растворитель ОТГОН51ЮТ при пониженном давлеНИИ , а остаток перекристаллизовывают из смеси бензол:циклогексан-7:20, и получают 4-п-толуопиндан-1-карбоновую кислоту в виде кристаллов, плав щихс  при 128-131°С.

Полученное соединение

5-Бензоил-1,2,3-4-те трагид р о-1 -нафтамид, Т. пл. 145,5-147,50С,

(циклогексан)

5-(п-толуоил)-1,2,3,4тетрагидро-1-нафтамид , т. пл. 178-178,5°С (этанол)

5- (п-Х л орбенз ои л) 1,2,3,4-тетрагидро-1- нафтамид, т. пл. 150,5-152,5 С (бензол)

4-( 2,4,6-Tpимeтилбeнзoил)индaн-l-кapбoкcaмид , т.пл. 195 -198°С (этанол)

Пример4.К 1ОО г полифосфо| ной кислоты добавл ют 2 г 4-(п-хлорбензол )индан-1-карбони1рила и смесь нагревают при температуре 150-170°С в течение 2 ч.

Смесь оставл ют на ночь при комнатной температуре, после чего добавл ют воду и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают 5%-ным водным раствором бикарбоната натри , водой и сушат над сульфатом натри .

Растворитель отгон ют при пониженном давлении, а твердый остаток перекристаллизовывают из 80 мл бензола

Исходное соединение

5-Бензоил-1,2,3,4 тетрагидро-1-нафтонитрил

5-(п-толуоил)-1,2,3,4-тетрагидро- - . нафтонитрил

5-(п-Хлорбензоил) -1,2,3,4-тетрагидро-1- нафтонитрил.

4-( 2,4,6- Триметилбензоил )индан-1-карб они трил

и получают 4-(п-хлорбензоил) индан-1-карбоксамид в виде бесцветных кристаллов , плав щихс  при 159-161 С. Кристаллы включают 1/6 мольного экви- валента бензола.

П р и м е р 5. К 2,3 г 4-(п-тoлyoил индaн-l- ,карбонитрила добавл ют 75 г полифосфорной кислогы и смесь гомогенизируют нагревани  на водной бане при 9О°С в течение .ЗО мин, а

Claims (5)

1. затем на масл ной бане при темпераауре 120-130°С в течение 30 мин. Последующим добавлением воды разлагают полифосфорную кислоту, после чего реак8 ПримерЗ.В 500 мл метанола р 3. В раствор ют 15 г 4-бензоилиндан-1-карбонитрила с последующим добавлением 150 мл 5%-ного водного раствора гидроокиси натри  и 50 мл 30%-ного водного раствора перекиси водорода. Смесь нагревают при 60 С в течение 2 ч и охлаждают. Реакционную смесь подкисл ют разбавленной сол ной кислотой и полученный осадок экстрагируют этилаце татом. Экстракт промывают водой и сушат. Растворитель отгон ют при пониженном давлении, а остаток очищают с помощью хроматографической колонны из 500 г силикагел , промывают смесью хороформ.: ацетон-7 : 3, получают (4-бензоилиндан1-карбоксамид в виде кристаллов, пла- , в щихс  при 164,5-166 С. Аналогично примеру 3 получают соединени , приведенные в табл. 2 1.Таблица2 ционную смесь экстрагируют этилацетатом . Экстракт промьшают водой, 5%-ным водным раствором кислого карбоната натри , снова водой и сушат. Затем его обрабатывают активированным углем и концентрируют при пониженном давлении Полученный кристаллический остаток иерекристаллизовьшают из смеси этан« па и этиладетата и получают 4-(п-толуоил )-индан-1-карбоксамид в виде кристаллов , т. пл. 188-191°С. Примере. К 3,0 г 4-(п-метоксибензоил ) индан-1-карбонитрила добавл ют 15О г полифосфорной кислоты и полученную смесь гомогенизируют путем нагревани  на масл ной бане при температуре около 12О С. После 40-ми нутного нагревани  смесь оставл ют на ночь при комнатной температуре. Полифосфорную кислоту разлагают 200 мл воды, после чего провод т экстрагирование этилацетатом. Экстракт промываю водой и сушат. Растворитель отгон ют при пониженном давлении, а остаток пере кристаллизовывают из бензола и получаю 4-(п-метоксибензоил) индан-1-ка эбоксамид в виде кристаллов, плав щихс  при 164-16б С. Формула изобретени   Способ получени  замещенной бензоциклоалканкарбоновой кислоты общей фс мулы IСок, -(CH2U J еоон где - арил, незамещенный или замещенный в любом положении алкилом С.С.,, алкоксилом С,-С, галогеном, моно- или диалкиламиногруппой, содержащей от одного до трех углеродных атомов, ациламиногруппой , аиилоксигруппой П - целое число 1 или 2, или ее эфира, или амида, отличающийс  тем, что соединение общей формулы П где и tt - указанные значени , подвергают гидролизу или алкоголизу с использованием в качестве растворител  воды, или спирта, или фенола или полифосфорной кислоты в присутствии кислого или щелочного, или перекисного катализатора при температуре 0-2ОО С. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: 1. Патент США № 3.523.134, кл. С 07 С 63/44, 1970.
2. 2. Патент США № 3.565.943, кл. С 07с 63/44, 1971. .
3. 3. Патент США № 3.565.9О4, кл. 260-294, 1971,.
4. 4. Патент СССР № 452089, кл. С 07 с 69/76, конвенционный приоритет 16 окт бр  1968, 3 июл  1969, 2 сент бр  1969. ,
5. 5. Кратка  Химическа  энциклопеди . том. 4, 1965, стр. 958.