Изобретение относитс к усовершенство ванию способа получени пеницилламина. Известен способ получени пенициллами на, согласно которому путем взаимодействи изомасл ного альдегида с серой и аммиаком получают 2-«зопропил-5,5 диметил тиазолин- Д . Его при помощи цианистого водорода перевод т в 2-изопропил 5,5-диметил-тиазолидин-4-карбонитрид . Нитри при исключении вли ни кислорода гидроли- зуют при 7О-1ОО С до гидрохлорида 2-изопропил-5 ,5-диметил-тиазолидин-4-карбоновой кислоты и посредством гидроаити- ческого разложени перевод т в гидрохлорид пеницилламина. Недостатком этого способа вл етс то что гидролиз нитрила до карбоновой кислоты дает не очень высокие выходы. ПО этому способу пешщилламин получают низкого качества. Предлагаемый способ предусматривает ступенчатый гидролиз тиазолидин-4-карбонитрилов до тиаэолидин-4-карбоновых кисло1 и осуществл ет ; с очень хорошим выходом . С целью повышени качества и выхода пеницилламина тиазолидинН1-карбонитрил вначале при О-8О перевод т в соль тиазо- лидин-4-«арбамида и при 8О-150 в соль тиазолидин-4-карбоновой кислоты, Дл образовани тиазолинов- А смесь предпочтительно стехиометрических количеств альдегида и серы нагревают с избыточным количеством аммиака при необходимости в присутствии амина до 5О-10О С. Образовавшуюс при взаимодействии воду удал ют азеотропной отгонкой. Улетучивающийс альдегид снова ввод т в реакционную смесь. Тиазолидин- Д может быть получен из реакционной смеси в чистом виде путем перегонки при пониженном давлении и без доступа воздуха. В качестве альдегидов примен ют, алифатические альдегиды, разветвленные j С -углеродного атома. В частности, изомасл ный альдегид приводит к получению пеницилламина , оС -метилмасл ный альдегид - к получению гомопеницилламина. Вместо элементарной серы можно использовать соединени , которые в услови х реакции отшепП ют серу, например полисульфиды или соединени типа 7 |енилг7-влкил мино- 8 ио ,2г3.4,5,6-4ексатиокана. Также сснгласно пройессу предпочтительно примен ют газообразный аммиак. Вместо него может примен тьс раствор Диверса (NH. N Og « гйНз). В Качестве аминов могут 1феиму щественно использоватьс вторгчные и тре тичные амины, в частности несмешиваюшиес с водой, температура кипени которых составл ет 4О-150 С, в частности триалкиламины , например триэтиламин, или гетероциклические амины, наприм пиридин . На 1 моль альдегида примен ют Oil0 ,5 мол амина Выдел ющуюс в результате реакции воду отгон ют в виде азеотропа с бензолом; могут применитьс также циклогексан, хлороформ или альдегид. Дл образовани тиазо идйн-4-«арбонитрйлов тиазолины - Д обрабатывают избыточным или предпочтительно стехиометрическим количеством цианистого водорода . В частности, дл этой цеди тиазолины Д смешивают с органическим растворителем , преимущественно со спиртами предельного характера например метиловым спиртом, npocTbiMH , например ди- этиловым э4и1ром, алифатическими или ароматическими углеводорЬдами, например легким бензином ИЛИ галогенированными углеводородами, например четыреххлористы углеродом. Смесь вначале смешивают при температуре ниже с иианйстым водсфодом и затем по/шергак т взаимодействию при комнатной температуре. Из этой реакционной смеси осаждают тиазолидин-4-карбонитрилы следующим образом: либо смесь охлаждают до низкой температуры, в частности до температуры ниже -ЗО С, либо из смеси с помощью инертного газа или при пониженном давлении удал ют растворители и избыточный цианистый водород . Подученные нитрши 1 могут непосредственно использоватьс дл дальнейшей переработки до карбоновых кислот. Если это необходимо, они могут (посредством переосажденнй из углеводородов) быть очищены. ЕСЛИ получение нитрилов осущест вл ют в спиртах в качестве растворителей, то реакционна смесь может непосредствен но подаватьс на гидролиз; стади осаждени нитрилов в этом случае отпадает. Установлено, что дл перевода тиазолидин-4-карбонитрилов в соли тиазолидин-4чседбонамидоБ примен ют температуру SOSO С и/или дл перевода солей тиазолидин -4нкарбонамидрв в соли тиааолидин 4-карбоновых кислот и соли аммони примен ют водные растворы хлористоводородных кисло с содержанием хлористого водородл 10 :15 вес.%. 5О-8О С гищропиз нитрилов до кар- / бонамидов протекает в сравнительно корот кое врем с очень хорошим выходом, а благодар использованию хлористоводородной кислоты указанных концентраций при гидролизе кс бонамидов до кар боновых кислот данна реакци также проходит с высоким выходом. ТиазолидиН-4-карбонитрилы гидролизуют до тиазолидин -ларбоновых кислот в две стадии. аимодействие осуществл ют в присутетвйи (в расчете на нитрилы) по меньшей мере стехиометрических количеств воды при применении минеральных кислот. Этими кислотами вл ютс , в частности, серна и галогенводородна кислоты или их смеси. Г едпочтительной вл етс хлористоводородна кислота. Гид|м лиэ приводит на первой стадии к получению солей минеральных кислот тиазолидин-4-карбонамидов . Оч осуществл етс предпочтительно в присутствии органических растворителей, в частности в спиртах , например в метаноле, при 0-50 С, а к началу превращени , в частности, при ОС. Во второй стадии соль тиазолидин-4-карбрнамида перевод т в соль тиазолиднн -карбоновой кислоты. С этой целью карбонамйд после удалени использованного на первой стадии растворител нагревают в минералысых кислотах до С. В одном из предпочтительных вариантов осуществлени способа при использовании хлористоводородной кислоты тиазолидин- -карбонитрил либо взмучивают в концентрированной хлористоводородной кислоте, либо раствор ют в низшем спирте, в частности метаноле., В смеси при взмучивании гидролиз нитрила протекает при перемешивании и комнат- ной температуре. На 1 моль нитрила используют по меньшей мере примерно 2ОО мл, предпочтительно 4ОО-1ООО мл, концентрированной хлористоводородной кислоты. В растворе тиазолидин-4-карбонамида в низшем спирте гидролиз осуществл ют при О . а дальнейший гидролиз протекает при температуре 5О С. В расчете на нитрил предпочтительно присутствует практически стехиометрическое количество воды в результате обработки газообразным хлористым водородом. На 1 моль нитрила примен ют 1аримерно 10О-10ОО мл спирта. Осажденные гидрохлориды тиазолиДиН«4 -карбонамида (в необходимости путем упаривани досуха) отфильтровывают, промывают растворителем, предпочтительно ацетоном, причем на 1 моль используют, по крайней мере, 20О мл растворител , предпочтительно мл. Образовавщиес гидрохлориды тивзопидин- -карбонами да обрабатывают в хлорис товодородной кислоте при 100 С с аелью дальнейшего гидролиза до гидрохлсфидов тиааолидин карбоновой кислоты. Целесообразно смесь нагревать до кипени с а ратным холодильником, так чтойл иметь температуру пор дка 105 С. Хлористоводородную кислоту выбирают таким образом чтобы она содержала 1О-15 вес,% хлористого водорода, а на 1 моль карбо амйда ее количество составл ло 30D-3OOO мл, в частности 1ООО-2ООО мл. Осаждающиес в результате гидролиза тиазолидин-4-карбонитрила или карбоиамида минеральнокислые реакционнь1е смеси содержат тиазолидин-4-карбоновыв кислоты , св занные в виде солей минеральных кислот, и соли аммони . Дл раздепени данной смеси и перевода солей тиазолидин --4 карбоновых кислот в пенициллбмин тре буетс отделение солей аммони , кеЙТра и зацй минеральных кислот и гидрол ическое разложение кольцевого соединени с помощью перегонки с вод ным паром. Эти стадии способа осуществл ют различным путем и в различной последовательности. 1)Реакционную смесь смешивают непосредственно с веществами щелочного характера , например карбонатами, гидрокарбо натами или гидроокис ми щелочных металлов , предпочтительно с едким натром, в тшсом количестве, что соли тйазолкдин-4-карбоновых кислот перевод тс в свободн тиазолидин- -карбоновые кислоты. Добавл ют столько воды, чтобы соли аммони и прочие соли раствор лись, однако тиазолидин-4-карбоновые кислоты остаютс нерастБоренными . Последние отфильтровывают и подвергакгг перегонке с вод ным паром. 2)Реакиионную смесь, предпочтитеГЕЬНо при пониженном давлении, перевод т в сухое состо ние. Данный способ оказываетс пригодным, поскольку при этом MHHepjlJTbiEbie кислоты,содержащиес в реакаионной смеси, не вл ютс причиной разложени карбоновых кислот. Сттособ примен етс , в частности, в том случае, если хлористый водород присутствует в виде минеральной кислоты. Остаток смешивают с безводным 1ШЗШИМ спиртом, имеющим вплоть до п ти углеродных атомов, предпочтительно с н-бутанолом , и тийзоли н- -карбоновые кислоты, содержаишес в Биде солей, обыч ны,л образом, иапри.мор путем нагревани в прнсутст1}ил кислых веществ, например серной кпи хлорнстойодородьгой кислоты, перевод т г, слол.::;ы& эфцры тнаэолиднгт-4--карбомовой кислоты. Образующуюс смесь, в которой сложные эфиры присутствую в виде солей, нейтрализуют веществами щелочного xapdKTepa, например йминами,-ацетатами , карбонатами, Гидрокарбонатами или гидроокис ми щелочных металлов, предпочтительно едким натром, до свободных сложных эфиров. Последние экстрагируют орга- . ническими растворител ми, например углеводородами , галогенированными углеводородами или простыми аирами, перегон ют при пониженном давлении и подвергают перегонке с вод ным паром в присутствии миперальных кислот. 3)Переведенную в сухое состо ние согласно пункту 2 реакционную смесь подвергают перегонке с вод ным паром. Остаток упаривают досуха и либо экстрагируют спиртом , например Метанолом или этанолом, либо пердпочтительно жидким смешивающимс с водой карбонильным соединением, в частности ацетоном. При применении карбонильного соедпнени остаток экстрагируют в гор чем состо нии, в случае необходимости после кип чени остатка в карбонильном соединении, и экстракт после упариэани карбонильного.соединени кип т т с водой. 4)Переведенную в сухое состо ние согласно пункту 2 .реакционную смесь кип т т в жидком смешивающемс с водой карбонильном ссеаннении, в частности в ацетоне. После охлаждени производ т фильтрование; отфильтрованное твердое вещество по выбору обрабатывают следующим образом: либо экстрагируют в гор чем состо нии карбонильным соединением, пердпочтительно ацетоном , и экстра.кт перегон ют с вод ным паром, либо вначале перегон ют с вод ным паром, а затем обрабатывают аналогично пункту 3, либо непосредственно экстрагируют безводным спиртом, например метанолом или этанолом, и экстракт перегон ют с вод ным паром. Перегонку с вод ным паром осуществл ют при кеобхо,а1-гмости в присутствии небольших количеств минербшьных кислот, предпочтительно хлористого водорода. Дл экстракции используют аппарат Сокслета. Осаждающийс в виде соли св занный хлористым водородом или другими кислотами пеницнлламин перевод т обычным способом например кчосредством обработки раствором едкой щелочи или гн рокарбоната кли при помощи ионообменнмкоз, в свободные кислоты . В случае технологических процессов, в которь х образуетс или существует пеницилла . нлк его соль, может иметь мес- то замена воздуха ка инертный газ, например азот. Расщепление рацемата осуществ7 л ют по известному способу, например по бруци е-методу. В отличие от описанного способа, соли тиазолидин -карбонамидов, полученные вначале гидролизом ти аэол и дин «t-карбони рилов, могут в обход стадии образовани тиаэолидин-4-карбоновых кислот быть непосредственно переведены в соли пеницилламин-амида посредством перегонки с вод ным паром. Эти соединени с целью осуществлени реакции образовани солей пеницилламина подвергают гидролиз минеральными кислотами аналогично тому, как это имеет место при переводе тиазолидин -карбонамидов в тийзолидин {арбоновые кислоты, однако реакци должна осуществл тьс в атмосфере инертног газа, например азота, ГТ р и м е р 1. Смесь из 1442 г (20 молей) свежеперегнанного изомасл но го альдегида, который не содержит тримерного изомасл ного альдегида, 101 г {1 моль) триэтиламина и 320 г (Ю моле серы , обрабатыйают газообразным аммиако Смесь выдерживают при температуре кипени в течение 7 час и производ т азеотропную отгонку. За это врем yдf;л ют 400 мл воды. Перегон ют при пониженном давлении в верхней части колонны и из ..смеси получают 1247 г 2- зопропил-5,5-диметил-тиазолин- Д , что соответствует выходу 79%. В сосуде, снабженном обратным холодильником и охлажденном до -15 . обрабатывают смесь из 1573 г (10 молей) 2-изопропил-5,5-диметил-тиазолин- 1ООО мл метанола в течение 2 час газообразным цианистым водородом в количестве ЗОО г (11 молей). Температура реакционной смеси 5 С. По окончании про пускани цианистого водорода смесь остав л ют сто ть без охлаждени в течение 4 час. После этого метанол и избыточный цианистый водород отгон ют при пониженном давлении., Полученный сырой нитрил медленно при охлаждении смешивают с 400О мл концен трированной хлористоводородной кислоты. Эту смесь оставл ют сто ть при перемешивании в течение двух дней при комнатной температуре, затем в течение двух дней кип т т с обратным холодильником (1О5 с) и упаривают досуха. Остаток смешивают с 2ООО мл ацетона, кип т т в течение короткого времени, охлаждают и фильтр ют. Полученное окрашенное в желтый цвет твердое, вешество содержит, цомимо 285 хлорида аммони , 1265 г гидрохлорида 2-изопропил-5,5-ДИметил-тиазолидин-4чсарбоновой кислоты, что соответствуетThe invention relates to the improvement of the method of producing penicillamine. A known method of producing penicillae, according to which 2- zopropyl-5.5 dimethyl thiazoline-D is obtained by reacting isobutyraldehyde with sulfur and ammonia. It is converted into 2-isopropyl 5,5-dimethyl-thiazolidine-4-carbonitride using hydrogen cyanide. Nitri, with the exclusion of the effect of oxygen, is hydrolyzed at OO-1OO C to 2-isopropyl-5,5-dimethyl-thiazolidine-4-carboxylic acid hydrochloride and converted into penicillamine hydrochloride by hydro-nitric decomposition. The disadvantage of this method is that the hydrolysis of the nitrile to the carboxylic acid gives not very high yields. In this way, peschillamine is of low quality. The proposed method involves step-by-step hydrolysis of thiazolidine-4-carbonitriles to thiaerolidine-4-carboxylic acid and carries out; with a very good way out. In order to improve the quality and yield of penicillamine, the thiazolidine H1-carbonitrile is first converted into a salt of thiazolidine-4- "arbamide at O-8O and thiazolidine-4-carboxylic acid to a salt of thiazolidine-4-A, preferably a stoichiometric amount the aldehyde and sulfur are heated with an excess amount of ammonia, if necessary, in the presence of an amine to 5O-10O C. The water formed during the reaction is removed by azeotropic distillation. The volatilized aldehyde is reintroduced into the reaction mixture. Thiazolidine-D can be obtained from the reaction mixture in its pure form by distillation under reduced pressure and without access of air. As aldehydes, aliphatic aldehydes branched with a j C carbon atom are used. In particular, isobutyraldehyde results in penicillamine, oC-methyl oil aldehyde - in obtaining homopenicillamine. Instead of elemental sulfur, it is possible to use compounds that optically sulfur under conditions of reaction, for example polysulfides or compounds of the type 7 | enilg7-vkilo-8yo, 2g3.4,5,6-4 -xatiatian. Also, ammonia gas is preferably used in the process. A Diverts solution (NH. N Og "hNH) may be used instead. As amines, primary and tertiary amines, in particular, immiscible with water, whose boiling point is 10-15 ° C, in particular trialkylamines, for example triethylamine, or heterocyclic amines, such as pyridine, can be used. Oil0,5 mol of amine is used per 1 mole of aldehyde. The water separated from the reaction is distilled off as an azeotrope with benzene; cyclohexane, chloroform or aldehyde may also be used. Thiazolines-D are treated with an excess or preferably stoichiometric amount of hydrogen cyanide to form thiazo-idin-4- "arbonitrylles. In particular, for this purpose, thiazolines D are mixed with an organic solvent, mainly with extreme alcohols such as methyl alcohol, npocTbiMH, such as diethyl ether, aliphatic or aromatic hydrocarbons, such as light gasoline OR halogenated hydrocarbons, such as carbon tetrachloride. The mixture is first mixed at a temperature below with a hydrogen chloride and then by the / synergy interaction at room temperature. Thiazolidine-4-carbonitriles are precipitated from this reaction mixture as follows: either the mixture is cooled to a low temperature, in particular to a temperature below -ZO C, or solvents and excess hydrogen cyanide are removed from the mixture with an inert gas or under reduced pressure. The nitrates 1 obtained can be directly used for further processing to carboxylic acids. If necessary, they can (by means of precipitated from hydrocarbons) be purified. If the preparation of nitriles is carried out in alcohols as solvents, the reaction mixture can be directly fed to the hydrolysis; the nitrile precipitation step in this case disappears. It has been established that the SOSO C temperature is used to convert thiazolidine-4-carbonitriles to thiazolidine-4-benzonedamide B salts and / or hydrochloric acid solutions to convert the thiazolidine-4ncarbonamide salts to 4-carboxylic acid salts and ammonium salts : 15 wt.%. 10O-8O C, the gastropis of nitriles to carbonamides proceeds in a relatively short time with a very good yield, and due to the use of hydrochloric acid of the indicated concentrations in the hydrolysis of x bonamides to carboxylic acids, this reaction also takes place with a high yield. Thiazolidine-4-carbonitriles are hydrolyzed to thiazolidine -larboxylic acids in two stages. The reaction is carried out in the presence of (based on nitriles) at least stoichiometric amounts of water with the use of mineral acids. These acids are, in particular, sulfuric and hydrohalic acid, or mixtures thereof. Hydrochloric acid is preferred. Hydro | mie leads in the first stage to the preparation of salts of mineral acids thiazolidin-4-carbonamides. Och is carried out preferably in the presence of organic solvents, in particular in alcohols, for example in methanol, at 0-50 ° C, and by the beginning of the transformation, in particular, at OC. In the second stage, the thiazolidine-4-carbrnamide salt is converted to the thiazolidn-carboxylic acid salt. To this end, the carbonamide, after removing the solvent used in the first stage, is heated in mineral acids to C. In one of the preferred embodiments of the process using hydrochloric acid, thiazolidine-β-carbonitrile is either stirred in concentrated hydrochloric acid or dissolved in a lower alcohol, in particular methanol . In the mixture during stirring up the nitrile hydrolysis proceeds with stirring at room temperature. Per mole of nitrile, use at least about 2OO ml, preferably 4OO-1OOO ml, concentrated hydrochloric acid. In a solution of thiazolidine-4-carbonamide in a lower alcohol, the hydrolysis is carried out at 0. and further hydrolysis takes place at a temperature of 5 ° C. In terms of nitrile, almost stoichiometric amount of water is preferably present as a result of treatment with gaseous hydrogen chloride. Per 1 mol of the nitrile, 1 arterial 10 O-10 O ml of alcohol is used. The precipitated thiazolium dichloride "4-carbonamide hydrochlorides (if necessary by evaporation to dryness) are filtered, washed with a solvent, preferably acetone, and at least 20 O ml of solvent, preferably ml, are used per mole. The hydrochlorides formed are tivzopidine -carbons and treated in chloro-isotaric acid at 100 ° C with the alele, further hydrolysis to the hydrochloride acid thiaolidine carboxylic acid. It is advisable to heat the mixture to a boil with an old condenser, so that the temperature should be about 105 ° C. Hydrochloric acid is chosen so that it contains 10-15% by weight, hydrogen chloride per 1 mol of carboxyde, its amount is 30D-3OOO ml , in particular 1OOO-2OOO ml. Mineral acid mixtures precipitated by hydrolysis of thiazolidine-4-carbonitrile or carbamide amide, contain thiazolidine-4-carboxylic acids, bound in the form of mineral acid salts, and ammonium salts. To separate this mixture and convert the salts of thiazolidine -4 carboxylic acids to penicillbmine, the separation of ammonium, keItra and mineral salts salts and the hydrolytic decomposition of the ring compound by steam distillation is required. These stages of the process are carried out in various ways and in different sequences. 1) The reaction mixture is mixed directly with alkaline substances, for example, carbonates, hydrocarbons or alkali metal hydroxides, preferably caustic soda, in a quantity that the salts of tyazolkidin-4-carboxylic acids are converted to free thiazolidine -carboxylic acids. So much water is added so that the ammonium and other salts dissolve, but the thiazolidine-4-carboxylic acids remain unreduced. The latter is filtered off and subjected to distillation with steam. 2) The reaction mixture, preferably HEATED under reduced pressure, is transferred to a dry state. This method is suitable because, in this case, the MHHepjlJTbiEbie acids contained in the reaction mixture do not cause the decomposition of the carboxylic acids. This method is used, in particular, if hydrogen chloride is present in the form of a mineral acid. The residue is mixed with anhydrous lSAH alcohol having up to five carbon atoms, preferably with n-butanol, and thiisol n-carboxylic acids contained in the Bidet salts, in a conventional manner, i.a. substances, for example, sulfuric acid of chlorohydric acid, are translated g, slate. ::; s & effetry taeroling-4 - carbamic acid. The resulting mixture, in which the esters are present in the form of salts, is neutralized with alkaline xapdKTepa substances, for example yminami, acetates, carbonates, Hydrocarbonates or alkali metal hydroxides, preferably caustic soda, to free esters. The latter is extracted by organ-. Solvents such as hydrocarbons, halogenated hydrocarbons or simple amyres, are distilled under reduced pressure and subjected to steam distillation in the presence of miperalic acids. 3) Transferred to a dry state according to item 2, the reaction mixture is subjected to steam distillation. The residue is evaporated to dryness and either extracted with an alcohol, for example Methanol or ethanol, or with a preferably liquid water-miscible carbonyl compound, in particular acetone. When using the carbonyl compound, the residue is extracted in a hot state, if necessary after boiling the residue in the carbonyl compound, and the extract after evaporation of the carbonyl compound is boiled with water. 4) Transferred to the dry state according to item 2. The reaction mixture is boiled in a liquid water-miscible carbonyl session, in particular in acetone. After cooling, filtration is performed; the filtered solid is optionally treated as follows: either extracted in a hot state with a carbonyl compound, preferably acetone, and the extrac. distilled with steam, or first with steam, and then treated similarly to paragraph 3, or It is directly extracted with anhydrous alcohol, for example methanol or ethanol, and the extract is distilled with steam. Steam distillation is carried out at keobcho, a1-gmost in the presence of small amounts of minerals, preferably hydrogen chloride. For extraction, use a Soxhlet apparatus. Penitsinlamine precipitating as a salt bound with hydrogen chloride or other acids is converted in the usual way, for example, by treatment with caustic alkali or carbonate carbonate with Kli using ion-exchanger, into free acids. In the case of technological processes in which penicilla is formed or exists. nlc is its salt, there may be a substitution of air for an inert gas such as nitrogen. The racemate is cleaved by a known method, for example, by the brution method. In contrast to the described method, the salts of thiazolidine -carbonamides, initially obtained by hydrolysis of thio aeol and din "t-carbonyls, can bypass the stage of formation of thiaoolidine-4-carboxylic acids directly into the salts of penicillamine amide by steam distillation. In order to carry out the formation of penicillamine salts, these compounds undergo hydrolysis with mineral acids in the same way as the conversion of thiazolidine -carbonamides to thizolidine {arbonic acids, however, the reaction must be carried out in an atmosphere of inert gas, e.g. 1. A mixture of 1442 g (20 moles) of freshly distilled isobutyric aldehyde, which does not contain trimeric isobutyraldehyde, 101 g {1 mol) of triethylamine and 320 g (10 moles of sulfur, is treated with gaseous ammonia) t at boiling point for 7 hours and azeotropic distillation is carried out. During this time 400 ml of water is distilled. Distilled under reduced pressure in the upper part of the column and 1247 g of 2-zopropyl-5.5- 5 are obtained from the mixture. dimethyl-thiazolin-D, which corresponds to a yield of 79%. In a vessel equipped with a reflux condenser and cooled to −15, a mixture of 1573 g (10 moles) of 2-isopropyl-5,5-dimethyl-thiazolin-1OOO ml of methanol is treated for 2 hours gaseous cyanide hydrogen in the amount of ZOO g (11 moles). The temperature of the reaction mixture is 5 ° C. At the end of the passage of hydrogen cyanide, the mixture is left to stand without cooling for 4 hours. After that, methanol and excess hydrogen cyanide are distilled off under reduced pressure. The resulting crude nitrile is slowly mixed with 400 O ml of concentrated hydrochloric acid while cooling. This mixture is left to stand with stirring for two days at room temperature, then it is heated under reflux for 1 day (1O5 s) and evaporated to dryness. The residue is mixed with 2OOO ml of acetone, boiled for a short time, cooled and filtered. The resulting yellow colored solid, contains in itself, in addition to 285 ammonium chloride, 1265 g of 2-isopropyl-5,5-Dimethyl-thiazolidine-4-hsarboxylic acid hydrochloride, which corresponds to
8 выходу 53% в пересчете на использованный тиазолин. 59 г полученного твердого вещества (содержание гидрохлорида карбоновой кислоты 0,2 мол ) раствор ют в 10О мл гор чей воды и туда ввод т гор чий раствор 10,6 г карбоната натри в 20 мл воды . При этом выпадает в осадок свободна 2 Ч1зопропи л -5 5 -д иметил ти азол и дин -4 - карбонова кислота. Кип чением с водой удал ют еще прилипший остаток неорганических солей. Карбонова кислота имеет 181-183 С (разложение). Выход составл ет 36,5 г (90% в пересчете на исполь- зованный гидрохлорид 2ннзопропил-5,5-диметил-т иазолидин ц-карбоновой кислоты ). 40,6 г (0,2 мол ) 2-413опропил-5.5-диметил-тиазолидин-4-карбоновой кислоты подвергают в атмосфере азота перегонке с вод ным паром до тех пор, пока не произойдет отгонка изомасл ного альдегида . Остаток после перегонки упаривают досуха в атмосфере азота при пониженном давлении и затем сушат над п тиокисью фосфора. Получают 28,6 г (96%) чистого d,-t -пеницилламина в пересчете на тиазолидин-4-карбоноБую кислоту, ц , еницилламин имеет т. пл. 2О1-2О2с (разложение). Пример 2. Способ рсушесТЕ41 ют согласно примеру 1, однако 59 г полученного при гидролизе нитрила вешества (0,2 мол гидрЪхлорида 2-изопропил-5,5-Диметил-тиазолидинМ -карбоновой кислоты) смешивают с 50О мл безводного н-чтропанола, 5 г концентрированной серной кислоты и 5О мл бензола. Смесь в течение 2 час выдерживают при температуре кипени . Воду, котора образуетс , удал ют непрерывно в виде азеотропной смеси, Реакционну1р смесь после удалени «спирта смешивают с раствором карбоната натри с целью нейтрализации до тех пор, пока она окрашивает его в синий цвет, и затем экстрагируют эфиром (3 х X 100мл). Экстракт сушат при помощи хлористого кальци . Затем из ь-его после удалени растворител отгон ют сложный эфир при пониженном давлении. Получают 30,4 гн-пропилового эфира 2- 13опропил-5,5-ДИметил-тйазолидин-4-карбоновой кислоты, который при давлении 0,1 торр имеет т. кип. &3 С. .Выход составл ет 62% в пересчете на использованный гидрохлорид тиазолидин-4 -карбоновой кисл ты. 49 г (0,2 мол ) сложного эфира смешивают с 1ОО мл концентрированной хлористоводородной кислоты и 300 мл воды, и смесь подвергают перегонке в атмосфере азота с вод ным napohi до отгонки изомасл ного альдегида, Оста ток после перегонки упаривают досуха.ь атмосфере азота при пониженном давлении и затем сушат над п тиокисью фосфора. Выход составил 35 г (f , -t -лбницилламив -гидрохлорида, что соответствует выходу 94% в пересчете на использованный слож ,ный э4мр тиазолидин-4-карбоновой кислоты Пример 3. Способ осуществл ют согласно примеру 1, однако 59 г полученного при гидролизе нитрила вещества (0/2 мол гидрохлорида 2- зопропил-5, тил--ТИазОлидин-4-карбонрвой кислоты) пог лощают в 100 мл безводного метанола при нагревании. После охлаждени оставшийс нерастворенным хлорид аммони (9;8 г) отфильтровывают/Раствор упаривают при пониженном давлении. Остаток промывают ацетоном. Получают 44 г гидрохлорида 2 -изопропил-5,5-ди метил-та азол идин сарбоновой кислоты с содержанием хлорида аммони 0,4%. Вь1ход чистого гидрохлорид карбоновой кислоты составл ет 92% от гидрохлорида к арбоновой кислоты, использованного с чистым веществом. 48 г (0,2 мол ) гидрохлорида 2 -изопропил-5 ,5-тиазолидин-4 Карбоновой кислоты подвергают перегонке в атмосфере азота с вод ным паром до полной отгонки изомасл ного альдегида. Остаток после перегонки упаривают при пониженном давлении досуха. Получают 35,4 г твердого ве щества, которое состоит на 99,5% из гидро хлорида (f , i -пеницилламина и на 0,5% из хлорида аммони , что соответствует вь1 ходу 95% Б пересчете на гидрохлорид d,- -пеницилламиа-4-карбоновой кислоты.) Приме р 4. Способ осуществл ют согласно примеру 1, однако сырой нитрил раствор ют в,50ОО мл Метанола. Раствор после добавлени ЗОО мл концентриро1ванной хлористоводородной кислоты обрабатывают в течение трех дней газообразным хлористым водородом. Температуру в ходе первых 6 час поддерживают на уровне 5 С В дальнейшем ходе с помощью охлаждени . без охлажреакции температуру регулируют дени на уровне 35-45 С. Осажденный гидрохлорид тиазолидин-4-карбонамида отфильтровывают , фильтрат упаривают досуха при пониженном давлении. Остаток промывают 2ООО мл ацетона. В целом получено 2125 гидрохлорида 2 -изопропил-5,5-диметил-тиазолидин 4-карбонамида что соответствует выходу 89% в пересчете на использованный тиазолин. Температура плавлени гидрохлорида тиазолидин-4-карбонамида составл ет 24О-242 С (разложение). 2154 г (8,9 мол ) гидрохлоридав2-изопропил-5 ,5-диметил-4--карбонаМида раствор ют в смеем 1ООО мл воды с 3000 мл концентрированной хлористоводородной КИСЛОТЫ и этот раствор кип т тс обратным |Холодильником в течение 40 час при 105 С. Значительна часть продукта реакции выпадает в осадок при охлаждении раствора. Раствор отфил тровь вают, на фильтрата после упаривани досуха получают остальное , загр зненное количество продукта. Эти количества очищают и прокрывают 3000 мл ацетон/. Обесцвеченное в«шество содер жиг , помимо 45О г хлорида аммони . 2015 г i гидрохлорида-2-изопропил-5.5-диметил - -4-«ТиазолиШ1Н -карбоновоД кислоты, что соответствует выходу 84% в пересчете на 2- зопропил-5,5-диметил-тиазолин- Д с т. пл. 211-213 С (разложение). Дальнейшую офаботку осуществл ют по способу, описанному в примере 1. п р и м е р 5. 92,1 г (0,5 мол ) 2-изопропил-5 ,5-диметил тиазолидин 4нкарбонитрила перемешивают с 96 г концентрированной серной кислоты. После этого прикапывают остальные РЗ г кончентрированной серной кислоты, которые были разбавлеСмесь перемешивают вначале ны 18 г воды. 12 час при 15 С и затем в тев течение чение следующих 4 час при 6О С. Реакционную смесь затем выливают на лед, нейтрализуют карбонатом натри и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт упаривают досуха. В остатке получают 59 г 2 изопропил-5 .5-диметил-тиазолидин-4-карбонамида , что соответствует выходу 59% в пересчете на использованный нитрил. Т. пл. карбонамида 86-87°С. Пример 6. 47,8 г (0,2 мол ) полученного согласно примеру 4 гидрохлориды 2-изопропил--5,5-диметил-тиазолидин-4карбонамида раствор ют в 50О мл воды, подвергают перегонке с вод ным паром в атмосфере азота до тех пор, пока больше не отгон етс изомасл ный альдегид. Остаток упаривают досуха в атмосфер :j азота при пониженном давлении и затем экстрагируют 100 мл метанола. Добавл ют ЮО мл эфира и осаждают гидрохлорид пеницилламни -амид. Выход продукта 35,8 г (97% в пересчете ра использованный гидрохлорид тиазолидин-карбонамида ). Гидрохлорид пеницкламин-амида имеет т. пл. 233-235 С (разожение ). 18,5 г (О,1 мол ) Гидрохлорида пениилламин-амида внос т в ЮО мл конценрированной хлористоводородной кислоты. ту смесь кип т т в течение 4О час с об-атным холодильником, затем охлаждают и еревод т в сухое состо ние при пониженом давлении. Все операции выполн 5от в тмосфере азота. Получают смесь из l.e г хлориде аммони и 16.1 г гидрохлорида пенишЕЛламина, Выход гидрохлорида пе ионп ламина 87% в пересчете на гидрохлорид пе ницилламнн амида. Дл отделени хлорида аммони от гидрохлорида пеницилл амина вещество экстрагируют этанолом. ri р н Mt-e р 7. 23.9 г (0,1 мол ) гидрохлорида карбонамида, полученного гидролизом 2«зонропил-5,5нзиметил-тиазопидИН ; |нкврбонитрила в присутствии хлористого водорода, подвергают дальнейшему гидролизу путем перегонки с вод ным паром. После отгонки 6л дистилл та, остаток упаривают досуха при пониженном давлении. Полученный гидрохлорйд иеницилламин-амида поглощают в 50 мл концентрированного водного раствора хлористоводородной кислоты и 1ОО мл воды и кип т т эту смесь & течение 4 час. После этого при пониженном давлении упаривают смесь досуха. Сх:таток кип т т в 10О мл ацетона, удал ют ацетон и затем кип т т в течение получаса с ЮОмл воды. После этого при пониженном давлении упаривают досуха, причем в осадок выпадает смесь из гидрохлор да пеницилл амина и хлорида аммони . Эт смесь Обрабатывают 100 мл безводного этанола. Оставшийс при этом н астворенным хлорид аммони отфильтровывают. Фил трат довод т триэтиламином, растворенным в этаноле, до рН 5-6. Вскоре осаждаетс пеницилламин. йлход пеницилламина составил 13,0 г в пересчете на использованный гидрохлорид карбонамида. Пениципламин имеет т, пл 212 С. Пример 8. 2 13опропил-5,5-диметил-тиазолидин-4-карбонитрил , полученный из 787 г (5 молей) 2-«зопропил-5,5-диметнл-тиазолина- Ли 438 г (1О молей} цианистого водорода обычным способом, обрабатывают 2ООО мл метанола. Этот раствор смешивают с 15О мл концентрированной сол ной кислоты и обрабатывают газообразным хлористым водородом. Температура раствора, котора составл ет вначале 15 С, повышаетс при этом за короткое примерно до 65 С, так что раствор врем закипает. Хлористый водород подают в течение 2 час, после чего раствор оставл ют сто ть Б течение 5 час при перемешивании. Гидрохлорйд 2-изопропил 5,5-диметил-тиазолидин-4-карбонамид осаждаетс при этом в виде кристаллов, которые фильтруют и про . мывают ацетоном. Из маточного раствора после упаривани получают некоторое количе ство гидрохлорида карбонамида. Последний также промывают ацетоном. Общий выход гидрохлорида карбонак.ида составл ет 1О35 ( 90% в пересчете на использованный тиазолии ). Гидрохлорид карбонамида имеет т. пл. 24О-242 С (разложение). 239 г (1 моль) из полученного гидрог-i 2 эопрога1л 5,5-диметил-тиазолидин 4-к бойамиаа обрабатвают смесью из 5ОО мл концентрированной сол ной кислоты и 100О м воды. Раствор в течение 4 час кип т т (примерно 1О5 С), затем охлаждают и )Т1ариваюТ при пониженном давлении досуха. Продукт содержит 214 г (89% от теоретического) гидрохлорида 2-изопропил-515 - диметил- тиазолидин - карбоновой кислоты в пересчете на использованный гидрохлорид карбонамида. И продукте при исследовании ИК-спектроскопией присутствие гидрохлорида карбонамида больше не обнаружено . Дальнейша переработка в пеницилламин осуществл етс обычным путем. Пример 9. Карбонитрил 2 «зопропил-5 ,5-диметил-тиазолидин-4-карбонитрила , полученный обычным путем из 787 г (5 молей) 2н зопропил-5,5-диметил-тиазоаина- Д и 438 г (Ю молей) дианис- , того , обрабатывают в 20ОО мл метанола . Этот раствор смешивают с 15Омл концентрированной сол ной кислоты и обрабатывают газообразным хлористым водородом. Температура раствора, котора вначале составл ет 15 С, повышаетс при этом за короткое врем примерно до 65 С, так что раствор закипает. Подачу хлористого водорода осуществл ют в течение 2 час. После этого раствор оставл ют сто ть в течение 5 час при перемешивании. При этом происходит осаждение гидрохлорида 2-изопропил-5 .5-Диметил-тиазолидик-4-карбонамида в кристаллическом состо нии. Затем его фильтруют и промывают ацетоном. Из маточного раствора после упаривани получают еще некоторое количество гидрохлорида карбонамида. оспепн также промывают ацетоном. Общий выход гидрохлорида карбонамида Составл ет 1035 г (QG% в пересчете ма использованный тиазопин). Пщрохлорид карбонамида имеет т. пл. 240-242 С (разложение). 214 г (0,9 мол ) гидрохлорида 2-изопропил-5 .5-диметил-тиазолидин-4-карбонамида раствор ют в смеси из 1ОО мл воды и ЗОО мл концентрированной хлористо- водородной кислоты и этот раствор в течение 4О час кип т т (1О5 С) с обратным холодильником. Раствор охлаждают, выпавший продукт отфильтровывают. Из фильтрата после упаривани досуха при пониженном давлении получают остальное загр зненное количество продукта. Указаниые части объедин ют и промывают ЗОО мл ацетона . Обесцвеченное вещество содержит помимо 45 г хлорида ак монн 201 г (93% от теоретического) гидрохлорида 2«аопро пил, 5« аиметил тиазолидин- -карбоновой кислоты в пересчете на использованный гидрохлорид карбон ида. Вещество имеет т, пл, 211-213 С (р азложение), Дальн ша переработка в пениииплакатн осуществл етс о&1чным путем. П р. и м о р Ю. 2-йэопропйЛ-515-Ди метил тйазапидин-4-карббнитрил, подученмый путем йа 787 г (5 моЛбй) 2-«эопропил-3,5;-шгметил-тйаэойина Л и 438 г (10 молей) аиайис1ч 1го водорода, обрабатывают 2500 мл метанола. Растйор после добавлени 150 мл кони€нтрировви- |ной хлористоводородной кислоп 1 обрабатым вают в течение трех дней газообразным хлористым водородом. Температуру в хо е первых 6 час поддерживают на уровне 5 С при охлаждении; в ходе дальнейшей реакции температуру устанавливаю 35-45 G, Осажденный гидрохлс ид тиазолидин- 4-карбсжамида отфильтровывают, фильтрат упа ривают досуха при пониженном давлении. СХгтаток промывают ЮОО мл ацетона. В целом получают 1063 г (89%) п дрохлорида 2 «зопропил-5,5-диметил-гиаэолвд -и4 карбонамнда в пересчете на ис- . пользованный тиазолин. Гидрохлорид карбонамида имеет т. пл. 240-242 С (разложение ). 239 г (1 моль) из полученного гидрохлорнда 2-ч1зопролилг-5,5 д метил-тивзолидинН карбонамнда обраЗатывшот смесью аз 5ОО мл кониентрнроваиноб сол ной кислоты а 1ООО мл , раствор в течение 4 час примерно при IDS С, за тем охлаждают и уваривают досуха при пониженном давлении. Продукт 214 ( 89%) гйдрохлоридв 2-иаопропил-5,5-дйметнл««тиазол|1Дин-4-карбон жой кислоты в пересчете на используемый г} дрохл(н)а карбонамида. В проаукте 8 результ-ате исследований ИК- спектроскопией присутствие гидрохлорида карбонамйда больше не I ,, . . . обнаружено, Дальнейшую переработку в пе- , нйййлламин осушвстэл ют о&лчным офазом. Формула а а обр тени 1. Способ получени пвю(а1{ллб№4м а путем вааимодебстви альдегидов, раоветвлениых у Л -углвройиого атоме, о серой а аммйаком до тйазолшшк- Д , лв ревода тйаэолидин- А о помошью безводного iwaнйстого водороде в тйвао идин-й Карг ййГрил , гндрблнэе интркла 1 оо и чнаэо мдин-4-карбоново11 кислоты, М1ЭдеАеш смеси и отделени солей аммонив и ги олитического рвзложенив тиазод1йдин 4 -к бон(}вой кислоты с пооледукдаим Шйдвменйвм целевого продукта йэвесчным йнособом, о т л и ч а ю щ и и с f тем что, с аельк) увеличени выхода и ч стоты ивлевого itpoдукта , тиазолйдинН врбо итрил гидролй- ауют при ©эдействнй мннерапыат кислот нри 0-80 С в соль TMiB wiffimH- i-ieapeoMH- ;да и затем при 8O-1SO Са соль тиазолидин цкарбоновой кислой. 2.Способ во п, 1, о т в ч а ю и и с тем, что в качестве минераль ной кислоты примен ют 1сомцбнтрнрова нную сол ную кислоту. 3.Способ по йп. 1 и 2. о т л и ч и - г ю ш и и с тем, чт© ё качеств© минераль ной кислоты приме вют газообразный хло- i ристый водород в водном спирте. 4. Способ по ЯП. 1-3, отличают и и с Тем, что в качестве минеральной кислоты примен ютс вода1ые раствоf j хЛоржстойоДородной кислоты с содержанием 10-15 бес.% хлористого водорода. Приоритеты по прнж1акам: ,. ОЗ.07.7О - гидролйа тиазолидин-4-карбшитрила провод т йрй . 11.05.71 - гв -элвй Тиазолндин-4-карбамида провод т при 80-150°С. . Г :8 yield of 53% in terms of used thiazoline. 59 g of the obtained solid (content of carboxylic acid hydrochloride 0.2 mol) is dissolved in 10 O ml of hot water, and a hot solution of 10.6 g of sodium carbonate is introduced into 20 ml of water. In this case, free 2 Chisopropyl-5 5-d methyl izole azole and din-4 - carboxylic acid are precipitated. The remaining residue of inorganic salts is removed by boiling with water. Carboxylic acid has 181-183 ° C. (decomposition). The yield is 36.5 g (90%, calculated on the 2nnzopropyl-5,5-dimethyl-t-azolidine c-carboxylic acid hydrochloride used). 40.6 g (0.2 mol) of 2-413opropyl-5.5-dimethyl-thiazolidine-4-carboxylic acid are subjected to steam distillation in a nitrogen atmosphere until distillation of isobutyraldehyde occurs. The residue after distillation is evaporated to dryness under a nitrogen atmosphere under reduced pressure and then dried over phosphorus pentoxide. Obtain 28.6 g (96%) of pure d, -t-penicillamine in terms of thiazolidin-4-carbonoByu acid, C, enicillamine has so pl. 2O1-2O2c (decomposition). Example 2. The method of drying 41 according to example 1, however, 59 g of the substance nitrile obtained by hydrolysis (0.2 mol of 2-isopropyl-5,5-dimethyl-thiazolidine M -carboxylic acid hydrochloride) is mixed with 50 O anhydrous n-chtropanol, 5 g concentrated sulfuric acid and 5O ml of benzene. The mixture is maintained at reflux temperature for 2 hours. The water that is formed is removed continuously as an azeotropic mixture, the reaction mixture, after removing the alcohol, is mixed with sodium carbonate solution to neutralize until it turns blue, and then extracted with ether (3 x 100ml). The extract is dried using calcium chloride. Then, after removal of the solvent, the ester is distilled off under reduced pressure. 30.4 g-propyl ester of 2-13opropyl-5,5-Dimethyl-tyazolidine-4-carboxylic acid is obtained, which, under a pressure of 0.1 Torr, has a boiling point. & 3 C. The output is 62% based on the used thiazolidine-4-carboxylic acid hydrochloride. 49 g (0.2 mol) of the ester is mixed with 1OO ml of concentrated hydrochloric acid and 300 ml of water, and the mixture is subjected to distillation in a nitrogen atmosphere with aqueous napohi before distillation of isobutyraldehyde. The residue after distillation is evaporated to dryness under nitrogen atmosphere reduced pressure and then dried over phosphorus pentoxide. The yield was 35 g (f, -t-lbnicyllam-hydrochloride, which corresponds to a yield of 94% based on the thiazolidine-4-carboxylic acid used e4mr combined). Example 3. The method was carried out according to Example 1, but 59 g of the nitrile obtained by hydrolysis substances (0/2 mol of 2-zopropyl-5 hydrochloride, thyl - Tiaz-4-carbonic acid) are absorbed in 100 ml of anhydrous methanol when heated. After cooling, the remaining undissolved ammonium chloride (9; 8 g) is filtered / the solution is evaporated at reduced pressure. The residue is washed with acetone. 44 g of 2-isopropyl-5,5-di-methyl-azole idol sarboxylic acid hydrochloride with an ammonium chloride content of 0.4% are used. The output of pure carboxylic acid hydrochloride is 92% from the hydrochloride to arboxylic acid used with the pure substance. g (0.2 mol) of 2-isopropyl-5, 5-thiazolidine-4 carboxylic acid hydrochloride is subjected to distillation in a nitrogen atmosphere with steam until the complete isobutyraldehyde is distilled. The residue after distillation is evaporated under reduced pressure to dryness. 35.4 g of a solid are obtained, which consists of 99.5% of hydrochloride (f, i-penicillamine and 0.5% of ammonium chloride, which corresponds to 95% B calculated in terms of hydrochloride d, -penicillamide -4-carboxylic acid. Example 4. The method is carried out according to Example 1, however, the crude nitrile is dissolved in 50OO ml of Methanol. After adding ZOO ml, the solution is concentrated for three days with gaseous hydrogen chloride for 3 days of concentrated hydrochloric acid. The temperature during the first 6 hours is maintained at a level of 5 ° C. In a further course using cooling. without cooling the temperature is controlled at 35-45 C. The precipitated thiazolidine-4-carbonamide hydrochloride is filtered off and the filtrate is evaporated to dryness under reduced pressure. The residue is washed with 2 OO ml of acetone. In total, 2,125 hydrochloride of 2-isopropyl-5,5-dimethyl-thiazolidine 4-carbonamide was obtained, which corresponds to a yield of 89% based on the used thiazoline. The melting point of thiazolidine-4-carbonamide hydrochloride is 24O-242 ° C (decomposition). 2154 g (8.9 mol) of hydrochloride 2-isopropyl-5, 5-dimethyl-4-carbonamide are dissolved in a mixture of 1 OO ml of water with 3000 ml of concentrated hydrochloric acid, and this solution is refluxed with a refrigerator | for 40 hours at 105 C. A significant portion of the reaction product precipitates upon cooling of the solution. The solution was cleaned, and the remaining, contaminated amount of the product was obtained on the filtrate after evaporation to dryness. These quantities are purified and rolled up with 3000 ml of acetone. Bleached in the procession contained, in addition to 45O g of ammonium chloride. 2015 i hydrochloride-2-isopropyl-5.5-dimethyl - -4- "Thiazol-1H-carboxylic acid, which corresponds to a yield of 84% in terms of 2-zopropyl-5,5-dimethyl-thiazolin-D with m. Pl. 211-213 C (decomposition). Further processing is carried out according to the method described in Example 1. PRI mme R 5. 92.1 g (0.5 mol) of 2-isopropyl-5, 5-dimethyl thiazolidine 4-carbonitrile are mixed with 96 g of concentrated sulfuric acid. After that, the remaining RE of g of concentrated sulfuric acid, which were diluted, is added dropwise and the mixture is first mixed with 18 g of water. 12 hours at 15 ° C and then for another 4 hours at 6 ° C. The reaction mixture is then poured onto ice, neutralized with sodium carbonate and extracted with ether. The ether extract is evaporated to dryness. In the residue, 59 g of 2 isopropyl-5 .5-dimethyl-thiazolidine-4-carbonamide is obtained, which corresponds to a yield of 59% based on the nitrile used. T. pl. carbonamide 86-87 ° C. Example 6. 47.8 g (0.2 mol) of the 2-isopropyl-5,5-dimethyl-thiazolidine-4carbonamide hydrochloride obtained according to example 4 was dissolved in 50 O of water, subjected to distillation with steam under a nitrogen atmosphere to those until isobutyraldehyde is distilled off. The residue is evaporated to dryness in atmospheres: j N under reduced pressure and then extracted with 100 ml of methanol. 100 ml of ether is added and penicillamni-amide hydrochloride is precipitated. The product yield was 35.8 g (97% in terms of the used thiazolidine-carbonamide hydrochloride). Peniclamine hydrochloride hydrochloride has an mp. 233-235 ° C (dilution). 18.5 g (O, 1 mol) of penillamine amide hydrochloride are added to 10 ml of concentrated hydrochloric acid. This mixture is boiled for 4 hours with an about-cooler, then cooled and transferred to a dry state under reduced pressure. All operations were performed in the nitrogen atmosphere. A mixture of l.e g of ammonium chloride and 16.1 g of penis-e-llamine hydrochloride is obtained. The yield of hydrochloride is pe-ionplamina 87% based on penicillamine amide hydrochloride. To separate ammonium chloride from penicill amine hydrochloride, the substance is extracted with ethanol. ri rn Mt-e p 7. 23.9 g (0.1 mol) of carbonamide hydrochloride, obtained by hydrolysis of 2 "zonropyl-5,5 nsimethyl-thiazopidIN; nkvrbonitrile in the presence of hydrogen chloride, is subjected to further hydrolysis by distillation with steam. After distillation of 6 l of distillate, the residue is evaporated to dryness under reduced pressure. The yeniciclamine amide hydrochloride obtained is taken up in 50 ml of a concentrated aqueous solution of hydrochloric acid and 1OO ml of water, and the mixture is boiled & for 4 hours After that, under reduced pressure, the mixture is evaporated to dryness. Cx: tatok is boiled in 10O ml of acetone, acetone is removed and then boiled for half an hour with 10 ml of water. After that, under reduced pressure, evaporated to dryness, and a mixture of hydrochloride and penicillin amine and ammonium chloride precipitates out. This mixture is treated with 100 ml of anhydrous ethanol. The ammonium chloride which remains at the same time is filtered off. The filler waste is adjusted to pH 5-6 with triethylamine, dissolved in ethanol. Penicillamine soon precipitates. Penicillamine intake was 13.0 g, calculated on the carbonamide hydrochloride used. Peniclamine has a melting point of 212 C. Example 8. 2 13opropyl-5,5-dimethyl-thiazolidine-4-carbonitrile, obtained from 787 g (5 moles) of 2- "zopropyl-5,5-dimethyl-thiazoline-Li 438 g (1O moles} of hydrogen cyanide in the usual way, is treated with 2OOO ml of methanol. This solution is mixed with 15O ml of concentrated hydrochloric acid and treated with gaseous hydrogen chloride. The temperature of the solution, which is initially 15 ° C, rises shortly to about 65 ° C, so the solution is boiling. Hydrogen chloride is fed for 2 hours, after which the solution is Allow B to stand for 5 hours with stirring. Hydrochloride 2-isopropyl 5,5-dimethyl-thiazolidine-4-carbonamide precipitates as crystals, which are filtered and washed with acetone. Some quantity is obtained from the mother liquor after evaporation carbonamide hydrochloride. The latter is also washed with acetone. The total yield of carbonac hydrochloride is 1 O 35 (90% based on the used thiazolium). Carbonamide hydrochloride has a melting point. 24О-242 С (decomposition). 239 g (1 mol) of the obtained hydrog-i 2 eoprog1l 5,5-dimethyl-thiazolidine 4-k-boyamaa is treated with a mixture of 5OO ml of concentrated hydrochloric acid and 100 O m of water. The solution is boiled for about 4 hours (approximately 1O5 C), then cooled and) T1 base under reduced pressure to dryness. The product contains 214 g (89% of theoretical) of 2-isopropyl-515-dimethyl-thiazolidine-carboxylic acid hydrochloride, calculated on the carbonamide hydrochloride used. And the product in the study of IR spectroscopy the presence of carbonamide hydrochloride is no longer detected. Further processing into penicillamine is carried out in the usual way. Example 9. Carbonitrile 2 "zopropyl-5, 5-dimethyl-thiazolidine-4-carbonitrile, obtained in the usual way from 787 g (5 moles) of 2n zopropyl-5,5-dimethyl-thiazoin-D and 438 g (Y moles) of dianis - additionally, treated in 20OO ml of methanol. This solution is mixed with 15 ml of concentrated hydrochloric acid and treated with gaseous hydrogen chloride. The temperature of the solution, which is initially 15 ° C, increases in a short time to about 65 ° C, so that the solution boils. The supply of hydrogen chloride is carried out for 2 hours. Thereafter, the solution is left to stand for 5 hours with stirring. When this occurs, 2-isopropyl-5 .5-dimethyl-thiazolidic-4-carbonamide hydrochloride is precipitated in the crystalline state. Then it is filtered and washed with acetone. After evaporation, some more carbonamide hydrochloride is obtained from the mother liquor. Drops are also washed with acetone. The total yield of carbonamide hydrochloride is 1035 g (QG% based on the used thiazopine). Carbonamide hydrochloride has an mp. 240-242 C (decomposition). 214 g (0.9 mol) of 2-isopropyl-5 .5-dimethyl-thiazolidine-4-carbonamide hydrochloride are dissolved in a mixture of 1OO ml of water and ZOO ml of concentrated hydrochloric acid and this solution is boiled for 4 hours (1O5 C) with reflux condenser. The solution is cooled, the precipitated product is filtered off. After evaporation to dryness under reduced pressure, the remaining contaminated amount of product is obtained from the filtrate. The portions are combined and washed with ZOO ml acetone. The bleached substance contains, in addition to 45 g of akmonic chloride, 201 g (93% of theoretical) hydrochloride of 2 "aropyl, 5" aimethyl thiazolidine -carboxylic acid in terms of used carbon ida hydrochloride. The substance has a melting point of 211-213 ° C (decomposition). Further processing in pensions and placards is carried out in about 1 hour. Etc. and Y. Yu. 2-yopropyL-515-Di methyl tyazapidin-4-carbbnitrile, obtained by ya 787 g (5 molL) 2- "eopropyl-3,5; -shgmethyl-tyaeoyin L and 438 g (10 moles) ayis1ch 1st hydrogen, treated with 2500 ml of methanol. After the addition of 150 ml of horseradish hydrochloric acid gas 1, the solution was diluted with a gaseous hydrogen chloride for three days. The temperature during the first 6 hours is maintained at 5 ° C upon cooling; In the course of the further reaction, I set the temperature to 35-45 G, the precipitated hydrochloride of the thiazolidine-4-carbszhamide id is filtered off, the filtrate is evaporated to dryness under reduced pressure. The scrubber is washed with 10 ml of acetone. In general, 1063 g (89%) of p-drochloride 2 "zopropyl-5,5-dimethyl-giaeolvd-i4 carbonamnd, calculated on the basis of is- used thiazoline. Carbonamide hydrochloride has an mp. 240-242 C (decomposition). 239 g (1 mol) from the obtained hydrochloride 2-h1zoprolilg-5.5 d methyl-tivzolidinN carbonamnda of the mixture with a mixture of 5OO ml of conentrum hydrochloric acid and 1OOO ml, solution for 4 hours at about IDS C, then cooled and boiled dry under reduced pressure. Product 214 (89%) hydrochloride in 2-iaopropyl-5,5-dimethyl "thiazole | 1 Dyne-4-carboxylic acid in terms of the used g} drohl (n) and carbonamide. In production 8 of the results of IR-spectroscopy studies, the presence of carbonamide hydrochloride is no longer I ,,. . . It was found that further processing into pe-, nuyllamine dried out with an amphibious phase. Formula a and obra shade Karg Yygril, gdrblnee intkkla 1 oo and chtoeo mdin-4-carboxylic acid, M1EdeAesh mixtures and separation of ammonium salts and oligomerically thiazodiidin 4 -c bon (} acid with poeledukdai Shidvmenyme memendym by the product of the project, by an example, by the subject of the project, by a subject of the project, by an example of the project, by an example, with an example, with a product of the project. a y u and u with f so that, with aelk) increase output and h one hundred It is of the left product, thiazolidine hydrochloride, and it is hydrolyzed with an active acid mixture at 0-80 ° C in TMiB wiffimH- i-ieapeoMH- salt; and then at 8O-1SO Ca salt is thiazolidine tartaric acid. This is the case with the use of 1 sod of hydrochloric acid as a mineral acid. 3. The method according to paragraphs 1 and 2. This is not the case. The qualities of mineral acid will include gaseous hydrogen chloride in aqueous alcohol. 4. Method according to PL. 1 to 3 are also distinguished by the fact that water as a mineral acid is water solution f j x Storbic acid with a content of 10–15% bes. Hydrogen chloride. Priorities for prnzh1akam:,. OZ.07.7O — thiazolidine-4-carbschitrile hydrolysis is carried out. 05/11/71 - Guards-Elvia Tiazoldin-4-Urea is carried out at 80-150 ° C. . G: