SU519130A3 - Способ получени производных 2-оксиметилз-3-окси-6-/1-окси2 аминоэтилпиридина или их солей - Google Patents
Способ получени производных 2-оксиметилз-3-окси-6-/1-окси2 аминоэтилпиридина или их солейInfo
- Publication number
- SU519130A3 SU519130A3 SU1744496A SU1744496A SU519130A3 SU 519130 A3 SU519130 A3 SU 519130A3 SU 1744496 A SU1744496 A SU 1744496A SU 1744496 A SU1744496 A SU 1744496A SU 519130 A3 SU519130 A3 SU 519130A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- hydroxymethyl
- hydroxy
- solution
- solvent
- chloroform
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title description 8
- XPQIPUZPSLAZDV-UHFFFAOYSA-N 2-pyridylethylamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=N1 XPQIPUZPSLAZDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 36
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 description 23
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- -1 methoxy- Chemical class 0.000 description 12
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 9
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 7
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinol Chemical compound OC1=CC=CN=C1 GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- ITLNNUNWMFNJRT-UHFFFAOYSA-N 6-(hydroxymethyl)-5-phenylmethoxypyridine-2-carbaldehyde Chemical compound OCC1=NC(C=O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 ITLNNUNWMFNJRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 3
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- YIFXZKBXHQSPSV-UHFFFAOYSA-N 1-[6-(hydroxymethyl)-5-phenylmethoxypyridin-2-yl]-2-nitroethanol Chemical compound OCC1=NC(C(O)C[N+]([O-])=O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 YIFXZKBXHQSPSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGIHTWQVGOVVGA-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-6-[1-hydroxy-2-(propan-2-ylamino)ethyl]pyridin-3-ol dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.OCC1=NC(=CC=C1O)C(CNC(C)C)O UGIHTWQVGOVVGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- SSVLULCZWSMDHE-UHFFFAOYSA-N [2-(tert-butylamino)-1-[6-(hydroxymethyl)-5-phenylmethoxypyridin-2-yl]-2-oxoethyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC(C(=O)NC(C)(C)C)C1=NC(CO)=C(OCC2=CC=CC=C2)C=C1 SSVLULCZWSMDHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBQUMHGUSAIOSP-UHFFFAOYSA-N [6-(hydroxymethyl)-5-phenylmethoxypyridin-2-yl]methanol Chemical compound OCC1=NC(CO)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 FBQUMHGUSAIOSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940070891 pyridium Drugs 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MKZHJJQCUIZEDE-UHFFFAOYSA-N 1-[(2-hydroxy-3-naphthalen-1-yloxypropyl)-propan-2-ylamino]-3-naphthalen-1-yloxypropan-2-ol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CN(CC(O)COC=3C4=CC=CC=C4C=CC=3)C(C)C)=CC=CC2=C1 MKZHJJQCUIZEDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTPWUCKPNWNWTP-UHFFFAOYSA-N 1-[6-(hydroxymethyl)-5-phenylmethoxypyridin-2-yl]-2-(propan-2-ylamino)ethanol Chemical compound OCC1=NC(=CC=C1OCC1=CC=CC=C1)C(CNC(C)C)O OTPWUCKPNWNWTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGQQIASEJBABHK-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-[6-(hydroxymethyl)-5-phenylmethoxypyridin-2-yl]ethanol Chemical compound OCC1=NC(=CC=C1OCC1=CC=CC=C1)C(CN)O XGQQIASEJBABHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 2-formylpyridine Chemical class O=CC1=CC=CC=N1 CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- MBVFRSJFKMJRHA-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-1-benzofuran-7-carbaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(C=O)C2=C1C=CO2 MBVFRSJFKMJRHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001604419 Aromia Species 0.000 description 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- SSXSJTIWGRKIII-UHFFFAOYSA-N [6-(hydroxymethyl)-5-phenylmethoxypyridin-2-yl]methanol;hydrochloride Chemical compound Cl.OCC1=NC(CO)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 SSXSJTIWGRKIII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAKBSHICSHRJCL-UHFFFAOYSA-N [CH2]C(=O)C1=CC=CC=C1 Chemical group [CH2]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAKBSHICSHRJCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOPYZMJAIPBUGX-UHFFFAOYSA-N [O-2].[O-2].[Mn+4] Chemical class [O-2].[O-2].[Mn+4] GOPYZMJAIPBUGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000005119 alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005233 alkylalcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- HUMNYLRZRPPJDN-KWCOIAHCSA-N benzaldehyde Chemical group O=[11CH]C1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-KWCOIAHCSA-N 0.000 description 1
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzenecarboxaldehyde Natural products O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 235000021438 curry Nutrition 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006264 debenzylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002527 isonitriles Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 125000004971 nitroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Изобретение относитс к получеткпю нсх вых соединений, которые обладают биойШИ ческой активностью и могут найти пр мен0 вне в .фармацеазтичёской промышлениост .
Использование известной в органической химии реакции отщеплени бензильной посредством каталитического гиЩ)Щ нн применительно к производаым Э-ЬенгШл {о ипиридйЖ ; дало возможность о уч« ь новые физиологически активные соедшш производные 2-оксиметил-3 окси-6-( 1 О1сеЯ -2 аминоэтил)-пиридин а, а также их соии.
Предложенный способ получени ррдаИ}1)1С 2-оксиметил-3 окси-6( 1«оксй -Й 1 с Миноэтил)пиридина общей формузы
где ti - водород, алкил с
углерода, циклоалкид с 3-7 атомами ytlfe
;рода, фенилалкил или замещедаый фенидед
кил, алкил которого содержит 3-5 aroMia
упщю а, « заместителем сложит швее-, метокси-, 3.4-димето :са- или 3,4-Метилен аокснгруппа ,
шш ИХ солей заключаетс в том, что (Соединение общей формулы
оанА- НОСИ ,
т
где li имеет указанное Н, -незамещенный 1Р1Й (амевденный бензил ,
подвергают гидрнрованчр еодсюодом в ср0Яе растворител , метанола, в нсутствии катализатора, ример паллади паллади на угле, с последующим целевого продукта в виде основанна или нереведением его в соль изв ст ым с еоэбом.
Цоходаый 2-оксимет1с г ензил-окси6-{1- ИЕСи-2-аминоэтил )--р|}ридин или его з зойзводные по аминогруппе полу ,чить следующим образом.
3-Оксипиридин конденсируют с .лум 2 мол ми формальдегида с образованием соответствующего 2,6-бис- (оксиметил) 3 -оксипиридина. Эту реакцию целесообразно вести в среде водного растворител , содержащего едкий натр, при повышенной температуре , предпочтительно при 85-1ОО , в течение 2-4 час.
Не выдел бис-{оксиметил)-аддукт, реакционную смесь обрабатывают минимум 1 молем бензипгалогенида, например бензил бромид ом, и смешивающимс с водой инертным (в данных услови х) растворителем , обычно этанолом, с целью растворени галогенида. Бензилгалогенид Уожно загрузить с 1О-20%-ным избытком, не мен при этом ход реакции, и получить соответствующий 3-бензилокси-2.6-биС (оксит етгшУ тйридин. Температура реакции не имеет решающего значени , но при более низкой температуре увеличиваетс продолжительность реакции.
Полученный продукт обычно выдел ют, отгон сначала под вакуумом этанол, затем продукт экстрагируют несмешивающимс с водой растворителем, например хлороформом . Продукт можрю выделить удаление растворител , или же перевести в его гид- рохлорид обработкой сухого хлороформного сло газообразным хлористым водородом до прекращени образовани осадка.
Внесение 3-бензилокси-2.(оксиметил )-п при дш1 а в нагреваемую суспензию активированной двуокиси марганца в инертном в услови х реакции растворителе приводит к окислению 6 оксиметильного заместител до карбокс альдегид а. Соответст™вуюашм растворйтетём дл указанного окислени служит кип щий бензол, в этом случае дл завершени реакции достаточно 5-1О мин.
фильтраци гор чей суспензии и последующее удаление растворител привод т к выделению сырца, который можно подвергнуть дальнейшей очистке путем хроматографировани на силнкагеле.
Конденсаци указанного альдегида с нитрометаном в присутствии каталитического количества поташа приводит к получению 2-оксиметил- 3-бензилокси- 6 (1-окси- 2-нитроэтил )-пиридина. В этой реакции можно использовать другие нитроалканы н получить соответствующие 2-алкилнитроспирты , В качестве растворител целесообразно использовать ннтроалкан, который по заверш.ении реакции отогнать под вакуумом.
Восстановление нитрогруппы у указанного нитроспирта осуществл ют, использу в качестве катеитзатора никель Рене в .атмосфере во/города, при начальном давлении 5О фунт/кв. д., при охлаждении. По прекращении поглощени водорода, обычно через 1-2 часа, растворитель, предпочтительно метанол, отгон ют в вакууме, а продукт -отдел ют от неосковньк побочных продуктов путек распределени между хлороформом и водой, содержащей 12 н. сол ную кислоту. Водный слой затем подщела4tiBatoT вош-1Ым раствором неоргш ичесжого ocHoaaiiKH, например едкого натра, и экстрагируют несмешивающимис с водой растворителем , например бензолом, тйлуолом или хлороформом. Продукт после отгонки растворител можно использовать непосредственно на следующей стадии без дополнительной очистки.
Восстановительное алкилировшше амино спирта альдегидами 1ШИ кетонами осущёствл ют при помощи восстановител - цианоборгидрида натри в инертном в услови х реакции растворителе, например в низшем спирте. Указанное восстановление осуществл ют в присутствии безводного хлористого водорода при комнатной температуре в течение 12-24 час, или же путем каталитического гидрировани ,
Отгонкой растворител и последующим распределением продукта между хлороформом и 12 н, (водной) сол ной кислотой удал ют все неосновные побочные продукты . Водный слой подщелачивают водным раствором едкого натра и проду1ст в -виде свободного основани экстрагируют несмеШ ивающимс с водой растворителем, например хлороформом, хлористым метиленом или бензолом, растворитель отгон ют и оставшийс продукт очищают перекристаллизацией из соответствующего растворител .
Целевой продукт; получают удалением защитной бензильной группы у описанного 2-оксиметил-3-бензилокси-6-( 1-окси 2-эамещенного аминоэтил)-пириди1 а. Эту редакцию осуществл ют предпочтительно с помощью 5%-ного паллади на угле и газообразного водорода в среде метанола при начальном давлении 30-5О фунт/кв.д. По завершении поглощени водЬродЪТфйльтроаывают от катализатора и свободное ocHOsaiine перевод т в заданную двукислую соль путем обработки 2 экв, заданной кислоты«
(Описанна схема п.рнме|}$(етс , в частности , дл получени роед{|ненкй, у которых алкильный углеррд, замещенный у мина , вл етс первичн з|м или вторичным, Вещества, у KOTopbjJj; е дкильный углерод вл етс третичны у|, {{ д ||ао получить по описанной схеме. Их ь, получить, так же как и те, у которых амин вл етс первичным или вторичным, модифицированным :Методогл. исход па 2-окснметнл-3-бс-нзн покои-6-пиридинкарбоксальдегида и третичного алкилизонитрила, На первой стадии осуществл ют реакци тфоизводного пиридинкарбоксальдегида с изонитрильным производным третичного . амина. Практически альдегид и изонитрип в среде инертного в услови х реакции несмешивающегос с водой растворител , например хлороформа или бензола, содержащего уксусную кислоту, нагревают до температуры кипени растворител . При 70-80 реакци длитс 2-6 час, при более низкой температуре продолжительность реакции увеличиваетс . По окончании реакции уксусную кислоту удал ют промывкой водным раствором бика|рбоната натри неводный слой сушат, растворитель отгон ют в вакууме. Продукт, т. е. N -трет-апкил-2-{5-бензилокси-6-оксиметил-2-пиридин )-2-адетоксиацетамид, можно использовать на следующей стадии без допол нительной очистки. Гидролиз ацетоксигруппы осуществл ют обычно нагреванием упом нутого соединени в разбавленной сол ной кислоте при те пературе бани в течение 1-2 час. Восстановление производного оксиацет- амида до соответствующего аминоспирта осуществл ют в среде инертного в услови реакции растворител , предпочтительно в тетрагидрофуране, использу в качестве восстановител диборан. Практически N -тр . -алкйл- 2- (5-бензилокси- 6-оксиметил- ридил}-2-оксиацетамид в тетрагидрофуране к диборан приливают в течение 30-40 мин охлаждают до О в том же растворителе и Реакционную смесь затем перемешивают несколько часов при комнатной температуре , затем нагревают ЗО-6О мин при темп ратуре кипени , охлаждают и обрабатывают этанольным раствором хлористого водорода в количестве, достаточном дл образовани нерастворимой сол нокислой соли. В деление свободного основани осуществл ют путем обработки водного раствора соли достаточным количеством раствора едкого натра, чтобы получить раствор с рН 11. Основной продукт экстрагируют соответствующим несмешивающимс с водой растворителем . Конечную стадию описанной; схемы дебензилирование защитной группы - осуществл ют описанным способом, как дл случа ,, когда F - первичный или вторичны алкил. При обеих схемах бензилблокирующа группа основного промежуточного продукта 2-оксиметил-З-бензилокси- 6- пиридинкар боксальдегида, может быть замещена разнообразнейшими защитными группами, вклю ча простые замещенные бензильные поло30 винки, у которых заместителем у дра может быть любой органический радикал, а оС-заместителем может быть алкил, фенил или карбоэтокси или , /;-диалкил. Далее можно использовать и другие методы защиты , включа фенацил, цианометил и образование ацетонида. Целевые продукты можно также получить другими альтернативными методами. По первому такому альтернативному методу примен ют одновременное блокирование 2-оксиметил и 3-оксигрупп при помощи :ароматического альдегида. Предпочтитель ным альдегидом служит бензальдегид и его .замещенные по дру. производные, причем ЗамёсЧ-йтел ми мбгут ёь1ть один или несколько из простых заместителей у ароматических колец, например алкил, алкокси галоид и т. п. За защитой 2-оксиметил- и 2-оксигрупп следует окисление, конденсаци и восстановление аналогично описанному в первой схеме. По второму альтернативному методу получени целевых продуктов дл блокировани 2-оксиметил- и 3-оксигрупп примен ютс кетоны. Они могут быть весьма разнообразными , включа ди{низш.) алкилциклоалкил и ди{низщ.) алкенил-кетоны. Предпочтительным кетоном вл етс ацетон из-за низкой стоимости и легкодоступности. Пример 1. Ди-гидрохлорид-2-оксиметил- 3-окси- 6- (1-окси- 2-изопропиламино- этил)-пиридин а. А. Гидро хлорид 3-бен зил окси-2,6-бис- (оксиметил) -пиридина. В раствор 252 г едкого натра в 1,2 л воды внос т 6ОО г 3-оксипиридина и 1,26л 35%-ного водного формальдегида, и смесь нагревают на паровой бане 2 часа, затем охлаждают до комнатной температуры. По капл м, в течение 70 мин приливают раствор 75О мл бензилбромида в 4,5 л этанола . Реакционную смесь перемешивают 16 час, после чего приливают еще 2ОО мл воды, содержащей 50 г едкого натра, и 150 мл бензилбромида и реакционную смесь нагревают 2 часа при 85 . Реакционную смесь охлаждают, упаривают в вакууме, оставшеес после упаривани масло экстрагируют 6 л хлороформа. Хлоро4юрмный слой промывают водой, 5%-ным раствором едкого натра и сушат сульфатом натри . В хлороформный слой барботируют газообразный хлористый водород до прекращени осаждени продукта в виде гидрочхлорида . Отфильтровывают, сушат, получают неочищенный продукт (сырец) а количестве : 943,6.г с т. ш, 125-128°.
Небольшой образец перекристаллизовывают , т. пл, 128 130°С.
Вычислено,%: С 59,7: Н 5,7: N 5,0
44% С N Оз
Найдено, % ; С 59,8: Н 5,9: N4,6
Б. 2-Оксиметил-3-бенэилокси-6-пиридинкарбоксальдегид .
В кип щую суспензию 190 г активироBaiiHoft двуокиси марганца в 3,5 л бензола внос т 95 г 3-бензилокси-2,6-бис-{оксиметил )-пиридина и кип чение продолжают
еще 5 мин. Суспензию отфильтровывают в теплом виде, фильтрат упаривают под вакуумом , получают 87,3 г масла.
Масло в хлороформе хроматографируют в колонке с силикагелем и элюируют хлороформом на 5ОО-МЛ фракции. Объедин ют фрак ции, содержащие целевой продукт, упаривают досуха, остаток после упаривани пер кристаллизовывают из эфира, получают 19,О5 г вещества с т. пл. 67-7О . (Исходное ве щество извлекают из колонки путем элюировани системой хлороформметанол), 1 г продукта перекристаллизовывают дл анализа , т. пл, 75,5-76 .
Вычислено, % : С 69,1: Н 5,4: N 5,8
CtiHfjM 05
Найдено, % : С 69,0: Н 5.4: N 5,6
В. 2-Оксиметил-3-бензилокси-6-{1-окси- 2-нитроэтил) -пиридин.
Суспензию ЗО г 2-оксиметил-3-бензи локси-6-пиридинкарбоксальдегида и 3 г потаща в 15О мл нитрометана нагревают до температуры кипени и выдерживают 10 ми Темный раствор отфильтровывают еще гор чим , фильтрат упаривают в вакууме, получают 45 г масла, которое используют без дополнительной очистки.
Г. 2-Оксиметил- 3- бензилокси- 6- (1-окси- 2-аминоэтил) -пиридин.
Описанный неочищенный 2-оксиметил-3 -бензилокси-6-{1-окси-2-нитроэтил )-пиридин в количестве 45 г в 500 мл метанола при охлаждении льдом гидрируют над 45 г никел Рене в атмосфере водорода с начальным давлением 5О фунт/кв.д. Через 1,3 часа поглощение водорода прекращаетс , отфильтровывают от катализатора, фильтрат упаривают в вакууме, получают в остатке масло. Масло распредел ют между 4ОО мл хлороформа и 100 мл воды, содержащей 6,5 мл 12 н. сол ной кислоты. Водный слой отдел ют, подщелачивают раствором едкого натра до рН 11 и экстрагируют хлороформом. Хлороформный слой отдел ют , сушат сульфатом натри , упаривают в вакууме, получают в остатке масло. Этот промежуточный продукт используют на следующей стадии без дополнительной очистки.
Д. 2-Оксиметил-3-бензилокси-6-(1-окси-2-изопропиламиноэтил )-пиридш1.
Смесь из 18,8 г 2-оксиметил-3 бепзилокси-6- (1-окси- 2-аминоэтил)пиридина и 6,9 г цианоборгидрида натри в 380 мл метанола, содержащего 60 мл ацетона и 30 мл 1,7 н. этанольного хлористого водорода (т. е. 1,7 и. спиртовой сол ной кислоты ), перемешивают при комнатной температуре до утра. Реакционную смесь упаривают в вакууме, полученный остаток распредел ют между 250 мл хлороформа и 75 мл воды. Водный слой отдел ют, подщелачивают раствором едкого натра и продукт экстрагируют хлороформом. Хлороформный слой сушат сульфатом натри и упаривают в вакууме , получают темное масло, которое экстрагируют i2x25O мл . экстракты объедин ют, упаривают, охлаждают, Выкристаллизовавщеесй твердое вещество отфильтровывают, сущат, получают 7,0 г с т. пл, 83-85°.
Вычислено, %
с 68,3: Н 7.8: N 9,0
Найдено, % : С 68,4: Н 7,7: N8,8 Е. Дигидрохлори 2-оксиметил-3-окси -6-{ 1-окси-2-изопропиламиноэтил)-пиридин а
Раствор 7 г 2-оксиметил-3-бензилокси-6- (1-окси-2-изопропиламиноэтил)-пиридина в 150 мл метанола, содержащего 4 мл воды, гидрируют над 2 г 5%-ного паллади на угле при начальном давлении 50 фунт/кв Спуст час гидрирование завершают, массу отфильтровывают от катализатора. Фильтрат упаривают в вакууме, получают неочищенное основание в виде масла, которое расство- р ют в этаноле и обрабатывают 2 экв. этанольного раствора хлористого водорода, В полученный мутный раствор приливают 30 мл изопропилового эфира. После охлаждени в течение ночи в холодильнике отфильтровывают , получают 4,69 г продукта с т, пл. 186 (разложение).
Вычислено, /(
С 44,2; Н 6,8: N 9,4
СцНаоС. Н 6,7; N 9,4.
Найдено, % : С 44,2:
Прим ёр 2. Дигйдрохлорид 2-оксиметил- 3-окси- (1-окси-2-трет-бутиламиноэтил )-пиридина,
А. N -трет- бутил- 2- (5-бензилокси- 6-оксиметил- 2-пиридил) - 2-ацетоксиацетамид
Раствор 200 мл хлороформа, содержащего ЗО г 2-оксиметил-З-бензилокси-6-пиридинкарбоксальдегида , 15 мл лед ной уксусной кислоты и 12,5 г т|эет-6утилкзонитрила кип т т в течение 4 час. Реакционную массу охлаждают и хлороформный раствор экстрагируют несколько раз водным раствором бикарбоната натри с целью удалени содержащейс в нем уксусной кислоты . Отдел ют неводный слой, сушат сульфатом натри , упаривают в вакууме, получают в зкое масло в количестве 38 г, которое не подвергают очистке, Б. Гидрохлорид N -трет-бутил-2-{5-бензилокси-6-оксиметил-2-пиридил )-2-окси анетамида. Реакционную смесь, содержащую 38 г N -трет-бутил-2- (5-бензилокси-6-оксимегил- 2-пиридил)-2-ацетоксиацетамида, 5ООм воды и 25 мл 12 н. сол5шой кислоты, нагревают 1,5 часа на паровой бане. Гор чий раствор декантируют с нерастворимого тем ного масла, декантат охлаждают до утра в холодильнике. Выпавший при сто нии моногидрохлорид отфильтровывают, получают ЗО г соли. Небольшой перекрис ,Т-Q- - талли- овывают из этанола, т, пл. 195 (разложение). Остаток обрабатывают водным раствором едкого натра и 1:рьщепившеес свободное основание экстрагируют хлороформом . Хлороформный слой отдел ют, сушат сульфатом натри , упаривают в вакууме досуха, получают 22 г с т.пл. 128-130 , Небольшой образец перекристаллизовывают из изопропилового эфира, т. пл. 128-129,5°. С 66,3: Н 7.О; N 8,1 Вычислено, % Cl9Hj.4N.04 Найдено, % : С 65,5: Н 6.7; N 8.О Отчислено, % : С 59,9; Н 6,44; N 7.6 q-H34Ns,O4-HCt4 Найдшо, % : С 59,8: Н 6,6; N 7.2 В, 2-Оксиметил-3-бензилокси-(1-окси 2-трет- бутил ам ноэтил) -пиридин, К 78 мл 1 М раствора диборана ,в } аг идрофуране в атмосфере азота при охпаж де ии до О приливают по хашшм в течение 4О мин 13.5 г N -трет- тил-2 {8-бензилокси- 6-оксиметил- 2-пираДйп)-2-оксиацетамида в 25О мл TorjO ge pstcfso рител . Реакционную смесь пе вмешСвакуГ) 3,5 часа при комнатной темп атзгрв, автем нагревают 0,5 часа при температ фе кипени и охлаждают до коьшеег ой ратуры. Приливают по кагаШм раствор х ористого водорода в этаноле (7О ми - З.34 н,), затем приливают ЗОО м э4«кра. СмеСЬ оставл ют перемешиватьс 1 час, огфа ьтр вывают, получают 11 г веществе с т. ии. 2О2 (разложение). Раствор гищюхдорвда в воде обрабатывают раствором едкого нег ра до рН, 11 и экстрагируют х о(зф№р1АОМ (2х25О мл). Хлороформный слой су;ш ( сульфатом натри , упаривают в вакууме досуха, остаток перекристаллизовывакйР ИЗ изопропилового эфира, получают 3,78 г вещества с т, пл, 81-83,5 , Г, Дигидрохлорид 2-оксиметил-З-оксн - (1-окси- 2-трет-бутиламиноэтил )-пиридиаа Раствор 1,7 г 2-оксиметил-3-бензипок си- (1-окси-2-трет-бутиламиноэтил)-пириди на в 30 мл метанола, содержащего 1,2 мл воды, взбалтывают с ТОО мл 5%-ного паллади на угле в атмосфере водорода при нормальном давлении. Через 17 мин поглощаетс теоретически рассчитанное количество водорода, отфильтровывают от катализатора . Фильтрат упаривают в вакууме, получают 1,4 г неочишенного продукта в виде масла, К маслу приливают 5 мл этанола , затем 6 мл 1,75 М спиртового раствора хлористого водорода и 5 мл изопропилового эфира. Выпавший продукт отфильтровывают , промывают изопропиловым эфиром, содержащим 2О% этанола, получают 1,35 г вршества с т, пл. 182 (разложение). Вычислен, % : С 46,0; И 7ЛГК1 8,9 CiaRae.a 0 Найдено, % : С 45,5: Н 7,1: N8,7 Пример 3. Дигидрохлорид 2-оксиметил-З-окси-6-f 1-окси-2-1з-( И. -метоксифенил J-1-метилпропил амино -этил -пиридина , А, 2-Оксиметил-3-бензилокси-6-ll-oKси-2- -3- ( К -метоксифенил)-1-метнлпропиламино -этил -пиридин , В 5О мл метанола внос т 4,1 г 2-оксиметил-3-бензилокси-6- ( 1-окси-2-аминоэтил) пиридина, 3,5 г 4-( Н-анизил)-бутанона-2, 5,5 мл 3,2 н. раствора хлористого водорода в этаноле и 1,3 г цианборгидрида натри , и образовавшуюс смесь оставл ют перемешивать 72 часа при комнатной температуре . Реакционную смесь нагревают до температуры кипени в тече не часа, затем упаривают в вакууме, получают масло, которое распредел ют между водой - хлороформом . В смесь приливают раствор едкого натра, чтобы довести рН до 11, оргавический слой отдел ют, водный слой экстфагируют С2х1ОО мл) хлороформом. Объедин ют органические слои, сушат сульфатом натри , упаривают в вакууме, получают в остатке масло. Масло перевод т в днгидрохлорид добавлением ЗО мл этанола н 1О Ш1 3,2 н. раствора хлористого водорода в том же растворителе. Неочищенную соль целевого продукта в количестве 3.8 г с т, ип, 188 (разложение) перевод т в свободное основание путем обработки водным раствором едкого натра, затем экстра|ГИрукгг хлороформом, после чего растворитель отгон ют в вакууме. ВГ Дигйдрохлорид 2-оксиметил-З-окси-6- {l-окси- 2- З- (И. -метоксифеннл)- 1-ме1шппршипатаино этйлу-пнридш1а . Суспензию 7 СО мг 5%-ного паллади на угле в 5О мл метанола, содержащего il,48 г. 2-оксимет1Ш-3-бензилокси-6- 1--ак (;и-2- -( -метоксифсиил)- х-мегилпр.iiK/jaMHHoT-rj-nujl-nfinHaHHa и . мл воды ..(бсЧлтыБ.чют b ,.ч7фере при нача-тьном д-ишенни 50 фу т/кв,л. -в течение 9О мин. Огфнльтр вывлют от катализатора, в масло поело отгонки .растворител в вакууме o6pa6aTbJBaroT 8 мл этанола и 3 мл 3,2 н. раствора хлористого водорода в этаноле. Приливают 8 мл нзопролилового эфира, нагревают несколько минут на паровой бане, выпадает целево соль. Отфильтровывают, суишт, получают 5GO мг продукта с т. пл. 172 (разложение).
Пример -1. 2,6-бис-(оке и метил )3-оксипиридии .
Смесь из 3-бензилокси-2.6-бис-(оксиметил )-пиридина (25 г), 2 г 5%-ного паллади ЯП угле, 256 мл метанола и 5 мл . воды взбалтывают в гидрогенераторе Парра под давлением 50 Фунт/кв.д. в среде водорода пока не израсходуетс немного более 1 экв. водорода. Отфильтровывают от катализатора , растворитель отгон ют в вакууме получают белое кристаллическое вещество, которое промывают ЗО мл эт.анрла и сушат получают 13,1 г вещества с т. пл. 145 - 146,5
Вычислено,% : С 54.2; Н 5,6; N 9,0
CyHgN Оз
ЬГайдено, % : С 54,3; F 6,0; N 9,2.
Ф о р м у л а и 3 о б р с т и и
Способ полуТси и проиГзг:.од1{ы Г 2-оксимет л-3-окси-6- ( 1-окс.и-2-амииоэгил/-пиридин а общей формулы 1
НО
0.
носи
где 1 - водород, с J.-5 атомами
углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода , фенилалкил или замешен}1ын фенилалкил , алкил которого содержит 3-5 атомов углерода, а заместителем служит окс -, метокси-, 3,4-Диметокси- или 3,4-метмлен диоксигруппа,
или их солей, отличающий
с TeNf, что соеди2гение о бшей формулы И
о
p-CHg -NHP
носи ОН
гдё R имееТг укапанное значение; 1 - незамещенный или замещенный безил ,
подвергают гидрированию водородом в среде растворител , например метанола, в присутствии катализатора, например паллади или паллади на угле, с последующим выделением целевого продукта в виде основани или переведением его в соль. «
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11587871A | 1971-02-16 | 1971-02-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU519130A3 true SU519130A3 (ru) | 1976-06-25 |
Family
ID=22363928
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1744496A SU519130A3 (ru) | 1971-02-16 | 1972-02-03 | Способ получени производных 2-оксиметилз-3-окси-6-/1-окси2 аминоэтилпиридина или их солей |
| SU1962621A SU503518A3 (ru) | 1971-02-16 | 1973-09-12 | Способ получени 2-оксиметил-3-окси-6(1-"окси-2-"аминоэтил)-пиридинов или их солей |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1962621A SU503518A3 (ru) | 1971-02-16 | 1973-09-12 | Способ получени 2-оксиметил-3-окси-6(1-"окси-2-"аминоэтил)-пиридинов или их солей |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5518701B1 (ru) |
| AR (2) | AR195962A1 (ru) |
| DK (1) | DK137081B (ru) |
| ES (1) | ES399110A1 (ru) |
| FI (1) | FI52341C (ru) |
| IL (1) | IL38588A (ru) |
| NO (1) | NO139860C (ru) |
| SE (1) | SE377934B (ru) |
| SU (2) | SU519130A3 (ru) |
| YU (2) | YU35241B (ru) |
| ZA (1) | ZA72371B (ru) |
-
1972
- 1972-01-19 IL IL38588A patent/IL38588A/xx unknown
- 1972-01-19 ZA ZA720371A patent/ZA72371B/xx unknown
- 1972-01-22 ES ES399110A patent/ES399110A1/es not_active Expired
- 1972-01-31 FI FI720240A patent/FI52341C/fi active
- 1972-02-03 DK DK48072AA patent/DK137081B/da unknown
- 1972-02-03 YU YU252/72A patent/YU35241B/xx unknown
- 1972-02-03 NO NO276/72A patent/NO139860C/no unknown
- 1972-02-03 AR AR240372A patent/AR195962A1/es active
- 1972-02-03 SE SE7201256A patent/SE377934B/xx unknown
- 1972-02-03 SU SU1744496A patent/SU519130A3/ru active
- 1972-02-04 JP JP1232372A patent/JPS5518701B1/ja active Pending
-
1973
- 1973-09-12 SU SU1962621A patent/SU503518A3/ru active
- 1973-10-30 AR AR250765A patent/AR196343A1/es active
-
1978
- 1978-09-26 YU YU2273/78A patent/YU35757B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR196343A1 (es) | 1973-12-18 |
| IL38588A (en) | 1975-02-10 |
| YU25272A (en) | 1980-04-30 |
| SE377934B (ru) | 1975-08-04 |
| YU35757B (en) | 1981-06-30 |
| FI52341B (ru) | 1977-05-02 |
| JPS5518701B1 (ru) | 1980-05-21 |
| NO139860C (no) | 1979-05-23 |
| ES399110A1 (es) | 1974-12-16 |
| DK137081B (da) | 1978-01-16 |
| IL38588A0 (en) | 1972-03-28 |
| SU503518A3 (ru) | 1976-02-15 |
| YU35241B (en) | 1980-10-31 |
| AR195962A1 (es) | 1973-11-23 |
| DK137081C (ru) | 1978-06-19 |
| ZA72371B (en) | 1972-09-27 |
| YU227378A (en) | 1980-10-31 |
| FI52341C (fi) | 1977-08-10 |
| NO139860B (no) | 1979-02-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5358948A (en) | Benzanilide derivatives | |
| US2441069A (en) | 2-amino-methyl-indenes and their production | |
| NO174506B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser | |
| SU873873A3 (ru) | Способ получени производных пропанона или их солей | |
| US3157663A (en) | 3-(amino-phenyl)-2-(pyridyl)-acrylonitriles | |
| NO127606B (ru) | ||
| PL79996B1 (ru) | ||
| DK150502B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminophenylethanolaminer og deres oxazolidiner samt syreadditionssalte deraf | |
| SU519130A3 (ru) | Способ получени производных 2-оксиметилз-3-окси-6-/1-окси2 аминоэтилпиридина или их солей | |
| US4282223A (en) | Isoquinoline derivatives, processes for their manufacture and their use for the manufacture of medicaments | |
| US3978064A (en) | 3-Aminomethylene-6,7-dimethoxy-2-methyl-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-1-quinoline carboxylic acid esters and intermediates leading thereto | |
| Kupchan et al. | Tumor inhibitors. LXXXVII. Total synthesis of the tumor-inhibitory alkaloid thalicarpine | |
| US4079066A (en) | 4-Naphthyl derivatives of 7-aminoalkylenoxy-2H-chromene | |
| JPH0154341B2 (ru) | ||
| Burpitt et al. | 6‐(substituted phenyl)‐5‐methyl‐4, 5‐dihydro‐pyridazin‐3 (2H)‐ones of medicinal interest. The synthesis of SK&F 94836 and SK&F 95654 | |
| Leonard et al. | Reactions of Quinolinium Compounds with Phenylacetonitrile and Its Homologs | |
| US4442098A (en) | Pentacyclic derivatives of piperazine | |
| US3948919A (en) | 2-Hydroxymethyl-3-hydroxy-6-(1-hydroxy-2-t-butylaminoethyl)pyridine preparation and intermediate compounds | |
| US2485662A (en) | Alpha-(aminoalkyl)-stilbenes | |
| NO133448B (ru) | ||
| Stein et al. | New Syntheses of Myosmine | |
| US5104990A (en) | Process for the preparation of 3-aryl-3-aminoalkyl-2,6-dioxohexahydropyridines | |
| SU504478A3 (ru) | Способ получени аминофенилэтаноламинов | |
| Nagarajan et al. | Synthesis and reactions of 4, 6, 7, 8-tetrahydro-5 (1H)-cinnolinones | |
| NO127583B (ru) |