Claims (3)
R и j одинаковые или различные щ означают водород, алккльный, алкенильный, алкинильный, оксиалки ьный, алкоксиашскльный , галогеналкильйый или акгиноалкипьный радикал, моно или диалкнламиноалкй ьна группа, ааиламиноалкильна 1Щи, цианоалкиль на группа, аралкильный рад1жал, который может быть замешенным; R - алкильна , алкеншьна , алзюкси Ь на , алкенштокеильна , ацильна |группаг цк анонитроамино- или ациламино р тша, или атом галогена; R - алкильный радикал, оксиалкильны.;: илн циклоалкильный радикал; П - целое число от О до 3, или их солей. Способ ааключаетс в том, что производ ное феноксипропана общей формулы 115 где У - представл ет собой группу Нй1 - .означает: хаор, бром или иод; Ера , Ef, , И П имеют вышеукаг j , 1 2 ) IV 3 . звйное зн&чение, подвергают взаимодействию с аммиако.или аминами общей формулы , где Н 5 водород или имеет значени , указанные выше дл R ц ив случае, когд - водород, продукт реакции последовв тельно обрабатывают карбонильным соедике . нием и восстанавливают с последующим вьг делением целевого продукта в виде свободно rxj соединени или соли. Восстановление провод т известным способом, предпочтител но каталитическим гидрированием, например с использованием в качестве катализатора паллади или боргидрида натри . Выделение соединений формулы И из реакционной смеси производ т обычным спосо бом. Очень хорошей склонностью к кристал лизации обладают, в частности, соли соединений фо :1муль Т с дикарбоновыми кислотами , как наприме)э фумараты, оксалаты или сукци1гат1.1, так что с целью выделени соеД нений предпочтительно осул ествл ть перевод ClHAinirHMfi Н ТПК11О СОЛН. Tip и м ер 1. 8;0г /|4 4 {2,В-©докск ) пропокск -6еггз15лг 1очееикы подвергаlOica ваайг юдейсгакю со смесью 6О мл трет -6ут ш1аминаи 60 лж воды в течение 4 час при комнатной температуре. Реакщюнна смесь упариваетс затем в ва1сууме и остаток с |Цепыо ЙОШЮГ0: удалени воды подвергаетс вторичной перегонке с использованием систЬмы этиловый спирт-бензол. Таким образом получа.ют 8,5 г N . {3-трет бутйлами ао™2/ Окси)--пропокск -бензилмочевинь;, что сое:оавп ет 79,9% от теоретического выхода. Масл нистое основание раствор етс в этиловом спирте, фильтруетс и фильтрат смеliHKsas-zcs с ацетоновым растворогл зхвршаиектнолэ коп1гчества фумаровой к слотьь Фу;марат вьгкристаплизовываетс и по истечении векс-тэрого периода времени производитс отсасывание . После , перекриста/(лиаащ и из этидгвого спирта, т.пл, 171-173 С. Найдено, %: С 57,37; Н 7,48, N 11,ЗЬ, Вычислено, %: С 57,8; Н 7,7: N. 11,8$, Необходима в качестве исходного прод |кта N 4- (2. 3-эпокси)-пропокси -бв зилмочевина получена путем взаимодействи I М -1 п. ,Окси)бензилмочев1- Ны в водном рестЕоре с эпихлоргидринои при давлении рассчетного колгтчества едкого натра. Она имеет температуру плевлени 1оО 157°С, Пример 2. 13,0 г Ы -3- (2,3 : -эпокси .).пропокси -бекзилмочевинь подвер;гаю-гсй взаимодействию со смесью 4О мп трет-бутиламина и 4О мл воды в течение 2 час при ком-Наткой температуре, После разделени согласно примеру I пол чают 15,0 г сырой ,N З- (З-трет-бутиламино- 2--окси )- пропокси -бензилдмоче-Винь, Полученнь й из основани акалогг пно npii ijj J. фумерат I фумерат имеет TeMneoaTypv плавле-- ни 15 7-161 0, Н 7,9; N 11,8. T- ,ri 7 rr г ггг; / Найдено, Н 7,7; N 11.89, Вьиисленс, о: 5 Служаща качестве исходного продукта |ч| ™3 ™ С 2 S 3 эпокс и) -пропс КС и -бенз и чiMOiej3 .Hiia лолу-е.уг-з посредством ззаимодейст- Н -(м--о сы бензилмочевины, использо- ;ванной в ви.с,е Ватрчевой соли, с эпихлор1гкдрином при температуре 50 С в триамиде 1гексаметилфосфорноп кислоты в качестве растворител . Она представл ет собой масл нистый продукт, П р им е р 3. 10,0 г N -2- {2,3-эпокси )-пропокси -бензилмочезкны подзер- гаютс взаимодействию с трет бутиламином, как описано в примере I. При этом получают 13,0 г |Ч| -2- (3-тpeт бyтилaминo-2i oкcи )--пpoпoкcи -бензилмочевины а виде масл нистого продукта. TeMnepaTyFJa nnaBJieHliH фумарата (nocjie :перекристаллизации из э-тилового спирта) составл ет 125-128°С. Найдено, 57,3; Н 7,6; . Вычислено, .%:С 57,8; Н,7,7; N 1Г,89. Пример 4, 10 г N -4 1С2,3Н-эпокси )пропокси -бенаипмочевины по.двегз гаютс взаимодействию с 80 мл смеси (в соотношении 1:1) изопропиламина к воды Б, течение 4 час при комнатной температуре, i iПолучают таким образом 12,4 г N -I- (3 ;;-изопропиламино-2 -окси)-пропокси бензилмочевины с температурой плавлепки: основа--ни 1ОЗ-106°С. Температура плавлени фуМарата 171-17.3°С. N 12,35i. Найлено, %: С 57,1; Н 7,56; Вьшнслено, %: С 56,60; Н 7,43;N12,36 Пример 5. 2,0 г N -3 Л5етокси.|-4- (3-хлор 2 )-пропокси -бензилмо;-чевины и 20 мл трет-бутиламина нагреваютЕЯ в закрытом сосуде в течение 2 час до температуры 1ОО С. После охпажденп производитс отгонка избыточного кол1гчества трет-бутиламина в вакууме, остаток смешиваетс с небольшим количеством ацетона к заражаетСЯ кристаллом. Выкристаллизовыдаетс вещество, которое по истечению некоторого промежутка времени отсасываетс -. Таким образом nonj iai-oa 1,7 г |си-4-| 3 -трет-бутиламино ОКСИ ,- ПрОПО С си бензилмочевины, что соответствуетзьтхб:ДУ 75,5% от теоретического. Темпог атура плавлени 134-137 С, Температупа плавлро ни нейтрального фумарата 198--200 -С. Вьгшслено, %: С 56,37; Н 7,62; N10,69 Найдено, %: 56,0; Н 7,7; N 10,45. Использованна в качестве исходного про дукта W -3 метоксн-4-- {3 Хлор 2-скси) -пропокси -бензилмочевина пол 1аетс из 3-метокси-4-оксибензилмочевины путем взаимодействи с эпихлоргидрином при температу ре 10О С, при продолжй;тельности пеакции три часа и нри добавлении пиперидина в качестве катализатора. Пример 6. 1,0 г N 4- (2,3-эпокси )-пропокси бензилмочев 1Н г и 1,64 г трет-бутиламина нагреваютс в 2О -Гл этипо вого спирта в течение 2 час до кипен:.;Я, Полученный при этом прозрачный раствсг; кс-:г-центрируетс в вакууме и остаток полнос-п.го освобождаетс от растворител . Такил; зом пол 1а}от 0,95 г сырой N -4- f(3 -трет-бутиламино-2-окси)-пропокси| .оензилмочевины , котора после перевода а (руМарат имеет те.мпературу плавлени 171173°С . Таким же способо.м, как в прихгсч ах 1-6 получают: 7, N -4- (З-изопропиламкао1-2-окси )-пг:1Опокси -бензил- Н -, е-вина ; температура плавленн нейтрально1X5 фумарйта 170-172 С, Иайдено, %: С 57,6; Н 7,7; N 11,9. Вычислено, %: С 57,86; Н 7,70; N 11,89. 8,N 4- (3 трет-бутиламино-2-окс1;)-nponoscHj -бензил- -мети л мочевина; температура плавлени ф ту1арата 146-149 С. Найдено, %; С 58,5; Н 7,9; N 11,3. Вычислено, %: С 58,85; Н 7,96; N 11,43. 9,N -4- (3-изопропиламино-2-окси)-пропокси -бензил- N -изопропилмочевина; температура плавлени фумарата 149-153 С. Найдено, %: С 59,7; Н 8,3; N 1О,8. Вычислено, %: С 59,85; Н 8,19; N 11,01. 10,N 4 (3 Tpeт бyтилaминo-2-oкcи)-пpoпoкcи -бензил- N -изопропилмочевина; температура плакпени основани 135138 С. Температура текучести фумарата t86..189 С. Анализ фу; ;арата; Вьг-1 1слено, %: С 60,8; Н 8,41; 10,62. Найдено: С 60,5 Н 8,6 N 10,5 11. N 4- (3™трет--бутиламино-2-окГрк )-пропокси -бензил- N -аллилмочевина. о Температура плавлени основани 73-76 С. Температура плавлени фумарата 160-166 ,С, Анализ фулгарата: Найдено, %: С,61,0; Н 8,2; N 10,7. Вычислено, %: С 61,1; Н 7,94; N10,67. 12.N-4- (3-изопропиламино-2-окси;)-пропокси -бензил- N -бензилмочевкна. .Температура плавлени гидрохлорида 1191 .2 1°С, Найдено, %: С 56,6; Н 7,1; N 9,2. Вычислено, %: С 56,8; Н 7,ОЗ; N 9,45. 13.N -1 К 3 -трет-бутиламино-2 -окси)1 I -пропо.кс11 бензил- Kf -бензилмочевина. Тем о перагура плаачени основани 80-82 С. Анализ фумарата: Найдено, %: С 65,3; Н 7,6; N 9,45. Вычислено: С 65,ОО; Н 7,50О; J 9,48. 14.N -4- {З-втор-бутиламино-2-окри )пропокси -бензилмочевина. Температура плавлени нейтрального фумарата 170-173 С . Найдено, %: С 57,6; н 7,9; N 11,6, - Вьпнслено, %: С 57,80; Н 7,71; N 11,88. 15, N-4- (3 Циклопропи,чамино-2-окси)-пропокси -бензилмочевина. Температура плавлонп нейтрального фумарата 130-134 С. Найдено, %: С 56,6; Н 7,0; N 12,0. Вьгаислено, %: С 56,96; Н 6,8: .М 12,45. 10. N -4- (3--и,-..юпропилам 1но-2-окси)-; -пропокси -бензил- N -( 2 -метокси)-этил: :С )чей11на, Темпеоатурл плав. фумарата Найдено, %: С 57,2; Н 7,9; N 10,3. Вычислено, %: С 57,45; Н 7,86; N 10,57. 17. N -4- {З-трбт- утиламино-З-окси} пропокси -бензил- N -(2 -метокси)Этил- S мочевина. Температура текучести основани 76-79 С. Температура плавлени фумарата 161-165 С. С 58,0; Н 8,0; N 1О,2. Найдено, %: С 58,4; Н 8,08; Ы 10,2ф Вычислено, 18. N -4- {3-изопропиламино-2-окси) -пропокси -бензил- м -(2 -окси)-этилмоче Ёина. Температура текучести фумарата 138i 140°С. Найдено, %:С 56,2; Н 7,8; М 10,7. Вычислено, %: С 56,4О; Н 7,63; N10,9 19.N -4- {3-тpeт--бyтилaминo 2-oкcй -lпpoпoкcи -бензил- н-()«этилмoчeвинa . Температура плавлени нейтральйог-о %марата 146-149°С. Найдено; %: С 57,5; Н 7,8; N 10,4. „..Вщислено, %: С 57,45; Н 7,86; N1O,S 20.N 4- |(3-изопропиламино-2-окси г-пропокси -бензил- Ы -фенилмочевина. Тем пература плавлени фумарата 10 5-107 с. Найдено, %: С 63,7; Н 7Д; N 10,0. Вычислено, %: С 63,6; Н 7,04; N 1О,10 :21. N -4- ({3-трет-бутилам1-шо-2-окси)-пропокси -бензил- N -фенилмочевина. Тем пература текучести фумарата 134-138 С. Найдено, %: С 64,3; Н 7,4; N 9,5. Вычислено: С 64,4О; Н 7,28; N 9,78. 22.N -4- (3-изопропилам1-шо 2-окси)-пропокси -бензил- N -диметилмочевина. Температура плавлени фумарата 15О-153 Найдено, %: С Н 8Д; N 11,2, Вычислено, %: С 58,82; Н 7,95; N 11,4 23.N -4- (3-трет-бутиламино-2-окси)-пропокси -бензил- N -диметилмочевина. Температура текучести основани 1О5-108 Температура, плавлени фумарата 173-180 С Анализ фумарата: Найдено, %: С 60,0; Н 8,56; N 1О,65. Вычислено, : С 59,9О; Н 8,19; N 11,0 24.N -4- {3-трет-бутиламино-2-окси)-пропокси -бензил- N ,-метил-{ 2 -окси)-этилмочевина . Температура текучести основани 111-113 С. Температура плавлени фумарата 107-1 13°С. Анализ фумарата; Найдено; %: С 57,90; Н 8,53; N 9,75. Вычислено, С 58,4; Н 8,О8; N 10,2. .25. N.-4- (3-трет-бутиламино-2-окси)-111 )опокси -Оенаил- N -диизопролилмочевинв . Температура плавлена нейтрального фуМарата 141-14G С. Вещество содержит кристаллизационного спирта. Найдено, %: С 61.9; Н 9,3; N 9,0. Вьшюлено, %: С 62,15; Н ,,69. 26. N -3- (3-трет-бутиламино-2-окси)-пропокси -4-метоксибензилмочевина. Температура плавлени основани 64-67 С, Температура текучести фумарата 179-181 С. Найдено, %: С 56,1; Н 7,54; N 10,76. Вычислено, %; С 56,38; Н 7,62; N10,96. 7, N 3-метокси-5 |(3-трет-бутиламино2- .окси)пропокси|-бенаилмочевина. Темпеатура пгшзлени фумарата 198-200 С. Навдено, %: С 56,6%; Н 7,9%; N 10,8%. Вьгчиспено, %: С 56,38%; Н 7,62%; II 10,. 8. KJ -3-метокси-4 (З-трет-бутиламино2-окск )-пропокси -бензил- N -этилмочеина . Температура плавлени основани 132133°С . емпература текучести фумарата С. Найдено, %: С 57,6; Н 8,17; Н 9,71. Вычислено, %: С 58,4; Н 8,08; N 1О,2б, 29. N -2-- (4- {3 --трет-бутиламино-2 -1 -океи)-пропокси -фенил| -этил-( 1)-мочевчна . Температура плавлени нейтрального фyf Марата 105 1О8°С. Найдено, %; С 58,8; Н 8,1; N 10,6. Вычислено, %: С 58,90; Н 7,96; N11,42. 30.N 4- (3 Изопропиламино-2 -окси сй)пропокси -фенилI-этил-( 1)-мочевина. Температура плавлени основани 100-102; С. Найдено, %: С 57,7; Н 7,9; N 11,5. Вычислено, %: С 57,ВО; Н 7,70; N 11,88. 31.N -1-14- {3-тpeт-бyтилaминo-2 OKCи )-пpoпoкcиj -фепил -зтил (1 )-мочевкна. Температура плавлени основани 105-107 С. Найдено, %: С 61,9; Н 8,9; N 13,4. Вычислено, %: С 62,13; Н 8,8%: N13,64. 32. {4 (3 -трет-бутиламино-2 -, -окси)-пропокси --фенил| пропил-( 2 )-мочевина . Температура плавлени нейтрального ф марата 111-114°С. Найдено, %: С 59,95; Н 8,25; N 1О,47. Вычислено, %: С 59,9О; Н 8,19;М 11.OO33 .N - З-метил-4- (3-изопропиламино-2-окси )--пропокси бензилмочевина. Температура плавлени основани 1О1-102 С. Найдено, %: С 57,7; Н 7,7; N 11,7. ; Вычислено, %; С 57,80; Н 7,7O;N11,88. 34.N -З-метил-4- (3-трет-бутиламипо-2-окси )-пропокси) бензилмочевина. Температура плавлени основани 7О-72 С. Температура текучести фумарата 20.5-2О8 С. Анализ фумарата: Найдено, %: С 58,5; Н 8,3; rsj 11,R j and w are identical or different, are hydrogen, alkklny, alkenyl, alkynyl, hydroxyalkyl ny, alkoksiashsklny, galogenalkilyy akginoalkipny radical or mono or b on dialknlaminoalky group aailaminoalkilna 1Schi, on cyanoalkyl group, aralkyl rad1zhal which may be zameshennym; R is alkyl, alkenshna, alzyuksi b on, alkenshtokeilna, acyl group of anonitroamino- or acylamino psha, or a halogen atom; R is an alkyl radical, oxyalkyl.;: Or a cycloalkyl radical; P is an integer from O to 3, or their salts. The method is concluded in that the derivative of phenoxypropane of the general formula 115 where Y is a group H1 - means: haor, bromine or iodine; Era, Ef,, and P have the above j, 1 2) IV 3. The starter is reacted with ammonia or amines of the general formula where H 5 is hydrogen or is as defined above for Rc and in the case of hydrogen, the reaction product is sequentially treated with a carbonyl compound. and restore, followed by division of the target product as a free rxj compound or salt. The reduction is carried out in a known manner, preferably by catalytic hydrogenation, for example using palladium or sodium borohydride as the catalyst. The isolation of compounds of the formula I from the reaction mixture is carried out in the usual manner. Salts of pho: 1 ml T compounds with dicarboxylic acids, for example, fumarates, oxalates or succinate 1.1, have a very good tendency to crystallization, so it is preferable to use the translation of ClHAinirHMfi H TPK11O SOLN to isolate the compounds. Tip and Measure 1. 8; 0g / | 4 4 {2, B- (dock) propoksk -6gs15lg 1cheikuyu subjected an Oica vaiseugakuyu with a mixture of 6O ml tert-6ut sh1amina and 60 liters of water for 4 hours at room temperature. The reaction mixture is then evaporated in a vacuum and the residue, with a | Tsepyo YOSHUG0: water is subjected to secondary distillation, using an ethyl alcohol-benzene system. Thus, 8.5 g of N are obtained. {3-tert bootyo ao ™ 2 / Oxy) - propoks-benzyl urea; soybean: 79.9% of the theoretical yield. The oily base is dissolved in ethyl alcohol, filtered and the filtrate is mixed with acetone solution, fumaric, and fumed; the fruit is crystallized and after a weary period of the time, suction is performed. After, recrystal / (lavash and from ethydhvogo alcohol, tpl, 171-173 C. Found,%: C 57.37; H 7.48, N 11, 3b, Calculated,%: C 57.8; H 7 , 7: N. 11.8 $, Needed as the starting product N 4- (2. 3-epoxy) -propoxy-bv zylurea obtained by reacting I M -1 p., Oxy) benzyl urea 1-us in a water restore with epichlorohydrinum at a pressure of the calculated caustic caustic soda. It has a sputtering temperature of 1 ° 157 ° C, Example 2. 13.0 g N-3- (2.3: -epoxy.). Propoxy-ubacyl urea subjected to interaction with a mixture of 4O mp tert-butylamine and 4O ml of water for 2 hours at a com-Natka temperature, After separation according to Example I, 15.0 g of crude is obtained, N 3- (3-tert-butylamino-2-oxy) -propoxy-benzyl dmoche-Vinh, obtained from the base of acalogh pnpii ijj J. fumerate I fumerate has TeMneoaTypv fused 15 7-161 0, H 7.9; N 11.8. T-, ri 7 rr g yyyy; / Found, H 7.7; N 11.89, Vyislens, o: 5 Serving as an initial product | h | ™ 3 ™ С 2 S 3 epox u) -props KS and -benzi and chiMOiej3 .Hia lolu-e.ug-s by means of reciprocal H - (m - o sy benzylurea, used in bath v. S, e Water salt salt, with epichlorohydrin at a temperature of 50 ° C in 1-hexamethylphosphoric acid triamide as a solvent. It is an oily product, Pr im e 3. 10.0 g N -2- {2,3-epoxy) -propoxy - benzylmolines are reacted with tert-butylamine as described in Example I. This gives 13.0 g | H | -2- (3-tert butilamino-2i oxy) - benzylurea propoxy as an oily product. TeMnepaTyFJa nnaBJieHliH fumarate (nocjie: recrystallization from ethyl alcohol) is 125-128 ° C. Found 57.3; H 7.6; . Calculated.%: C 57.8; H, 7.7; N 1G, 89. Example 4, 10 g of N-4 1C2, 3H-epoxy) propoxy-benaurea urea d.d. reacting with 80 ml of a mixture (1: 1) of isopropylamine and water B for 4 hours at room temperature, i i 12 are thus obtained , 4 g of N -I- (3 ;; - isopropylamino-2 -oxy) -propoxy benzylurea with a melting temperature: the base is not 1 OZ-106 ° C. The melting point of the fouMarat is 171-17.3 ° C. N 12.35i. Found,%: C 57.1; H 7.56; Expanded,%: C 56.60; H 7.43; N12.36. Example 5. 2.0 g of N-3 L5-methoxy. -4- (3-chloro 2) -propoxy-benzyl; -chevins and 20 ml of tert-butylamine are heated in a closed vessel for 2 an hour before the temperature of 10 ° C. After cooling, an excess amount of tert-butylamine is removed in a vacuum, the residue is mixed with a small amount of acetone to contaminate the crystal. A substance crystallizes, which is sucked off after a certain period of time. Thus nonj iai-oa 1.7 g | si-4- | 3-tertiary-butylamino Oxy, - PROPO C and benzylurea, which corresponds to: h: 75.5% of the theoretical value. Melting tempo at 134-137 ° C, melting point neutral fumarate 198--200 ° C. 6%; C 56.37; H 7.62; N10.69 Found: 56.0; H 7.7; N 10.45. Used as starting product W-3 methoxn-4-- {3 Chlorine 2-scsi-propoxy-benzylurea floor 1 is derived from 3-methoxy-4-hydroxybenzylurea by reacting with epichlorohydrin at a temperature of 10 ° C, with continuation of the reaction three hours and not adding piperidine as a catalyst. Example 6. 1.0 g of N 4- (2,3-epoxy) -propoxy benzyl urea 1H g and 1.64 g of tert-butylamine are heated in 2O-Gl ethanol for 2 hours to boil:; I, Obtained at the same time transparent solution; x-: r-centered in vacuo and the rest of the fully-ny is released from the solvent. Takil; this field 1a} from 0.95 g of crude N-4-f (3-tert-butylamino-2-hydroxy) -propoxy | After conversion of a (ruMarat has a melting point of 171,173 ° C. In the same way as in xix ax 1-6, you get: 7, N -4- (3-isopropyl-1-oxy) o-pg : 1Opoxy-benzyl-H-, e-wine; fused neutral temperature 1X5 170-172 C, Iadeno,%: C 57.6; H 7.7; N 11.9. Calculated,%: C 57.86; H 7.70; N 11.89. 8, N 4- (3 tert-butylamino-2-ox1;) is nponoscHj-benzyl-methyl methane and urea; melting point of the resin is 146-149 C. Found;%; C 58 , 5; H 7.9; N 11.3. Calculated,%: C 58.85; H 7.96; N 11.43. 9, N -4- (3-isopropylamino-2-hydroxy) -propoxy - benzyl-N-isopropyl urea; melting point fum arata 149-153 C. Found,%: C 59.7; H 8.3; N 1O, 8. Calculated,%: C 59.85; H 8.19; N 11.01., 10, N 4 (3 Tert bytylamino-2-oxy) -product-benzyl-N -isopropylurea; poster bed temperature base 135138 C. Flow temperature of fumarate t86..189 C. Analysis of fu; arata; Vig-1 1;% C 60.8; H 8.41; 10.62. Found: C 60.5 H 8.6 N 10.5 11. N 4- (3 ™ tert-butylamino-2-cGy) -propoxy-benzyl-N-allylurea. Melting point of base 73-76 ° C. Melting point of fumarate 160-166, C, Fulgarate analysis: Found,%: C, 61.0; H 8.2; N 10.7. Calculated,%: C 61.1; H 7.94; N10.67. 12. N-4- (3-isopropylamino-2-hydroxy;) - propoxy-benzyl-N-benzylurea. Melting point of hydrochloride 1191 .2 = 1 ° C; Found,%: C 56.6; H 7.1; N 9.2. Calculated,%: C 56.8; H 7, OZ; N 9.45. 13.N -1 К 3 -t-butylamino-2 -oxy) 1 I -propo.x11 benzyl-Kf-benzylurea. Those about the peragura of the base of the base 80-82 C. Fumarate analysis: Found,%: C 65.3; H 7.6; N 9.45. Calculated: C 65, OO; H 7.50; J 9.48. 14.N -4- {3-sec-butylamino-2-okri) propoxy-benzylurea. The melting point of neutral fumarate is 170-173 ° C. Found,%: C 57.6; n 7.9; N 11.6, - Implantation,%: C 57.80; H 7.71; N 11.88. 15, N-4- (3 Cyclopropyl, chamino-2-hydroxy) -propoxy-benzylurea. The temperature of the plonlon of the neutral fumarate is 130-134 C. It is found,%: C 56.6; H 7.0; N 12.0. Vyagisleno,%: C 56.96; H 6.8: M. 12.45. 10. N -4- (3 - and, - .. yropropilam 1-2-hydroxy) -; -propoxy-benzyl-N- (2-methoxy) -ethyl:: C) cya11na, Tempeoaturl melt. fumarate Found,%: C 57.2; H 7.9; N 10.3. Calculated,%: C 57.45; H 7.86; N 10.57. 17. N-4- {3-trbt-utilamino-3-oxy} propoxy-benzyl-N - (2-methoxy) Ethyl-S urea. Pour temperature of base is 76-79 ° C. Melting point of fumarate is 161-165 ° C. C 58.0; H 8.0; N 1O, 2. Found,%: C 58.4; H 8.08; S 10.2f. Calculated. 18. N -4- {3-isopropylamino-2-hydroxy) -propoxy-benzyl-m (2 -oxy) -ethylmoya Yoina. Pour temperature fumarate 138i 140 ° C. Found,%: C 56.2; H 7.8; M 10.7. Calculated,%: With 56,4O; H 7.63; N10.9 19.N -4- {3-tert-butylamino 2-oxy-l-pro-benzyl-n - () "ethyl moiety. The melting point of neutralog% of Marath is 146-149 ° C. Found; %: C 57.5; H 7.8; N 10.4. „.. Found,%: C 57.45; H 7.86; N1O, S 20.N 4- | (3-isopropylamino-2-hydroxy-propoxy-benzyl-S-phenylurea. Melting point of fumarate 10 5-107 s. Found: C 63.7; H 7D; N 10.0.%: C 63.6; H 7.04; N 1O, 10: 21. N-4- ({3-tert-butyl 1-sho-2-hydroxy) -propoxy-benzyl-N - phenylurea. The temperature of yield of fumarate is 134-138 C. Found,%: C 64.3; H 7.4; N 9.5. Calculated: C 64.4 O; H 7.28; N 9.78. 22.N -4- (3-isopropyl-1-sho 2-hydroxy) -propoxy-benzyl-N-dimethylurea. Melting point of fumarate 15 O-153 Found: C H 8 D; N 11.2; Calculated: C 58.82; H 7.95; N 11.4 23.N -4- (3-tert-butylamino-2-hydroxy) -propoxy-benzyl-N -dimethylurea. Temperature t baseline 1O5-108 temperature, melting fumarate 173-180 ° C Analysis of fumarate: Found,%: C 60.0; H 8.56; N 1O, 65. Calculated: C 59.9 O; H 8.19; N 11 , 0 24.N -4- {3-tert-butylamino-2-hydroxy) -propoxy-benzyl-N, -methyl- {2 -oxy) -ethyl urea. Pour temperature of the base 111-113 ° C. Melting point of fumarate 107-1 13 ° C. Fumarate analysis; Found; %: C 57.90; H 8.53; N 9.75. Calculated C, 58.4; H 8, O8; N 10.2. .25. N.-4- (3-tert-butylamino-2-hydroxy) -111) opoxy-Oenyl-N-diisoprolylureas. The temperature of the fused neutral fuMarata is 141-14G C. The substance contains crystallization alcohol. Found,%: C 61.9; H 9.3; N 9.0. Vyushuleno,%: C 62.15; H ,, 69. 26. N-3- (3-tert-butylamino-2-hydroxy) -propoxy-4-methoxybenzylurea. The melting point of the base is 64-67 ° C; the pour point of the fumarate is 179-181 ° C. Found: C, 56.1; H 7.54; N 10.76. Calculated,%; C 56.38; H 7.62; N10.96. 7, N 3-methoxy-5 | (3-tert-butylamino2- .oxy) propoxy | -benyl urea. Tempeatura pgshzleni fumarata 198-200 S. Navdo,%: C 56.6%; H 7.9%; N 10.8%. Calculated,%: C 56.38%; H 7.62%; II 10 ,. 8. KJ-3-methoxy-4 (3-tert-butylamino2-osk) -propoxy-benzyl-N-ethylmochein. The melting point of the base is 132133 ° C. temperature of fluidity of fumarate C. Found,%: C 57.6; H 8.17; H 9.71. Calculated,%: C 58.4; H 8.08; N 1O, 2b, 29. N -2-- (4- {3 -t-butylamino-2 -1 -key) -propoxy-phenyl | -ethyl- (1) -Urea. The melting point of neutral Marat is 105 10 ° C. Found,%; C 58.8; H 8.1; N 10.6. Calculated,%: C 58.90; H 7.96; N11.42. 30.N 4- (3 Isopropylamino-2-hydroxy) propoxy-phenyl-ethyl- (1) -urea. Base melting point 100-102; C. Found,%: C 57.7; H 7.9; N 11.5. Calculated,%: C 57, BO; H 7.70; N 11.88. 31.N -1-14- {3-t-butyl-amino-2 OKCi) -product of j-pepyl-butyl (1) -urea. The melting point of the base is 105-107 ° C. Found:%: 61.9; H 8.9; N 13.4. Calculated,%: C 62.13; H 8.8%: N13.64. 32. {4 (3-tert-butylamino-2 -, -oxy) -propoxy - phenyl | propyl- (2) urea. The melting point of the neutral phase is 111-114 ° C. Found,%: C 59.95; H 8.25; N 1O, 47. Calculated,%: C 59.9; H 8.19; M 11.OO33 .N - 3-methyl-4- (3-isopropylamino-2-hydroxy) -propoxy benzylurea. The melting point of the base is 10 10 ° C. Found:%: C 57.7; H 7.7; N 11.7. ; Calculated,%; C 57.80; H 7.7 O; N11.88. 34.N-3-methyl-4- (3-tert-butylamino-2-hydroxy) -propoxy) benzylurea. The melting point of the base is 7 O-72 C. The pour point of fumarate is 20.5-2 O8 C. Fumarate analysis: Found,%: C 58.5; H 8.3; rsj 11,
2. Вычислено, %: С 58,79; Н 7,97;N11,45 35.N -З-метокси-4- (З-изопропнламинон )-ппопокс11 л-бе}.зилмочевина. Темпе .Q ратура плавлени основани 132-135 С. Температура текучести фумарата 156-157 С Анализ фумарата.Найдено , %: С 55,1; Н. 7,3; N 11,7. Вычислено, %: С 55,3; Н 7,38; N 11,38 :36. N -З-хлор-4- {3-трет-бутиламино-2-окси )-пропокси -бензилмочевина. Темпераг iTypa текучести основани 127-129 С. Тем шература плавлени фумарата 135-137 С. Анализ фумарата: Найдено, %: С 52,2; Н 7,2; N 10,4. Вьиислено, %: С .52,6; Н 7,11,: N10,23, ;37. N -З-нитро-4- (З-трет-бутиламино; 2-юкси )-пропокси -бензилмочевина. Тем (Пература -плавлени нейтрального фумарата ;i73-175°C. Найдено, %: С 51,9; Н 6,7; N 13,7. Вычислено, %: С 51,3;- Н 6,68; N 14,05. 38, N -З-нитро-4- (3-изопропиламино-2|-окси )-пропокси -бензилмочевина, Температура плавлени фумарата 180 -185С. Найдено, %: С 48,8; Н 6,0; N 14,1. Вьгчис ено, %: С 48,70; Н 6,13; N 14,20 39, N -З-ацетиламино-4- (З-изопропиламино-2-окси )-пропокси} -бензилмочевина. Температура текучести фумарата 142-144 С. Найдено, %: С 54,3; Н 7,3; N 14,0. Вычислено, %: С 54,66; Н 7,11; N14,13 40,N -3-1ацетиламино-4- (З-трет-бутиламино-2 -окси) -прдпоксй -бензилмоч е вина. Температура плавлени основани 191-194 Температура текучести фумарата 132-134 С Анализ фумарата, содержащего 2 моль кристаллизационного спирта, Найдено, %: С 55,1; Н 7,9; N 12,25, Вьиислено, %: С 55,3; Н 7,94; N12,26 41,N -3,5-дихлор-4- (З-трет-бутиламино -2-окси)-пропокси -бензилмочевина. Температура плавлени основани 149-151 С, Температура текучести фумарата 202-205 С Анализ фумарата: Найдено, %: С 48,2;. Н 6,2;Н 9,7. Вычислено, %: С 48,35; Н 5,96; N 9,95. 42,N -З-метокси-4- (3-тpeт-бyтилaминo-2-oкcи )-пpoпoкcи| -бензил- N -бутилмочевина . Температура плавлени основани 127128 С, Температура текучести фумарата 147 150°С. Анализ фумарата: Найдено, %: С 60,40; Н 8,66; N 9,42. Вьиислено, %: С 60,20; Н 8,50; N 9,56 43. N -З-метокси-4- ( З-трет-бутнламино-2-окси )-пропокси -бензил- |Ч -дибутилмочевина . Температура плавлени гндрохлорида 74-77°С. Найдено, %: С 56,80; Н 8,93; N 8,30. Вычислено,%: С 56,45; Н 8,88; N 8,23, 44. N -З-этокси-4- (З-трет-бутнламнно-2-окси )-пропокси -бензилмочевинс. Температура фумарата 143-144С (дегидпат). Найдено, %: С 55,4; Н 7,9; N 9,2. Calculated,%: C 58.79; H 7.97; N11.45 35.N-3-methoxy-4- (3-isopropnlaminone) -ppopox 11 L-bé} zylurea. Temperature .Q base melting temperature 132-135 ° C. Flow temperature of fumarate 156-157 ° C Analysis of fumarate. Found,%: C 55.1; N. 7.3; N 11.7. Calculated,%: C 55.3; H 7.38; N 11.38: 36. N -Z-chloro-4- {3-tert-butylamino-2-hydroxy) -propoxy-benzylurea. The temperature iTypa of the yield strength of the base is 127-129 C. Meanwhile, the fumarate melting rate is 135-137 C. The fumarate analysis: Found,%: C 52.2; H 7.2; N 10.4. Vyisleno,%: C .52.6; H 7.11,: N10,23,; 37. N-3-nitro-4- (3-tert-butylamino; 2-yuxi) -propoxy-benzylurea. Meanwhile (Perurath — melting of neutral fumarate; i73-175 ° C. Found,%: C 51.9; H 6.7; N 13.7. Calculated,%: C 51.3; - H 6.68; N 14 , 05. 38, N-3-nitro-4- (3-isopropylamino-2 | -oxy) -propoxy-benzylurea, melting point of fumarate 180-185 ° C. Found: C 48.8; H 6.0; N 14.1. Acidhe,%: C 48.70; H 6.13; N 14.20 39; N-3-acetylamino-4- (3-isopropylamino-2-oxy) -propoxy} -benzylurea. Pour point fumarate 142-144 C. Found,%: C 54.3; H 7.3; N 14.0. Calculated,%: C 54.66; H 7.11; N14.13 40, N -3-1 acetylamino 4- (3-tert-butylamino-2-oxy) -prdoxy-benzylmoch wine. Melting point of the base 191-194 Temperatures fumarate yield 132-134 C Analysis of fumarate containing 2 mol of crystallization alcohol Found: C 55.1; H 7.9; N 12.25; Vyisleno;% 55.3; H 7.94; N12 , 26 41, N -3,5-dichloro-4- (3-tert-butylamino -2-hydroxy) -propoxy-benzylurea. Base melting point 149-151 ° C, fumarate pour point 202-205 ° C Fumarate analysis: Found, %: C 48.2; H 6.2; H 9.7. Calculated,%: C 48.35; H 5.96; N 9.95. 42, N -Z-methoxy-4- (3-tert-butylamino-2-oxy) -probe | -benzyl-N-butylurea. The melting point of the base is 127128 ° C; the pour point of fumarate is 147-150 ° C. Fumarate analysis: Found,%: C 60.40; H 8.66; N 9.42. Vyisleno,%: C 60.20; H 8.50; N 9.56 43. N-3-methoxy-4- (3-tert-butnamino-2-hydroxy) -propoxy-benzyl- | H -dibutylurea. The melting point of hydrochloride is 74-77 ° C. Found,%: C 56.80; H 8.93; N 8.30. Calculated,%: With 56,45; H 8.88; N 8.23, 44. N-3-ethoxy-4- (3-tert-butnlamno-2-hydroxy) -propoxy-benzylureas. Temperature fumarata 143-144C (dehydpat). Found,%: C 55.4; H 7.9; N 9
3. Вычислено, %: С 54,9; Н 8,0; N 10Д2. 45. N -3-6ром-4- (3-трет-бутиламино-2-окси )-пропокси -бензилмочевина, Температура текучести основани 13О-132°С, Температура плавлени фумарата 133-135 С.. Анализ фумарата: Найдено, %: С 47,2; Н 6,07; N 9,54. Вычислено, %: С 47,2; Н 6,Об; N 9,71. 46. N -З-амино-4- (З-трет-бутиламино-2-окси )-пропокси -бензилмочевина. Температура плавлени дигидро хлорид а lS4187°С . Найдено, %: с С 47,О; Н 7,47; N:14,42. Вычислено, %: С 47,О; Н 7,37; N 14,62. i47. N -З-аллил-4- (З-трет-бутиламино12-окси )-пропокси -бензилмочевина. Фума par, аморфный порошок, интервал спекани 130-133 С. Найдено, %: С 60,4; Н 7,9; N 10,0. Вьиислено, %: С 61,1; Н 7,94;N 1О,66. 48, Фумарат N -З-метокси-4- |(з-72,2-оксиметнлизопропилакшно )-2-оксипропокси)-бензилмочевина . Аморфный порошок, интер-i вал спекани 85-9О С, Найдено, %: С 53,5; Н 7,2; N 9,8, Вычислено, %; С 54,15; Н 7,32; N 1О,50, Формула изобретени Способ получен11 производных феноксипропиламина общей формулы I X-Mi-C-T C 0-СН2-СН-СН2-ШШ4 ОН где X - алкиленовый радикал. :означают водород, алкильный, алкенильный, алкинильный, оксиалкильный, алкоксиалкнльный , галогеналкильный или аминоалкильный радикал, моно- или диалкиламиноалкильиа группа, ациламиноалкильна или цианоалкильйа группа, аралккльный радикал, который может быть замещенным; R - алкильна , алкенильна , алкоксильна , алкенилоксильна , аиильна группа, цианонитро- , амино-, или ацнлоамииогругиш, или атом галогена; Нц - алкнльный радикал, оке палки.и.имй или циклоалкильный радикал; Г) - целое число от О до ;), I или их солей, о т л н ч а ю ш и Л с и тем, что производное феноксапропана щей формулы И 6CH2-Y где У- представл ет собой группу - (Ж-.СН 2, -СН -СН2 0ОН -С СН2где Hal - означает хлор, бром или вод, и R, ,, R. , R . X и П имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с аммиаком йли аминами общей формулы И П Kg где Rg - водород, или имеет значени , указанные выше дл Нц , .и в случае когда Rg - водород, продукт реакции последова тельно обрабатывают карбонильным соединением и восстанавливают, с последующим вьщелением целевого продукта в виде свободного соединени или соли.3. Calculated,%: C 54.9; H 8.0; N 10D2. 45. N -3-6rom-4- (3-tert-butylamino-2-hydroxy) -propoxy-benzylurea, Pour point of base 13O-132 ° C, Melting point fumarate 133-135 C .. Analysis of fumarate: Found,% : C 47.2; H 6.07; N 9.54. Calculated,%: C 47.2; H 6, On; N 9.71. 46. N-3-amino-4- (3-tert-butylamino-2-hydroxy) -propoxy-benzylurea. The melting point of dihydro chloride is lS4187 ° C. Found,%: C 47, O; H 7.47; N: 14.42. Calculated,%: C 47, O; H 7.37; N 14.62. i47. N-3-allyl-4- (3-tert-butylamino 12-oxy) -propoxy-benzylurea. Fuma par, amorphous powder, sintering interval 130-133 C. Found,%: C 60.4; H 7.9; N 10.0. Vyisleno,%: C 61.1; H 7.94; N 1O 66. 48, N-Z-methoxy-4- | (s-72,2-hydroxymethyl ene-propyloxy) -2-oxypropoxy) -benzylurea, fumarate. Amorphous powder, inter-i sintering shaft 85-9O С, Found,%: C 53.5; H 7.2; N 9.8, Calculated,%; C 54.15; H 7.32; N 1 O, 50, Formula of the invention. A method was obtained for producing 11 derivatives of phenoxypropylamine of general formula I X-Mi-C-T C 0 -CH 2 -CH-CH 2-ShH 4 OH where X is an alkylene radical. : means hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, oxyalkyl, alkoxyalkyl, haloalkyl or aminoalkyl radical, mono- or dialkylaminoalkyl group, acylaminoalkyl or cyanoalkyl group, aralkyl radical, which may be substituted; R is an alkyl, alkenyl, alkoxy, alkenyloxy, ailyl group, cyanonitro, amino, or acloamoyl or halogen atom; Nc is an alkylene radical, Oka sticks, im.imy or cycloalkyl radical; D) is an integer from O to;), I or their salts, which is a derivative of the phenoxypropane formula I 6 CH2-Y, where Y- is a group - (F- CH 2, —CH — CH 2 OOH —C CH 2 where Hal means chlorine, bromine or water, and R, R., R., X. and P have the above values, are reacted with ammonia with amines of the general formula I P Kg where Rg is hydrogen, or as defined above for Hc, and in the case when Rg is hydrogen, the reaction product is sequentially treated with a carbonyl compound and reduced, followed by separation of the target product in as a free compound or salt.