SU559650A3 - Способ получени 1,4-бензодиазепинов - Google Patents

Способ получени 1,4-бензодиазепинов

Info

Publication number
SU559650A3
SU559650A3 SU2065465A SU2065465A SU559650A3 SU 559650 A3 SU559650 A3 SU 559650A3 SU 2065465 A SU2065465 A SU 2065465A SU 2065465 A SU2065465 A SU 2065465A SU 559650 A3 SU559650 A3 SU 559650A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methylene
chlorophenyl
methyl
benzodiazepine
dihydro
Prior art date
Application number
SU2065465A
Other languages
English (en)
Inventor
Пипер Хельмут
Крюгер Герд
Кэк Иоганнес
Нолл Клаус-Рейнгольд
Кэлинг Иоахим
Original Assignee
Д-Р Карл Томэ Гмбх (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19722234150 external-priority patent/DE2234150A1/de
Priority claimed from DE2324962A external-priority patent/DE2324962A1/de
Application filed by Д-Р Карл Томэ Гмбх (Фирма) filed Critical Д-Р Карл Томэ Гмбх (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU559650A3 publication Critical patent/SU559650A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
    • C07D243/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,4 - БЕНЗОДИАЗ№1ШОВ
где Ra, Ri и RS tiMewft з№ {еии ;
R«, одинаковьш шга различные, атомы водороде, алкнлыше, алкгшшьнме или арильные радикалы или вместе с атомом азота любое гетерощослическое кольцо, отличные от RI н Я}. предпочтителыю низшие агасильные { дикалы с i-3 атомами углерода,
подвергают взаимодайстаию с амином общей формулы
1 .н Кг
Н
ш
где В|и Rj имеют указанные зшчеии .
Целевой процупкт выдел ют известными приемами. .
Взаимодействие целесообразно . проводить в растворителе, таком как тетрапцфофуран, диоксав, димешлформамид или в избытке примен емого  Ашна общей формулы 1ТТ в случае 1жобходимосш в присутствии каталитического количества соли соответствующего амина, например в присутствии соответствующего гидрохлорида, при температуре 50-160° С, предпочтительно 80-140 С. Взаимодействие также можно проводить без применени  растворител .
При {еи емое в качестве исходного вещества соединение общей формулы Т получают, например, взаимодействием соотзетстаующего 1,4 бензощизепин 2 ока с соответствующим формага1Дацеталем .
П р и м е р 1. 3 - (Этиламино - метилен) - 7 -хлор - 5 (2 хлорфанил) - 1,3 дигидро - 2Н - 1,4бензодиазепин 2 - он.
5 г 7 хлор. 5 - (2 - хлорфеш1л) - 1,3 - дапщро3 - (вдметиламино метелей) 2Н 1,4 вензодиазепин - 2 она в толстостенной стекл нной
запа нной с одного концд трубке (вгревают вместе с 75 мл этиламина в течение 20 мин до 100°С. Затем быстро охлаждают, разбавл ют хлороформом и под вакуумом сгущают досуха. Желтый, плотньш остаток перекристаллизовьшают из абсолютного зтаиола . Выход продукта 2,5,г (50% от теоретического ). Т.пл. 213-215° С.
Пример 2. 7- Бром 5 - (2 - хлорфенил) -1 ,3 - дигидро 1 метил - 3 - - {N метил - N - (морфолинокарбонил - метил) - аминометилен -2Н 1,4 - бензодаазепин 2 - он.
Суспензию КЗ 8,4 г 7 - бром - 5 - (2 хлорфени ) ,3 - дигидро - 3 - (диметиламино - метилен)I мегал 2Н - i ,4 бензодиазепнн - 2 - она в 45 г саркозин морфолина нагревают, размешива  до 160° С. Через некоторое врем  получают прозрачный раствор. Реакционную смесь, перемешива , наг{ е8ают в течение 90 мин до 160°С. После охлажде1ш  пол ют реакционную смесь в смесь из 150 мл тстрагидрофурана и 150 мл эфира. Этот раствор трижды пр1 мыпают водой (каждый раз по 100мл), cyiimt органическую фазу над сульфатом магни  и
удал ют растворитель нодвакуумом. Оставшийс  остаток очищают при помоиш колонны с силшсагелем (злкшруют смесью хлороформ /метанол 19:1.)
После фракционировашш растворитель отгон ют под вакуумом, и получаемый остаток перек сталлиэовьшают нэ тезрагидрофурана.
Выход продукта 4,9 г (46% от теоретического). Т.НЛ. 200-202° С.
П р и м е р 3. 3 - (Амино метилен) - 7 - хлор ,3 дигнщю - 5 - феюш - 2Н 1,4 - бензодиазепин .
Получают из 7 - хлор - 1,3 - дигадро - (рзлметлаюню метилен) - 5 - фенил - 2Н - 1,4 -бензодиаэепин - 2 - она и аммиака (понуче1ше н выходаиалог чно примеру 1). Т.ПЛ. 244-274°С..
П р и м е р 4. 3 - (Амино - метилен) - 7 - хлор -1,3 дагидфо - 1 - метил - 5 - фешш - 2Н - 1,4 нзодгазапин - 2 - он.
Аморфга  пена, структуру определ ют посредствомШС- и УФ-спектра и спектра ЯМР. Получают из 7 - хлор - 1,3 - дигидро - 3 - (диметиламино метили ) - 1 - метил - 5 - фенил - 2Н - 1,4 -бензош1аэепин - 2 - она и аммнака. Получение и выход аналогичны примеру 1.
П р и м е р 5. 7 - Хлор - 1,3 - дипцфо - 3 - (метнламино - метилен) - 5 - фенил- 2Н -. 1,4 -бензоддазепин - 2 - он.
Получают из 7 - хлор - 1,3 - дигидро - 3 (диметилакшно - мешлеф 2Н- 1,4- бензодиазепин-2 - оЮ н А4етнла шна. Получение и выход аналоГИ1ШЫ примеру I. Т.ПЛ. 210-212° С.
П р и м е р 6. 3 - (Этаноламино - метилен) - 7 -хлор - 1,3 - дигидро - 5 - фенил - 2Н - 1,4 -бензодиазепин - 2 - он.
Получают из 7 - хлор - 1,3 - дагидро - 3 (диметиламино - метилен) - 5 - фенил - 2Н 1,4 бензодаазепин - 2 - она и зтаноламина. Получение и вь{ход аналогичны примеру 1. Т.Ш1. 228-230° С.
Пример 7. 3- (Этаноламино - метилен) - 7 -хлор - 1,3 - дигидро - 1 - метил - 5 - фенил - 2Н - 1,4
-бензодиазепин - 2 - он.
Аморфна  пена, структуру определ ют посредством ИК- и УФ-спектра н спектра ЯМР. Получают из 7 - хлор - 1,3 - дигидро 3 (диметиламино - метилен) - 1 - мепш - 5 - фенил 2Н 1,4 - бензодиазепин - 2 - она и этаноламию. Получение и выход аналогичны прнмеру Г.
Примере. 7- Хлор - 3 - ((2 -дизтиламиноэтил ) - метилен - 1,3 .дигидро - 1 - метил - 5 - фе|д1л - 2Н - 1,4 бензодиазепин - 2 - он.
Аморфна  пена, структуру определ ют посредством ИК- и УФ-спектра и спектра ЯМР.
Получают из 7 хлор - 1,3 - дигидро - 3 (диметиламино - метилен) - I - метил - 5 - фенил-2Н 1,4 бензодиазепин - 2 - она и дизтиламиноэтоламина . Полуюние и выход аналогичны приме° РУ Ь
Пример 9. 3- (н- Бутиламино - метилен) - 7-j хлор - 1,3 - дагидро - 1 - метал - 5 - фенил - 2Н -1 ,4 - бензодаазепин - 2 - он.
Аморфна  пега, структуру определ ли аосредством ИК н УФ-спектра и спектра ЯМР.
Получают из 7 - хлор - 1,3 - дигадро - 3- дnмeшлa aiнo - MeTWieH) - 1 - метил - 5 - фенил - 1,4 - бензодаазепин - 2 она к н - бутиламина. Получеш1е и выход аналогичны примеру 1.
П р и м е р 10. 3 (Этнламино - метилен) - 1,3 °дагид,ро - 5 (2 - фторфеш1л) - 7 нитро - 2Н - 1,4 бензодаазепин - 2 - он.
Получают из 1,3 - дигидро - 3 - {даметиламиио -метилен) - 5 - (2 фтор - фенил) - 7 - нитро - 2Н -1,4-бензодаазепин - 2 - ош и этиламина. Получение и выход аналогичны примеру. j. Т.пл. 240-24lf С.
ПримерИ.З- (Этиламино - метилен) - 1,3 -дигидро - 5 - (2 - фторфешш) - I - метил 7 - штро-2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2 - он.
Полуиют из 1,3 - д}1гидро - 3 - (диметиламино метилен) - 5 (2 -фтор - фенил) - 1 метил - 7 «итро 2Н 1,4 бензодиазепин - 2 - она и этиламина. Получение и выход аналогичны примеру 1. Т.пл. 175-176,5° С.
Пример 2. 3- (Амино - метилен) - 7 - хлор-5 . (2 - xлopфe шл) 1,3 - дигидро - 2Н - 1,4 -бензодиазепин 2 - он.
Получают из 7 - хлор - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3-дигидро - 3 (д метиламинометилен) - 2Н - 1,4 -бензодиазепин 2 она и аммиака. Получение и
выход адалогичны примеру 1. Т.пл. 220-222° С.
П р и м е р 13. 3 - (Амино - метилен) - 7 - хлор -5 - {2 - хлорфенил) - 1,3 - дигидро 1 - метил - 2Н
-1,4 бензодиазепин - 2 - он.
Получают из 7 хлор - 5 - (2 - хларфенил) 1,3-дигидро - 3 - (диметиламино - метилен) I метил -2Н - 1,4 - бензодаазепин - 2 - она и аммиака.
Получение и выход аналогичны примеру 1. Т.пл. 201-2044.
Пример 14. 7- Хлор - 5 - (2 - хлорфенил) 1 ,3 - дагидро - 3 - (метиламине - метилен) - 2Н -1 ,4 - бензодаазепин - 2 - он.
Получают из 7 - хлор - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3-дзнгидро - 3 - (даметиламино - метилен) - 2Н - 1,4-бензодаазепин - 2 - она и метиламина. Получение н выход аналогачны примеру 1. Т.пл. 225-227° С.
Пример 5. 3- (Этиламино - метилен) - 7 -хлор - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3 - дигидро - 1 -лютил - 2Н - 1,4 - бензодиазепик - 2 - он.
Получают из 7 - хлор - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3
-дигидро - 3 - (диметнламино - метилен) - 2Н - 1,4-бензодиазепин - 2 - ош и этиламина. Получение и выход аналогичны примеру 1. Т.пл. 22-124° С.
П р и м е р 16. 7 - Хлор - (2 - хлорфенил) - 1,3 дигидро - 3 - (н - пропиламиио - метилен) - 2Н- 1,4-бензодаазепин - 2 он.
Получают из 7 - хлор - 5 - (2 - хлорфеюгл) 1,3-дагидро - 3 - (димегиламино - метилен) - 2Н - 1,4-бензодиазепин - 2 - она и н - пропиламина.
Получение и выход аналогичны примеру 1. Т.пл. 186-188° С.
П р и м е р 17.7 Хлор - 5 (2 - хлорфешш) - 1,3-дагидро 1 метил - 3 (н - пропиламино -метилен ) - 2Н - 1,4- бензодаазепин - 2 - он.
Получают из 7 - х ор- 5- (2- хлорфенил) - 1,3-дагидро - 3 - (даметширлино - метилен) - 1 - 2Н - 1,4 - бекзодаазепин - 2 - ош и н -пропиламина . Получеше н выход аналогичны примеру 1.Т.Ш1.146-147° С.
П р и м е р 18. 7 Хлор - 5 - (2 - хлорфенил) -1,3 - дагнщ)о - 3 - (изопронидамино - метилен) - 2Н-1 ,4 - бензодаазепин - 2 - он.
Получают нз 7 - хлор. - 5 - (2- хлорфенил)-1 ,3 - дигидро - 3- (даметиламино- метилен) - 2Н-1 ,4 - бензодаазепин - 2 - она и иk пpoпилaминa. Получение к выход аналогивды примеру 1. Т.пл. 188-191 С.
П р и м е р 19. 3 - (н- Бутиламино - метилен) 7 - хлор - S - (2 - хлорфенил) 1,3 - дагидро 2Н 1 ,4 - бензодназепнн - 2 - он.
Получают из 7 - хлор - S - (2 - хлорфенил) - 1,3-дагидро 3 - (диметиламино метилен) - 2Н - 1,4-бензодаазепин - 2 - она и н - бутиламина. Получешге и выход аналогичны примеру 1. Т.пл.173°С.
П р и м е р 20. 3 - (н - Бутиламино метилен) -7 - хлор - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3 - дагидро - 1 -метил - 2Н - 1,4 бензодаазепин 2 - он.
Получают из 7 - хлор- 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3-дагидро - 3 - (даметиламино - метилен) - 1 -метил - 2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2-она и н -бутилалшна . Получение и выход аналогичны примеру 1. Т.пл. 110-113° С.
П р и м е р 21. 3 - (трет- Бутиламино -кетилен ) - 7 - хлор - 5 - (2 хлорфенил) - 1,3 -дагндро - 2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2 он.
Получают из 7 - хлор - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3-дагидро - 3 - (диметиламино - метилен) - 2Н - 1,4-бензодаазепин - 2 - она и трет - бутиламина. Получение и выход аналогичны примеру 1. Т.Ш1. 230°С.
П р и м е р 22. 3 - (трет - Бутиламино -метилен ) 7 - хлор- 5 (2-хлорфенил) - 1,3 -дагидро - 1 - метил - 2Н - 1,4 - бензодаазепи) - 2 -он .
Получают нэ 7 - хлор - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3
-дагидро - 3 - (даметипамино - метилен) - 1 -метил - 2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2 - она и трет- бутиламина. Получение и выход аналогичны примеру 1. Т.пл. 175-177° С.
П р и м е р 23. 3 - (Этаноламино - метилен) - 7 -хлор - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3 - дагидро - 2Н - 1,4
-беизодаазепин - 2 - он.
Получают из 7 - хлор - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3
-днгидро - 3 - (даметиламино - метилен) - 2Н - 1,4-беизодаазепнн - 2 - она и эганоламина. Получение -н выход аналогичны примеру . Т.пл. 231-233° С.
П р и м е р 24. 3 (Этаноламино - метилек) 7 хлор - 5 - (2 хлорфенил) 1,3 дигидро - 1 метил 2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2 - он.
Получают из 7 - хлор - 5 - (2 - хлорфейш) 1,3 дигидро 3 - (диметиламино - метилен) - 1 метил 2Н - 1,4 - бензодказепин - 2 она и -этаноламина. Получение и выход аналогичны примеру 1. Т.пл. 155-157° С.
П р и м е р 25. 7 - Хлор - 5 - (2 хлорфешш) - диэтиламиноэтил - амино) - метилен - 1,3 -дигищю - 2Н 1,4 бензодаазевин 2 - он.
Аморфна  пена, структуру определ ли посредством ИК- и УФ-спектра и спектра ЯМРПолучают из 7 - хлор - 5 - (2 - хлорфенил) -1,3-дигидро - 3 - (даметиламиж) метален) - 2Н- 1,4-беизодказепин - 2 - ош и диэтиламино - этиламииа . Получе1ше и выход аналошчны примеру 1.
П р и м е р 26. 7 - Хлор- 5 2 - хлорфенил) - 3-Ц2 - диэтиламиноэтил - ) метилен - 1,3 -.дигидрг - t - метил - 2Н - i,4 бензодаазепин 2 он.
Аморфна  пена, структуру определ ли посредством ИК- и УФ-спектра и спектра ЯМР.
Получают из 7 - хлор - 5 - {2 - хлсффенил) - 1,3-дигидро - 3 - {диметиламино - метилен) - 1 -метил 2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2 - она и
диэтиламиноэтиламина. Получение и выход аналогичны примеру 1.
П р и м е р 27. 3 - (Этигамино - метилен) - 7 -хлор - 1,3 - дигидро - 5 - (2 - фторфенил) - 1 -метил - 2Н - 1,4 - беизо иазепин - 2 - он.
Получают из 7 - хлор - 1,3 - дигидро - 3 (диметиламино - метилен) - 5 (2 - фторфенил) - 1 -метил - 2Н - 1,4 - бензодиазепина - 2 - она и этиламина. Получе|дае и выход аналогичны примеру I. T.iui. l5I-i54°C.
П р и м е р 28. 3 - (Амино метилен) - 7 - бром -5 - (2 - хлорфенил) - 1,3 - дигидро 1 - метил - 2Н -1,4 - бензодиазепин - 2 - он.
Аморфна  т.пл. 80-ПО°С (медленное разложение ).
Структура определена посредством ИК- и УФ-спектра и спектра ЯМР.
Получают из 7 - бром - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3-дагидро - 3 (диметилалетно - мегйлен) - 1 -мстил - 2П 1,4 - бензошазепин - 2 - она и аммиака. Получение и выход аналогичны примеру.
Т.пл. 186-189,5С (разложение, из простого эфира).
Пример 29. 3 (Эпшамино - метилен) - 7 -бром 5 (2 - хлорфенил) - 1,3 - дигидро - -мстил - 2П - 1,4 - бензодиазепин - 2ч)н.
Получают из 7 - бром - 5 - (2 - хлорфенип) - 1,3-junH )i}x) - 3 - (диметиламино - метилен) - 1 -мстил - 2Н - 1,4 - бензодчазепин - 2 - она и
этиламина. Получение и выход аналогичны приMCj- .y I. Т.Ш1, 173.-175°C.
П р и м е р 30. 7 Бром - 3 - (н - бутиламино метилен ) - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3 - дигидро- 1 -хкчил - 2Н - 1,4 - бснзодааэепин - 2 - он.
Получают из 7 - бром - 5 - (2 хлорфенил) -1,3-дагадро - 3 - (диметиламино - метилен) - 1 метил - 2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2 - она и и бутиламина . Получение и выход аналогичны примеру 1. Т.пл. 142-145° С.
Пример 31.7- Бром - 5 - (2 - хлорфенил) - 3- (циклопрошшамино - метилен) - 1,3- дигидро- 1-метил - 2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2 он
Получают из 7 - бром - 5 (2 - хлорфеш1л) - 1,3
-днгидро 3 - (даметиламино - метилен) - 1 метил - 2Н 1,4 - бензодаазепин - 2 ова и
циклопропиламина. Получение и выход аналогичны пртмеру 1. Т.ПЛ. 136-137 С (разложение).
П р и м е р 32. 3 - ((Этоксшсарбонил - метил) aivfflHO - метилен - 7 - бром - 5 - (2 хлорфенил) 1 ,3 - дагидро - 1 - метил - 2Н - 1,4 - бензодиазепин 2-он .
Получают из 7 - ом - 5 - (2 -хлорфенил) - 1,3-дигидро - 3 - (диметиламино - метилен) - 1 метил - 2Н - 1,4 - бензодаазепин - 2 - она и
этилового эфира глицина. Получение и выход аналогичны примеру 1. Т.пл. 175-177° С.
П р и м е р 33. 7 - Бром - 5 - (2 - хлорфенил) 1 ,3 - дагидро - 3 - 1(а - фурфуриламино) метилен - 1 - метил - 2Н- 1,4- бснзодиазепин - 2 он .
Получают из 7 - бром - 5 - (2 - )-- 1,3-длгидро - 3- (диметилалжно-метилек)-} - метил-2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2 - она и а - фурфуриламина . Получение и выход аналогичны примеру.
Т.ПЛ. 81-83°С.
П р и м е р 34. 9 - (Этиламино - метилен) - 5 (2 хлорфенил) - 1,3 - дигидро - 7 - нитро - 2Н - 1,4 бензодиазепин - 2 он.
Получают из 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3 - дагидро -3 - (диметиламино- метилен) - 7 - нитро - 2Н - 1,4-бензодиазепин - 2 - она и зтиламииа аналогично примеру 1. Т.пл. 260-261°С.
П р и м е р 35. 3 - (Бутиламино - метилен) - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3 - дигидро - 7 - нитро - 2Н - 1,4-бензодиазепин- 2- он.
Получают из 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3 - д; гидро-3 - (диметиламино - метилен) - 7 - нитро - 2Н - 1,4-бензодаазепин - 2 - она и бутила мина. Получение и выход аналогичны примеру 1. Т.пл. 222-224° С.
П р и м е р 36. 5 - (2 - Хлорфенил) - 3 - (2 даэтиламиноэтил - амино - метилен) - 1,3 - дагидро
-7 - нитро - 2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2 - он.
Получают из 5 - (2 - хлорфенил) 1,3 - дигидро-3 - (диметиламино - метилен) - 7 - нитро - 2Н - 1,4-бензодиазепин - 2 она и диэтиламииоэтиламина. Получение и выход аналогичны примеру. Т.пл.164-165°С.
П р и м е р 37. 3 - (Амино-метилен) - 7 - хлор 5 (2 - фторфенил) - 1,3 - дагидро - 2Н - 1,4 бензодиазепин - 2 - он.
В раствор из 9 г 7 - хлор 1,3 дагидро - 3 - (даметиламиио - метилен) - 5-(2-фторфенил)- 2Н-1 ,4 - бензодиазепин - 2 - она и шепотки аммонийхлорида в 70 мл диметилформамида подают в течение 4 час при 80° С и размешивании сухой аммиачный газ. Затем сгущают досуха под вакуумом и выкристаллизовывают желто-коричневьш остаток из изопропзнолпетролейного эфира . Выход 3,4 г (41% от теоретического). Т.пп. 275-280° С. П р и м е р 38. 7 Хлор - 5 (2 - хлорфенвд) -1 ,3 - дигидро 1 -метил - 3 - (тиоморфолино -метнлеи) 2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2 - он - s чжись . В раствор из 11,2 г из 7 - хлор - 5 - {2 -хлорфешл ) - 1,3 дигидро - 3 - (диметиламино -метилен ) 1 - метил - 2Н - i ,4 - бензодаазепин - 2 -она в 70МП диметилформамида подают 5,4г S -окись тиоформолина и нагревают в течение 24 час до 140°С. По истечении этого epeMeim сгушдют под вакуумом досуха и выкристаллизовывают желтокоршшевый остаток из изопропанола. Выход продукта 6,5 г (54% от теоретического). Т.пл. 185-191° (разложение). И р и м е р 39. 3 - (Амино - метилен) - 5 - (2 -хлорфеШ1л ) - 1,3 - дигидро - 7 - фтор - 2Н - 1,4 -бензодиазепин - 2 - он. Получают из 5 - (2 - хлорфенип) - 1,3 - дигидро-3 - (диметиламино - метилен)7 - фтор - 2Н - 1,4 -бензодиазепин - 2 - она и аммиака. Получегше и выход аналотишы примеру 37. Т.пл. 173-174°С. П р и м е р 40. 3 - (Амине-метилен) - 5 - (2 -хлорфешш ) - 1,3 - дигидро - 7 - фтор - 1- метил -2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2 - он. Получают из 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3 - дагидро-3 - (диметиламино - метилен) - 7 - фтор - 1 -метил - 2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2 - она и аммиака, Получение и выход аналогично примеру 37. Т.ПЛ. 105-110°С. П р.и м е р 41. 3 - (Эталамино - метилен) - 5 -(2 - хлорфенил) - 1,3 - дигидро - 7 - фтор - 2Н - 1,4-бензодиазепин - 2 - он. Получают из 5 - (2- хлорфенил) - 1,3- дигидро-3 - (диметиламино - метилен) - 7 - фтор - 2Н - 1,4-бензодиазепиа - 2 - она и этиламина. Получение и выход аналогичны примеру 37. Т.пл. 138-141°С. П р и м е р 42. 3 - (Этиламино - метилен) - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3 - дигидро - 7 - фтор - I метил - 2Н - 1,4 - бензодиазепии - 2 - он. Получают из 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3 - дагндрю-3 - (диметилаладно - метилен) - 7 фтор - 1 метил-2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2 - она и этиламина. Получение и выход аналогичны примеру 37. Т.пл. 93-95°С. П р и м е р 43. 7-Хлор - 1,3 - дигидро - 1 - метил-3 - (метиламино - метилен) - 5 - фею1л - 2Н - 1,4 -бензодиазепин - 2 - он. Получают из 7 - хлор - 1,3 - дигидро - 3 - (диметиламино - метилен) - 1 -метил - 5 - фенил -J ,4 - бензодиазепин - 2 - она и метиламина. Получение и выход аналогичны примеру 37. Т.пл. 201-202°С. 11ример44. 7- Хлор - 5 - (2 - хлорфенил) ,3 - дигидро - 1 метил - 3 - (метиламино метилен ) - 2Н- 1,4- бензодиазепин- 2- он. Получают из 7 - хлор - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3дигидрс - 3 - (диметнламино - метилен) - I метил - 2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2 - она и метиламина. Получение и выход аналогичны примеу 38. Т.пл. 155-}58°С. П р и м е р 45. 7 - Хлор - 5 - (2 - хлорфенил) 1 ,3 - дигидро - 1 - метил - 3 - (морфолино метилен ) - 2Н - 1,4 - бензодиазепнн - 2 - он. Получают из 7 - хлор - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,. дигидро - 3 - (диметиламино - метилен) - 1 метил - 2Н - 1,4 - бензодназепин - 2 - она и морфолина. Получение и выход аналогичны примеру 38. Т.пл. 153-155° С. Пример 46. 3 - (Амино-метилен) - 7 - бром - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3 - дагидро - 2Н - 1,4 бензодиазепин - 2 - он. Получают из 7 - бром- 5 - (2 - хлорфешш) - 1,3-дигидро - 3 - (димепшамино - метилен) - 2Н - ,4-бензодназепкн - 2 - она и . Получение и выход аналогичны примеру 37. Т.пл. 216-218° С (разложение). П р и м е р 47. 7 - Бром - 5 (2 - хлорфенил) 1 ,3 - дигадро - I - метил - 3 - (метила.мино метилен ) - 2Н 1,4 - бензодиазепин - 2 - он. из 7 - бром - 5 - (2 - хлорфеш л) - ,3-дигидро - 3 - (диметаламлно - метилен) - 1 метил - 2Н - 1,4 - бензодиазепкн - 2 - она и мeтилa шиa. Получение и выход аналогичны примеру 37. Т.пл. 157-158° С. Пример 48. 3 - (Этиламино - метилен) - 7 бром - 5 - (2 - х;юрфеш1л) - 1,3 - дигвдро - 2Н - 1,4- бензодиазепин 2 - он. Получают из 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3 - д гидро-3 - (диметнламино - метилен) - 2Н - 1,4 бензодиазепин - 2 - она и этиламина. Получение и выход аналогичны примеру 37. Т.пл. 227-229° С. Пример 49. 3 - (А№ШО - метилен) - 5 - (2 хлорфешш ) - 1,3 - Ш гидро - 7 - йод - 2Н - 1,4 бензодиазепин - 2 - он. Получают из 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3 - дигидро-3 - (диметнламино - метилен) - 7 - йод - 2Н - 1,4 бензодиазепин - 2 - она и аммиака. Получение и выход аналогич 1ы примеру 37. Т.пл. 167-172° С (разложение). Пример 50. 3 - (Амино - метилен) - 5 - (2 хлорфенил ) - 1,3 - днгидро 7 - йод - 1 - метил - 2Н - 1,4- бензодиазепнн- 2- он. Получают из 5 - (2 - хлорфенип) - 1,3 - длгндро-3 - (диметиламино - метилен) - 7 - йод- 1 - метил-2Н - 1,4 - бензодиазепнн - 2 - она и BMNfflaKa. Пол ченне и выход аналогичны примеру 37. Т.пл. с 130°С (разложение). Пример51. 3- (Этиламино - метилен) - 5 (2 - хлорфенил) - 1,3 - диги ро - 7 - йод - 2Н - i,4 бензод {азепин - 2 - он. Получают из 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3- дигидро-3 - (диметнламиио - метилен) - 7 - йод- 21) - 1,4
SU2065465A 1972-07-12 1974-10-09 Способ получени 1,4-бензодиазепинов SU559650A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19722234150 DE2234150A1 (de) 1972-07-12 1972-07-12 Neue 1,4-benzodiazepine
DE2324962A DE2324962A1 (de) 1973-05-15 1973-05-15 Neue 1,4-benzodiazepine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU559650A3 true SU559650A3 (ru) 1977-05-25

Family

ID=25763551

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU2065465A SU559650A3 (ru) 1972-07-12 1974-10-09 Способ получени 1,4-бензодиазепинов

Country Status (9)

Country Link
US (1) US3872090A (ru)
BG (1) BG20599A3 (ru)
CH (1) CH590854A5 (ru)
ES (1) ES422319A1 (ru)
FR (1) FR2191906B1 (ru)
NL (1) NL7309651A (ru)
PH (1) PH10572A (ru)
PL (1) PL92135B1 (ru)
SU (1) SU559650A3 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2502621B1 (ru) * 1981-03-27 1983-10-28 Roussel Uclaf

Also Published As

Publication number Publication date
BG20599A3 (ru) 1975-12-05
PH10572A (en) 1977-06-30
US3872090A (en) 1975-03-18
CH590854A5 (ru) 1977-08-31
FR2191906B1 (ru) 1976-08-13
PL92135B1 (ru) 1977-03-31
NL7309651A (ru) 1974-01-15
FR2191906A1 (ru) 1974-02-08
ES422319A1 (es) 1976-04-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Sternbach 1, 4‐benzodiazepines. Chemistry and some aspects of the structure‐activity relationship
US4280957A (en) Imidazodiazepines and processes therefor
US3701782A (en) 1-carbolower alkoxy - 6 - phenyl-4h-s-triazolo(1,4)benzodiazepine compounds
US3299053A (en) Novel 1-and/or 4-substituted alkyl 5-aromatic-3h-1, 4-benzodiazepines and benzodiazepine-2-ones
FI63234C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 6-enyl-4h-imidazo(1,5-a)(1,4)diazepinfoereningar
CA1157855A (en) Benzodiazepine derivatives
SU559650A3 (ru) Способ получени 1,4-бензодиазепинов
US4401597A (en) Imidazodiazepines and processes therefor
US3340253A (en) Preparation of certain benzodiazepine compounds
US4440685A (en) Imidazodiazepines and processes therefor
Tanaka et al. Axial chirality and affinity at the GABAA receptor of triazolobenzodiazepines
US3757008A (en) Sses for preparing same 1 - (carboxyl-heteroalkyl) - 1,4-benzodiazepine derivatives and proce
US4347364A (en) Imidazodiazepines
US3523947A (en) 1-cyclic amidine-5-aryl-1,4-benzodiazepine and process
US4347365A (en) Imidazodiazepines
US3882112A (en) 7-Phenyl-3-{8 2-(dialkylamino)-alkyl{9 -3,4-dihydroas-triazino{8 4,3-a{9 {8 1,4{9 benzodiazepin-2(1h)-ones
US3741957A (en) 2-acyl hydrazino benzodiazepines
MEGURO et al. Heterocycles. IV. Reactions of 2-Amino-3H-1, 4-benzodiazepines with Primary Amines and Hydroxylamines
US3513158A (en) Process for preparing 5-aryl benzodiazepines and intermediates
US4349477A (en) Process for producing imidazodiazepines
US4073785A (en) Certain as-triazino 4,3-a! 1,4!benzodiazepine derivatives
US4368157A (en) Intermediates to produce imidazodiazepines
FI66384C (fi) Vid framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 6-fenyl-4h-imidazo(1,5-a)(1,4)-diazepinfoereningar saosom mellanprodukter anvaendbara 3a 4-dihydroimidazo(1,5-a)(1,4)diazepinderivat
US4368159A (en) Intermediates to produce imidazodiazepines
DK157756B (da) 3a,4-dihydro-imidazooe1,5-aaaoe1,4aadiazepiner til anvendelse som mellemprodukter ved fremstillingen af terapeutisk virksomme oe1,5-aaaoe1,4aadiazepiner