SU535909A3 - Способ получени производного индоло (2,3-а)хинолизина или его солей - Google Patents
Способ получени производного индоло (2,3-а)хинолизина или его солейInfo
- Publication number
- SU535909A3 SU535909A3 SU1956238A SU1956238A SU535909A3 SU 535909 A3 SU535909 A3 SU 535909A3 SU 1956238 A SU1956238 A SU 1956238A SU 1956238 A SU1956238 A SU 1956238A SU 535909 A3 SU535909 A3 SU 535909A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- derivative
- chj
- formula
- compound
- reaction mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D315/00—Heterocyclic compounds containing rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom according to more than one of groups C07D303/00 - C07D313/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
- C07D209/16—Tryptamines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
на, в .присутствии воды подвергают взаимодействию с основанием; образующуюс реакционную смесь подкисл ют, полученное соединение формулы III I Rj-f-CHj-CH -CH,- он соон где RI имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с триптамином в расплаве или в лрисутствии растворител , и полученное индолпроизводное, формулы IV /СН.-СНг CQ f ну-0 где RI имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с одним или несколько кислородсодержащим или .галоидсодержащим соединением фосфора и выдел ют целевой .продукт в свободном виде или в виде соли. Индольные производные формулы II можно раствор ть или суспендировать в растворител х , причем в качестве растворител можно использовать хлороформ, четыреххлористый углерод, дихлорэтан, трихлорметилметан, тетрахлорэтан , хлорбензол или при применении жидкого реагента использовать его избыток при температуре 50-250°С, предпочтительно при 110-160°С и вводить во взаимодействие с реагирующим с водой фосфорным соединением . В качестве реагирующего с водой фосфорного соединени .примен ют кислородсодержащие или галондсодержащие соединени фосфора . ПрИ применении кислородсодержащих фосфорных ооеди-нений целесообразно работать в присутств-ии галогена или галоидводорода. Пригодными Соединени ми вл ютс , Например п тихлористый и трех слористый фосфор, хлорокись и п тиокись фосфора в присутстВИИ сол ной кислоты, трехокись фосфора в присутствии брома. Фосфорное соединение используетс IB эквимолекул рном количестве, но предпочтительно в избытке. В последнем случае избыток фосфорного соединени после реакции удал ют, например таутем кип чени с водой или-СО спиртом. После взаимодействи с фосфорным соединением к реакционной смеси добавл ют основание и смесь выдерживают при комнатно й, повышенной (предпочтительно при 30-80°С) или при температуре кипени системы. Из полученной таким образом реакционной смеси изолируют основание, соответствующее общей Формуле 1а, или лучше его соль, соответствующую общей формуле 16. В качестве основани можно .примен ть как гидроокиси щелочных или щелочноземельных металлов, так и соли щелочных металлов . Пригодны, налример гидроокиси ватри , кали , кальци и бари , карбонат натри , тринатрийфосфат. Основание можно Примен ть как в твердом состо н-ии, так и в виде водного раствора или суспензии. Пример 1. Получение этил- -гидроксиПропилмалоновой кислоты. 200 г (0,76 мол ) этил- -хлорпропилмалонового эфира (ц 1,4450), 100 г (2,5 мол ) гидроокиси натри и 600 мл 50%-ного водного спирта кип т т лри перемешивании в течение получаса. Затем спирт отгон ют и реакционную Смесь кип т т полчаса. Реакционную смесь охлаждают до 20°С, ее значение рН устанавливают с помощью сол ной кислоты равное 1. Выпавшие кристаллы отфильтровывают , промывают водой и затем высушивают . Получают 130 г этил- -гидроксипролилмалоновой кислоты, что соответствует 84% теоретического выхода. Т. пл. 129-130°С (скорость нагрева 4°С/мин). Вычислено, %: С 50,53; Н 7,37. СзН1405/М -190,1). Найдено, %:С 50,35; Н 7,30. ИК-спектр: VMacc : 1700 и 1725 см- (кислота , С 0). Б). Получение 2-,;Ы-(2-этил-5-гидроксивалероил ) -2-аминоэтил индола. 16 г (0,1 мол ) триптамина и 25,6 г (0,2 мол ) этил-у-гидроксипропи малоновой кислоты осторожно плав т в токе азота при перемешивании . Расплав выдерживают в течение 6 ч при 140-150°С, затем охлаждают и сырой продукт перекристаллизовывают из хлороформа . Получают 24,5 г 3-.1К1-(2-этил-5-гидроксивалероил )-2-аминоэтил индола, что соответствует выходу 85% 1ПО отношению « триптамину . Т. пл. 72-74°С (скорость нагрева 4°С/мин). Найдено, %; С 70,52; Н 8,43; N 9,25. Ci7H24N202 (М 288,38). Вычислено, %: С 70,80; Н 8,39; N 9,71. ИК-спектр (КВг): 3260 см- (индол -NH) 1620 см- (амид кислоты С О) В). Получение 1-этил-1,2,3,4,6,7-гексагидроиндоло 2 ,3-а -хинолизинийпер хлората. К смеси 288 г (2-этил-5-гидроксивалероил )-2-аминоэтил индола и 200 мл хлорбензола добавл ют при .перемешивании 270 мл хлорокиси фосфора и выдерживают 1,5-2 ч при 115-120°С. Затем к реакционной смеси добавл ют 100 мл воды и 400 мл хлороформа, Реакционную смесь охлаждают до 20°С и водную фазу отдел ют. К органической фазе добавл ют 100 мл воды и 200 мл хлорофарма, ее рН при 50°С устанавливают с помощью водного раствора едкого натра до 11 -14. Фазы раздел ют, органическую среду выпаривают в вакууме и маслоподобный остаток раствОр ют в 100 мл метанола. С помощью хлорной кислоты устанавливают рН раствора, равное 5-6. Получают 27,5 г 1-этил-1,2,3,4,6,7-.гексагидроиндоло 2,3-а хинолизинийперхлората,
Который плавитс при 176-177°С (скорость нагрева 4°С/мин). Выход -соответствует 79% от теории.
Найдено, %: С 57,58; Н 6,20; N 8,00.
CiTHsiNsO-iCl (,81).
Вычислено, %: С 57,87; Н 6,00; N 7,94.
ИК-спектр (КВг): 3280 CM-I (индол -NH) 1622 см-1 (C N±)
УФ-спектр (в метаноле) макс. 363 нм Ig 4,2095.
Claims (2)
1. Способ получени производного индоло 2 ,3-а хинолизина или его солей формулы 1а или 16:
где Ri -этильна группа.
STO - кислотный остаток, на основе производного эфира малоновой кислоты и триптамина с последующим взаимодействием полученного производного индола с соединением фосфора в среде органического растворител при температуре кипени реакционной смеси, с выделением щелевого продукта в свободном виде или в виде соли, отличающийс тем, что, с целью повышени выхода целевого продукта и упрощени технолагии процесса, производное малонового эфира формулы II
СооСгНэ
(-еНг-еи - ЙН2-; в
где RI - имеет указанное значение,
R2 - цианид- или карбэтоксигруппа, X- атом галогена, ъ присутствии воды подвергают взаимодействию с основанием, образующуюс реакционную смесь подкисл ют, полученное 1соединение формулы III
Соон
Ri-C-CH2-CHj-CHj- он
10
Соон
где RI имеет указанное значение, подвергают
15 взаимодействию с триптамином и .полученное индо производное формулы IV
ХНг-СНг
ш
NH ОН CHj R,-CH . СНг CHj
где Ri имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с кислородсодержащим или галоидсодержащим соединением фосфора.
2. Способ по п. 1, отличающийс тем, что при использовании кислородсодержащего соединени фосфора, процесс провод т в присутствии галогена или галоидводорода.
Источник информации, прин тый во внимание при экспертизе:
1. Wenkert Е., WicKberg В. «General metods of Sintesis of Indol alkaloid, JACK, 87, 1580, 1965 г (прототип).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HURI000485 HU167366B (ru) | 1972-09-06 | 1972-09-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU535909A3 true SU535909A3 (ru) | 1976-11-15 |
Family
ID=11000906
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1956238A SU535909A3 (ru) | 1972-09-06 | 1973-09-05 | Способ получени производного индоло (2,3-а)хинолизина или его солей |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5221517B2 (ru) |
| AT (1) | AT327908B (ru) |
| BE (1) | BE804495A (ru) |
| CS (1) | CS175358B2 (ru) |
| DD (1) | DD107281A5 (ru) |
| DE (1) | DE2345068C2 (ru) |
| DK (1) | DK140761B (ru) |
| FR (1) | FR2197873B1 (ru) |
| GB (1) | GB1401579A (ru) |
| HU (1) | HU167366B (ru) |
| NL (1) | NL180421C (ru) |
| SU (1) | SU535909A3 (ru) |
| YU (1) | YU36954B (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA786426B (en) * | 1977-11-25 | 1979-10-31 | Scras | New indulo(2,3-a)quinolizidines,preparation and therapeutic use |
| US4315011A (en) * | 1978-07-12 | 1982-02-09 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. | 1-Alkyl-9-bromohexahydroindolo quinolizium salts and use thereof to increase blood flow |
| JPH0414224Y2 (ru) * | 1987-04-21 | 1992-03-31 | ||
| HU207070B (en) * | 1990-10-31 | 1993-03-01 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing 1beta-ethyl-1alpha-hydroxymethyl-1,2,3,4,6,712,12balpha-octahydroindolo(2,3-a) quinolizine |
| US7947253B2 (en) * | 2004-01-15 | 2011-05-24 | Aposense Ltd. | Perturbed membrane-binding compounds and methods of using the same |
| US7270799B2 (en) * | 2004-01-15 | 2007-09-18 | Nst Neurosurvival Technologies Ltd. | Perturbed membrane-binding compounds and methods of using the same |
| EP2730604B1 (en) | 2006-03-21 | 2018-10-24 | The Governors of the University of Alberta | Functionalized caprolactone monomers useful for making poly(ethylene oxide)-block-poly(ester) block copolymers |
| CN103626651B (zh) * | 2012-08-27 | 2015-07-22 | 东北制药集团股份有限公司 | 一种制备合成长春西汀中间体γ-羟丙基-乙基丙二酸的方法 |
| CN108047224A (zh) * | 2017-11-24 | 2018-05-18 | 东北制药集团股份有限公司 | 一种制备烯胺高氯酸盐的方法 |
-
1972
- 1972-09-06 HU HURI000485 patent/HU167366B/hu unknown
-
1973
- 1973-08-28 AT AT746473A patent/AT327908B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-08-31 NL NL7312084A patent/NL180421C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-09-03 CS CS613073A patent/CS175358B2/cs unknown
- 1973-09-04 FR FR7331939A patent/FR2197873B1/fr not_active Expired
- 1973-09-04 DD DD17327173A patent/DD107281A5/xx unknown
- 1973-09-05 DK DK488273A patent/DK140761B/da not_active IP Right Cessation
- 1973-09-05 BE BE135349A patent/BE804495A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-09-05 SU SU1956238A patent/SU535909A3/ru active
- 1973-09-06 JP JP10072573A patent/JPS5221517B2/ja not_active Expired
- 1973-09-06 DE DE19732345068 patent/DE2345068C2/de not_active Expired
- 1973-09-06 GB GB4204473A patent/GB1401579A/en not_active Expired
- 1973-09-08 YU YU238173A patent/YU36954B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2197873B1 (ru) | 1982-04-02 |
| JPS5221517B2 (ru) | 1977-06-10 |
| JPS5040597A (ru) | 1975-04-14 |
| YU36954B (en) | 1984-08-31 |
| YU238173A (en) | 1982-02-25 |
| DK140761C (ru) | 1980-04-14 |
| NL7312084A (ru) | 1974-03-08 |
| GB1401579A (en) | 1975-07-16 |
| CS175358B2 (ru) | 1977-05-31 |
| DD107281A5 (ru) | 1974-07-20 |
| BE804495A (fr) | 1974-01-02 |
| DE2345068C2 (de) | 1986-06-05 |
| NL180421C (nl) | 1987-02-16 |
| AT327908B (de) | 1976-02-25 |
| ATA746473A (de) | 1975-05-15 |
| HU167366B (ru) | 1975-09-27 |
| DE2345068A1 (de) | 1974-03-14 |
| FR2197873A1 (ru) | 1974-03-29 |
| DK140761B (da) | 1979-11-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL164955B1 (en) | Method of obtaining novel indolone derivatives | |
| SU535909A3 (ru) | Способ получени производного индоло (2,3-а)хинолизина или его солей | |
| CA1066711A (en) | Thiophene derivatives | |
| SU447888A1 (ru) | Способ получени бензо-1,2,4-триазинди- -окисей-(1,4) | |
| SU481155A3 (ru) | Способ получени -(фурил-метил)морфинанов | |
| SU683625A3 (ru) | Способ получени 4,5,6,7-тетрагидротиено-(2,3-с)-или-(3,2-с)-пиридинов или их солей | |
| HU177591B (en) | Process for producing 1-methyl-10-methoxy-lumilizergole derivatives | |
| SU818484A3 (ru) | Способ получени 4а, 9 -транс-гЕКСАгидРО - -КАРбОлиНА | |
| US4100347A (en) | 3,4-Dihydro-2-methyl-4-oxo-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylic acid-1,1-dioxide | |
| WO1983000044A1 (en) | Novel aminosulfonylbenzoic acid derivatives and process for their preparation | |
| Taylor et al. | Pteridines. XXXVIII. Synthesis of some 2, 4-diamino-6-substituted methylpteridines. New route to pteroic acid | |
| NO151963B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 3,3`-azo-bis-(6-hydroksybenzosyre) | |
| SU1556538A3 (ru) | Способ получени производных пиримидина | |
| SU564813A3 (ru) | Способ получени производных индолохинолизина или их солей | |
| SU545262A3 (ru) | Способ получени производных 4-оксо4н-пирано-(3,2-с) хинолин-2-карбоновых кислот или их солей | |
| EA002119B1 (ru) | Способ получения 4-замещенных-1н-индол-3-глиоксамидов | |
| AU731262B2 (en) | 9,10-diazatricyclo{4.2.1.12,5}decane and 2,7-diazatricyclo{4.4.0.03,8}decane derivatives having analgesic activity | |
| SU597338A3 (ru) | Способ получени производных 2-бензоил-3-амино-6-галоидпиридинов или их солей | |
| US2535635A (en) | Substituted pyrimidines and preparation of the same | |
| US5952494A (en) | Method for the preparation of pyrido benzoxazine derivatives | |
| US3726876A (en) | 3-substituted-6-alkyl-2,3,6,9-tetrahydro-2,9-dioxothiazolo(5,4-f)-quinoline-8-carboxylic acids and methods for producing same | |
| GB2051048A (en) | Geminal Dihalogen Derivatives of Condensed Pyrimidin-4-one Compounds their Preparation and Pharmaceutical Compositions Containing them | |
| CS261250B2 (en) | Method of 1-methylaminoquinolinecarboxyl acid's and its derivatives production | |
| PL140731B1 (en) | Method of obtaining new penicillin derivatives | |
| PT704439E (pt) | Novo intermediario para utilizacao sintetica e processo para a preparacao de derivados de aminopiperazina |